antimicóticos

ANTIMICÓTICOS

INFECTOLOGÍA

Grupo de Formación Clínica Integral BUAP

Alumno: Jorge Antonio Mirón Velázquez

Primavera MMXV

LOS HONGOS

Eucariota

Pared celular

Fotosíntesis ausente

Murray P. Medical Microbiology. 7th Edition. Elsevier

Saunders

Saprófitos

Comensales

Simbiontes

Parásitos

Murray P. Medical Microbiology. 7th Edition. Elsevier

Saunders

Segunda causa infecciosa de enfermedad

Inmunocompromiso

Enfermedad crónica

MICOSIS

Murray P. Medical Microbiology. 7th Edition. Elsevier Saunders

ANTIMICÓTICOS

1. Permeabilidad de la membrana

2. Síntesis de Ergosterol

3. Síntesis de la pared celular

4. Síntesis de ácido nucleico

5. Síntesis de proteínas

6. Inhibición de la mitosis

Bonifaz J. A. Micología Médica Básica. 4ª edición. Mc Graw Hill

ANTIFÚNGICOS DESESTABILIZADORES DE LA MEMBRANA CELULAR

ANFOTERICINA BMacrólido Poliénico

Ergosterol

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill

ConvencionalDispersión coloidal

liposómicaComplejo

liídico

IV-infusión

Unión a pt’s:

90%

Eliminación

renal lenta(7

días)

Sin

metabolismo

hepático


TERAPÉUTICAEspectro

Micosis profunda

(último recurso)

Candida, Criptococcus neoformans, Blastomyces dermatidis, Histoplasma

capsulatum, Sporotrix Schenkii, Coccidioides spp., Paracoccidioides braziliensis,

Aspergillus spp., Penicillum marneffi, hongos de mucormucosis

Leshmaniasis

Visceral

Segunda opción

Encefalitis amibiana Naeglaria flowneri

EFECTOS SECUNDARIOS

Generales Específicos

Fiebre, escalofríos, cefalea,

nausea, vómito, ataque al

estado general, pérdida de

peso, flebitis

Taquipnea, estridor respiratorio, hipotensión, brocoespasmo, anafiláxiaNefrotoxicidad ( AnB-L, CL-AnB,DC-AnB) : hiperazoemia, acidosis

tubular renal, eliminación renal de K+ y Mg++ , Anemia hipocrómica

normocrómica,

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill / Bonifaz J. A. Micología Médica Básica. 3ª edición. Mc Graw Hill

NISTATINA / NATAMICINA


Natamicina

FARMACOCINÉTICAFármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación

Nistatina No aplica No aplica No aplica No aplica No aplica

Natamicina No aplica No aplica No aplica No aplica No aplica


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Y ALIMENTARIAS

Alimentos Fármacos

Nistatina No aplica No aplica

Natamicina No aplica No aplica

TERAPÉUTICAVía Espectro

Nistatina Tópica, Oral Hongos levaduriformes: Candida sp.(Candidiasis gastrointestinal y

cutánea), Geotricum candidum. Aspergillus sp. (no invasivo).

Profilaxis para candidiasis

Natamicina Tópica,

oftalmica

Dermatofitos, Candida sp., Aspergillus sp., Acremonium sp, Fusarium

sp., Queratitits micótica


EFECTOS SECUNDARIOS

Fármaco Generales Específicos

Nistatina Dermatitis por

contacto

Molestias GI en posología oral

Natamicina Mínimos

ANTIFÚNGICOS CONTRA LA SÍNTESIS DE ERGOSTEROL


IMIDAZOLES Y TRIAZOLES

14-α-esterol desmetilasa14-α-esterol

FARMACOCINÉTICA


Fármaco V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación

Ketaconazol 7-8 h 84-99% Inhibidor potente del CYP 3A4 Heces

Itraconazol 30-40h >99% Inhibidor potente del CYP 3A4 heces

Fluconazol* 25-30h 11-12% Inhibidor potente del CYP 3A4, 2C9, 2C19 Orina (>90%)

Voriconazol* 6h 56% Inhibidor potente del CYP 2C9,3A4, 2C19 Orina

Posaconazol 25-30% >98% Inhibidor potente del CYP 3A4, glucoronización 77% heces,

Miconazol NA NA NA NA

Clotriconazol

Isoconazol

Terconazol

Tioconazol

Sertaconazol

oxiconazol

*- Penetra a LCR


FÁRMACOS QUE MUESTRAN [PLASMÁTICAS]CUANDO SE ADMINISTRAN SIMULTÁNEAMENTE CON AZÓLICOS

Alcaloides ergóticos

Alcaloides de la vinca

Alfentanilo

Alprazolam

Astemizol

Buspirona

Busulfán

Carbazepina

Cisaprida

Ciclosporina

Digoxina

Docetaxel

Dolfetilida

Efavirenz

Eletrptán

Eplerenona

Erlotinib

Eszopiclona

Felodipino

Tenitoína

Fexofenadina

Geftinib

Glimepirida,

Glipizida

Halofantrina

haloperidol

Imatinib

Irinoceván

Losartán

Lovastatina

Metadona

Metilprednisolona

Midazolam

Nevirapina

Omeprazol

Pimozida

Quinidina

Ramelteona

Ranolacina

Risperidona

Saquinavir

Sildenafil

Sirolimús

Solifenacina

Suntinib

Tacrolimús, triazolam

Valdenafil

Warfarina

Zidovudina

zolpidem


FÁRMACOS QUE []DE AZOLES CUANDO SE ADMINISTRAN SIMULTÁNEAMENTE

Fluconazol Voriconazol Itraconazol Posaconazol

Antiácidos

Barbitúricos

Carbamazepina

Ant. H2

Didazonina

Efavirenz

Nevirapina

PPI

Fenitoína

Rifampicina

Rifabutina

Ritonavir


Combinaciones adicionales de fármacos azólicos contraindicadas


Alfuzonina X X X

Artemeter X X

Bepridilo X

Clopidogrel X

Conivaptan X X X X

Dabigatrán X

Darunavir X

Dromedarona X X X

Everolimús X X X X

Lopinavir X

Lumeranfina X X

mesoridazina X

Nilotinib X X X X

Nisoldipina Usar con precaución X X x


Combinaciones adicionales de fármacos azólicos contraindicadas


Quinina X X

Rifampentina X Usar con precaución Usar con precaución

Ritonavir X Uso con precaución

Salmeterol X X X

Silodosina X X X

Simvastatina Usar con precaución X

Hipérico X

Tetrabenazina X X

Tioridazina X X

Tolvaptán X X X X

Totecán X

Ziprasidona X x


EFECTOS ADVERSOS


Ketaconazol Bloqueo de la síntesis de esteroides gonadales (Testosterona) y adrenales (aldosterona

y cortisol)

Itraconazol Molestias GI Hepatotoxicidad, insuficiencia cardiaca congestiva, Teratógenico

Fluconazol Molestias GI, Exantema Alopecia, Insuficiencia hepática, SSJ, teratógeno,

Voriconazol Hepatotóxico, taratógeno, Prolongación del intervalo QTc, Taquicardia ventricular,

alucinaciones visuales y auditivas nocturnas, anafilaxia

Posaconazol Teratógeno

Azoles y triazolestópicos

Datos de irritación local: Eritema,

Prurito, inflamación, etc.

Dermatitis de contacto, hipersensibilidad

TERAPÉUTICA

Fármaco Vía Espectro

Ketaconazol Po, Tópico, óvulos

Dermatofitosis, tiña versicolor, dermatitis seborreica (Malassezia sp),Candidiasis, Síndrome de Cushing(Sistémico), Criptococcus neoformans, P. brasiliensis, S. schenckii. Leishmania tropica, L. mexicana y LPanamensis (Rev Med Hered; Pita 2002), Plasmodium falciparum, Tripanosoma sp.

Itraconazol PO, IV De elección en: Meningitis causadas por B. dermatitidis, H. capsulatum, P. braziliensis, C. Immitis.Aspergilosis invasiva, onicomicosis subungueal, esporotricosis cutánea y extracutánea, Tinea corporis, tiñaversicolor extenasa, Aspergilosis broncopulmonar alérgica en pacientes no infectados con HIV, candidiasisbucofaríngea y esofágica, Malassezia sp., C. neoformans, Fonsecaea pedrosoi y diversos mucorales

Fluconazol PO Candidiasis: bucofaríngea, candiduria, vaginal no complicada, Profilaxis de candidiasis profunda en

pacientes trasplantados de médula ósea., Meningitis Criptocócica, Fármaco de elección para meningitispor paracocidiodes

Voriconazol PO, IV Candidiasis severas, Tratamiento de rescate en infecciones por Scedosporium apiospermum y fusarium sp.,infecciones óseas, SNC y endoftalmitis por Aspergillus sp y Pseudallescheria boydii

Posaconazol PO Cepas de candida resistentes a fluconazol e itraconazol, C. noeformans, Aspergillus sp., Fusarium sp.,Rhizopus sp., B. dermatidis, C. immidis, H. capsulatum. Tratamiento de último recurso contra aspergilosis,mucormicosis y otras.

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill/ Bonifaz J. A. Micología Médica Básica. 3ª edición. Mc Graw Hill

TERAPÉUTICAFármaco Vía Espectro

Miconazol Óvulos, tópica

Seguro durante el embarazo para candidiasis vaginal, tinea pedis, tinea cruralis, tiña

versicolor, Candidiasis vulvovaginal

Clotriconazol Tópico, óvulos, PO

Dermatofitos (Tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis), Candidiasis cutánea y vaginal,Malassezia spp., Corynobacterium minutissimum

Isoconazol

Oxiconazol

Terconazol Óvulos, cremavaginal

Candidiasis vaginal, dermatofitos,

Sertaconazol Tópico Tinea pedis

Bifonazol Tópico , laca

Dermatofitos (Tinea pedis, tinea cruris, tiena corporis, onicomicosis superficial o subungueal),

Candida spp., Malassezia spp., Corynobacterium minutissimum, pacientes intolerantes a

antimicoticos oralesTioconazol


ALILAMININAS Y BENCILAMINAS

Funguicidas

Inhibiciónde la Escualenoepoxidasa


FARMACOCINÉTICA

Fármaco V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación

Naftifina NA NA NA NA

Terbinafina 36h, depósito en

tejidos

queratinizados

>99% Amplia; metabolismo de primer paso (CYP 3A4),inhibe a CYP2D6

70 % orina

Butenafina NA NA NA NA



Alimentos Fármacos

Terbinafina No relevante linagliptina, cimetidina []de terbinafina

Rifampicina su depuración

El nivel de tamsolusina, cafeína, antidepresivos triciclicos, warfarina

Ciclosporina A

Inhibe o la depuración y las concentraciones de la tolbutamida,

terfenadina, triazolam y anticonceptivos orales

EFECTOS ADVERSOSFármaco Generales Específicos

Terbinafina Malestar Gi, cefalea o

exantema

raro:hepatotoxicidad mortal, neutropenia grave, SSJ o

necrolisis epidermica tóxica

Proscrito en insuficiencia hepática o hiperazoemia

Naftifina Irritación local Dermatitis de contacto, Hipersensibilidad cutáneaButenafina


TERAPÉUTICAFármaco Vía Espectro

Terbinafina PO, tópica, laca

Dermatofitos: tineae, onicomitosis, Candida sp., Malassezia sp., Sporothrix

schenckii, Scopulariopsis brevicaulis, H. capsulatum,

Naftifina Tópica Dermatofitos: tineae, Candida sp., Malassezia sp´.Butenafina

ANTIFÚNGICOS CONTRA LA SÍNTESIS DE PARED CELULAR

EQUINOCANDINAS• Caspofungina

• Micafungina

• Anidulafungina


FARMACOCINÉTICA

*Ideal para pacientes con insuficiencia renal y hepática, no es necesario ajuste de dosis

Nota: Todas las equinocandinas son incapaces de penetrar a LCR


Fármaco Biodisponibilidad V ½ U. Pt’s Met. Hep. Eliminación

Caspofungina nula por PO 10h >97 Hidrólisis, N

acetilación

Orina 441%,

heces 35%

Micafungina nula por PO 13h >97 Formas metoxi y

catecol

Heces 71%

Anidulafungina* nula por PO 25h 84% Nula 30% heces, nula

orina


Fármacos

Caspofungina Concentración de TacrolimúsCiclosporina niveles de caspogungina

Rifampicina e inductores de CYP 3A4 leve de sus concentración

plásmatica

Micafungina Inhibidor leve de 3A4; leve de nifedipino y sirolimús

Anidulafungina Se desconoce


EFECTOS ADVERSOS


Caspofungina Bien tolerada Flebitis local

Micafungina --

Anidulafungina --

TERAPÉUTICA

Fármaco Vía Espectro

Caspofungina IV Tratamiento inicial en candidiasis profunda (fungicida), tratamiento de

rescate en aspergilosis invasiva resistente a múltiples

fármacos(Fungiestaticos), En pacientes neutropénicos con fiebre persistente

y sospecha de micosis. Efecto moderado contra: H. capsulatum, c. immitis,

B. dermatitidis, P. jirovecii

Micafungina IV Candidiasis profunda, candidiasis esofágica, profilaxis de candidiasis

profunda en pacientes receptores de hematoblastos

Anidulagungina IV Candidiasis esofágica, Candidemias, candidiasis invasivas

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill / Bonifaz J. A. Micología Médica Básica. 3ª edición. Mc Graw Hill/ Bonifaz J. A. Micología Médica Básica. 3ª edición. Mc Graw Hill

ANTIFÚNGICOS CONTRA LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS


FLUCITOSINA


Flucitosina 80%, amplia

distribución. LCR: 65 -

90% del plásma

3-6 h mínimo 20% Renal

TERAPÉUTICA

Espectro

Micosis profunda

(último recurso)

Criptococcus neoformans (Meningitis), Candida spp. , hongos responsables de

Cromoblastomicosis

Protozoarios Leishmaniasis cutanea

EFECTOS SECUNDARIOSGenerales Específicos

Exantema, nausea, vomito,

diarrea y enterocolitis grave

Mielosupresión: Neutropenia y trombocitopenia



Micosis profunda

(último recurso)

Criptococcus neoformans, Candida sp. , hongos responsables de

Cromoblastomicosis, Aspergillus sp.

Meningitis Criptococcus neoformans

Leishmaniasis

cutanea

EFECTOS SECUNDARIOS


Exantema, nausea, vomito,

diarrea y enterocolitis grave

Mielosupresión: Neutropenia y trombocitopenia


ANTIFÚNGICOS INHIBIDORES DE LA MITOSIS

GRISEOFULVINA

Formación de microtúbulos

Inhibición de la mitosis


Griseofulvina 25-70%, depósito en

estrato corneo

24 h 84% Sí, Inductor de

CYP 3A4

heces



Alimentos Fármacos

Griseofulvina Comida grasa

biodisponibilidad

Barbituricos su absorción

Potencía los efectos del Alcohol

incrementa el metabolismo de warfarina , Anticonceptivos orales


Dermatofitosis Microsporum sp, Epidermophyton sp., Trichophyton sp. Fármaco de elección

en Tinea capitis en niños, onicomicosis

Esporotricosis Sporotrix Schenkii

Brunton L. Goodman and Gillman: las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill / Bonifaz J. A. Micología Médica Básica. 3ª edición. Mc Graw Hill

EFECTOS SECUNDARIOS


Cefalea, molestias GI,

estomatitis angular,

SNC: letargo, confusión, fatiga, síncope, vértigo, visión borrosa, edema

macular transitorio, ageusia.

Hepatotoxicidad, Efectos hematológicos: leucopenia, neutropenia,

basofilia punteada, monocitosis; efector renales: albuminuria, cilindruria

Reacciones cutáneas: urticaria al frio y calor, fotosensibilidad, liquen

plano, eritema , exantema. Ginecomastia en niños

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

SORDARINAS

Espectro: Candida sp., Aspergillus sp., Cryptococcus neoformans, P. jirovecii y algunos hifomicetos


EF-2

FORMULACIONES GALÉNICAS

Antimicótico Vía uso

Alcohol yodado Tópico(toques) Tinea pedis, Corporis, Cruris

Ácido salicílico (3-5%) Tópico (Crema o ungüento) Tineae (hiperqueratosica de

pies o manos). Queratosis

puntataUngüento de Whifield

Violeta de Gentamicina Tópico(toques) Candidiasis y geotricosis de

mucosas

Ácido undecilénico Tópica (crema o talco) Tricomicosis axilar, eritrasma y

pitiriasis versicolorHipoclorito de sodio Tópico

Bicarbonato de sodio

(saturado en agua)

Colutorios Candidiasis oral


BIBLIOGRAFÍA

• Murray P., Rosethal K., Pfaller M. Medical Microbiology. 7th Edition. ElsevierSaunders; China 2013.

• Brunton L., Chabner B., Knollmann B. Goodman and Gillman: las basesfarmacológicas de la terapéutica. 12ª Edición. Mc Graw Hill; China 2012

• Romero C. Microbiología y parasitología humana: Bases etiológicas de lasenfermedades infecciosas y parasitarias. 3ª Edición. Panamericana, México2007

• Bonifaz J. A. Micología Médica Básica. 3ª edición. Mc Graw Hill; china 2010

• Brooks G., Morse S. et al. Jawetz, Melnick and Adelberg’s medicalmicrobiology. 26th edition. Mc Graw Hill; China 2013

antimicóticos

Education