anthelmintik kuliah 2011

8/10/2019 ANTHELMINTIK KULIAH 2011

1/42

ANTHELMINTIKLestari Dewi


2/42

Pendahuluan

Definisi : obat- obat anti cacing

Infeksi cacing :

- rasa tidak nyaman- gangguan kesehatan : kurang penting - serius

Insiden : >>> negara tropis & agrikultural


3/42

Obat-obat Anthelminthic

Syarat :

1. dapat menembus kulit luar cacing

berperan dalam sebagian proses

pencernaan pertahanan dengan sistem immun

2. mencapai saluran cerna cacing

Penting dalam keberhasilan terapi :mengetahui siklus hidup cacing


4/42


5/42

1. Benzimidazole

3 senyawa :

1. Thiabendazole(Brown, 1961)

2. Mebendazole(Brugmans, 1971 )

3. Albendazole(de Silva, 1997; Venkatesan, 1998)


6/42

Mekanisme kerja :

Merubah biokimiawi nematoda :

- menghambat fumarate reduktase di

mitokondria

- mengurangi transport glukosa

- menghambat fosforilasi oksidatif

Menghambat polimerisasi mikrotubuledengan berikatan pada -tubulin


7/42

a. Thiabendazole

Absorpsi p.o. cepat

T 1- 2 jam

Konsentrasi puncak tercapai 1 jam

Metabolisme di hati

Ekskresi metabolit/ konjugat :

5-hydroxythiabendazole urin dalam 24 jam


8/42

Mekanisme kerja :

Menghambat fumarate reduktase agregasi

mikrotubulus

Juga punya efek skabisid, anti jamur

ringan,antipiretik


9/42

Penggunaan terapi

Cutaneous larva migrans(creeping eruption)

Krim larut air (15% thiabendazole), 2-3 xsehari selama 5 hari

Strongyloides stercoralis25 mg/kg 2 x sehari p.c.

Dosis maks 3 g/hari

Trichinosis25 mg/kg 2 x sehari selama 7 hari

Nematoda gastrointestinal

tidak boleh pemberian jangka lama (toksik)


10/42

Efek samping :

anoreksia halusinasi

N/V gangguan sensorik

sakit kepala Steven-Johnson syndr

diare edema angioneurotikletih syok

mengantuk tinnitus

pusing/ mabuk konvulsi

hepatotoksik eritema multiformedemam kolestasis intrahepatik

kristaluria tanpa hematuria

lekopenia sementara


11/42

b. Mebendazole

Absorpsi p.o. jelek (10%)tidak aktif,terikat protein

Konsentrasi dalam plasma rendah tak sesuai dosis

Bioavailabilitas rendah (25%) Metabolisme lintas pertama cepat

T 2-6 jam

Klirens 2 metabolit utama rendah : methyl-5-(-hydroxybenzyl)-2-benzimidazole carbamate & 2-

amino-5aminobenzoylbenzimidazole


12/42

Ekskresi : >>> urin; yang terserap : empedu

Absorpsi meningkat : diberikan bersama

makanan berlemak

Mekanisme kerja :

Menghalangi sintesa mikrotubulus

menghentikan ambilan glukosa iireversibel

parasit lumpuh dan mati perlahan


13/42

Penggunaan terapi:

Sangat efektif untuk nematoda GI(infeksicampuran)

Enterobiasis:

dosis tunggal 100 mg p.o., diberi lagi setelah 2minggu.

Ascariasis, trichuriasis, cacing tambang:

100 mg pagi & malam selama 3 hari, diberilagi setelah 3 minggu.


14/42

Efek samping

Timbul bila anemia/ malnutrisi :

Nyeri abdomen sementara

Distensi

Diare

Reaksi alergi

Alopesia

Netropenia reversibel

Serum transaminase reversibel


15/42

Kontra indikasi :

Ibu hamil : teratogenik, embriotoksin

Anak < 2 tahun

Gangguan fungsi hati(krn dimetabolisme

sangat lambat)

Pada pemakaian dengan carbamazepin dapatmenurunkan kadar plasma &efektifitas

mebendazole Bersama cimetidine dapat meningkatkan

kadar dlm plasma


16/42

c. Albendazole (Benzimidazole carbamate)

Spektrum luas

Absorpsi p.o. tidak teratur

Lemak : absorpsi 5X Metabolisme di hati & usus cepat

metabolit: albendazole sulfoxide(aktivitasantihelmintik poten)

T = 8-12 jam

Ekskresi sulfoxide :melalui empedu.


17/42

Mekanisme kerja:

Menghambat sintesa mikrotubulus dalam

nematoda meuptake glukosa irreversibel

cacing lumpuh mati.


18/42

Penggunaan klinis:

Parasit intraluminal : perut kosong

Parasit jaringan : makanan berlemak

Ascariasis, Trichuriasis, Hookworm, Pinworm,

Strongyloidiosis, Penyakit hydatid, Cutaneus larvamigran, Filariasis.

Neurocysticercosis(larva T. solium)

Glukokortikoid selalu diberikan beberapa harisebelum mulai terapi untuk:

reaksi radang akibat cysticerci

kadar plasma albendazole sulfoxide


19/42

Efek samping

sedikit :

nyeri abdomen sementara

diare

mualsakit kepala

serum aminotransferasetanpa glukokortikoid :

nyeri abdomen, sakit kepala berat, demam, lelah,rambut rontok, lekopenia, trombositopenia


20/42

Kontraindikasi :

Ibu hamil: teratogenik, embriotoksik

Anak < 2 tahun : keamanan belum terbukti

Penderita sirosis Pada pemakaian jangka panjang : hitung darah

tiap 2 minggu agranulositosis, pansitopenia


21/42

2. Diethylcarbamazine

Absorpsi p.o. cepat

Kadar plasma puncak 1-2 jam

t 2-3 jam pada pH urin asam, Basa 10 jam Metabolisme cepat & ekstensif

Ekskresi : urine

Urinary alkalosis: kadar plasma, t, efekterapeutik, toksisistas dosis di


22/42

Mekanisme kerja :

Melumpuhkan mikrofilaria dipindahkan

dari jaringan

Mengubah struktur kulit luar mudah

dihancurkan oleh sistem kekebalan tubuh

manusia


23/42

Penggunaan klinik :

Diminum sesudah makan

Cegah/ obati infeksi filaria akibat W.bancrofti,

B. malayi, B. timori dan loa-loa

Dosis 2 mg/kg/hari, 3 X sehari, 21 hari

6 mg/kg + obat antifilaria lain.

Pada 4-5 hari pertama diberi antihistamin Rxalergi kortikosteroid bila parah


24/42

Efek samping :

anoreksi

mual

sakit kepala muntah (dosis >>)

*Penggunaan harus dihindari apabila tersedia

Ivermectin reaksi okuler dan sistemik yangkeras


25/42

*Reaksi akibat parasit yang mati glukokortikoid &

antihistamin Rx

Akibat protein asing

Padafilariasis: W. Bancrofti


26/42

3. Ivermectin

Absorpsi p.o cepat

Kadar puncak 4-5 jam

t 16 jam 93% terikat protein plasma

Metabolit : 10 (derivat hydroxylated dan

demethylated) Ekskresi : melalui feses


27/42

Mekanisme kerja:

Meningkatkan transmisi sinyal yang

diperantarai GABA dalam saraf perifer

melumpuhkan nematoda

Pada Onchocerciasis :

- sbg mikrofilarisid

- mempengaruhi embriogenesis


28/42

Penggunaan terapi :

Onchocerciasis:

dosis tunggal 150 g/kg tiap 6-12 bln

efektif & aman: dewasa & anak > 5 thn Filariasis Bancroftian

ivermectin 200-400 g/kg + albendazole 400

mg 4-6 tahun Infeksi B. Malayi


29/42

Strongyloidiasis, ascariasis, trichuriasis,

enterobiasis dosis tunggal 150-200 g/kg

Cutaneous larva migrans

kausa hookworm anjing & kucing; kutu kepala

manusia, scabies

- dosis tunggal 150-200 g/kg


30/42

Efek samping:

Mazzotti-like reactions(akibat pemberantasan

mikrofilaria, bukan krn toksisitas obat)

- Gatal ringan & bengkak, kgb lunak txaspirin & antihistamin

- Panas tinggi, takikardia, hipotensi, lemah,

pening, sakit kepala, mialgia, atralgia, diare,

edema muka & perifertx glukokortikoid

Teratogenik & karsinogenik


31/42


32/42

Perbandingan Ivermectin dgn

Diethylcarbamazine

sama-efektif dalam memberantas mikrofilaria

ivermectin lebih tahan lama dalam

pengurangan jumlah mikrofilaria

efek samping Ivermectin lebih ringan (mialgia,

headache, demam)


33/42

4. Piperazine

Efektif : A. lumbricoides(90%)&E.vermicularis

Absorpsi p.o. cepat

Ekskresi :urine, >>> bentuk tetap

Sediaan tablet, syrup

Ascariasis: dosis tunggal 75 mg/kg, maks

3,5 g selama 2 hari

Enterobiasis: dosis tunggal 65 mg/kg, maks2,5 g selama 7 hari, diulang 1-2 minggu


34/42

Efek samping:

Gangguan GI, sakit kepala

Efek Neurotoksik :jarang

Dosis lethal : konvulsi, depresi nafas

Boleh untuk ibu hamil jk ada indikasi


35/42

Kontra indikasi :

riwayat epilepsipemburukan kejang

disfungsi renal efek neurotoksik

Gangguan fungsi hati

Tidak diberikan bersama fenotiazin

Waspada pada malnutrisi dan anemia


36/42

5. Praziquantel

Absorpsi p.o. cepat

Bioavailabilitas 80%

Metabolisme lintas pertama: hydroxylated &

conjugated inaktif 80% terikat protein plasma

t 0,83 jam, t metabolit 4-6 jam

Ekskresi di urin 70% metabolit dalam 24 jam,sisanya dimetabolisme di hati dan eliminasiempedu


37/42

Mekanisme kerja:

Meningkatkan permeabilitas membran sel

parasit terhadap kalsium, sehingga terjadi

vakuolisasi, kontraksi kuat, paralisis, dan

kematian


38/42

Penggunaan terapi :

harus disimpan suhu < 30C; ditelan dengan air,

jangan dikunyah: pahit.

Drug of choice: schistomiasis

dosis tunggal 40 mg/kg, atau 3 x 20 mg/kg tiap 4-6jam, hasil 70%-95% (>85% untuk telur cacing)

S. mansoni & S. japonicum: resisten

H. nana, DOC :25 mg/kg D.latum, T.saginata, T.solium:10-20 mg/kg

Clonorchiasis & Opisthorchiasis: 25mg/kg, 3x/hari


39/42

Efek samping:

Langsung : abdominal discomfort (nyeri, mual),

sakit kepala, pening, ngantuk

Tak langsung :demam, pruritus, urticaria, rash,

arthralgia, myalgia Eosinofilia

Reaksi inflamasi : meningismus, bangkitan,

perubahan mental, pleositosis CSF tx analgesik& antikonvulsan

Cystycercosis kortikosteroid

Peningkatan enzim hati


40/42

Kontra indikasi:

Cysticercosis okular kerusakan mataireversibel

Hindari mengemudikan kendaraan,

menjalankan mesin, dsb.

pada penyakit hati berat t memanjang


41/42


42/42

Efek samping:

sakit kepala

rash

demam

Tidak boleh dipakai pada ibu hamil & anak < 2tahun

Tidak boleh diminum + piperazine karenaantagonistik mutual

anthelmintik kuliah 2011

Documents