AntimicóticosYEISCIMIN SÁNCHEZ ESCOBEDO. 201201713.

Definición

ANTIFÚNGICO O ANTIMICÓTICO.

Es toda sustancia o fármaco que tiene la capacidad de

evitar el crecimiento de algunos tipos de hongos o

incluso de provocar su muerte. 

Micosis

Superficiales (oral, cutánea, subcutánea)

Afectan piel, pelo, uñas, mucosas. Sistémicas (profundas, viscerales y diseminadas). 

Infección producida por HONGOS.

Antimicóticos: agentes tópicos y agentes sistémicos.

Mecanismo de Acción

(Goodman & Gilman, 2011)

1. FUNCIÓN MEMBRANA.

2. SÍNTESIS DE PARED CELULAR.

3. SÍNTESIS DE ÁCIDOS

NUCLEICOS.

4. SÍNTESIS DE IANOSTEROL.

5. SÍNTESIS DE ERGOSTEROL.

(Katzung)

Clasificación de Antimicóticos o

Antifúngicos

An

tim

icóti

cos

Antibióticos

Azoles

Pirimidinas fluoradas

Equinocandinas

Alilaminas

Otros

(Velázquez, 2008)

Antimicóticos

Sistémicos (para infecciones

sistémicas)

Sistémicos(para infecciones

MCC)

Tópicos(para infecciones

MCC)

Oral/Parenteral

Oral

POLIENOS

Anfotericina B

Fármaco más usado en tratamiento de infecciones fúngicas profundas debido a su

potente actividad y su amplio espectro antifúngico.

Estructura Química: Es un macrólido heptaeno con una molécula de nicosamida en

un extremo y siete grupos hidroxilo en el otro.

Complejo lípidico compuesta por: L-a-dimiristofosfatidilcolina L-a-dimiristofosfatidilglicerol Anfotericina B.

SISTÉMICO

Mecanismo de Acción: Creación de poros en la membrana plasmática del

hongo; para alterar su función. Se une al ergosterol -> conducto

transmembrana que interfiere en la permeabilidad y función de barrera

osmótica por consiguiente pérdida de iones y constituyentes que conducen a

al muerte celular.

Espectro de Actividad

(Velázquez, 2008)

Farmacocinética de

Anfotericina B

(Velázquez, 2008)

(Flores, 2005)

Indicaciones Terapéuticas

Presentación convencional:

Infección fúngica progresiva de potencial riesgo vital, por

especies sensibles de: Aspergillus, Blastomyces, Candida,

Coccidioides, Cryptococcus, Histoplasma, Conidiobolus,

Basidiobolus, Sporothrix y por agentes sensibles de

mucormicosis: Absidia, Mucor, Rhizopus.

2ª elección en leishmaniosis mucocutánea americana y

fiebre persistente en inmunocomprometidos cuando

antibacterianos apropiados fallan.

Liposomal:

Micosis sistémica grave, micosis con neutropenia grave por patología

hematológica maligna o por citotóxicos o inmunosupresores, leishmaniosis

visceral cuando no hay respuesta a antimoniales.

Otras formulaciones lipídicas:

Candidiasis invasiva grave, micosis sistémicas graves (aspergilosis,

criptococosis, fusariosis, zigomicosis, blastomicosis y coccidioidomicosis).

Leishmaniasis visceral y su profilaxis 2 aria en infectados por VIH con recuento

linfocitos T CD4+ < 200 células/µl.

Posología

Candidiasis: 0,4-0,6 mg/kg/día, 4 sem o más. Máx. 1 mg/kg/día. Dosis acumulativa: 2-4

g.

Criptococosis: 0,3 mg/kg/día, 4-6 sem o hasta cultivo semanal negativo durante 1

mes. Meningitis criptocócica: asociado a otros antifúngicos, 6 sem. En pacientes con

SIDA: 0,7-0,8 mg/kg/día hasta 12 sem, seguido de terapia crónica supresiva: 1

mg/kg/sem.

Coccidiomicosis: 1-1,5 mg/kg/día. Dosis total: 0,5-2,5 g. Meningitis naccocidial:

administración sistémica + intratecal.

Blastomicosis: 0,3-1 mg/kg/día. Total acumulado: 1,5-2,5 g.

Histoplasmosis pulmonar crónica o diseminada: 0,5-1 mg/kg/día. Total acumulado: 2-

2,5 g/día.

Aspergillosis: 0,5-1 mg/kg/día o superior. Dosis acumulada: 2-4 g, máx. 11 meses.

Mucormicosis rinocerebral: 0,7-1,5 mg/kg/día.

Infección extremadamente severa: máx. 5 mg/kg/día.

Leishmaniasis visceral: 1-1,5 mg/kg/día, 21 días (preferible en

inmunocomprometidos) o 3 mg/kg/día alternativamente, 10 días.

Micosis sistémicas: 5 mg/kg/día, mín. 14 días. 

Leishmaniasis visceral. Tto.: 3 mg/kg/día, 5 días consecutivos o bien alternos

durante 9 días (dosis total 15 mg/kg); en inmunodeprimidos con infección VIH: 3

mg/kg/día, 5-10 días consecutivos, (dosis total 15-30 mg/kg). Profilaxis 2 aria en

infectados por VIH: 3 mg/kg cada 21 días (interrumpir según recomendaciones

nacionales).

Nistatina

Producida por Streptomyces noursei, es un antibiótico

macrólido poliénico para uso tópico, con un mecanismo de

acción y un espectro de actividad similar a los de

anfotericina B.

Puede ser fungostático o fungicida según la concentración.

*no se usa sistémico: toxicidad.

Uso: Candidiasis mucocutánea: oral, esofágica, vaginal y

cutánea.

TÓPICO

Farmacocinética:

Absorción:  tubo digestivo es muy

mala a no ser que se den dosis muy

elevadas.

Administración: IM/IV o Cutánea.

*No se absorbe aplicada

sobre piel o mucosas.

Eliminación: renal.

Dosis: 1.000.000 U por vía oral c/6 horas.

En forma cutánea: pomada cada 8-12 horas

durante 2-4 semanas. Vaginal se usa

comprimidos antes de acostarse 12-24 horas

durante 14 semanas.

Oral - local. 

- Candidiasis orofaríngea. Ads. y niños > 1 año:

250.000/500.000 UI/6-12 h. Lactantes: 250.000 UI/6 h.

Recién nacidos y lactantes de bajo peso al nacer: 100.000

UI/6 h. 

- Candidiasis intestinal. Ads.: 500.000-1.000.000 UI/6 h.

Niños: 250.000-750.000 UI/6 h. Lactantes: 100.000-

300.000 UI/6 h.

Continuar durante mín. 48 h tras desaparición de síntomas

para evitar recidivas.

Indicaciones y Posología:

Natamicina

TÓPICO

FARMACODINAMIA Y FARMACOCINÉTICA:

Se enlaza a los esteroles en la membrana celular del hongo para producir un cambio de

permeabilidad en la membrana que permite la pérdida de materiales celulares

esenciales.

Después de su aplicación tópica, la natamicina se retiene en la bóveda corneal y

alcanza concentraciones efectivas dentro del estroma corneal.

Indicaciones Terapéuticas

Posología

Tratamiento de blefaritis, conjuntivitis y queratitis ocasionadas

por organismos susceptibles, incluyendo Fusarium solani.

Oftálmica.

Blefaritis o conjuntivitis. 1 gota cada 4 o 6 h.

Queratitis. 1 gota cada 1 - 2 h durante los 3 o 4 primeros días del

tratamiento y continuar con 1 gota cada 6 u 8 h/día durante 14 a

21 días. Si a los 7-10 días no se observa mejoría, deberá

reevaluarse el tratamiento.

Griseofulvina

Producida por Penicilium griseofulvum, inhibe la

mitosis actuando sobre los microtúbulos del huso

mitótico.

Es fungostático. Especia afinidad: células productoras

de queratina.

Efectivo: Dermatofitos: Trichophyton,

Epidermophyton y Microsporum.

NO POLIENOS

Absorción: GI es variable, debido a la baja hidrosolubilidad (se absorbe 50%).

Unión a PP: alrededor 50%.

Metabolismo: Hepático.

Vida Media: 9-21 horas.

Excreción: renal.

Farmacocinética:

Bloquea la tubulina, interfiriendo la acción de los microtúbulos polimerizados y por tanto inhibiendo la división del hongo.

Farmacodinamia:

QUERATINOCITO + QUERATINA + GRISEOFULVINA

Dermatofito

Indicaciones Terapéuticas

Posología

Infecciones fúngicas de la piel, cabello y uñas.

TIÑAS

Vía Oral

Adultos: 500-1.000 mg/día.

Niños: 10 mg/kg/día; en dosis única o divididas (después

de las comidas).

AZOLES

ESTRUCTURA QÚIMICA DE LOS AZOLES

Anillo imidazólico que contiene 1 o 3

nitrógenos.

CLASIFICACIÓN

Azoles

Imidazoles

Miconazol

Triazoles

Fluconazol

Itraconazol

Voriconazol

Posaconazol

Ketoconazol

*menor espectro

*mayor espectro

Miconazol

Antimicótico de amplio espectro.

Absorción: ORAL/ IV O TÓPICA.

Biodisponibilidad: Oral 25%.

Unión a PP: alrededor 90%.

Metabolismo: Hepático.

Vida Media: 20-24 horas.

Excreción: Heces y Orina (10-15%)

Farmacocinética:

Farmacodinamia:

bloqueando la síntesis de ergosterol

Similar a Imidazoles

Pared Celular del Hongo

INDICACIONES:

Dermatofitosis: tinea pedis, corporis, cruris, manuum,

unguium, barbae.

intertrigo candidiásico.

Lesiones perianales; onixis y perionixis.

Estomatitis angular.

Balanopostitis.

Candidiasis anal, vulvar y escrotal en niños y prematuros.

Vulvovaginitis candidiásica posantibiótica.

Pitiriasis versicolor.

Infecciones y sobreinfecciones por gram+.

Vía parenteral (infusión intravenosa): dosis usual para

adultos: 600mg a 1.800mg según la patología; se puede

administrar en una sola perfusión o dividida en varias al día;

cada una no debe contener más de 600mg.

Vía vaginal (óvulos): 1 óvulo por día al acostarse, durante 3

días consecutivos.

Posología

Tópica: afección cutánea: 1-2 aplic./día, 2-5 sem;

Ungueal: 1 aplic./día, 1-6 meses.

Itraconazol

Antifúngico.

Farmadinamia: Interfiere en la síntesis proteica de ergosterol en células

micóticas.

Farmacocinética:

Absorción: GI.

Biodisponibilidad: 99%.

Unión a PP: alrededor 95%.

Metabolismo: Hepático.

Vida Media: 40 horas.

Excreción: Heces.

Indicaciones Terapéuticas y Posología

Histoplasmosis, infección fúngica sistémica resistente

a antifúngico de 1ª elección, aspergilosis,

candidiasis, criptococosis (incluyendo meningitis

criptocócica) en inmunodeprimidos con criptococosis y

en pacientes con criptococosis del SNC: 200 mg/12 h,

2 días, seguido de 200 mg/24 h, máx. 14 días.

IV

ORAL

Candidiasis vulvovaginal: 200 mg/12 h, 1 día o 200 mg/24 h, 3 días.

Pitiriasis versicolor, dermatofitosis: 200 mg/24 h, 7 días.

Queratitis fúngica: 200 mg/24 h, 21 días; zonas altamente queratinizadas (tinea pedis

plantar y tinea manus palmar): 200 mg/12 h, 7 días o 100 mg/día, 30 días.

Candidiasis oral: 100 mg/24 h, 15 días.

Aspergilosis sistémica: 200 mg/24 h, 2-5 meses.

Candidiasis sistémica: 100-200 mg/24 h, 3 sem-7 meses. Invasiva o diseminada: 200 mg/12

h.

Criptococosis no meníngea: 200 mg/24 h, 2-12 meses. Meningitis criptocócica: 200 mg/12

h, 2-12 meses.

Histoplasmosis: 200 mg/12-24 h, 8 meses.

Esporotricosis: 100 mg/24 h, 3 meses.

Paracoccidioidomicosis, blastomicosis: 100 mg/24, 6 meses.

Cromomicosis: 100-200 mg/24 h, 6 meses.

Reacciones Adversas:

Náuseas

Erupción cutánea

Exantema, prurito

Dolor abdominal

Vómitos y diarrea

Estreñimiento

Disgeusia

Hipopotasemia

Hepatitis, ictericia

Hiperbilirrubinemia (aumento de

enzimas hepáticas)

Cefalea, mareos, edema, pirexia,

disnea.

En niños además: inflamación de

mucosa, hipertensión, tos.

Fluconazol

Farmacocinética:

Biodisponibilidad: >90%.

Unión a PP: alrededor 11-12%.

Metabolismo: Hepático.

Vida Media: 20-35 horas.

Excreción: Renal (70%).

Farmacocinética:

Biodisponibilidad: >90%.

Unión a PP: alrededor 11-12%.

Metabolismo: Hepático.

Vida Media: 20-35 horas.

Excreción: Renal (70%).

Farmacodinamia:

INHIBE CYP450 fúngico -> ENZIMA 14α-demetilasa.

INHIBE LA CONVERSIÓN DE IANOSTEROL A ERGOSTEROL

El fluconazol es principalmente fungistático

Su actividad ha sido demostrada contra micosis

oportunistas, como las infecciones por: 

Candida spp, incluso candidiasis sistémica y en

animales inmunocomprometidos.

Criptococcus neoformans, incluso infecciones

intracraneanas.

Microsporum spp. 

Trichophyton spp. 

Indicaciones Terapéuticas

Candidiasis orofaríngea, esofágica, infecciones por cándida del tracto

urinario, peritonitis, y formas sistémicas de candidiasis.

Meningitis criptocócica, e infecciones criptocócicas en otras

localizaciones. Pueden ser tratados los pacientes inmunocompetentes,

pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida), con trasplante

de órganos o con otras causas de inmunodepresión. 

Posología

En la candidiasis vaginal debe administrarse 150mg de

fluconazol como dosis oral única.

Candidemia, candidiasis diseminada, infección peritoneal

por Candida, endocardio, aparato respiratorio, urinario y

ojos. Ads.: 400 mg el 1 er día, seguido de 200-400 mg/día.

Niños > 4 sem: 6-12 mg/kg/día. H; máx. 400 mg/día.

Criptococosis y meningitis criptocócica. Ads.: 400 mg el

1 erdía, seguido de 200-400 mg, 6-8 días. Niños > 4 sem: 6-

12 mg/kg/día; máx. 400 mg/día.

Ketoconazol

Es un fármaco antimicótico azólico, de la clase imidazol.

Farmacocinética:

Unión a PP: 95%.

Metabolismo: Hepático.

Vida Media: 20-35 horas.

Excreción: Heces y Orina(13%).

VIA ADMINISTRACIÓN: Oral/IV/Tópico.

Acción fungistática, altera la permeabilidad de la membrana fúngica al inhibir la síntesis del ergosterol.

Farmacodinamia:

No está indicado vía oral en infecciones fúngicas debido al riesgo de

hepatotoxicidad.

TÓPICO

Crema: infecciones fúngicas superficiales: candidiasis cutáneas, pitiriasis

versicolor, dermatitis seborreica, tinea corporis, cruris, manus y pedis.

Polvo: infecciones cutáneas y ungueales por cándida y dermatofitos, tinea

pedis e intertrigo.

Gel: tto. y profilaxis de pitiriasis versicolor, dermatitis seborreica y

pitiriasis capitis.

Posología

Tópica. Crema: 1-2 aplic./día, 2-6 sem según infección.

Gel, pitiriasis versicolor: 1 aplic./día, 5 días.

Dermatitis seborreica y pitiriasis capitis: tto., 2 aplic./sem, 2-4 sem.

Polvo: infecciones cutáneas espolvorear en la lesión afectada 1-2

veces/día.

Infecciones ungueales, cortar la uña afectada lo más corto posible y

espolvorear 2 veces/ día.

Voriconazol

Farmacocinética:

Biodisponibilidad: 96%.

Unión a PP: 58%.

Metabolismo: Hepático.

Vida Media: Dosis-dependiente.

VIA ADMINISTRACIÓN: Oral/IV.

Es un fármaco antifúngico del grupo de los derivados triazólicos.

Indicaciones Terapéuticas

Adultos y niños > 2 años para: aspergilosis invasiva, candidemia en no

neutropénicos, infecciones invasivas graves por Candida resistentes a

fluconazol.

Infecciones graves por Scedosporium spp. y Fusarium spp.

Profilaxis de infecciones fúngicas invasivas en los receptores de

trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas (TCMH) de

alto riesgo.

Posología

Adultos y adolescentes de 12-14 años con p.c. ≥ 50 kg: IV (previa

reconstitución y dilución, no en bolus) durante 1-3 h, velocidad máx. 3

mg/kg/h; dosis de carga (1 as 24 h): 6 mg/kg/12 h; mantenimiento: 4 mg/kg 2

veces/día y si no se tolera reducir a 3 mg/kg 2 veces/día; máx. 6 meses.

Oral, dosis de carga, p.c. ≥ 40 kg: 400 mg/12 h, p.c. < 40 kg: 200 mg/12 h;

mantenimiento, p.c. ≥ 40 kg: 200 mg 2 veces/día y si respuesta es

insuficiente 300 mg 2 veces/día.

Posaconazol

Oral:

Aspergilosis, cromoblastomicosis y micetoma: 200 mg 4 veces/día; alternativa si se tolera

comida o suplemento alimenticio: 400 mg 2 veces/día durante o inmediatamente después

del alimento.

Candidiasis orofaríngea en pacientes con enf. grave o inmunodeprimidos: 200 mg/día el

1 er día, luego 100 mg/día durante 13 días.

Profilaxis de infección fúngica invasiva en pacientes que estén recibiendo quimioterapia de

remisión-inducción para leucemia mieloide aguda o síndromes mielodisplásicos: 200 mg 3

veces/día.

Clotrimazol

Acción fungistática, altera la permeabilidad de la membrana fúngica al inhibir la síntesis del

ergosterol.

Indicaciones Terapéuticas

Posología

Micosis superficiales de piel.

Micosis interdigitales, cutáneas y de pliegues cutáneos, paroniquia en onicomicosis.

Sicosis de la barba y otomicosis. Vulvitis y balanitis candidiásica.

Tópica: 2-3 aplic./día, 1-4 sem, según localización y

extensión del proceso.

APLICACIÓN TÓPICA

APLICACIÓN TÓPICA

Econazol es aplicable en el tratamiento de la dermatofitosis: tiña de los pies, inguinal, tiña del

cuerpo, pitiriasis versicolor y candidiasis cutáneas superficiales; no es útil en la tiña del cuero

cabelludo. Las tiñas corporal e inguinal requieren 2 semanas de tratamiento, y la tiña de los

pies hasta 4 semanas. Puede producir reacciones locales.

Se aplica en forma de crema.

Sulconazol es muy activo en las dermatofitosis e infecciones por Candida y M. furfur. Se usa

en crema al 1-2 %, 2 veces al día durante 3 semanas. Parece más activo que el miconazol para

reducir el eritema y el prurito.

APLICACIÓN TÓPICA

Tioconazol tiene buena actividad en aplicación tópica frente a Trichophyton,

Epidermophyton, M. furfur y C. albicans; es también activo frente a algunas

clamidias, tricomonas y bacterias grampositivas. Clínicamente ha mostrado mayor

eficacia que otros imidazoles en las dermatofitosis superficiales y candidiasis de la

piel y la vagina. Puede ser particularmente útil en ciertas onicomicosis.

EQUINOCANDINAS

Generalidades

Son fungicidas por inhibir la síntesis de b-glucano en la

pared celular fúngica.

Son activas sobre la mayoría de las especies de Candida,

H. capsulatum, Aspergillus spp y Pneumocystis carinii;

carecen de actividad sobre C. neoformans.

Caspofungina

Antimicótico sistémico, inhibe síntesis de ß (1,3)-D-glucano, componente esencial de la pared

celular de muchas levaduras y hongos filamentosos, actividad antifúngica frente a Candida y

Aspergillus.

Indicaciones Terapéuticas

Candidiasis invasora.

Aspergilosis invasora en refractarios.

Tratamiento empírico de infección fúngica presunta (Candida o Aspergillus) en

neutropénicos y con fiebre.

Posología

Adultos: dosis de carga inicial (día 1) 70 mg, seguida de 50 mg/día; pacientes > 80 kg:

70 mg/día tras dosis de carga. I.H. moderada: 35 mg/día, tras dosis de carga inicial.

Niños 12-meses-17 años: dosis de carga (día 1) 70 mg/m 2 , seguida de 50 mg/m 2 /día.

Si la respuesta clínica es insuficiente, aumentar a 70 mg/m 2 /día.

Recién nacidos y lactantes < 12 meses (precaución, eficacia/seguridad no estudiada

suficientemente) datos limitados sugieren que pueden considerarse dosis de 25

mg/m 2 /día para recién nacidos y lactantes < 3 meses y dosis de 50 mg/m 2 /día en

niños 3-11 meses.

IV

Micafungina

Indicaciones Terapéuticas y

Posología:

Tto de candidiasis invasiva. Niños (incluidos neonatos), adolescentes, ads. y ancianos, con

p.c. > 40 kg: 100 mg/día, si la respuesta no es adecuada, 200 mg/día; con p.c. ≤ 40 kg: 2

mg/kg/día, si la respuesta no es adecuada: 4 mg/kg/día. Mín. 14 días, continuar mín. 1 sem

tras 2 cultivos sanguíneos consecutivos - y después de resolución de síntomas y signos

clínicos.

Profilaxis de infección por Candida en pacientes sometidos a trasplante alogénico

de células precursoras hematopoyéticas o en sujetos con posible neutropenia

(recuento absoluto neutrófilos < 500 células/µl) durante 10 o más días. Niños

(incluidos neonatos), adolescentes, ads. y ancianos, con p.c. > 40 kg: 50 mg/día;

con p.c. ≤ 40 kg: 1 mg/kg/día. Mín. 1 sem tras recuperar recuento de neutrófilos.

Tratamiento de candidiasis esofágica (cuando terapia IV es adecuada).

adolescentes ≥ 16 años y ancianos, con p.c. > 40 kg: 150 mg/día; con p.c. ≤ 40

kg: 3 mg/kg/día. Mín. 1 sem tras resolución de síntomas y signos clínicos.

Anidulafungina

Indicaciones Terapéuticas:

Candidiasis invasiva en ads. no neutropénicos.

Vía IV.

A 3,33 mg/ml y posteriormente diluir a 0,77 mg/ml. Dosis única de

carga 1 er día: 200 mg; mantenimiento: 100 mg/día. 

Posología

PIRIMIDINAS NO

FLUORADAS

Flucitosina

Es un antifúngico fluorado sintético que desarrolla efectos fungistáticos y fungicidas sobre

diversos hongos, como Cryptococcus neoformans, Candida sp., Torulopsis sp. y Aspergillus.

Indicaciones Terapéuticas:

Posología

Candidiasis sistémica, micosis sistémica, neumopatía por Cryptococcus

neoformans; Torulopsis; leishmaniasis cutánea, cromomicosis y cromoblastomicosis

generalizada.

100 a 200mg/kg/día repartidos cada 6 horas durante 30 a 90 días. Dosis

ponderal: 37,5 a 50mg/kg/día

ALILAMINAS

Terbinafina

Actúa por inhibición de la escualeno epoxidasa en la membrana celular

del hongo, interfiriendo en la biosíntesis del ergosterol.

Indicaciones Terapéuticas:

Posología

Infecciones fúngicas de la piel, cuero cabelludo y uñas: tinea corporis, cruris, pedis, capitis, onicomicosis.

Oral. Adultos: 250 mg/día. Duración recomendada de tratamiento: infecciones de piel: 2-6 sem; del cuero cabelludo: 4 sem; onicomicosis: 6-12 sem.

OTROS

Yoduro Potásico

Corrección de las deficiencias nutricionales. Además en embarazo y lactancia:

prevención de defectos del tubo neural así como trastornos neurológicos fetales.

Oral.

Adultos: 120-150 mcg/día.

Embarazo y lactancia: 200 -300 mcg/día.

Posología

Tolnaftato

Actúa alterando la estructura de las hifas y retrasando el desarrollo micelar.

Indicaciones Terapéuticas:

Posología

Infecciones superficiales por hongos en los pies (pie de atleta).

Tópica.Adultos y niños > 12 años: 1 aplic. 2 veces/día (mañana y noche), 6 sem.

RESUMEN

(Katzung)

(Katzung)

”

“BIBLIOGRAFÍA

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