macromolecular nanomachines in action

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20091116-17Curso de Genómica Aplicada a la Medicina Clínica (MADRID) ---Las macromoléculas se comportan como diminutas máquinas para realizar sus funciones biológicas dentro de las células.Si bien la estructura (en los diferentes niveles) viede dada por la secuencia de las proteínas, la función más que a la propia estructura la deben a las diferentes conformaciones que pueden adoptar.Tanto la difracción de rayos X, como las técnicas de microscopía electrónica son capaces de resolver las estructuras 3D de un amplio rango de biomoleculas. Combinandolas obtenemos "modelos híbridos" que se benefician de las mejores caracteristicas de estas técnicas que se complementan.PeppeR es una aplicación de integración de datos, que permite ver los modelos híbridos almacenados en EMDB, junto con anotaciones de otras muchas bases de datos de genomica, proteomica, etc.

TRANSCRIPT

IN ACTION

José Ramón Macías

macromolecularnanomachines

José Ramón Macías

Hi, my name is:

Bioinformatician

macromolecularnanomachines

IN ACTION

Structure

Sequence

Structure

Function

Sequence

10 nm

1 mm

100 nm

X-Ray DiffractionCrystallography

conformational changes

Simian Virus 40

Large T antigen

Simian virus 40(SV40)

Large T antigen

Short & straight

Long & straight

Middle curvature

High curvature

Short & straight

Long & straight

Middle curvature

High curvature

Bacteriophage SPP1 replicative

Helicase G40P

D. melanogaster

26S proteasome

26S proteasome

X-Ray Crystallography

Requires Crystals

High Resolution

X-Ray Crystallography

Requires Crystals

High Resolution

3D Electron Microscopy

Medium Resolution

Crystals Not required

X-Ray Crystallography

Requires Crystals

High Resolution

3D Electron Microscopy

Medium Resolution

Crystals Not required

X-Ray Crystallography

Requires Crystals

High Resolution

3D Electron Microscopy

Medium Resolution

Crystals Not required

X-Ray Crystallography

Requires Crystals

High Resolution

3D Electron Microscopy

Medium Resolution

Crystals Not required

Hybrid Models

X-Ray Crystallography

Requires Crystals

High Resolution

3D Electron Microscopy

Medium Resolution

Crystals Not required

Hybrid Models

Fitting

3D-EM model Atomic model

Hybrid model

GroEL chaperonin

Anti-tumoralP53 transcription factor

lectron

icroscopy

ata

ank

E

M

D

B

10

40

67

117

193

266

363

2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

since June 2002, the number of structures has increasedsteadily.

Single Particle Icosahedral

HelicalIndividual Structure 2D Crystal

Today there are629 entries

1 out of 3 structures

are covered by more than one entry

369

http://biocomp.cnb.csic.es/das/PeppeR

DASx3DEM & PeppeR

Structure

Sequence

adopting different conformations

is what leads to function

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