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Anouk ESCH Séminaire de DES

19/11/2011

•  Chez l’homme : 3e cancer le plus fréquent Incidence : 663 000 cas en 2008

•  Chez la femme : 2e cancer le plus fréquent Incidence : 571 000 cas en 2008

•  4e cause de mortalité par cancer en 2008 dans le monde. N=608 000 en 2008

GLOBOCAN 2008, International Agency for Research on Cancer


0 4.3 7.5 14.8 36.0 61 Age-standardised incidence rates per 100,000


WHO (www.who.int/whosis) France: INVS

Hommes Femmes

Côlon 49.2 51.0

Rectum 45.1 49.4

Coleman M, Eur J Cancer 2003

Coleman M, Eur J Cancer 2003

Mitry E et Al, Eur J Cancer 2005

•  CCR sporadiques (88-94 % des CCR)

•  CCR héréditaires (5-10%)

•  CCR sur MICI (1-2%)

The LANCET : Colorectal Cancer, Jürgen Weitz MD, Markus W Büchler MD, 2005

Facteurs de risque généraux

Age

Sexe masculin


Institut de Veille Sanitaire, 2009

Taux d’incidence et de mortalité bruts par groupe d’âge

Facteurs environnementaux RR

Régime

Obésité OR=1.55 [1.12-2.15]

Intoxication tabagique OR=1.20 [1.10-1.30]

Consommation d’alcool excessive OR=1.08 >60 g/j OR=2.59 [1.04-1.12]

Sédentarité


Tsoi K, et al. Clin Gastro Hepatol, 2009

•  Risque majoré de CCR si régime   riche en graisse et en viandes   pauvre en fibres, en folates et calcium

•  Méta-analyse (2011) : 25 études prospectives Régime riche en fibre céréales (OR=0.90 IC=0.83-0.97) et en céréales complètes (OR=0.83 IC=0.78-0.89) protecteur

•  MAIS : pas de preuves qu’une modification du régime à l’âge adulte modifie le risque de CCR

Hawk ET, et al. Gastroenterology2004 Aune D, et al. BMJ 2011

Harris D, et al. Colorectal Dis 2009

•  Antécédents personnels

o ATCD de polypes : RR 1.77 (1.17-2.66) si adénome colo-rectal avancé

o ATCD de CCR : 1.5 à 3% de CCR dans les 5 ans

o Antécédent personnel de cancer de l’intestin grêle, de l’endomètre, du sein ou des ovaires


Freedman A et al, JCO, 2009

•  Antécédents familiaux de CCR :

o  Présents dans 20% des cas :

o  Si ATCD familial au 1er degré à > 50 ans : RR 2

o  Si ATCD familial au 1er degré à < 45 ans : RR 3-9


Lieberman et Al, N Engl J Med, 2009

•  <1 % des CCR •  Prévalence : 1/11 300 à 1/37 600 dans l'UE •  Sex Ratio=1 •  Diagnostic suspecté devant les antécédents

familiaux, l’examen clinique et les endoscopies. Doit être confirmé autant que possible par la biologie moléculaire

Thésaurus National de cancérologie Digestive

Orphanet, Inserm

•  Mutation germinale du gène APC (5q21-q22) Gène suppresseur de tumeur

o  Transmission autosomique dominante o  Présence d’ATCD familiaux de polypes ou de CCR dans

70% des cas


Orphanet, Inserm

Manifestations extra-digestives :

Hypertrophie pigmentaire rétinienne : 70%

Adénome duodénal et gastrique : 90%

Tumeur desmoïde : 15%

Cancer thyroïde : 2%

Ostéome, dents surnuméraire, kyste épidermoide Galiatsatos P, et al.

Am J Gastro 2008 The LANCET : Colorectal Cancer, Jürgen Weitz MD, 2005

Cancer duodénal péri-ampullaire 4-6%

•  Traitement préventif du CCR ++ o  Suivi médical régulier o Chirurgie prophylactique vers 20 ans :

protocolectomie totale avec anastomose iléo-anale ou iléo-rectale

•  Cancer duodénal et tumeur desmoïde : principales causes de mortalité après chirurgie

  Endoscopie duodénale indispensable dans le suivi

Orphanet, Inserm

•  Mutation du gène MYH (1p34.1)

o  Transmission autosomique récessive o  Risque plus élevé de CCR o  Présence de polypes du tractus digestif supérieur et

inférieur

•  Présence de formes atténuées o  Polypes adénomateux colorectaux moins nombreux (10

à 100) o  Début plus tardif o  Risque plus faible de cancer


Orphanet, Inserm

•  Mutation germinale des gènes de réparation des mésappariements de l’ADN (DNA mismatch repair ou MMR) : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2

•  Transmission autosomique dominante

•  Instabilité des microsatellites dans > 90% des cas (mais présente dans 15% des CCR sporadiques)

Hereditary Colorectal Cancer, Guttmacher et Al, NEJM, 2005

Clinical Diagnosis and Management of Hereditary Colorectal Cancer Syndromes, Vasen HFA, J Clin Oncol, 2000

Rutsgi A et al, Genes Dev 2007

•  Endomètre (50%) •  Ovaire (5-13%) •  Voies excrétrices urinaires •  Estomac •  Intestin Grêle •  Cerveau •  Voies biliaires

•  Pénétrance : 70-85% •  Age médian : 44 ans •  Colon droit (env 70%) •  CCR synchrones ou

métachrones dans 35 % des cas

•  Progression adénome-cancer plus rapide, adénome plan fréquent

Clinical Diagnosis and Management of Hereditary Colorectal Cancer Syndromes, Vasen HFA, J Clin Oncol, 2000

Critères d’Amsterdam II

Au moins 3 sujets atteints de cancers du spectre HNPCC dont 1 uni aux 2 autres au premier degré

Au moins 2 générations successives concernées

Au moins 1 cancer diagnostiqué avant l'âge de 50 ans

Tous les critères doivent être présents

Vasen HF, Gastroenterology 1999 Vasen H, et al. Aliment Pharmacol Ther 2007

Spe : 80% Se : 40%

 Personnes ayant deux parents atteints par un cancer du spectre dont un avant l'âge de 50 ans

 Malades avec 1 ATCD personnel de cancer du spectre HNPCC

 Malades < 40 ans  Présence d'une instabilité microsatellitaire chez

un patient de moins de 60 ans ou quelque soit l'âge en cas d'antécédent au 1er degré d'un cancer du spectre HNPCC

Thésaurus National de Cancérologie Digestive

•  Début de surveillance : 20 ans •  Coloscopie complète avec chromoendoscopie par

indigo carmin •  Tous les 1-2 ans •  Bonne préparation colique +++ •  Pas de chirurgie prophylactique colorectale

recommandée sur colon sain •  Si cancer identifié > colectomie subtotale avec AIR

Conférence de consensus 2009

•  RR de CCR augmenté dans les MICI : o  Prévalence de CRC chez patients avec RCH :

3,7% o  5,4% si pancolite

•  Risque similaire de CCR entre Crohn et RCH

Itzkowitz et al, Gastroenterology, 2004

•  Facteurs de risque :

Itzkowitz SH, Gastroenterology 2004 Lakatos, World J Gastroenterol 2008 Ruutter et al, Gastroenterology 2004

•  Risque moyen : population générale 75%

•  Risque élevé : 20% o  ATCD personnels d’adénome ou de CCR o  ATCD familial d’adénome avancé (>1 cm ou villeux) ou de

CCR chez un parent au 1er degré < 60 ans ou plusieurs parents au premier degré

o  MICI colite gauche > 15 ans ou pancolite >10 ans o  Acromégalie

•  Risque très élevé : 5% o  HNPCC 3 à 4% o  Polypose adénomateuse familiale 1% o  Polypose hamarthromatesuse < 1%

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