Antidepressivos

A depressão é uma doença que afeta:

  o bem estar físico provocando cansaço, alterações no sono e mudanças de apetite.

  o bem estar mental provocando alterações de ânimo, no pensamento e no comportamento.

Sintomas Psicológicos da Depressão

"   Baixo Astral

"   Perda de interesse nas coisas que costuma apreciar

"   Ansiedade

"   Embotamento emocional

"   Problemas de concentração e de memória

"   Delírios

"   Alucinações

"   Impulsos suicidas

Sintomas Físicos da Depressão

"   Problemas com sono

"   Lentidão mental e física

"   Aumento ou falta de apetite

"   Aumento ou perda da peso

"   Perda de interesse no sexo

"   Cansaço

"   Constipação

"   Irregularidades na menstruaçãp

Principais “Gatilhos da Depressão”

"   Morte de um cônjuge

"   Divórcio

"   Separação conjugal

"   Aprisionamento

"   Morte de um amigo muito chegado

"   Lesões ou doenças

"   Casamento

"   Perda do emprego

"   Aposentadoria

Doenças relacionadas com a depressão

"   Alcoolismo

"   Alterações na neurotransmissão cerebral

"   Doença de Parkinson

"   Doença de Addison

"   Síndrome de Cushing

"   Problemas cardíacos

"   Esclerose Múltipla

"   Diabetes

"   Hipotereoidismo

"   Hipopituitarismo

Tipos de depressão

"   Depressão leve – mudanças de vida

"   Depressão moderada – mudanças de vida + auxílio médico

"   Depressão grave – urgência no tratamento (sintomas físicos, delírios e alucinações, pensamentos suicidas)

Teoria da Monoamina da Depressão

"   Proposta em 1965 (Schildkraut): transmissão de NA e 5HT no SNC

"   Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO) facilitam a transmissão monoaminérgica.

"   Drogas como a reserpina causam depressão.

"   Resposta anormalmente fraca do cortisol plasmático ao esteróide exógeno (teste da supressão da dexametasona), podendo refletir o def de transmissão do hipotálamo.

"   Algumas evidências farmacológicas não apoiam a hipótese da monoamina.

Neurotransmissão Normal

Organon

Alterações Neuroquímicas da Depressão

Organon

Agentes antidepressivos

"   Antidepressivos tricíclicos (TCA)

"   Inibidores da captação da 5HT

"   Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)

"   Antidepressivos “atípicos”

Antidepressivos Tricíclicos

"   Imipramina

"   Desipramina

"   Amitriptilina

"   Clomipramina

"   Protriptilina

Duração de ação

1-3 dias

Aparecimento do Efeito

2-4 semanas

ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS

Antidepressivos Tricíclicos

"   Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da 5HT.

"   Estão quimicamente relacionados com as fenotiazinas.

"   São amplamente utilizados como antidepressivos.

"   A maioria tem ação prolongada; com metabólitos ativos

"   Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas.

"   Interagem com álcool, anestésicos, ag. Hipotensivos, AINES, não devem ser administrados com IMAO.

Antidepressivos Tricíclicos

"   Sedação (bloqueio H1)

"   Hipotensão postural (bloqueio α adrenérgico)

"   Boca seca

"   Visão Turva

"   Constipação

"   Mania e convulsões - ocasionalmente

Efeitos Colaterais

Bloqueio muscarínico

Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI

"   SSRI – fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina e citalopram

"   Menor toxicidade que os IMAO e os ADT

"   Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção sexual.

"   “Reação da Serotonina” : hipertermia, rigidez muscular, colapso cardiovascular

"   Antidepressivos mais prescritos

"   Interferem muito pouco com outros sistemas

Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI

"   CITALOPRAM – Cipramil Parmil

"   FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene, Nortec, Prozac, Verotina

"   NEFAZODONA – Serzone

"   PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin

"   SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest

ISRS

Organon

Inibidores da MAO

"   Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no cérebro, aumentando, assim as reservas de NA, DA e 5HT

"   A inibição da MAO A correlaciona-se com a atividade antidepressiva.

"   Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida, iproniazida e moclobemida.

"   Ação prolongada inibição irreversível da MAO

"   A inibição da moclobemida é reversível

Inibidores da MAO

"   Efeitos colaterais:

- hipotensão postural (bloqueio simpático)

- efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT)

-  aumento do peso corporal

-  estimulação do SNC

-  inquetação, insônia

-  convulsões com superdosagem

-  resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina – “reação do queijo”

Inibidores da MAO

"   TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar

"   MOCLOBEMIDA – Moclobemida

"   SELEGILINA – Elepril, Jumexil

Antidepressivos Atípicos

"   Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina, trazodona, mianserina e bupropiona

"   Não têm nenhum mecanismo de ação comum.

"   Alguns são bloqueadores fracos da captação de monoamina

"   Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO

"   Ação curta

"   Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda variáveis, porém mais fracas que dos ADT.

Antidepressivos Atípicos

"   MAPROTILINA

– inibidor seletivo da captação de NA

- efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina

-  sedação

-  convulsões

-  erupções alérgicas

-  toxicidade aguda semelhante aos ADT

Antidepressivos Atípicos

"   TRAZODONA

- bloqueador fraco da captação de 5 HT

-  bloqueia os receptores 5 HT2 e α2

-  sedação, confusão, hipotensão

-  disritmias cardíacas

"   MIANSERINA

- bloqueio dos receptores α2, 5 HT2 e H1

-  nenhum efeito sobre a captação de monoamina

-  sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade

-  ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares

Antidepressivos Atípicos

"   BUPROPIONA

- aumento da liberação de NA

-  vertigem, ansiedade e convulsões

-  segura em superdosagens

"   VENLAFAXINA

- inibidor fraco da captação de 5 HT

-  náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante ISRS)

Organon

ATÍPICOS

Estabilizadores do Humor

"   íon orgânico administrado por via oral na forma de carbonato de lítio

"   Provável mecanismo de ação:

- interferência na formação de IP3

-  interferência na formação de cAMP

"   Controla a fase de mania, bem como a depressão

"   Profilaxia do transtorno bipolar

"   Meia vida plasmática longa

"   Janela terapêutica pequena

Estabilizadores do Humor

"   Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria, hipotereoidismo, tremor, fraqueza, confusão mental e teratogênese.

"   OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO HUMOR – VALPROATO e CARBAMAZEPINA