mastermodul immunologie Überblick immunsystem 02.11.2009 johanna rothamer

Mastermodul Immunologie

Überblick Immunsystem

02.11.2009

Johanna Rothamer

Überblick: Reifung zur naiven B-Zelle

Knochenmark Milz

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Zentrale B-Zellreifung im Knochenmark

Frühe Späte Frühe Späte Unreife Pro-B-Zelle Pro-B-Zelle Prä-B-Zelle Prä-B-Zelle B-Zelle

Stammzelle

D-J-UmordnungH-Kette

V-DJ-UmordnungH-Kette

V-J-UmordnungL-Kette

Prä-BZR BZR

Kontrollpunkte

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Korrelation der Entwicklung mit Expression von Oberflächenproteinen

Stammzelle

CD19

CD45R

IL-7-Rezeptor

c-Kit

Frühe Späte Frühe Späte Unreife Pro-B-Zelle Pro-B-Zelle Prä-B-Zelle Prä-B-Zelle B-Zelle

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Prä-BZR BZR

Entwicklung im Knochenmark mit Hilfe von Stromazellen

Ausbildung spezifischer Adhäsionkräfte zwischen Zelladhäsionsmolekülen und deren Liganden

Bildung von Wachstumsfaktoren für die Differenzierung und Proliferation der Lymphocyten

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VDJ-Umlagerung

immer zuerst DH JH, dann VH DJH

bei produktiver Genumlagerung wird Genumlagerungsphase gestoppt

unproduktiv (2/3)

produktiv (1/3)

Pro-B-Zelle

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Prä-B-Zell-Rezeptor

• intakte μH-Kette Prä-BZR

• Überlebenssignale

• Ankurbeln des Zellzyklus durch selektive klonale Expansion

• Umleitung der V(D)J-Rekombinase vom IgH- zum IgL-Locus

- Allelausschluss am IgH-Locus- Öffnen des IgL-Locus

Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08

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Surrogate leichte Kette

Ersatz für noch nicht vorhandene leichte Kette

Drei VpräB Gene und ein 5 Gen

Duale Funktion:

Bindung eines Eigenliganden und Erhöhung des Proliferationssignals durch 5

Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08

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Signalinitiierung autoreaktiven Prä-BZR

Liganden-abhängigLiganden-unabhängig

Vorselektion durch 5- unique tail der SLC

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Prä-B-Zellexpansion

• Isotypenausschluss

Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08

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„Eliminierung“ autoreaktiver B-Zellen

Zentrale Mechanismen(unreife B-Zellen)

• Deletion• Anergie• Rezeptor-Editing

Periphere Mechanismen(Übergangs B-Zellen)

• Ignoranz• Anergie

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Periphere B-Zellreifung z.B. in der Milz

IgM

IgD

Reife B-Zelle

Plasmazelle

GedächtniszelleB-Zelle

IgMIgM

ÜbergangsB-Zellen

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+Ag

Ko-Expression von IgM und IgD

unreife B-Zelle

IgM IgM

IgD

Reife B-Zelle

Knochenmark Milz

13Konzepte der Immunologie, HM Jäck, SS08

Reife B-Zellpopulationen

B1-Zellen

B2-Zellen

- Follikuläre B-Zellen

- Marginal-Zonen B-Zellen

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B1 und follikuläre B2-Zellen

B1-Zellen:- reifen in der Peritoneal- und Pleuralhöhle- Entstehung während der Embryonalentwicklung- T-Zell unabhängige Aktivierung- Selbsterneuernd- Marker: CD5+ und IgM

• Follikuläre B2-Zellen:- reifen in allen lymphatischen Organen- „normale“ rezirkulierende B-Zellen- Marker: IgM , IgD ,CD21/35 , CD23

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www.bertelsmann-bkk.de

Marginalzonen B2-Zellen

- residente, langlebige Zellen in der Marginalzone der Milz

- sehr gute Immunantwort gegen Polysaccharide

- „frühe“ Immunantwort gegen Erreger aus dem Blut

- schnelle Differenzierung in Plasmazellen (4 h)

- Marker: IgM , IgD , CR1/2 , CD23 , CD1d

www.nature.com

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Zusammenfassung

Zentrale B-Zellreifung

- V(D)J-Rekombination

- Zellexpansion

- Selektion BZR

- 1. negative Selektion

Periphere B-Zellreifung

- 2. negative Selektion

- B-Zellreifung (FO+MZ)

- IgM/IgD-Ko-Expression

Stammzelle

BZR

IgM

IgD

Reife B-Zelle

unreifeB-Zelle

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