immunità umorale = immunità mediata dagli anticorpi
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ADCC
Immunità umorale = immunità mediata dagli anticorpi
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Necessari 2 segnaliper attivare i linfociti B
Primo segnale: BCR
Secondo segnale =
- Antigeni timo-dipendenti (TD):. cellule T adiuvanti (T helper)
- Antigeni timo-indipendenti (TI):. recettore del sistema immunitario
innato (PRR come TLR). cross-linking di un IgM da parte
di un Ag polimerico
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Membranacellulare
BCR = Immunoglobulina di membrana + CD79 a/b
CD79a/b
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Corecettore del linfocita B
Recettorecomplemento 2(CR2) = CD21 CD19
Corecettore B = CD19, CD21 e CD81
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La trasmissione del segnale dalcomplesso recettoriale dei linfociti B,dipende dalla presenza di sequenzeaminoacidiche in CD79a e CD79bchiamate motivi di attivazionedell’immunorecettore basati sutirosine (ITAMs)
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Trasduzione del segnale da parte del BCR
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Il BCR e il corecettorecollaborano all’attivazione
della cellula BIl BCR è attivato
dall’incontro con l’Ag
/IgD
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Il complemento potenzia la trasmissionedel segnale dal BCR
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Markers dei linfociti B maturiPresente da i pre-B a B maturi e non sulleplasmacellule; implicato nell’attivazione dei B maturiCD20
e
BCR (Complesso del recettore per l’Ag)(mIg + Igα-Igβ, CD79a-CD79b)
Corecettore (trasmissione delsegnale)
Recettore per le IgG, a bassa affinità
Ligando del CD40L (CD154) dei linfociti, induce loscambio isotipico
Ligando del CD28 e CTLA-4 dei linfociti T, molecolecostimolatorie
Presenta Ag ai linfociti T (si lega al TCR e al CD4)
CD22CD45 Implicato nell’attivazione dei B maturi
CD80CD86
Molecola d’adesione, presente sui linfociti B maturi
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Risposte funzionali indottedall’aggregazione del complesso BCR
Recettore CCR7:chemochine CCL19(MIP3β) e CCL21 (SLC)
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Antigeni timo dipendenti (TD)
Secondo segnale = cellule T adiuvanti (T helper)Primo segnale: BCR
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Le diverse fasi della risposta immunitariaumorale
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Development of lymph node
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Migrazionee
interazioneB-T
B cells FDCCXCR5 - CXCL13 (BLC)
B/T cells DCCCR7 - CCL19 (MIP3β)CCR7 - CCL21 (SLC)
dei linfociti T
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Presentazione dell’antigene ai linfociti TH daparte del linfocita B
Le cellule T helper attivanolinfociti B che riconoscono
lo stesso antigene(riconoscimento
congiunto)
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Meccanismi di attivazione dei linfociti Bda parte dei linfociti TH
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Risposta umorale agli antigeni T-dipendenti (TD)
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Germinal centers
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Le cellule B attivateformano i centri germinativi
nei follicoli linfoidi
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Le cellule B attivate formano un centro germinativo
centri germinativi (follicolisecondari) = luoghi diproliferazione edifferenziamento delle cellule B:• plasmacellule secernenti Ac• cellule B di memoria
centri germinativi presenti percirca 3-4 settimane dopoesposizione Ag
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Reazionecentro
germinativo
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Zona chiara
Zona chiara
Zona scura
3. Scambio isotipico ematurazione in cellule dellamemoria e plasmacellule
2. Selezione dei centrociticon Ab ad alta affinità per icomplessi Ag-Ab (iccosomi)legati alle cellule follicolaridendritiche (FDC)
1. Mutazione somatica neicentroblasti proliferanti
Centroblasti (cellule B attivate)
Bassa affinità Alta affinità
Apoptosi
Apoptosi
Centrociti
Cellule follicolaridendritiche (FDC)
Complessi Ag-Ab =Iccosomi
Macrofago
Centrocitiselezionati
PlasmacelluleCellule della memoria
Ipermutazione somatica, selezione, scambio isotipico e formazione dellecellule B della memoria e delle plasmacellule
FDC ed iccosomi
Iccosomi
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La selezione Bnei centri
germinativi
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La selezioneB nei centrigerminativi
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Le plasmacellule secernono Ac ma non rispondonopiù all’Ag o alle TH
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Scambio isotipico delle catene pesanti delle Ig
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Topo Uomo
IgG4, IgE
IgA
IL-10 IgG1, IgG3
IL-27 IgG1
IL-21 IgG1, IgG3
IL-13 IgE
IgG1, IgG3
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Mutazioni nel genedel ligando di CD40(CD154) localizzatosul cromosoma X
Reazione centro germinativo =
•Ipermutazioni somatiche(Maturazione per affinità)
•Selezione
•Scambio isotipico
I pazienti con sindrome da iper IgM non riescono adattivare completamente i linfociti B
Iper IgM dovutaanche a CD40e AID
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Necessari 2 segnaliper attivare i linfociti B
Primo segnale: BCR
Secondo segnale =
- Antigeni timo-dipendenti (TD):. cellule T adiuvanti (T helper)
- Antigeni timo-indipendenti (TI):. recettore del sistema immunitario
innato (PRR come TLR). cross-linking di un IgM da parte
di un Ag polimerico
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Antigeni Timo Indipendenti (TI)
Antigeni polivalenti con epitopi ripetuti
Proprietà tipiche di polisaccaridi batterici, polimeriproteici, lipopolisaccaridi, glicolipidi e acidinucleici.
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Proprietà degli antigeni TD e TI
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2 tipi di antigeni Timo-Independenti (TI)
-TI-1: lipopolisaccaride (LPS)-TI-2: polisucrosio, polisaccaridedella capsula batterica
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TI-1: capacità intrinseca di attivare le cellule B
Concentrazioni elevateantigeni TI-1 =proliferazione ematurazione delle cellule Bsenza restrizione per laspecificità antigenica =attivazione policlonale
Esempio:lipopolisaccaride (LPS) =mitogeno per le cellule Bimmature e mature
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Esempio :polisaccaridi dellacapsula battericacon struttureripetute:Haemophilusinfluenzae tipo b
Rispostasoprattutto dacellule B1 (B
CD5+) e B dellazona marginale
TI-2 attivano lecellule B mature
APRIL
IgA (APRIL)
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Differenze tra TD, TI-1 e TI-2
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Vaccino per Haemophilus influenzae tipo b
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Sabin: OPV, virus vivo edattenuatoDal 2002: Salk, IPV, virusinattivato
Immunità umorale indotta dai vaccini
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