antiplatelet pada stroke

8/11/2019 Antiplatelet Pada Stroke

1/21

Terapi Anti Agregasi Plateletpada SNH

M. Adi Wardana05.48868.00269.09

PEMBIMBING :

dr. Susilo Siswonoto, Sp.S

LABORATORIUM/SMF NEUROLOGIFK UNMUL RSUD A. W. SJAHRANIESAMARINDA


2/21

PENDAHULUAN

STROKE

Defisit neurologi fokal/global

Mendadak

>24 jam/berakhir dengan kematian

oleh karena gangguan vaskuler.

Penyebab morbiditas & mortalitas utama hampir

di seluruh RS di Indonesia.

Satu dari 7 kematian disebabkan oleh stroke dan

dari 1.000 orang Indonesia, 8 di antaranya

pernah mengalami stroke baik ringan maupun

berat. (Depkes, 2012)


3/21

Beberapa obat telah terbukti bermanfaat untuk

pengobatan spesifik penyakit serebrovaskular.

1. Obat

obatan anti trombotik: anti koagulan, antiplatelet dan trombolitik;

2. Obat yang melindungi sel saraf (nerve cell

protectants): calsium channel blockers (nimodipine).

PENDAHULUAN


4/21

TERAPI ANTI TROMBOTIK

Proses pembekuan darah berjalan melalui 3 tahap, yaitu:

1. Aktifitas tromboplastin;

2. Pembentukan trombin dari protrombin;

3. Pembentukan fibrin dari fibrinogen.

SISTEM ANTI KOAGULAN DAN FIBRINOLITIK >> Penghentian pembekuan

darah

1. Larutnya faktor pembekuan darah dalam darah yang mengalir.

2. Metabolisme bentuk aktif faktor pembekuan darah oleh hati.

3. Mekanisme umpan balik di mana trombin menghambat aktifitas faktor V &

VIII.

4. Adanya mekanisme anti koagulasi alami terutama oleh antitrombin III,

protein C dan S.


5/21

TERAPI ANTI TROMBOTIK

Mempengaruhi proses trombosis atau mempengaruhi pembentukan bekuan

darah (clot) intravaskular, yang melibatkan platelet dan fibrin.

bekerja mencegah perlekatan (adesi) platelet dengan

dinding pembuluh darah yang cedera atau dengan

platelet lainnya

mencegah pembentukan fibrin

OBAT ANTIPLATELET

mempercepat degradasi fibrin dan fibrinogen oleh plasmin

sehingga membantu larutnya bekuan darah.

OBATTROMBOLITIK

TUJUAN


6/21


7/21

ASPIRIN (ASETOSAL,ASAM ASETIL-SALISILAT)

mengasetilasi enzim siklooksigenase dan

menghambat pembentukan enzim cyclic

endoperoxidase.

menghambat sintesa tromboksan A-2 (TXA-2) di

dalam trombosit menghambat agregasi trombosit.

menginaktivasi enzim-enzim pada trombosittersebut secara permanen -- pencegahan stroke dan

TIA (Transient Ischem ic Attack ).


8/21

Farmakokinetik : Mula kerja : 20 menit -2 jam. Kadar

puncak dalam plasma: kadar salisilat dalarn plasma tidak

berbanding lurus dengan besarnya dosis.

Waktu paruh: asam asetil salisilat 15-20 rnenit ; asam salisilat 2-20

jam tergantung besar dosis yang diberikan.

Bioavailabilitas: tergantung pada dosis, bentuk, waktu pengosongan

lambung, pH lambung, obat antasida dan ukuran partikelnya.

ASPIRIN (ASETOSAL, ASAMASETIL-SALISILAT)


9/21

Metabolisrne : sebagian dihidrolisa menjadi

asam salisilat selama absorbsi dan

didistribusikan ke seluruh jaringan dan cairantubuh dengan kadar tertinggi pada plasma, hati,

korteks ginjal , jantung dan paru-paru.

Ekskresi : dieliminasi oleh ginjal dalam bentuk asam

salisilat dan oksidasi serta konyugasi metabolitnya.

ASPIRIN (ASETOSAL,ASAM ASETIL-SALISILAT)


10/21

Farmakodinamik: Adanya makanan dalam lambung memperlambat

absorbsinya; pemberian bersama antasida dapat mengurangi iritasi

lambung tetapi meningkatkan kelarutan dan absorbsinya. Sekitar 70-90 %

asam salisilat bentuk aktif terikat pada protein plasma.

Efek samping: nyeri epigastrium, mual, muntah ,

perdarahan lambung.

Tidak dianjurkan:

Pengobatan stroke pada anak di bawah usia 12

tahun (sindrom Reye).

Pada trimester terakhir kehamilan

Pada wanita menyusui.

ASPIRIN (ASETOSAL, ASAM ASETIL-SALISILAT)


11/21

Dosis : FDA merekomendasikan dosis: oral 1300 mg/hari dibagi

2 atau 4 kali pemberian. Sebagai anti trombosit dosis 325

mg/hari cukup efektif dan efek sampingnya lebih sedikit.

Perhimpunan Dokter Spesialis Saraf merekomendasikan dosis

80-320 mg/hari untuk pencegahan sekunder stroke iskemik.

Kontra indikasi: hipersensitif terhadap salisilat, asma bronkial, hayfever, polip hidung, anemi berat, riwayat gangguan pembekuan darah.

lnteraksi obat: obat anti koagulan, heparin, insulin, natrium

bikarbonat, alkohol clan, angiotensin -converting enzymes.

ASPIRIN (ASETOSAL, ASAM

ASETIL-SALISILAT)


12/21

10% pasien mengalami flushing dan nyeri kepala, maka sering diberikan dosis dipirimadolyang lebih kecil bersama aspirin atau antikoagulan oral.

Dipiridamol sering digunakan bersama heparin pada pasien dengan katup jantung buatan.

Obat ini juga banyak digunakan bersama aspirin pada pasien dengan TIA untuk mencegahstroke.

Efek samping yang paling sering yaitu nyeri kepala. Bioavailabilitas obat inisangat bervariasi. Lebih dari 90% dipiridamol terikat protein dan mengalami

sirkulasi enterohepatik. Masa paruh eliminasi bervariasi 1-12 jam.

DIPIRIMADOL

Eritrosit &sel

endotelAdenosine

Adenosinedlm plasma

Adenilat

siklase

Trombosit

vasodilator

Uptake &metabolism


13/21

inhibitor agregasi platelet yang bekerja menghalangi ikatan

antara platelet dengan fibrinogen yang diinduksi oleh ADP(Adenosin Di Pospat) secara irreversibel, serta menghalangiinteraksi antara platelet yang mengikutinya. Proses ini

menyebabkan penghambatan pada agregasi platelet danpelepasan isi granul platelet.

Pilihan pertama pencegahan stroke pada wanita yang pemahmengalami TIA serta pada pria dan wanita yang pernahmengalami stroke non kardioembolik.

Pilihan kedua bila tidak ada intoleransi terhadap aspirin.

Awal kerja: diabsorbsi cepat.

Kadar puncak dalam plasma: 2 jam.

Waktu paruh : 4-5 hari.

Bioavailabilitas : > 80%.

Metabolisme : terutama di hati

Ekskresi : 60% melalui urine dan 23% melalui feses

Farmakokinetik:

TIKLOPIDIN


14/21

inhibitor agregasi platelet yang bekerja menghalangi ikatan

antara platelet dengan fibrinogen yang diinduksi oleh ADP(Adenosin Di Pospat) secara irreversibel, serta menghalangiinteraksi antara platelet yang mengikutinya. Proses ini

menyebabkan penghambatan pada agregasi platelet danpelepasan isi granul platelet.

Pilihan pertama pencegahan stroke pada wanita yang pemahmengalami TIA serta pada pria dan wanita yang pernahmengalami stroke non kardioembolik.

Pilihan kedua bila ada intoleransi terhadap aspirin.

Awal kerja: diabsorbsi cepat.

Kadar puncak dalam plasma: 2 jam.

Waktu paruh : 4-5 hari.

Bioavailabilitas : > 80%.

Metabolisme : terutama di hati

Ekskresi : 60% melalui urine dan 23% melalui feses

Farmakokinetik:

TIKLOPIDIN


15/21

bioavailabilitas oral meningkat 20% bila diminum setelahmakan ; pemberian bersama makan dianjurkan untukmeningkatkan toleransi gastrointestinal. 98% terikatsecara reversibel dengan protein plasma terutamaalbumin dan lipoprotein.

Farmakodinamik

Mengurangi resiko stroke trombotik pada penderita yangpemah mengalami prekursor stroke atau pemahmengalami stroke merupakan pilihan bila terjadiintoleransi terhadap aspirin.

Indikasi

Hipersensitivitas terhadap Tiklopidin, kelainan darah(misalnya netropeni, trombositopeni), gangguanpembekuan darah, perdarahan patologis aktif (misalnyaperdarahan lambung, perdarahan intrakranial), gangguanfungsi hati berat.

Kontraindikasi

TIKLOPIDIN


16/21

Interaksi obat: aspirin, antasida, simetidin, digoksin, teofilin, fenobarbital,

fenitoin, propanolol, heparin, antikoagulan oral, obat tibrinolitik.

Efek samping :

diare, mual, dispepsia, rash, nyeri gastrointestinal, netropeni, purpura, pruritus,dizziness, anoreksia, gangguan fungsi hati. Kadang-kadang ecchymosis,epistaksis, hematuria, perdarahan konjunktiva, perdarahan gastrointestinal,perdarahan perioperatif, perdarahan intraserebral, urtikaria, sakit kepala,asthenia, nyeri, tinnitus.

Dosis:

Dewasa dan orang tua : 2 x 250 mg/hari diminum bersama makanan.

TIKLOPIDIN


17/21

KLOPIDOGREL

obat penghambat agregasi trombosityang memiliki efek yang baik dan seringdipakai pada pasien dengan TIA untukmencegah terjadinya stroke.

Pada pasien dengan resistansi aspirindapat dibantu dengan pemakaianclopidogrel karena efek peningkatansensitivitasnya terhadap ADP (adenosin

difosfat).


18/21

KLOPIDOGREL

Efek samping :

perdarahan, ketidaknyamanan saluran

cerna, diare, ruam, Trombotic

Thrombbocytopenic Purpura (TTP).

Dosis: 75mg/hari


19/21

secara cepat diabsorbsi dan mencapai puncak konsentrasi plasma dalam waktu 2,4 jamsetelah pemberian secara oral

Pemberian cilostazol yang direkomendasikan adalah 100 mg sebanyak dua kali sehari

atau 50 mg sebanyak dua kali sehari. Pasien biasanya respon selama dua atau empatminggu setelah pemberian terapi

Efek samping yang muncul adalah nyeri kepala, dizzines dan takikardia

Kontraindikasi pemberian cilostazol pada kondisi gagal jantung, kelainan hemostasis

atau pasien yang mengalami perdarahan seperti perdarahan lambung dan perdarahanintrakranial

CILOSTAZOL

derivat quinolonemenghambat enzym phosphodiaterase III (PDE III),

meningkatkan konsentrasi cAMP dan akibatnya adalah menghambatagregasi platelet.

memiliki efek vasodilator yang menghambat proliferasi otot polos vaskulardan melindungi dinding vaskular serta endothelium

Cilostazol juga menghambat lipopolisakarida yang dapat menginduksiapoptosis pada sel endothelium.


20/21

merupakan turunan dari asam salisilat yang menghambat agregasi platelet.

merupakan pilihan yang baik dalam pengobatan dan pencegahan iskemia otak karenamemiliki efek antithrombogenic serta efek neuroprotective.

Obat menggangguproses thrombogenesisdengan menghambat

sintesis tromboksan danmeningkatkan cAMPdan nitric oxide. Efek

neuroprotective adalahhasil dari efekantioksidan dan efek

antiinflamasi padajaringan otak.

Dosis:Dewasasampai usialanjut : 600

mg/hari dalamdosis tunggalatau terbagi

atau 900mg/hari dalamdosis tunggalatau terbagi.

Kontra indikasi:Pasien denganriwayat tukaklambung atau

tukak aktif,perdarahan,

pasien denganresiko

perdarahan,pasien lemahginjal atau hati,

hamil-menyusui,anakusia kurang dari

18 tahun.

Efeksamping:Dispepsia,

sakit kepala,nyeri

abdominal,

nausea,sembelit,muntah,

kembung,anoreksia.

TRIFLUSAL (GRENDIS)


21/21

Aktivasi dan agregasi trombosit memegang peranan pentingdalam pembentukan trombosis arteri yang menyebabkan

stroke

Aterosklerosis adalah penyebab paling sering dari penyakitarteri koroner dan penyakit serebrovaskular. Pecahnya plakaterosklerotik dan pembentukkan thrombus memegangperanan penting dalam perkembangan sindroma sroke.

Setelah plak pecah, trombosit memulai sebuah proseskompleks, terdiri dari adhesi, aktivasi, dan agregasi trombosit.Hal ini menyebabkan antiagregasi sebagai salah satu terapidalam stroke.

KESIMPULAN

antiplatelet pada stroke

Documents