gram pos. erreger: bedeutung der virulenzfaktoren robert krause
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Gram pos. Erreger:Bedeutung der Virulenzfaktoren
Robert Krause
Virulenzfaktoren
• Fähigkeit, bei/in einem Wirt eine Erkrankung hervorzurufen
• Krankmachende Faktoren
Staph. aureus
• Infektion: Benigne bis lebensbedrohliche
• Intoxikation: Toxinvermittelte Erkrankungen– Direkt: Toxinproduktion durch kolonisierende S.
aureus• Staph. scaled skin syndrome SSSS (Exfoliatin A, B)• STSS (TSST 1 od. Exotoxin/Enterotoxin B, C)
– Indirekt: Toxinproduktion außerhalb des Körpers• „Lebensmittelvergiftung“ (Enterotoxin, hitzestabil)
Staph. aureus
• Regulation der Virulenz– Agr (accessory gene regulator) System
• Gebebszerstörung
– SAR (staphylococcal accessory regulator) System• Adhäsion
Lowy NEJM 1998;339:520
Gesteuert durch Agr (accessory gene regulator) System
Staph. aureus
• Oberflächenproteine (Antiphagocytose, Bindung...)– Protein A, Fibronectin, Clumping factor...
• Kapselpolysaccharide (Antiphagocytose...)– Polysaccharidkapsel Typ 5
Staph. aureus• Zytotoxine (Hämolyse, Cytolyse...)
– PVL, Hämolysine
• Superantigene (Lebensmittelvergiftung, Hautablösung, Schock)– Enterotoxine A-D, Exfoliatine A,B; TST 1
• Enzyme– Serin Protease, Hyaluronidase...
Staph. aureus
• Zytotoxine– Hämolysine
-, -, , -Hämolysin• Zerstören Erys, Leukozyten (-Hämolysin) und andere
Zellen• Chromosomal codiert• PVL --> spezielles -Hämolysin
– 2% aller S. aureus– Lokalisiert auf Phagen (SLT)– Assoz. mit schwerer Furunkulose und Pneumonie bei jungen
Patienten (caMRSA)
Staph. aureus
• Superantigene– Exfoliatine
• Exfoliatine A, B (Phage, Plasmid)• Gebildet von kolonisierenden S. aureus• 0-2% aller S. aureus• Staph. scaled skin syndrome (Ritters disease)
Staph. aureus
• Superantigene– Toxic shock syndrome toxin 1
• 20% aller S. aureus, jedoch 0,5-10/100.000 Pat.• Spezielles Milieu notwendig• Menses assoziiert
– Enterotoxine A-D• Lebensmittelvergiftung• B,C: toxic shock syndrome (nicht Menses assoziiert)
Streptokokken
• Oberflächengebundene Virulenzfaktoren– Kapsel -->Antiphagocytose– M-Protein -->Antiphagocytose– Lipoteichonsäure– Fibronectin bindende Proteine
• Exotoxine
Streptokokken• S. pyogenes
– Exotoxine• Streptolysin O
– Antigenetisch wirksam– Zerstört Erys, Neutrophile, Thrombos, „Gewebe“– Auch von Streptoc. C u. G produziert
• Streptolysin S– nicht antigenetisch wirksam– Zerstört Erys, Neutrophile, Thrombos, „Gewebe“
Streptokokken• S. pyogenes
– Exotoxine• DNAse A-D• Hyaluronidase• Protease (Strept. pyrogenic exotoxin A-C, S.
mitogenic exotoxin Z u.a.)– Superantigen, Strept. TSS, Scharlach
• C5a Peptidase– Baut Komplementfaktor C5a auf PMN ab
Toxic shock syndrome
• Staph TSS– Fieber– Schock– Exanthem mit Desquamation– Schaden an mind 3 Systemen
• Leber• Blut• Niere• Schleimhäute• GI-Trakt• Muskeln• ZNS
– Ausschluß von DDX• Masern, Leptospirose, Rocky Mountain Sp F., neg. Blutkulturen
und neg. CSF Kultur (außer Staph. aureus)
Toxic shock syndrome
• Strept TSS– Isolation von Streptokokken
• Sterile Lokalisation --> definitives Str TSS• Nichtsterile Lokalisation --> wahrscheinl. Str TSS
– Mind 2 von• Nierendysfunktion• Lebermitbeteiligung• Erythematöses Exanthem• Koagulopathie• Weichteilnekrosen• ARDS
CNS• S. epidermidis
– Fremdkörperinfektionen• Polysaccharid PS/A, Oberflächenproteine• Polysaccharid intercellular adhesin PIA, codiert von ica
(intercellular adhesin)
• S. saprophyticus– Harnwegsinfektionen
• Urease• Hemagglutinin• Oberflächenproteine
Pneumokokken• Kapsel
– Antiphagocytose
• Pneumolysin– Cytotoxisch f. resp. Epithelzellen u. Phagocyten– Aktiviert Komplement
• Pneumokokken Oberflächenprotein A– Blockiert Phagocytose, aktiviert Komplement
Pneumokokken• Pneumokokken Oberflächenadhesin A
– Adhärenz
• Autolysin– Desintegration der bakt. Zellwand, Freisetzung
von anderen Toxine
• Neuraminidase– Adhärenz
Listerien
• Oberflächenprotein Internalin– Eintritt in Zellen
• Listeriolysin O– Freisetzung aus Phagosomen, Verhindert
intracelluläres Killing
• Oberflächenprotein ActA– Vermittelt zelluläre Ausbreitung
• --> Intracelluläres Wachstum, unantastbar für AK, Komplement, Neutrophile
Cl. tetani
• Tetanospasmin– Schwerkette
• Bindung an Zellen
– Leichtkette• Irreversible Blockade der Neurotransmitterfreisetzung
Cl. perfringens
• C. perfringens letale Toxine A-E
• Enterotoxin
• Neuraminidase
• Hämolysin
Initiations- Faktoren
30S Ribosom
mRNA50S
Ribosom
30S + mRNA
fMet - tRNA
Elongations-Faktoren, gehemmt durch Clindamycin
70S Initiations- Komplex
Peptid
Elongation
Linezolid hemmt die Bildung des
Initiations-Komplexes
Proteinbiosyntheseinhibitoren
Adapted from French G. Linezolid. Adapted from French G. Linezolid. Int J Clin Pract.Int J Clin Pract. 2001;55:61. 2001;55:61.
Therapie Staph TSS?
Stevens CID 2006;42:729
Therapie Staph TSS?
Stevens CID 2006;42:729
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