smoking, alcoholism, drug induced diseases, obesity. (international agency for research on cancer)...
Post on 10-Mar-2018
217 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Smoking, alcoholism,drug induced diseases, obesity
Dr. Attila Zalatnai
1965. Lyon
International Agency for
Research on Cancer (IARC)
Missions:
• Monitoring global canceroccurrence
• Identifying the causes of cancer
• Elucidation of mechanisms ofcarcinogenesis
• Developing scientific strategiesfor cancer control
A.R.C. (International Agency for Research on Cancer) has an interesting history. It was
established at the suggestion of Charles de Gaulle, first President of France after the Second World
War. He suggested that it might be a good idea for the industrialised countries of the world to
contribute approximately 1% of their military budget each year for research on cancer. This idea
was accepted by W.H.O. The Mayor of Lyon offered that the city would build a research
institution with an appropriate lecture/conference hall on land in the centre of the hospital and
university area in Lyon. The city would lease the building and land to W.H.O. for 1 French franc
per year.
The mailing centre for the tumour books in the IARC headquarters in Lyon. The Chief Librarian, Sue
Cotterell, is in the foreground.
Thus, the I.A.R.C. started its work in July 1965. The original buildings are still in use. A new
lecture theatre was built in 1988 with money donated by the Japan Shipbuilding Industry
Foundation of which Mr Ryoichi Sasakawa was Chairman. Another series of buildings was added
with further money provided by the governing council of I.A.R.C., together with money provided
by donations from other outside organisations. I.A.R.C.’s mission is stated as being cancer
research for cancer control with four main arms -
• Monitoring global cancer occurrence
• Identifying the causes of cancer
• Elucidation of mechanisms of carcinogenesis
• Developing scientific strategies for cancer control
The IARC categorizes agents, mixtures and exposures
into five categories.
• Category 1: carcinogenic to humans.
• Category 2A: probably carcinogenic to humans.
• Category 2B: possibly carcinogenic to humans.
• Category 3: not classifiable as to carcinogenicity
in humans.
• Category 4: probably not carcinogenic to humans.
Cigarette smoke:
Category 1 (carcinogenic to humans)
sufficient evidence of carcinogenicity in
humans
Life expectancy : 10 years shorter
Mortality : > 3 x
Over 4700 chemicals
(60 carcinogens, >20 promoters)
INITIATION - PROMOTION
r r r r r r r r r r
r r r r r r r r r r
r r r r r r r r r r
r r r r r r r r r r
TUMOR FREQUENCY
(%)
0
100
100
50
r r r r r
initiator r promoter
0
0
Component Harmful effect
Tar
Polyclic aromatic hydrocarbons (PAH)
Benz(a)pyrene
Dimethyl-benzanthracene
Benzo(b,j)fluorantrene
5-methylchrysene
3-methylcholantrene
NNK (nicotine-derived nitrosamine keton)
Nitrosamines (DEN, DMN)
Aromatic amines
Metals (chromium, cadmium, nickel
subsulfid, arsenic)
Polonium-210
Lactones
Fenols, fenol derivates
Formaldehid, acetaldehide
Benzene
Acrolein
Carbon monoxide
carcinogenic
carcinogenic
strong carcinogenic (paper!!)
strong carcinogenic
moderate carcinogenic
carcinogenic
promoter
lung-specific carcinogen (+ pancreas)
carcinogens
urinary carcinogens
carcinogens
radioactive compound (-emission)
strong carcinogens
promoters
mucosal irritants
Leukemogenic, myelodepressive
microvillus immobilizer
carboxyhemoglobin-production
Some very harmful compounds of the cigarette smoke
1. Carcinogenic effects
1912: 374 cases from around the
world !
2008: 8000 new cases/year (Hungary)
0
10
20
30
40
50
60
ko
ck
áza
tfo
ko
zó
dá
s r
ela
tív
nö
ve
ke
dé
se
1 2 3 4 5 6
A tüdőrák relatív kockázata nemdohányzók és dohányzók körében
1 = nemdohányzók2 = pipázók, szivarozók3 = 1-10 cigaretta / nap4 = 11-20 cigaretta / nap5 = 21-34 cigaretta / nap6 = 35-nél több cigaretta / nap
Relative risk of lung cancer in smokers
and non-smokersR
ela
tive
ris
k in
cre
as
e
1 = non-smokers
2 = pipe, cigar
3 = 1-10 cigarettes / day
4 = 11-20 cigarettes / day
5 = 21 – 34 cigarettes / day
6 = > 35 cigarettes / day
0
20
40
60
80
100
120
140
Évi tü
dő
ráko
s h
alá
lozási ará
ny / 1
00 0
00 lako
s
0
20
40
60
80
100
120
140
0 10 200 10 20 25
Eltelt évek a dohányzás abbahagyását követően
Tüdőrák-gyakoriság a dohányzásról való leszokást követően
Nemdohányók tüdőrák-gyakorisági arányaNon-smokers
Lung cancer incidence after stopping smoking
Years after quitting
Rel
ati
ve
yea
rly
lu
ng
ca
nce
r m
ort
ali
ty
Other cancers:
oral cavity
larynx
esophagus
pancreas
urinary bladder
2. Vascular effects
atherosclerosis
Buerger’s disease
(thrombangitis obliterans)
3. Respiratory effects (30-fold increase of risk)
Chronic bronchitis: pathology
• goblet cell metaplasia in the bronchioles
• mucous gland hyperplasia (Reid-index )
• mucous plugging in the small bronchi, bronchioles
• smooth muscle hypertrophy
• neutrophilic infiltrate accumulation
• continuous inflammation, mucopurulent exudate
• tissue destruction
• fibrosis of the brochial wall
• atrophy of the mucous membrane
• permanent dilatation of the small bronchi (distal to
the segmental bronci)
• pulmonalsclerosis
bullous emphysema
Emphysema
(centrolobularI
4. Gastrointestinal effects
Erosions ventricular ulcers
Aggravates the Crohn’s disease
5. Effect on pregnancy
CO fetal hypoxia
Spontaneous abortions
Dysmaturity („small for date”)
The only positive effect of smoking…
SN G
MAKES YOU SLIM…
The only positive effect of smoking…
Ethylalcohol
acetaldehyde
Men: 80 g pure alcohol/day
Women: 20 g /day
Beer (4 %) = 2 liters/0.5 liters
Wine (8 %) = 1 liter/2,5 dl
Palinka (40 %) = 2 dl/0.5 dl
Target organs:
• liver
• pancreas
• heart
• stomach
• CNS
• fetus
Fatty degeneration (fatty change)
Alcoholic hepatitis Liver cirrhosis
Decompensation
Parenchymal Vascular
icterus portal hypertension
hepatic encephalopathy splenomegaly
hepatorenal syndrome caput Medusae
esophageal varices
ascites
Other complications
spontaneous bacterial peritonitis
bleeding tendency
gynecomastia
spider nevi
risk for HCC!
Obesity
Increased risk for
Hyperlipidemia
Atherosclerosis
Diabetes mellitus
Arthrosis
Chronic cor pulmonale
Varicosity
Endometrial cancer
Drug-induced pathological conditions
The Contergan-story
(thalidomide)
GLYCOCORTICOIDS
TUMOR THERAPY
Myelodepression, thrombopenia
Cyclophosphamide: hemorrhagic urocystitis
Bleomycin – pulmonary fibrosis
Adriamycin – myocardial damage
Induced, secondary tumors
Cytostatics : „carcinogens to humans", or „probably carcinogens to humans” (IARC)
TARGETED THERAPIES
Generally: good toxicologic profile
BUT: unpredictable, sometimes fatal side effects
cetuximab
(EGFR Mab)
gefitinib – 2 % interstitial lung disease (0,8 % fatal)
Herceptin – congestive cardiomyopathy
antiangiogenetics– gastrointestinal perforations
IMMUNOLOGICAL TOXIKOLOGICAL
- Usually more than one dosis is necessasry - Frequently one dose is enough
- Not always dose-deoendent - Severity of side effects is dose-dependent
- Withdrawal (in most cases) leads to
quick recovery
- The total amount of the drug is an
important factor
- Reactions are variable, no organ specificity - Characteristic organ specificity
DRUG-INDUCED REACTIONS
Cardiotoxicity (Adriamycin)
Pseudomembranous colitis
(wide-spectrum antibiotics)
Cholestasis
(oral contraceptive pills)
Proton pump inhibitors (PPIs)
Dohányzás, alkoholizmus ésgyógyszerek okozta betegségek, elhízás
Dr. Zalatnai Attila
1965. Lyon
International Agency for
Research on Cancer (IARC)
Fő célkitűzések:
• A rákgyakoriság változásának követése
• Rákot okozó tényezők vizsgálata
• A carcinogenesismechanizmusának tanulmányozása
• A rákmegelőzés tudományosstratégiájának kidolgozása
IARC kategóriák különböző vegyi anyagokra vonatkozóan:
1. kategória: ismert humán carcinogén
2. kategória: legnagyobb valószínűséggel humán carcinogén
3. kategória: valószínű humán carcinogén
4. kategória: nem klasszifikált emberi carcinogenitás szempontjából
5. kategória: valószínűleg nem humán carcinogén
Cigarettafüst:
1.kategória (ismert humán carcinogén)
elégséges bizonyíték van emberi
carcinogenitására vonatkozóan
Életkilátások : 10 évvel rövidebb
Mortalitás : > 3 x
Több, mint 4700 kémiai anyag
(60 carcinogén, >20 promoter)
2 Marlboro
INITIATIO - PROMOTIO
r r r r r r r r r r
r r r r r r r r r r
r r r r r r r r r r
r r r r r r r r r r
TUMOR GYAKORISÁG
(%)
0
100
100
50
r r r r r
initiator r promoter
0
0
Összetevő A káros hatás jellege
Kátrány
Polyciklusos aromás szénhidrogének
Benzo(a)pirén
Dibenzanthracén
Benzo(b,j)fluorantrén
5-methylchrysén
3-methylcholantrén
NNK
Nitrosaminok (DEN, DMN)
Aromás aminok
Fémek (króm, cadmium, nikkel
subsulfid, arzén)
Polonium-210
Laktonok
Fenolok, fenolszármazékok
Formaldehid, acetaldehid
Benzol
Acrolein
Szén-monoxid
carcinogén
carcinogén
erős carcinogén
erős carcinogén
mérsékelt carcinogén
gyenge carcinogén
promotor
tüdő-specifikus carcinogén (+ pancreas)
carcinogének
húgyúti carcinogének
carcinogének
-sugárzó radioaktív anyag
carcinogének
promotorok
nyálkahártya-izgatók
leukaemogén
csillőszőr-bénító
carboxyhaemoglobin-képződés
A dohányfüst néhány kiemelten káros összetevője
1. Carcinogén hatások
Pancreas
1912: 374 tüdőrákos eset a
világirodalomban
2008: 8000 új eset évente (Mo.)
0
10
20
30
40
50
60
ko
ck
áza
tfo
ko
zó
dá
s r
ela
tív
nö
ve
ke
dé
se
1 2 3 4 5 6
A tüdőrák relatív kockázata nemdohányzók és dohányzók körében
1 = nemdohányzók2 = pipázók, szivarozók3 = 1-10 cigaretta / nap4 = 11-20 cigaretta / nap5 = 21-34 cigaretta / nap6 = 35-nél több cigaretta / nap
A tüdőrák relatív kockázata nemdohányzók és dohányzók körében
0
20
40
60
80
100
120
140
Évi tü
dő
ráko
s h
alá
lozási ará
ny / 1
00 0
00 lako
s
0
20
40
60
80
100
120
140
0 10 200 10 20 25
Eltelt évek a dohányzás abbahagyását követően
Tüdőrák-gyakoriság a dohányzásról való leszokást követően
Nemdohányók tüdőrák-gyakorisági aránya
0 10 20 25
Tüdőrák-gyakoriság a dohányzásról való
leszokást követően
Egyéb szervek carcinomái:
szájüreg
gége
nyelőcső
pancreas
húgyólyag
2. Vascularis hatások
atherosclerosis
Buerger kór
(thrombangitis obliterans)
3. Légzőrendszeri hatások (30-szoros kockázatfokozódás)
Chronicus bronchitis
• kehelysejtes metaplasia a bronchiolusokban
• nyákmirigyek hyperplasiája (Reid-index )
• nyákdugók a kisbronchusokban, bronchiolusokban
• simaizom hypertrophia
• neutrophil infiltráció, accumulatio
• folytonos gyulladás, mucopurulens exsudatatum
• szövetpusztulás
• a brochusfalak fibrosisa
• nyálkahártya atrophia
• a segmentalis hörgőktől distalisan lévő kishörgők
diffúz tágulata
• pulmonalsclerosis
bullous emphysema
Emphysema
(centrolobularisI
4. Gastrointestinalis hatások
Erosiok chronicus gyomorfekély
Crohn betegség súlyosbodik
5. Hatása terhességben
CO magzati hypoxia
Spontán abortus
Dysmaturitás („small for date”)
elsősorban localis hatások
Etilalkohol
acetaldehid
Férfi: 80 g tiszta alkohol/nap
Nő: 20 g /nap
Sör (4 %) = 2 liter/5 dl
Bor (8 %) = 1 liter/2,5 dl
Pálinka (40 %) = 2 dl/0.5 dl
Célszervek:
• máj
• pancreas
• szív
• gyomor
• idegrendszer
• magzat
Sziget
Zsíros degeneratio
Alcoholos hepatitis Májcirrhosis
Decompensatio
Parenchymalis Vascularis
icterus portalis hypertonia
hepaticus encephalopathia splenomegalia
hepatorenalis syndroma caput Medusae
oesophagus varixok
ascites
További szövődmények
spontán bacterialis peritonitis
vérzési tendencia
gynecomastia
póknaevusok
HCC!
Obesitas
Fokozott kockázat:
Hyperlipidaemia
Atherosclerosis
Diabetes mellitus
Arthrosis
Cor pulmonale chronicum
Varicositas
Endometrium carcinoma
Gyógyszer-indukált elváltozások patológiája
Contergan (thalidomide)
GLYCOCORTICOIDOK
DAGANATOK TERÁPIÁJA
Myelodepressio, thrombopenia
Cyclophosphamid: haemorrhaghiás urocystitis
Bleomycin – tüdőfibrosis
Adriamycin – szívizomkárosodás
Indukált, secunder tumorok
Cytostaticus szerek: „ismert humán carcinogének ", vagy „nagy valószínűséggel carcinogének” (IARC)
MOLEKULÁRISAN CÉLZOTT TERÁPIÁK
Általánosságban: jó toxicologiai profil
DE: megjósolhatatlan, néha halálos mellékhatások
cetuximab
(EGFR Mab)
gefitinib – 2 % interstitialis tüdőbetegség (0,8 % halálos)
Herceptin – congestiv cardiomyopathia
antiangiogén szerek – gastrointestinalis perforatio
IMMUNOLÓGIAI TOXIKOLÓGIAI
- Rendszerint több, mint egy dózis szükséges - Gyakran egy adag is elegendő
- Nem mindig dózisfüggő - A reakciók súlyossága az adag
nagyságától függ
- A gyógyszermegvonás (a legtöbb esetben) a
tünetek gyors megszűnéséhez vezet
- A károsodás mértéke az adagolt szer
összmennyiségétől függ
- A reakciók változatosak, és nem
szervspecifikusak
- Szervspecificitás jellegzetes
GYÓGYSZER-REAKCIÓK
Cardiotoxicitás (Adriamycin)
Pseudomembranás colitis
(szélesspectrumú antibiotikumok)
Cholestasis
(fogamzásgátló tabletták)
Protonpumpa gátlók (PPI)
A dohányzás egyetlen előnyös
hatása…
A dohányzás egyetlen előnyös
hatása…
o h á
k a r c s ú s í t !
top related