sintesis transporte y excreciÓn de colesterol
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SÍNTESIS, TRANSPORTE Y
EXCRECIÓN DE COLESTEROL
Dr. Hernán Urgílez.Msc. Ornella Portillo.
SÍNTESIS, TRANSPORTE Y EXCRECIÓN DE COLESTEROL
COLESTEROL
Está presente en los tejidos
Está presente en el plasma
Se transporta en lipoproteínas
Es un lípido anfipático,componente estructuralesencial de las membranas
Se sintetiza en muchos tejidos a partir de la Acetil-CoA
Es el precursor de todos los otros esteroides enel organismo, incluso en corticosteroides,hormonas sexuales, ácidos biliares y vitamina D.
SÍNTESIS, TRANSPORTE Y EXCRECIÓN DE COLESTEROL
COLESTEROLSe transporta en el plasma en
lipoproteínas, la mayor parte en forma de colesteril éter
En humanos laproporción más alta seencuentra en la LDL
En la dieta se equilibra con el colesterolplasmático en días y con el colesterolhístico en semanas
Se excreta del organismo por medio de la bilis sea en forma no estratificada o luego de conversión en ácidos biliares
COLESTERIL
En la dieta se hidroliza hacia colesterol
Se absorbe en el intestino juntocon el colesterol no estratificadoy otros lípidos
Con el colesterol se sintetiza enlos intestinos y se incorporahacia quilomicrones
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SÍNTESIS, TRANSPORTE Y EXCRECIÓN DE COLESTEROL
LIPOPROTEÍNA DE BAJA DENSIDAD (LDL)
Vehículo que aporta colesterol y Colesteril éter
hacia muchos tejidos
LIPOPROTEÍNA DE ALTA DENSIDAD (HDL)
Se transporta hacia el hígado, donde se elimina del cuerpo
El colesterol es un contribuyente importante de los cálculos biliares, sin
embargo, su principal participación en procesos patológicos es como
un factor en la génesis de aterosclerosis de arterias vitales, lo que
genera:
• Enfermedades cerebrovasculares.
• Coronarias.
• Vascular periférica.
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La acetil-coa es la fuente de todos los átomos
de carbono en el colesterol
La biosíntesis de colesterol se divide en cinco pasos:
Biosíntesis de MevalonatoLa HMG-CoA, se forma por las
reacciones que se usan en las
mitocondrias para sintetizar cuerpos
cetónicos
1.
2. Formación de unidades Isoprenoides
El ATP fosforila de modo secuencial el mevalonato mediante tres cinasas y, luego de
descarboxilación, se forma la unidad isoprenoide activa, el isopentenil difosfato.
Seis unidades isoprenoides forman Escualeno3.
4. Formación de Lanosterol
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El isopentenil difosfato es isomerizado mediante un
desplazamiento del doble enlace para formar dimetilalil
difosfato, que luego se condensa con otra molécula de
isopentenil difosfato para formar el intermediario de 10
carbonos geranil difosfato
El escualeno puede plegarse hacia una estructura que semeja de manera estrecha el núcleo
esteroide. Antes de que se cierre el anillo, una oxidasa de función mixta en el retículo
endoplásmico, la Escualeno epoxidasa, convierte al escualeno en escualeno 2,3-epóxido. El
grupo metilo en el C14 se transfiere hacia C13 y el grupo metilo en C8 se transfiere a C14
conforme sucede ciclización, lo cual es catalizado por la oxidoescualeno: lanosterol ciclasa.
BIOSÍNTESIS
DEL
COLESTEROL
Posibles mecanismos en la regulación de la síntesis de colesterol por la HMG-coa reductasa.
Factores que Afectan el Equilibrio de Colesterol en el Ámbito Celular
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“EL RECEPTOR DE IDI ESTÁ MUY REGULADO”
RECEPTORES DE LDL (apo B-100 E)
Existen sobre la superficie celular en
hoyuelos que están cubiertos sobre
el lado citosólico de la membrana
celular con la proteína clatrina
El receptor de glucoproteína abarca la
membrana, la región de unión B-100 está en el
extremo amino terminal expuesto. La LDL es
captada intacta mediante endocitosis
Transporte de Colesterol entre los Tejidos en Seres Humanos.
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“Casi todo el Colesteril éster Plasmático en seres
humanos depende de la LCAT plasmática”
LECITINA: COLESTEROL ACILTRANSFERASA
Se relaciona con HDL que contiene apo A-I
A medida que el colesterol en HDL seestratifica, crea un gradiente deconcentración e introduce colesteroldesde los tejidos y proteínas
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CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA
Del 98 al 99% de los ácidos seregresan hacia el hígado pormedio de la circulación porta
Los productos de la digestión degrasa, incluso el colesterol seadsorben en los primeros 100 cmdel intestino delgado
Los ácidos biliares primarios ysecundarios se adsorben demodo casi exclusivo en el íleon
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ÁCIDO LITOCÓLICO
Es insoluble, no se resorbeen un grado importante
Se elimina por las heces
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ASPECTOS CLÍNICOS
Aterosclerosis
• Se caracteriza por el depósito de
colesterol y colesteril éster desde las
proteínas plasmáticas hacia la pared
arterial.
• Se evidencian aumento prolongado de las
cifras VLDL, IDL, remanentes de
quilomicrón, LDL en la sangre en
enfermedades como:
Diabetes mellitus.
Nefrosis lípida.
Hipotiroidismo.
Estados de hiperlipidemia
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“Los factores hereditarios tienen la función más importante en la determinación de
las cifras de colesterol sérico individuales; de cualquier modo, también participan
factores de la dieta y ambientales, y el más beneficioso de éstos es la sustitución de
los ácidos grasos saturados en la dieta por ácidos grasos poliinsaturados y
monoinsaturados”
FACTORES QUE PARTICIPAN EN LA CARDIOPATÍA CORONARIA
Presión arterial alta
Tabaquismo
Género masculino
Obesidad abdominal
Trastornos Primarios de Lipoproteínas Plasmáticas (dislipoproteinemias)
Trastornos Primarios de Lipoproteínas Plasmáticas (dislipoproteinemias)
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EstatinasFARMACOS MÁS UTILIZADOS
Atorvastatina
Simvastatina
Fluvastatina
Pravastatina
• Disminuye el colesterol plasmático.
• Evita enfermedad del corazón.
• Actúan al inhibir la HMGCoA reductasa.
• Regula de modo ascendente la actividad del
receptor de LDL
Ezetimiba
• Reduce las concentraciones sanguíneas de
colesterol al inhibir la adsorción de
colesterol por el intestino al bloquear la
captación mediante la proteína parecida a
la C1 de Niemann-Pick