Anders Lundquist

Osmoreglering

Institutionen för cell- och organismbiologiLunds universitet 2006

2

Reglerare, konformerare och undvikare

Homeostasis är den inre miljöns konstans. Homeostasmekan-ismer reglerar extracellulärvätskans kemiska sammansättning. Hos djur med slutet cirkulationssystem består extracellulärvät-skan av blodplasman mellan blodkropparna i blodet samt inter-stitialvätskan mellan cellerna utanför cirkulationssystemet. Hos djur med öppet cirkulationssystem finns samma vätska på båda dessa ställen och den kallas hemolymfa.

Däggdjur och fåglar har den bästa kemiska homeostasen. De har dessutom temperaturhomeostas. De håller nämligen ständigt sin kroppstemperatur nära nog konstant överallt i kroppens inre.

Men homeostas är inte det enda sättet att överleva miljöföränd-ringar. Många djur klarar sig bra utan välutvecklade homeostas-mekanismer. En del djur lever i en konstant miljö och behöver inte försvara sig mot miljöförändringar. Andra djur klarar miljö-förändringar utan att ha välutvecklad homeostas.

Det finns tre strategier:

1. Reglerare håller den inre miljön konstant, när den yttre förändras. De har alltså välutvecklade homeostasmekanism-er. Det är lättare för stora djur att reglera, eftersom de i förhållande till kroppsvikten har en mindre yta i kontakt med omgivningen (litet yta/volym-förhållande).

3

2. Konformerare låter den inre miljön förändras när den yttre gör det. Konformerare tål ofta miljöförändringar sämre än reglerare. Men det finns många exempel på att konform-erare tål en miljöförändring väl så bra eller bättre än reg-lerare. Sådana djur har celler som tål förändringar i den inre miljön.

3. Undvikare försvarar sig mot en miljöförändring genom att uppsöka en annan och skonsammare miljö. Undvikande är lättare för små djur, eftersom de kan utnyttja de stora variationer som kan finnas i mikroklimatet.

De flesta djur tillämpar, i olika sammanhang, flera av de tre stra-tegierna.

Transport över plasmamembraner och epitel

A i figuren ovan är enkel diffusion av molekylen X som sker gen-om membranets fosfolipidskikt. Den drivs av koncentrations-gradienten för X. X måste vara en fettlöslig eller mycket liten molekyl. Den lilla vattenmolekylen kan passera med osmos på detta sätt, trots att den inte är fettlöslig. Vatten transporteras dock inte bara genom fosfolipidskiktet, utan också med osmos genom speciella proteinkanaler, s.k. akvaporiner, se nedan.

B är diffusion av den oorganiska jonen X+ genom kanaler i plas-mamembranet. Den drivs av koncentrationsgradienten för X+ eller (eftersom joner har en nettoladdning) av en potential-skillnad över membranet (d.v.s. membranpotentialen). Jonkan-alerna är membranproteiner.

4

C är faciliterad diffusion som också drivs av koncentrationsgra-dienten för X. X är en lågmolekylär vattenlöslig molekyl som hjälps över membranet av en bärare. Bäraren är ett membran-protein, men ingen kanal.

D är primär aktiv transport av den oorganiska jonen X+. Den sker också med hjälp av en bärare. Den sker mot en koncent-rationsgradient för X+ och kräver därför energi. Energin förbruk-as av bäraren i form av ATP. Det är bara oorganiska joner som transporteras på detta sätt. Bäraren transporterar i en del fall två joner samtidigt, jämför Na/K-pumpen.

E är sekundär aktiv transport. Även här sker transporten mot en koncentrationsgradient för X och energi måste tillföras. Transporten sker med en bärare. Natriumgradienten över membranet fungerar som energikälla och bäraren transporterar natriumjoner nedför natriums koncentrationsgradient samtidigt som X transporteras uppför sin. Natriumdiffusionen driver bärar-en på samma sätt som vattnet driver ett kvarnhjul. Observera att natriumgradienten upprätthålles genom primär aktiv trans-port av Na/K-pumpen. ATP förbrukas därför även här, men indir-ekt. X kan vara en lågmolekylär molekyl eller en oorganisk jon. Figuren visar en symport som transporterar X in i cellen (i sam-ma riktning som natrium). Om X transporteras ut ur cellen (i motsatt riktning mot natrium) har vi en antiport.

Det står nu klart att den osmotiska transporten av vattenmole-kyler genom plasmamembranet i många celltyper åtminstone delvis sker på så sätt att vattenmolekylerna transporteras gen-om vattenkanaler, proteiner som bildar hydrofila porer i memb-ranet. Sådana kanaler (akvaporiner) finns bland annat i njurar-nas samlingsrör. Alternativt kan vattnet transporteras genom cellmembranets fosfolipidskikt. Vattenmolekylen är ju inte fett-löslig, men den är så liten att den ändå passerar membranet. Ak-tiv tranport av vatten har aldrig påvisats.

De ovan nämnda transportmetoderna kan i princip transportera både in i och ut ur celler. En viss molekyl eller jon transporteras dock alltid åt samma håll. I de flesta celler sker detta över hela cellens membran. Transporterande epitel måste emellertid vara asymmetriska ur transportsynpunkt. Det luminala eller apikala

5

membranet som vetter mot hålrummet i organet respektive om-givningen måste ha andra transportegenskaper än det baso-laterala membranet som vetter mot interstitiet och de andra vävnadscellerna. Mellan dessa membran finns ”tight junctions” som tätar cellmellanrummen. Natriumjoner till exempel kan, i vissa epitel, diffundera passivt in i cellen genom jonkanaler i det luminala membranet och för att sedan transporteras aktivt ut i interstitiet genom det basolaterala membranet. De basolat-erala pumparna kan transportera natriumjoner mot deras kon-centrationsgradient ut i interstitiet. Dessutom håller de nat-riumkoncentrationen låg inne i cellen. Därmed upprätthåller pumparna också den koncentrationsgradient som möjliggör dif-fusionen från lumen in i cellen över det luminala membranet. Om Na/K-pumparna varit symmetriskt placerade runt epitelcell-erna (som de är i celler som inte är epitelceller) skulle natrium-transport genom epitelet inte kunna ske.

Den transport genom cellerna i ett epitel (d.v.s. över plasma-membranerna) som beskrivits ovan kallas transcellulär trans-port. I många epitel sker det också en paracellulär transport mellan epitelcellerna, d.v.s. genom ”tight junctions”. Den para-cellulära transporten kan vara olika stor i olika epitel; den är liten om ”tight junctions” är mycket täta, stor om de läcker mycket. Den paracellulära transporten över ett och samma epi-tel kan även vara olika stor under olika fysiologiska omständig-heter.

Osmoreglering och osmokonformering

Osmolariteten är ett mått på en lösnings osmotiska effekt och återspeglar totalkoncentrationen av osmotiskt aktiva partiklar (molekyler och joner). En enhet är mosmol/liter. De osmolari-teter som i fortsättningen anges är ungefärliga och avser bara att illustrera de allmänna principerna.

En isoosmotisk vätska har samma osmolaritet som en referens-vätska, en hyperosmotisk högre osmolaritet och en hypoosmo-tisk lägre osmolaritet än referensvätskan. Referensvätskan är nedan antingen mediet som djuret lever i (för djurets extra-cellulärvätska) eller djurets extracellulärvätska (för djurets urin).

6

När man reder ut osmoregleringen hos ett djur bör man tänka på dessa fyra punkter:

• Förluster eller inläckage av vatten• Förluster eller inläckage av salter• Kompensationsmekanismer för vatten• Kompensationsmekanismer för salter

Osmoreglering är regleringen av osmolariteten hos den extra-cellulära vätskan (ECF). Om extracellulärvätskans osmolaritet är högre än intracellulärvätskans (ICF) krymper cellerna osmotiskt och riskerar att skadas. Om extracellulärvätskans osmolaritet är för låg sväller cellerna osmotiskt och riskerar att skadas, i värsta fall spricker de. Se bilden ovan.

Extracellulär-vätskansosmolaritet

1000

500420

420 1000Normalthavsvatten

Vattnetsosmolaritet

Hyper-reglering

Perfektreglerare

Krabba 2Krabba 1Konformering

Konformering

Isoos-motisklinje

Hypo-reglering

Hyper-reglering

Figuren ovan visar osmokonformering och olika typer av osmo-reglering. Enheterna återspeglar på den lodräta axeln extracel-

7

lulärvätskans osmolaritet och på den vågräta osmolariteten i det vatten som djuret befinner sig i. Den diagonala heldragna linjen som utgår från origo är den isosmotiska linjen som sammanbin-der punkter med samma osmolaritet inne i djuret som utanför det.

Den ena krabbans osmolaritet (röd linje) följer den isoosmotiska linjen och den är således osmokonformerare. Den överlever ba-ra inom en relativt liten spännvidd av osmolariteter (markerad av korsen) och är därmed stenohalin. Den klarar inte av brack-vatten. De flesta osmokonformerare är stenohalina.

Den gröna vågräta linjen visar hur en perfekt reglerare skulle ha reagerat, med samma inre osmolaritet vid alla yttre osmolaritet-er. Till vänster om den isoosmotiska linjen hyperreglerar den med högre inre osmolaritet än omgivningens, till höger om om denna linje hyporeglerar den med lägre inre osmolaritet än om-givningens.

Den andra krabban (svarta linjer) är osmokonformerare vid hög-re osmolariteter än havsvattnets och hyperreglerare (om än in-te perfekt sådan) vid lägre. Den överlever inom en bred spänn-vidd av osmolariteter och är därmed euryhalin. Den beter sig som ett typiskt brackvattensdjur.

De brackvattenlevande evertebrater som som klarar av att os-mokonformera inom ett brett spann av osmolariteter måste ändra cellernas inre osmolaritet, när extracellulärvätskans osmo-laritetet ändras, annars skulle cellerna svälla eller krympa alltför mycket. Detta åstadkommer de genom att ändra cellernas kon-centrationer av vissa aminosyror och en del andra kvävehaltiga organiska föreningar. Gemensamt för dessa ämnen är att deras proteindenaturerande effekt är liten. Oorganiska joner, som natriumjoner och kloridjoner, har en kraftig proteindenaturer-ande effekt och de skulle ha inaktiverat eller förstört cellernas proteiner.

De flesta marina evertebrater samt pirålarna

• De flesta marina evertebrater är osmokonformerare, oftast stenohalina djur som inte tål brackvatten. Detta innebär

8

att extracellulärvätskan har nästan samma sammansättning som havsvattnet. Detta innebär att natriumjoner och klor-idjoner som är de osmotiskt aktiva partiklar som finns i högst koncentrationer. Därnäst, men med betydligt lägre koncentrationer kommer magnesiumjoner och sulfatjoner.

• Reglering av vissa joner kan förekomma. Magnesium och sulfatjoner avges ofta, eftersom de är ”tunga” joner som ökar djurets densitet och därmed minskar dess flytkraft. Ibland ersättes en del natriumjoner med ammoniumjoner som är ”lättare” och ökar djurets flytkraft.

• De enda vertebrater som osmokonformerar är pirålarna, de ursprungligaste av nu levande vertebrater. Det är förmod-ligen så att pirålarna är den enda nutida vertebratgrupp som under hela sin evolutionära historia levat i saltvatten. Den andra gruppen bland rundmunnarna, nejonögonen, osmoreglerar i saltvatten och sötvatten som teleosterna, se nedan.

Limniska teleoster (benfiskar) och limniska evertebrater

• Alla limniska djur är hyperreglerare, eftersom osmolaritet-en i sötvatten är så låg att den är oförenlig med liv.

• Extracellulärvätskan domineras av natriumjoner och klorid-joner hos de flesta djurgrupper utom insekterna..

• Djuren läcker ständigt in vatten med osmos via huden och, framför allt, gälarna (som har mycket större yta än huden). De dricker inte vattnet (då skulle vattenproblemen bli vär-re), men de får i sig en del vatten via födan.

9

• Djuren förlorar ständigt natriumjoner och kloridjoner med diffusion via huden och, framför allt, gälarna.

• Limniska djur tenderar att ha relativt låg inre osmolaritet. Den osmotiska skillnaden gentemot omgivningen blir då mindre vilket leder till att vattenproblemen och saltprob-lemen inte blir lika svåra.

• De löser vattenproblemet genom att avge överskottsvatt-net via en mycket riklig urin. Fiskarna kan tack vare sina stora njurkorpuskler producera väldigt mycket primärurin.

• En kraftig reabsorption av natriumjoner och kloridjoner i njurarna gör urinen kraftigt hypoosmotisk relativt extra-cellulärvätskan. Därmed minimeras saltförlusterna via urin-en. En mindre mängd salt intas via födan. Saltproblemen löses framför allt genom ett mycket effektivt upptag av natriumjoner och kloridjoner i gälarna via aktiv transport.

Anurer (stjärtlösa groddjur)

• Vuxna grodor i sötvatten reglerar sin salt och vattenbalans på i princip samma sätt som de limniska djuren ovan. Skill-naden är att grodorna saknar gälar. Grodorna läcker således in vatten och förlorar salt via den relativt genomsläppliga huden. En mycket riklig, hypoosmotisk urin avges. Natri-umjoner och kloridjoner tas effektiv upp via aktiv trans-port genom huden.

10

• På land blir vattenproblemet det omvända: vatten bli en bristvara. Grodornas stora problem blir då vattenförlust-erna via den genomsläppliga huden.

• Vatten sparas på land genom att en mycket sparsam urin avges. Grodorna kan till och med periodvis helt stänga av urinproduktionen. Ett förråd av vatten kan lagras i urin-blåsan som hypoosmotisk urin och reabsorberas från denna när grodan blir uttorkad. I frånvaro av dricksvatten kan grodorna dricka genom huden genom att pressa kroppen mot ett fuktigt underlag och absorbera vatten genom huden med osmos.

• På land blir urinen isoosmotisk relativt extracellulärvät-skan. Grodor kan inte ytterligare spara på vatten genom att producera en hyperosmotisk urin.

Marina teleoster (benfiskar)

• Marina teleoster är hyporeglerare med en inre osmolaritet som är ungefär en tredjedel av havsvattnets. Antagligen beror detta på att de under lång tid utvecklats i sötvatten och där sänkt sin inre osmolarietet. När de återkom till hav-et kunde de inte återställa sin inre osmolaritet till havs-vattnets nivå. Orsakerna till detta är inte kända.

• Extracellulärvätskan domineras av natriumjoner och klorid-joner.

11

• Fiskarna förlorar ständigt vatten med osmos via huden och, framför allt, gälarna (som har mycket större yta än huden).

• Fiskarna läcker ständigt in natriumjoner och kloridjoner med diffusion via huden och, framför allt, gälarna.

• De sparar på vatten genom att producera en mycket spar-sam urin. Njurkorpusklerna är små och saknas till och med hos vissa arter. (Dessa arter är de enda vertebrater som in-te producerar primärurin genom filtrering.) De får i sig vat-ten via födan, men inte tillräckligt och måste därför komp-ensera för vattenförlusterna genom att dricka havsvatten.

• Saltbelastningen förvärras kraftigt av att de måste dricka havsvatten. Vattnet måste nämligen absorberas i tarmarna med osmos som i sin tur drivs av en absorption av salt.

• De avger en del av saltet via den isoosmotiska urinen. De kan inte producera en hyperosmotisk urin, något som hade ytterligare ökat saltavgivningen via urinen utan att öka vattenförlusterna. De inläckande magnesiumjonerna och sulfatjonerna kan helt och hållet avges med urinen och av-föringen. Så är inte fallet med natriumjonerna och klorid-jonerna. Överskottet av natriumjoner och kloridjoner av-ges framför allt genom en effektiv aktiv uttransport via gäl-arna. Notera att denna salttranport sker i motsatt riktning mot transporten hos de limniska teleosterna.

• Anadroma teleoster (t.ex. lax) lever i havet och går upp i sötvatten för att leka. Katadroma teleoster (t.ex. ål) lever i sötvatten och leker i havet. Alla dessa fiskar genomgår, när de byter osmotisk miljö, en hormonellt styrd omställ-ning mellan de osmoregleringsmekanismer som beskrivits ovan för marina teleoster och för limniska teleoster.

Marina elasmobrancher (hajar och rockor)

• Dessa fiskar är svagt hyperosmotiska relativt havsvattnet. De är jonoreglerare, men i det närmaste osmokonformer-are.

• Extracellulärvätskan osmolaritet beror till ungefär hälften av natriumjoner och kloridjoner och till ungefär hälften av urea (urinämne). I likhet med de marina teleosterna har de sannolikt tillbringat en del av sin evolutionära historia i sötvatten och då sänkt sin inre osmolaritet. När de åter-kom till havet kunde de, i likhet med teleosterna, inte

12

nämnvärt höja extracellulärvätskans koncentrationer av natriumjoner och kloridjoner. Däremot kunde de, till skill-nad från teleosterna, återställla extracellulärvätskans os-molaritet så att den blev ungefär likvärdig med havsvatt-nets. Detta skedde huvudsakligen genom ackumulering av urea i kroppen.

• De absorberar små mängder vatten med osmos, framför allt via gälarna. De får också i sig en del vatten via födan. Des-sa vattenintag kompenserar för vattenförlusterna som sker huvudsakligen via den sparsamma urinen samt avföringen (feces). Deras osmotiska stress är således minimal jämfört med teleosternas.

• Precis som teleosterna, läcker de däremot in stora mängd-er salt via huden och, framför allt, gälarna. De får också i sig salt via födan, men de slipper dricka saltvatten och den svåra saltbelastning som detta innebär.

• De förlorar en del av saltöverskottet genom den svagt hy-poosmotiska urinen, men detta räcker inte när det gäller natriumjoner och kloridjoner. Överskott av dessa joner av-ges främst via avföringen som sekret från den så kallade rektalkörteln vilken kan avge dem i höga koncentrationer.

• Dessa fiskars celler har anpassat sig till de höga halterna av urea i kroppen. En viktig hjälp har de av att kroppsvät-skorna innehåller rätt höga koncentrationer av TMAO (tri-metylaminoxid). TMAO motverkar ureans proteindenatur-erande effekt.

13

Marina fåglar• Marina fåglar andas ju inte med gälar och deras hud har

mycket låg permeabilitet för vatten såväl som för natrium-joner och kloridjoner. Dessutom tillbringar de en stor del av sin tid på land och i luften, inte i vattnet. Men man skulle ändå kunna kallasdem ”hyporeglerare” eftersom os-molariteten i deras extracellulärvätska är väsentligt lägre än havsvattnets.

• Extracellulärvätskan domineras av natriumjoner och klorid-joner.

• Marina fåglar förlorar vatten genom avdunstning över huden (men de svettas inte) och avdunstning till utand-ningsluften samt via urin och avföring.

• De får i sig en del vatten via födan och producerar en del vatten i kroppen (metabolt vatten), men detta räcker inte till för att kompensera för förlusterna. De måste därför dricka havsvatten. Därmed löser de sitt vattenproblem.

• Men de skapar ett saltproblem eftersom de får i sig stora mängder natriumjoner och kloridjoner. Vattnet måste nämligen absorberas i tarmarna med osmos som drivs av en absorption av salt.

• Fåglarna och däggdjuren är de enda vertebrater som kan producera en urin som är hyperosmotisk relativt extracellu-lärvätskan. De gör de med hjälp av hårnålsformade rör i

14

njurarna som kallas Henles slynga. De marina fåglarna pro-ducerar också en hyperosmotisk urin. De klarar av att avge magnesiumjoner och sulfatjoner via urinen. Men de kan inte avge natriumjonerna och kloridjonerna i urinkoncent-rationer som är högre än havsvattnets. Om de inte hade haft en annan väg att avge natrium och klorid så skulle des-sa joner successivt ha ackumulerats i kroppen.

• Men de har en annan väg att avge natriumjoner och klorid-joner. Bredvid ögonen finns ett par körtlar, saltkörtlarna, som kan avge natrium och klorid i upp till dubbelt så hög koncentration som havsvattnets. Saltkörtlarna avger en nästan ren natriumkloridlösning som hamnar i näshålan och rinner ut genom näbben. Saltkörtlarna aktiveras, till skill-nad från njurarna, endast när de behövs, det vill säga när fågeln druckit havsvatten.

• Saltkörtlar har även utvecklats hos flera marina reptiler. De är hos dem lokaliserade på olika ställen i huvudregionen hos olika djurgrupper, något som visar att samma lösning på saltproblemet har utvecklats hos olika djur oberoende av varandra. Valar och sälar saknar saltkörtlar, men de kan producera en urin med mycket högre osmolaritet än fåglar-nas. De får i sig vatten via födan eller kanske genom att dricka havsvatten och kan avge överskottssaltet via urin-en.

Ökengnagare

• Det finns flera grupper av gnagare som framgångsrikt an-passat sig till ökenliv trots att de är små djur som, när det gäller vattenförluster, missgynnas av sitt stora yta/volym-förhållande. Nedan handlar det mest om den nordameri-kanska kängururåttan.

• Dessa råttor har bara två källor till vatten. De får i sig en del vatten genom den torra växtföda de äter. De produ-cerar också (precis som alla andra djur) så kallat metabolt vatten vid energimetabolismen, när de bryter ner kolhyd-rater, fett och proteiner. Men de har inte tillgång till vat-ten att dricka.

• Det är glest mellan vattenhålen i öknen och råttorna har en liten aktionsradie. Transportkostnaden för djur kan mätas i

15

J / g djur · km (ungefär som om en bilist skulle räkna liter bensin per ton bil och mil). Det visar sig att transportkost-naden hos alla djur, oberoende om de springer, flyger eller simmar, blir större ju lägre djurets kroppsvikt är. Det skulle bli alldeles för dyrt energimässigt för råttorna att uppsöka vattenhålen. Kamelerna kan göra det och ökenlevande fåglar kan göra det (eftersom det är billigare att flyga än att springa), men inte ökenråttorna.

• För råttorna återstår att spara på vatten. De har en hud med mycket låg genomsläpplighet för vatten. De svettas inte. De återvinner stora mängder vattenånga från utand-ningsluften genom att kondensera ångan i näshålan på de mycket välutvecklade näsmusslorna. De producerar även en mycket torr avföring.

• Sist men inte minst producerar de, med hjälp av Henles slynga, en mycket sparsam och kraftigt hyperosmotisk urin. Det kan handla om osmolariteter som är mellan fem och tio gånger högre än havsvattnets.

• Problem uppkommer när, som så ofta i öknen, lufttempera-turen är högre än råttornas kroppstemperatur. Det enda sättet att sänka kropptemperaturen är då att evaporera vatten, i råttornas fall genom flämtning. Men råttorna und-viker sådana vattenförluster genom sitt beteende. De sök-er nämligen skydd i djupa hålor i ökensanden när de riske-rar att bli överhettade. Där nere är temperaturen dräglig-are och de kan kyla sig utan att behöva flämta.

16

KväveexkretionAlla djur bildar vid nedbrytning av kvävehaltiga föreningar slut-produkter som måste avges från kroppen med exkretion. Hu-vudslutprodukt kallas den substans som avges i störst mängd. Huvudslutprodukt alltid den produkt som bildas vid nedbrytning av aminosyror. De tre vanligaste huvudslutprodukterna är am-moniak, urea (urinämne) och urinsyra. Deras egenskaper fram-går av nedanstående tabell:

Energiförlust Giftighet Vattenlöslighet

Ammoniak Ingen Hög Hög

Urea Högre Låg Hög

Urinsyra Högst Låg Låg

Ammoniak Urea Urinsyra

Den stora fördelen med ammoniak är att djuret inte förlorar nå-gon kemisk energi när ammoniak avges. Den stor nackdelen är att ammoniak är giftig. Om ammoniak ska avges med urinen mås-te den avges i så utspädd form att den blir ogiftig. Detta kräver stora urinvolymer och ger därmed stora vattenförluster. På land är vatten en bristvara. Det är därför mycket ogynnsamt för land-levande djur att avge ammoniak. På land används ammoniak där-för mycket sällan som huvudslutprodukt. Vattenlevande djur kan däremot avge ammoniak via gälarna utan någon vattenför-lust och ammoniak är en mycket vanlig huvudslutprodukt bland vattenlevande djur. Det bör nämnas ammoniak vid fysiologiska pH huvudsakligen uppträder i form av ammoniumjoner.

Urea är, till skillnad från ammoniak, inte särskilt giftig. Det krävs dock energi att producera urean via den så kallade ureacykeln.

17

Urea förkommer hos både landdjur och vattendjur. Urea kan, tack vare sin låga giftighet, avges i hög koncentration i urinen. Dessutom innehåller ureamolekylen två kväveatomer så dess osmotiska efffekt, mätt per kväveatom, blir hälften så stor som ammoniaks. Urea används som osmolyt hos elasmobrancher och en del andra djur och dessa djur har naturligtvis urea som huv-udslutprodukt. Urea är huvudslutprodukt också hos de flesta vuxna grodor och paddor. Larverna avger dock ammoniak via gäl-arna. Urea är huvudslutprodukt även hos däggdjur.

Urinsyra är energimässigt dyrt, men ogiftigt. Dess stora fördel är märkligt nog dess olöslighet i vatten. Urinsyra kan nämligen falla ut i de nedre delarna av exkretionsorganen (vanligen i tarmarna eller i kloaken) antingen som urinsyra eller, oftast, som urin-syrans natriumsalt eller kaliumsalt. Därmed avlägsnas lösta äm-nen från den blivande urinen. Denna utspädning gör att mer vatten kan absorberas, innan urinen avges. Urinen kan därefter avges i halvflytande eller nästan fast form. De flesta framgångs-rika landdjursgrupper har därför urinsyra som huvudslutprodukt, inkluderande de flesta insekter, alla fåglar och de flesta reptiler. Spindlar har en närbesläktad substans, guanin. Det viktigaste undantaget är däggdjuren som har urea som huvudslutprodukt, men däggdjuren har utvecklat en unik mekanism att, med hjälp av Henles slynga, producera en urin med mycket hög ureakon-centration.

18