investigacion de nuevos fármacos

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UNIVERSIDAD AUTONOMA DE NAYARITUNIDAD ACADEMICA DE MEDICINA

MATERIA: Farmacología básica

Docente: M.S.P Raquel Judith Solís Canal

Tema: Investigación y desarrollo de nuevos fármacos

INTEGRANTES:Bastida Contreras Octavio

Flores Vargas José SalvadorLozano Alcocer Diana LauraRoque Flores Roberto CarlosTrujillo Huerta Perla Marleni

Vázquez Zavalza Claudia Cecilia

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La industria Farmacéutica

Casi todos los nuevos fármacos se originan en investigaciones realizadas en instituciones del

sector público

La mayor parte de los nuevos fármacos se produce después en

compañías farmacéuticas.

Es probablemente la única que puede culminar con éxito el

descubrimiento y el desarrollo de los medicamentos

En la investigación y la producción de un nuevo

fármaco que llega al comercio se deben invertir enormes y

crecientes costos, desde 150 millones hasta varios miles de

millones de dólares.

Sólo 2/10 fármacos que se comercializan permiten

recuperar su inversión en I y D.

Bertram G. Katzung. Farmacologia Basica y Clinca, 12a Edicion. Ed, Mc Graw Hill. 2013. 69p.

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Proceso de desarrollo y pruebas necesarias para comercializar un fármaco en Estados Unidos

Bertram G. Katzung. Farmacologia Basica y Clinca, 12a Edicion. Ed, Mc Graw Hill. 2013. 70p.

el patrocinador del estudio del nuevo fármaco,

presenta ante las agencias

regulatorias un dossier

preclinica

*COFEPRIS (Comisión Federal para la Protección Contra Riesgos Sanitarios)

*FDA (Food and Drug Administration)

*EMEA (European Medicines Agency)

*MHLW (Ministry of Health, Labour and Welfare) Japón

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El término de “nuevo fármaco” se utiliza en las siguientes situaciones:

Cuando se trata de un fármaco que no se ha utilizado en humanos para el tratamiento de enfermedades.

Combinaciones de fármacos ya aprobados

Fármacos ya aprobados pero que requieren evaluación en otro tipo de enfermedad

Para una nueva forma de dosificación de un fármaco aprobado previamente.

Gil Alfonso Magos Guerrero, Marte Lorenzana-Jiménez. Las fases en el desarrollo de nuevos medicamentos. Rev Fac Med UNAM Vol. 52 No. 6 Noviembre-Diciembre, 2009

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Obtención de un medicamento

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Descubrimiento de un medicamento

Proceso mediante el cual se identifican aquellas moléculas que pueden tener elevada

probabilidad de tener efectos terapéuticos beneficiosos.

Baños Diez Josep-Eladi, & Albaladejo Farré Magi. Principios de farmacología clínica. Masson, SA. Barcelona España 2002

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Origen de las moléculas del proceso de investigación y desarrollo de medicamentos

• Plantas empleadas en medicina tradicional• Sustancias fisiológicas de origen animal• Metabolitos de fármacos existentes• Química empírica y farmacología sistemática• Diseño molecular racional• Biotecnología• Serendipia

Baños Diez Josep-Eladi, & Albaladejo Farré Magi. Principios de farmacología clínica. Masson, SA. Barcelona España 2002

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Plantas empleadas en medicina tradicional

Morfina-Papaver somniferum

Efedrina-Ephedra vulgaris

Atropina-Atropa belladonna

HeroínaObtenida por

diacetilacion de la morfina

Acido acetilsalicílico

Sintetizado por la

acetilación del acido salicílico

Ciclosporina

Baños Diez Josep-Eladi, & Albaladejo Farré Magi. Principios de farmacología clínica. Masson, SA. Barcelona España 2002

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Sustancias fisiológicas de origen animal

Tetrodotoxina

Para estudiar los canales de sodio

Baños Diez Josep-Eladi, & Albaladejo Farré Magi. Principios de farmacología clínica. Masson, SA. Barcelona España 2002

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Metabolitos de fármacos existentes

ParacetamolMetabolito de Fenacetina

Metabolito de

Katzung Bertram. Farmacologia Basica y Clinica, Ed. Mc Graw Hill, 12a Edición, 2013

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Química empírica y farmacología sistemática

(AINE) Se estudiaron primero sobre la “Ciclooxigenasa” y después en

modelos animales de inflamación

Diseño molecular racional

James W. BlackKatzung Bertram. Farmacologia Basica y Clinica, Ed. Mc Graw Hill, 12a Edición, 2013

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SerendipiaDescubrimientos útiles de forma accidental

Alexander Fleming

Sildenafilo Minoxidil

Baños Diez Josep-Eladi, & Albaladejo Farré Magi. Principios de farmacología clínica. Masson, SA. Barcelona España 2002

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Estudios Preclínicos

• Constituyen un programa diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de compuestos seleccionados con mira a ser medicamentos.

Mendoza Patiño N. (2008). Farmacología medica. México: Editorial Medica Panamericana

• Seguridad: es la característica de un medicamento de poder usarse con una probabilidad muy pequeña de causar efectos tóxicos.

• Eficacia: es la capacidad de un fármaco de producir un efecto

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Estudios farmacéuticos

• Determinan propiedades fisicoquímicas, métodos analíticos para la identificación de estructuras, solubilidad y estabilidad de los fármacos en el vehículo administrado.

Mendoza Patiño N. (2008). Farmacología medica. México: Editorial Medica Panamericana

Estudios farmacocinéticos

• Determinar si el fármaco se absorbe por las vías de administración elegidas y conocer el rango de dosificación y a frecuencia de administración para obtener el efecto deseado.

• Iniciar el estudio farmacocinético en un pequeño numero de animales, al menos dos especies diferentes.

Estudios farmacodinámicos

• Demostrar en modelos experimentales in vitro y en animales el efecto terapéutico previsto del nuevo fármaco

• Establecer la relación entre las dosis o concentraciones administradas del nuevo fármaco, con la intensidad y duración de los efectos producidos.

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PRUEBAS DE SEGURIDAD Y TOXICIDADPRECLÍNICAS

• Identificación de posibles efectos tóxicos humanos, el diseño de pruebas para definir mejor los mecanismos tóxicos y el pronóstico de los efectos tóxicos más importantes que deben vigilarse en los estudios clínicos.

• Determinaciones cuantitativas: • dosis sin efecto: la dosis máxima en la cual no se observa ningún efecto

tóxico específico• dosis letal mínima: la dosis más baja que produce la muerte de

cualquier animal de experimentación; • dosis letal media (LD50): la dosis que produce la muerte de 50% de los

animales.Katzung, B. G. et al. (2012). Farmacologia Básica y Clínica. New York: McGraw-Hill Medical.

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1- ScreeningIndica el proceso de evaluación general del potencial farmacológico de las moléculas. El producto es administrado a ratones, a un nivel rutinario de dosis y se observa la respuesta del animal. Se completa con una serie de ensayos «in vitro», en órganos o tejidos aislados, y los resultados son evaluados por expertos. En esta etapa se realizarán las solicitudes de patentes de los principios activos que han quedado después del análisis.

Pérez Sánchez P, Sobredo Galanes A. (1990). Industria farmaceutica y patentes. Madrid: Registro de la Propiedad Industrial

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2. Preclínica I • Se realiza una serie de ensayos farmacodinámicos para valorar la acción de la

sustancia, los efectos secundarios y duración del efecto del fármaco. • Se hacen estudios de toxicidad del principio activo en especies animales

distintas:• 1- Se determina la dosis toxica.• 2- Se analizan los posibles efectos secundarios después de un periodo de

absorción largo.

Pérez Sánchez P, Sobredo Galanes A. (1990). Industria farmaceutica y patentes. Madrid: Registro de la Propiedad Industrial

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3. Preclínica II• Ensayos relativos a la absorción y distribución de la sustancia en el

organismo, a la metabolización del mismo, y finalmente como será eliminada la sustancia.

• Se sigue evaluando la toxicidad existente por la administración prolongada del producto, o la toxicidad perinatal y posnatal.

• Se realizan estudios de mutagenicidad «in vitro» e «in vivo».

Pérez Sánchez P, Sobredo Galanes A. (1990). Industria farmaceutica y patentes. Madrid: Registro de la Propiedad Industrial

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3. Preclínica II

• El principio activo se prepara en su forma farmacéutica (grageas, tabletas, supositorios, etc.), para realizar la primera administración de la sustancia al hombre.

• Aquí se siguen eliminando sustancias, donde alrededor de un 50% de éstas, no pasa a la fase clínica.

Pérez Sánchez P, Sobredo Galanes A. (1990). Industria farmaceutica y patentes. Madrid: Registro de la Propiedad Industrial

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Limitaciones de la pruebas preclínicas

• Dos a seis años para recabar y analizar datos sobre la toxicidad antes de considerar el fármaco listo para someterse a pruebas en seres humanos.

• Puede requerirse un gran número de animales para obtener datos preclínicos válidos.

• Las extrapolaciones del índice terapéutico y los datos de toxicidad de animales o seres humanos pronostican de modo apropiado muchos efectos tóxicos, pero no todos.

Katzung, B. G., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Farmacologia Básica y Clínica. New York: McGraw-Hill Medical.

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Etapas clínicas

Cuando un fármaco nuevo posee la autorización gubernamental para su investigación en humanos, se inicia el estudio clínico.

Los estudios Clínicos constituyen la fase donde se llevan a cabo

estudios en seres humanos, con el fin de determinar las relaciones

dosis-efecto y los posibles efectos adversos.

-Mendoza Patiño N. (2008). Farmacología medica. México: Editorial Medica Panamericana-Magos Guerrero ,Gil. Las fases en el desarrollo de nuevos medicamentos. Rev Fac Med UNAM Noviembre-Diciembre, 2009 Vol. 52 No. 6. p. 260-264.

Fase I. • Pequeño grupo de voluntarios sanos (20-80)• Realizada por investigadores capaces• Relación dosis-efecto• Desarrollo Galénico

Objetivos: a) Seguridad al valorar presencia de efectos dañinos

b) Tolerabilidad al establecer límites probables de valores de dosis segurasc) Farmacocinética al valorar ADME del fármaco

Pruebas NO son ciegas-Mendoza Patiño N. (2008). Farmacología medica. México: Editorial Medica Panamericana-Magos Guerrero ,Gil. Las fases en el desarrollo de nuevos medicamentos. Rev Fac Med UNAM Noviembre-Diciembre, 2009 Vol. 52 No. 6. p. 260-264.

Fase II

• Al obtener resultados confiables, se estudia en pacientes enfermos• En su mayoría, estudios experimentales aleatorizados→ valorar eficacia

• Grupo pequeño de pacientes (20-80)• Estudio ciego, comparación entre 2 grupos• Estudios de carcinogénesis e infertilidad

-Mendoza Patiño N. (2008). Farmacología medica. México: Editorial Medica Panamericana-Magos Guerrero ,Gil. Las fases en el desarrollo de nuevos medicamentos. Rev Fac Med UNAM Noviembre-Diciembre, 2009 Vol. 52 No. 6. p. 260-264.

Fase III• Patrocinador se reúne con agencias regulatorias

• Ensayos clínicos controlados• Gran población de pacientes (1,000 a 3,000)

• Selección de molécula final• Se observan por primera vez RAMs por procesos inmunológicos

• Conferencia Internacional de Armonización (ICH) → protección del ser humano

• Patrocinador convencido solicita aplicación en EU → aprobación FDA → NDA

• Expediente contiene datos preclínicos y clínicos

-Mendoza Patiño N. (2008). Farmacología medica. México: Editorial Medica Panamericana-Magos Guerrero ,Gil. Las fases en el desarrollo de nuevos medicamentos. Rev Fac Med UNAM Noviembre-Diciembre, 2009 Vol. 52 No. 6. p. 260-264.

Fase III• Agencias regulatorias requieren: muestras, etiquetado e inserto del envase

Fase IV• Responsabilidad del patrocinador y agencias no termina con la

comercialización y venta• Aspectos de investigación posteriores a la aplicación NDA

• Vigilancia continua de seguridad del fármaco• Informe cada 3, 6 meses sobre cantidad y anuncios sobre efectos colaterales,

daños, reacciones alérgicas/tóxicas y fracasos.• Publicaciones periódicas indizadas en Med Line son principal fuente de

información

-Mendoza Patiño N. (2008). Farmacología medica. México: Editorial Medica Panamericana-Magos Guerrero ,Gil. Las fases en el desarrollo de nuevos medicamentos. Rev Fac Med UNAM Noviembre-Diciembre, 2009 Vol. 52 No. 6. p. 260-264.

RAM(reacción adversa de medicamento)

• Se ha aseverado que las reacciones adversas a los fármacos son la cuarta causa principal de muerte, más frecuente :

La neumopatía El sida Los accidentes Las muertes de automovilistas

La FDA ha calculado además que en los hospitales ocurren 300 000 episodios adversos evitables, muchos como resultado de confundir información médica o de carecer de información.

Bertram G. Katzung. Farmacologia Basica y Clinca, 12a Edicion. Ed, Mc Graw Hill. 2013. 76-77 p.

Algunas reacciones adversas como:

Pueden presentarse en cualquier paciente:

• Sobredosis• Interacciones farmacológicas

Sólo se presentan en individuos susceptibles:

• Intolerancia• Idiosincrasia

(a menudo de origen genético)• Alergia

(casi siempre mediada por factores inmunitarios).

Bertram G. Katzung. Farmacologia Basica y Clinca, 12a Edicion. Ed, Mc Graw Hill. 2013. 76-77 p.

Después de la aprobación de la FDA para comercializar un

fármaco

la vigilancia, la valoración y la notificación deben continuar

con respecto a cualquier efecto adverso que se vincule

con el empleo del fármaco, tales como:

Los episodios que son graves e inesperados deben comunicarse a la FDA en un plazo de 15 días.

Bertram G. Katzung. Farmacologia Basica y Clinca, 12a Edicion. Ed, Mc Graw Hill. 2013. 76-77 p.

SobredosisAccidenteFalta de la acción esperadaEpisodios secundarios a la suspensión

del fármaco

La capacidad para prever y evitar reacciones adversas a los fármacos y optimizar el índice terapéutico de un fármaco es objeto de atención creciente de la farmacogenética y la medicina personalizada.

Cabe esperar que el mayor uso de los registros de salud electrónicos reduzca algunos de estos riesgos

Bertram G. Katzung. Farmacologia Basica y Clinca, 12a Edicion. Ed, Mc Graw Hill. 2013. 76-77 p.

FÁRMACOS HUÉRFANOS fármacos para tratar las enfermedades infrecuentes

“Los medicamentos huérfanos son aquellos destinados al diagnóstico, prevención o tratamiento de enfermedades raras, entendiendo como tales aquellas afecciones que ponen en peligro la vida o conllevan una incapacidad crónica y que presentan una baja prevalencia “

Lorenzo- Velázquez, et al. Farmacología Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 18ª. Edición, Madrid, 2009. p. 1239

Son difíciles de investigar, producir y comercializar.

Se deben establecer pruebas de seguridad y eficacia del fármaco en poblaciones pequeñas, pero hacerlo es un proceso complejo.

Bertram G. Katzung. Farmacologia Basica y Clinca, 12a Edicion. Ed, Mc Graw Hill. 2013. 76-77 p.

• Debido a la baja prevalencia de la afección a la que va dirigido, el coste de la investigación y puesta en el mercado de un medicamento destinado a este grupo de pacientes apenas podría amortizarse, por lo que difícilmente las compañías farmacéuticas dedicarían recursos a su investigación y desarrollo

Lorenzo- Velázquez, et al. Farmacología Básica y Clínica, Ed. Médica Panamericana, 18ª. Edición, Madrid, 2009. p. 1240-1241

Bertram G. Katzung. Farmacologia Basica y Clinca, 12a Edicion. Ed, Mc Graw Hill. 2013. 76-77p.

Desde 1983, la FDA ha autorizado para comercialización más de 300 fármacos huérfanos administrados para tratar más de 82 enfermedades infrecuentes.