fiziopatologia creȘterii tumorale

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

CREȘTERE TUMORALĂ = Multiplicare celulară haotică și nelimitată, în condiții în care nu este necesară refacerea tisulară.

-Tumoră-Neoplasm

TUMORA

Benignă

Malignă

-Rată de creștere scăzută;-Creștere regulată;-Multiplicare limitată; -Celule conform tiparului de origine; -Celulele nu pot migra.

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

-Rată de creștere mare-Creștere neregulată;-Multiplicare anarhică, nelimitată; -Celule diferite de tiparul de origine; -Celulele migrează.

Tumori benigne

Tumori maligne

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

-compresiuni;-obstrucții;-hipersecreție.

-compresiuni;-obstrucții;-metastazare și cancerizare.

IMPLICAȚII

Prefix țesut- sufix: om-osteom;

-miom;-fibrom.

Prefix țesut- sufix: om-carcinom sau epiteliom;

-sarcom;-melanom;

-limfom;Excepție:-leucemie

Prefix organ- sufix: tipul de cancer-hepatocarcinom;

-liposarcom.

DENUMIRE

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

BOALĂ CANCEROASĂ

Inductori (mutații)Promotori

(dezvoltare)Compleți

(mutații și dezvoltare)

FACTORI CARCINOGENETICI

Fizici:-traumatisme;

-radiații.

Chimici:-solvenți organici;

-pesticide;-micotoxine;-nitrozamine;

-gudroane;-hidrocarburi policiclice aromate.

Virusuri:-herpes;-papova;

-retro.

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

FACTORI CARCINOGENETICI

Fizici: Chimici: Virusuri:

Alterare ADN:-direct;-RLO.

Alterare enzimelor: -reparatorii ale ADN;-detoxifiante.Imunodepresie.

Alterare ADN. Activați în organism (precancerigeni).

Alterare ADN (inserție).

Dire

ct

Dire

ct

Dire

ct

Indi

rect

Indi

rect

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

ADN

Factor carcinogenetic

Mutație care afectează controlul mitozelor.

ADN

Multiplicare haotică

FIZIOPATOLOGIA CREȘTERII TUMORALE

PROONCOGENĂ = CODIFICĂ PROTEINE REGLATOARE ALE MITOZEI ȘI APOPTOZEI

Factor carcinogenetic

ONCOGENĂ = CODIFICĂ PROTEINĂ REGLATOARE AFECTATĂ

Mutație

-Proteină reglatoare modificată (hipo sau hiperactiv).-Proteină reglatoare în exces.

GENĂ SUPRESOARE TUMORALĂ = CODIFICĂ PROTEINE FRENATOARE A ONCOGENELOR

Inhibă

FAZELE ONCOGENEZEI

ONCOGENEZA =

1. Inițierea

2. Promoția

3. Progresia

1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare.

FAZELE ONCOGENEZEI

ONCOGENEZA =

Prooncogenă

Genă supresoare tumorală

Agent carcinogenetic Oncogenă

Inhibiție

EȘEC ONCOGENIC

A

Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor categorii de gene!

ASTFEL :

1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare.

FAZELE ONCOGENEZEI

ONCOGENEZA =

Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor categorii de gene!

ASTFEL :

Prooncogenă

Genă supresoare tumorală

Agent carcinogenetic

I H I B I Ț I ETUMOARE BENIGNĂ

Multiplicare

Mutație ineficientă

B

1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare.

FAZELE ONCOGENEZEI

ONCOGENEZA =

Succesul oncogenic presupune mutații la nivelul ambelor categorii de gene!

ASTFEL :

Prooncogenă

Genă supresoare tumorală

Agent carcinogenetic Oncogenă

TUMOARE MALIGNĂ

Agent carcinogenetic

I H I B I Ț I E

Mutație ineficientă

MultiplicareC

FAZELE ONCOGENEZEI

1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare. ONCOGENEZA =

Succesul factorilor oncogenici indirecțipresupune ineficiența mecanismelor de detoxifiere!

AGENT CARCINOGENETIC

INDIRECT

Substrat metabolic

Metabolit cu efect carcinogenetic direct.

REACȚII DE INACTIVARE

(DETOXIFIERE)EFICIENTE

EȘEC AL INIȚIERII

ONCOGENICE

ASTFEL :

FAZELE ONCOGENEZEI

1. Inițierea = mutații ale protooncogenelor și genelor supresoare. ONCOGENEZA =

Succesul factorilor oncogenici indirecțipresupune ineficiența mecanismelor de detoxifiere!

ASTFEL :

AGENT CARCINOGENETIC

INDIRECT

Substrat metabolic

REACȚII DE INACTIVARE

(DETOXIFIERE)INEFICIENTE

MUTAȚIIMetabolit cu efect

carcinogenetic direct.

SUCCES AL INIȚIERII

ONCOGENICE

FAZELE ONCOGENEZEI

ProoncogenăOncogenă

Celulă inițiată

Reparare ADNProoncogenă

Oncogenă

Moarte

Oncogenă

Cancerizare

Factor carcinogenetic

Celula inițiată are trei căi de evoluție:

2. Promoția = transformarea celulei inițiate în celulă preneoplazică.

FAZELE ONCOGENEZEI

ONCOGENEZA =

a-Multiplicare timpurie: -Alterarea diferențierii celulare (celulă preneoplazică).

b-Expansiune clonală: -Mutiplicarea clonei câștigătoare în competiție (clona neoplazică)

-Clone multiple în competiție selectivă.

ONCOGENĂ

CELULĂ INIȚIATĂ

PROCESE ONCOGENE PARALELE

FAZELE ONCOGENEZEI

2. Promoția

a-Multiplicare timpurie:

ONCOGENĂ

ONCOGENĂ

ONCOGENĂ

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 1

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 2

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA n

SELECȚIE NATURALĂ, PRIN COMPETIȚIE PE SPAȚIU

ȘI RESURSE

ONCOGENĂ

CELULĂ INIȚIATĂ

SELECȚIE NATURALĂ, PRIN COMPETIȚIE PE SPAȚIU

ȘI RESURSEPROCESE ONCOGENE PARALELE

EXPANSIUNE CLONALĂ

A SUȘEI “VICTORIOASE”

FAZELE ONCOGENEZEI

2. Promoția

b-Expansiune clonală:

ONCOGENĂ

ONCOGENĂ

ONCOGENĂ

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 1

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 2

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA n

3. Progresie (cancerizare)= apariția celulei neoplazice și invazia țesuturilor adiacente și a organismului (metastazare).

FAZELE ONCOGENEZEI

ONCOGENEZA =

ONCOGENĂ

CELULĂ PRENEOPLAZICĂ, SUȘA 2 (“Câștigătoare”)

MULTIPLICARE HAOTICĂ ȘI

METASTAZARE

CANCERIZAREA ORGANISMULUI

ONCOGENĂ

CELULĂ NEOPLAZICĂ, SUȘA 2 (“Câștigătoare”)

FAZELE ONCOGENEZEI

MULTIPLICARE HAOTICĂ ȘI

METASTAZARE

CANCERIZAREA ORGANISMULUI

ONCOGENĂ

CELULĂ NEOPLAZICĂ, SUȘA 2 (“Câștigătoare”)

FAVORIZEAZĂ

-Colagenaza IV și a activatorului plasminogenului;

-Leziunile locale;

3. Progresie (cancerizare)ONCOGENEZA =

Diseminare limfatică și sanguină

Fixare la nivelul seroaselor

+

RĂSPUNSUL DEFENSIV AL ORGANISMULUI ÎN BOALA CANCEROASĂ

Modificările receptorilor membranari, ai celulei neoplazice:

-anticorpi anti-receptor complexe ag-ac

-activează complementul și fagocitele;-activează limfociteleT.

-activează limfocitele K

-activează macrofageONCOGENĂ

CELULĂ NEOPLAZICĂ

Fagocitoză

Citotoxicitate

RĂSPUNSUL DEFENSIV AL ORGANISMULUI ÎN BOALA CANCEROASĂ

Modificările receptorilor membranari, ai celulei neoplazice:

-anticorpi anti-receptor complexe ag-ac

-activează complementul și fagocitele;-activează limfociteleT.

-activează limfocitele K

-activează macrofage TNFONCOGENĂ

CELULĂ NEOPLAZICĂ

Fagocitoză

Citotoxicitate

Citotoxicitate

MANIFESTĂRILE BOLII CANCEROASE

Directe Indirecte-cancerizarea organismului

(metastaze);-compresiuni;

-obstrucții;-adenopatii;

-hemoragii, necroze și ulcere.

-cahexie, indusă de:-TNF;-epuizarea rezervelor energetice;

-manifestări hematologice:-anemie;-leucopenie;-trombocitopenie;

-factori endocrini ectopici, (ACTH, parathormon, eritropoietina); -factori endocrini, de origine tumorală endocrină:

-insulina (insulinoame);-catecolamine (tumorile

medulosuprarenalelor).

MARKERII TUMORALI

Markerii tumorali = substanțe apărute în organismul, în condițiile bolii canceroase.

-enzime (fosfataza acidă- cancer de prostată);-antigene tumorale (glicoproteine);

-antigene embrionare (antigenul carcinoembrionic-CEA din cancerele digestiv și pancreatic sau a-fetoproteina , din cancerele digestiv și hepatic);

-antigenul specific prostatic (PSA- cancer de prostată);-antigenul comun leucocitar (limfoame).