sintesis de colesterol

PFMEFacultad de Medicina UNAM

27 C Todos sus carbonos provienen del acetato

Síntesis de novo: 1g/díaDieta: 0.3g/día

En la aorta se depositan 1mg por cada 10 años

En: hígado, piel, cerebro, tejido nervioso, intestino, glándulas

Suprarrenales 10%

El colesterol se forma a partir del acetil-CoA en

cuatro fases

Fases:

1.- Tres unidades de acetato se condensan para formar mevalonato

2.- Conversión del mevalonato unidades de isopreno activado

3.- Polimerización de 6 unidades de isopreno escualeno

4.- Ciclación del escualeno 4 anillos de núcleo esteroide

Acetato

Mevalonato

Isopreno activado

Escualeno

Colesterol

Fase 1: Síntesis del Mevalonato a partir del acetato

HMG- CoAreductasa

Punto principal de regulación en la ruta del colesterol

HMG-CoAsintetasa

Tiolasa

2 Acetil – CoA Acetoacetil – CoA

Fase 2: Conversión del Mevalonato en dos isoprenos activados

Mevalonato-5-fosfotransferasa

Fosfomevalonato quinasa

Mevalonato 5-fosfomevalonato

Pirofosfato mevalonato descarboxilasa

Pirofosfato mevalonato descarboxilasa

Isoprenos activados

Isopentil pirofosfato isomerasa

Fase 3: Condensación de 6 unidades de isopreno activado para formar escualeno

Prenil transferasa

Prenil transferasa

Prenil transferasa

Prenil transferasa

Escualeno sintasa

Fase 4: Conversión del escualeno en el núcleo esteroideo de 4 anillos

Escualeno monooxigenasa

Ciclasa

Ciclasa

Ciclasa

Clínica

Estatinas

Enfermedades donde el colesterol en sangre es muy alto

Simvastatina Tabletas

Hipocolesterolemiante

Indicada en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria e hipertrigliceridemia tipos I, II, III y IV. Útil como coadyuvante en la prevención de las cardiopatías isquémicas: angina de pecho, angina de pecho inestable e infarto del miocardio.

También empleada para reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares y los ataques isquémicos transitorios.

Clofibrato D-Tiroxina

Colestiramina E

Ácido nicotínico

Clofibrato: Inhibe síntesis hepática de colesterol

D- Tiroxina: Acelera el catabolismo del colesterol y LDL

Colestiramina E: Impide la reabsorción intestinal de sales biliares y con ella catabolismo del colesterol

Ácido nicotínico: Interfiere con la movilización de ácidos grasos

L. Nelson David, M. Cox Michael. (2009). Lehninger, Principios de bioquímica. Barcelona: Omega

Pacheco Leal Daniel. (2013). Bioquímica médica. México: Limusa

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Simvastatina.htm