leucopenia dra. m. cristina purini chsp maio/2009

LEUCOPENIA

Dra. M. Cristina Purini

CHSP Maio/2009

SÉRIE BRANCA:

• Os glóbulos brancos (leucócitos) são separados em Fagócitos e Imunócitos, de acordo com as características funcionais das células sanguíneas. Constituem os fagócitos, as células granulocíticas e monócitos macrófagos e os imunócitos as diversas subpopulações linfocitárias e plasmócitos.

• As células granulocíticas são originárias dos mieloblastos ou mielomonoblastos da medula óssea. O processo de diferenciação origina células morfológicas e funcionalmente diversas; os granulócitos (neutrófilos, eosinófilos e basófilos), e os monócitos

SÉRIE BRANCA:

• Os imunócitos, linfócitos e plasmócitos, são células ligadas à

resposta imunológica. Originárias da medula óssea e sistema

linfático, a grande maioria sofre influência do timo,

constituindo os linfócitos T, responsáveis pela resposta

imunológica primária, ou imunidade tecidual (celular). Uma

parcela menor é constituída pelos linfócitos B responsáveis

pela Imunidade humoral, ou seja, produção de

imunoglobulinas (anticorpos). O plasmócito é originário da

diferenciação do linfócito B.

Motivos de Encaminhamento do Paciente ao CHSP

(período 02/06/2004 à 01/06/2005)

Alteração da Coagulação 3,60%Anemia 52,28%Ganglios 1,33%Leucemia 1,31%Leucopenia 16,09%Outros 13,93%Plaquetopenia 11,46%

%Total Geral 100,00%

LEUCOPENIA

• Leucócitos apresentam variação com:

1) - Idade: RN predomínio de neutrófilos;

Final do 1º mês - 60% linfócitos;

À partir dos 2a Neutrófilos = 60%

Envelhecimento não altera o nº absoluto, mas é acompanhado de déficit funcional.

LEUCOPENIA 2) Estado Fisiológico: - Gestação (geralmente

leucocitose com neutrofilia e desvio à esquerda e granulações tóxicas);

3) Etnia: - raça negra tem em média 20% menos leucócitos circulantes;

4) Jejum.

LEUCOPENIA

• Definição:

Leucopenia < 3.500 leucócitos;

Neutropenia é definida como nº absoluto de neutrófilos < que 2 vezes o desvio padrão da média referencial para a idade:

Crianças 1 mês a 10 anos: < 1500

Adultos ambos os sexos: < 1800

Adultos raça negra: < 1200

LEUCOPENIA

• Neutropenia Leve: 1.800 a 1.000

• Neutropenia Moderada: 1.000 a 500

• Neutropenia Grave: < 500

Causas de Leucopenia

1) Menor Produção:

Agranulocitose Congênita de Kostmann;

Fanconi;

Digenesia Reticular;

Neutropenia cíclica;

Neutropenia Crônica Idiopática;

Aplasia Medula Óssea;

HPN;

Causas de Leucopenia

1) Menor produção(continuação):

- Infiltração (linfoma, leucemia, mielofibrose,

carcinomatose metastática);

- Quimioterapia prévia;

- Radioterapia prévia.

Causas de Leucopenia

2) Displasia:

- Síndrome Mielodisplásica;

- Deficiência Folatos e Vit. B12.

Causas de Leucopenia

3) Infecções:

- Bactérias: Sepse,

Febre tifóide: 1ª semana leve leucocitose/neutrofilia

e após, diminuição neutrófilos (descritos casos de

agranulocitose),

Tuberculose,

Brucelose.

Causas de Leucopenia- Vírus: Mononucleose,

Hepatite,

Influenza (gripe),

Febre Amarela,

Sarampo,

Rubéola,

Dengue,

HIV (maioria com linfopenia - 25% com neutropenia)

Causas de Leucopenia

- Outros:

Riquétsias,

Malária: inicialmente leucocitose e com aumento parasitemia leucopenia e neutropenia,

Calazar.

Causas de Leucopenia4) Imunológicas: destruição intra vascular

- Isoimunes;

- Associadas a doenças linfoproliferativas;

- Associadas a doenças do colágeno (AR, LES);

- Drogas: agranulocitose induzida por drogas ocorre entre 1-3% com o uso de terminadas drogas.

2 possíveis mecanismos: 1) droga = hapteno que se liga a uma proteína da superfície do neutrófilo - resposta imune a esse complexo = destruição do neutrófilo (sensibilidade individual)

Causas de Leucopenia

2) Algumas drogas alteram a produção dos

neutrófilos por um mecanismo direto -

toxicidade na medula óssea - muitas vezes

dose-dependente.

Causas de Leucopenia• Drogas que mais comumente causam leucopenia:

- Antitireoidianos: Carbamizole;

Methimazole;

Thiouracil.

- Antibióticos: Cefalosporinas;

Penicilinas;

Sulfonamidas;

Cloranfenicol.

- Anticonvulsivantes: Carbamazepina;

Ácido Valpróico

Causas de Leucopenia• Dose-dependentes: Tiouracil/Propiltiouracil,

Anticonvulsivantes, Clozapina.

- Antibióticos : Penicilinas semi-sintéticas e cefalosporinas - relacionadas com a dose e duração do tratamento;

Beta-lactâmicos: tratamento > 10 dias com altas doses = incidência de 5 a 15% neutropenia;

curta duração: < 0,1% neutropenia.

Norfloxacina, Vancomicina e Metronidazol = 2%

Causas de Leucopenia• Cloranfenicol: 2 evoluções:

1) Dose-dependente - ocorre precocemente ao uso - reversível com a suspensão do medicamento;

2) Tardio - semanas ou meses após o uso - não dependente da dose - evolução progressiva e frequentemente fatal (conversão para nitrosocloranfenicol pelas bactérias intestinais - inibe a síntese do DNA na MO - impede a hematopoese.

Risco para agranulocitose e AA 1/20.000 a 1/60.000

Causas de Leucopenia

• Antiretrovirais:

- AZT (Zidovudina),

- Interferon,

- Ribavirina.

Causas de Leucopenia

5) Seqüestro/ Destruição:

Hiperesplenismo: Cirrose hepática;

Síndrome de Felty;

Doença de Gaucher.

Causas de Leucopenia

6) Miscelânia:

Alcoolismo;

Desnutrição;

Hemodiálise.

Série histórica (maioria leucopênica com

neutropenia absoluta relativa)

Leucopenia (dados isolados)

Constitucional

Anamnese:RaçaJejum

Hora da coletaFamíliaSexo

Adquirida

Outras

Virose simplesGram-negativo

Hemograma15 dias após o primeiro

Leucopenia persistente

Normal

Alta

HepatiteAids Medicamentos Profissional

Algoritmo de diagnóstico de leuconeutropênicos

Secundária à doença auto-imune(uso de substância tóxica)

Investigar