farmakoterapi pada penyakit infeksi jamur

FARMAKOTERAPI PADA FARMAKOTERAPI PADA

PENYAKIT INFEKSI JAMURPENYAKIT INFEKSI JAMUR

dr. dr. AgungAgung BiworoBiworo, , M.KesM.Kes

�� InfeksiInfeksi oleholeh jamurjamur disebutdisebut mikosismikosis..

�� InfeksiInfeksi iniini lebihlebih jarangjarang dibandingdibanding infeksiinfeksi bakteribakteri atauatau

virus.virus.

�� InfeksiInfeksi oleholeh jamurjamur biasanyabiasanya barubaru terjaditerjadi apabilaapabila adaada

kondisikondisi yang yang menghambatmenghambat salahsalah satusatu mekanismemekanisme

pertahananpertahanan tubuhtubuh..

�� InfeksiInfeksi jamurjamur dibagidibagi menjadimenjadi 2 :2 :

-- InfeksiInfeksi superfisialsuperfisial ((infeksiinfeksi dermatofitdermatofit dandan infeksiinfeksi

mukokutanmukokutan))

-- InfeksiInfeksi sistemiksistemik ((infeksiinfeksi jaringanjaringan dandan organ yangorgan yang

lebihlebih dalamdalam))

InfeksiInfeksi superfisialsuperfisial umumnyaumumnya diterapiditerapi dengandengan preparatpreparat lokallokal

((dermatologidermatologi), ), kadangkadang dengandengan obatobat sistemiksistemik..

InfeksiInfeksi sistemiksistemik lebihlebih sulitsulit diobatidiobati, , memerlukanmemerlukan terapiterapi

jangkajangka panjangpanjang dandan obatobat yang yang tersediatersedia seringsering

menyebabkanmenyebabkan efekefek sampingsamping yang yang beratberat..

ObatObat antijamurantijamur terdiriterdiri daridari ::

KelompokKelompok polyenepolyene ((amfoterisinamfoterisin B, B, nistatinnistatin, , natamisinnatamisin), ),

kelompokkelompok azolazol ((ketokonazolketokonazol, , ekonazolekonazol, , klotrimazolklotrimazol, ,

mikonazolmikonazol, , flukonazolflukonazol, , itrakonazolitrakonazol), ), allilaminallilamin

((terbinafinterbinafin), ), griseofulvingriseofulvin, , dandan flusitosinflusitosin..

ObatObat--obatobat yang yang digunakandigunakan untukuntuk

infeksiinfeksi jamurjamur superfisialsuperfisial

GriseofulvinGriseofulvin

�� GriseofulvinGriseofulvin menghambatmenghambat mitosis mitosis jamurjamur dengandengan berkaitanberkaitandengandengan mikrotubulusmikrotubulus dandan menghambatmenghambat polimerisasipolimerisasitubulintubulin menjadimenjadi mikrotubulusmikrotubulus..

�� GriseofulvinGriseofulvin tidaktidak larutlarut air.air.

�� ObatObat diberikandiberikan per oral, per oral, dandan hanyahanya sekitarsekitar 50% 50% dosisdosis oral oral yang yang masukmasuk keke sirkulasisirkulasi..

�� AbsorbsiAbsorbsi meningkatmeningkat bilabila diberikandiberikan bersamabersama lemaklemak..

�� InfeksiInfeksi kulitkulit dandan rambutrambut memerlukanmemerlukan terapiterapi 44--6 6 mingguminggu, , kuku kuku tangantangan sampaisampai 6 6 bulanbulan, , dandan kuku kaki kuku kaki memerlukanmemerlukan1 1 tahuntahun terapiterapi..

�� GriseofulvinGriseofulvin dimetabolismedimetabolisme didi hatihati dengandengan dealkilasidealkilasi dandan

metabolitnyametabolitnya yang yang inaktifinaktif diekskresidiekskresi dalamdalam urine urine sebagaisebagai

glukuronidglukuronid..

�� GriseofulvinGriseofulvin menghambatmenghambat jamurjamur daridari spesiesspesies

MicrosporumMicrosporum, , TricophytonTricophyton, , dandan EpidermophytonEpidermophyton..

�� GriseofulvinGriseofulvin biasanyabiasanya hanyahanya digunakandigunakan untukuntuk mengobatimengobati

infeksiinfeksi dermatofitdermatofit padapada kulitkulit, kuku , kuku atauatau rambutrambut..

�� GriseofulvinGriseofulvin tersediatersedia dalamdalam bentukbentuk tablet 125, 250, tablet 125, 250, dandan

500 mg, 500 mg, dandan suspensisuspensi 125 mg/ml.125 mg/ml.

�� DosisDosis dewasadewasa adalahadalah 500500--1000 mg/1000 mg/harihari dosisdosis tunggaltunggal atauatau

dosisdosis terbagiterbagi. . UntukUntuk anakanak, , dosisnyadosisnya adalahadalah 10 mg/kg 10 mg/kg

BB/BB/harihari..

AzolAzol

�� AzolAzol adalahadalah kelompokkelompok obatobat sintesissintesis dengandengan aktivitasaktivitas

spektrumspektrum yang yang luasluas..

�� ObatObat yang yang masukmasuk kelompokkelompok iniini antaraantara lain lain ketokonazolketokonazol, ,

ekonazolekonazol, , kloritmazolkloritmazol, , tiokonazoltiokonazol, , mikonazolmikonazol, , flukonazolflukonazol, ,

itrakonazolitrakonazol..

�� PadaPada jamurjamur yang yang tumbuhtumbuh aktifaktif, , azolazol menghambatmenghambat 1414--αα--

demetilasedemetilase, , enzimenzim yang yang bertanggungbertanggung jawabjawab untukuntuk sintesissintesis

ergosterolergosterol, yang , yang merupakanmerupakan sterol sterol utamautama membranmembran selsel

jamurjamur. . PadaPada konsentrasikonsentrasi tinggitinggi, , azolazol menyebabkanmenyebabkan KK++ dandan

komponenkomponen lain lain bocorbocor keluarkeluar daridari selsel jamurjamur..

KetokonazolKetokonazol

�� ObatObat iniini mempunyaimempunyai aktivitasaktivitas antijamurantijamur terhadapterhadapCandida, Candida, CoccidioidesCoccidioides immitisimmitis, Cryptococcus , Cryptococcus neoformansneoformans, H. , H. capsulatumcapsulatum, B. , B. dermatitidisdermatitidis, , SporothrixSporothrixsppspp, , dandan ParacoccidioidesParacoccidioides brasiliensisbrasiliensis..

�� KetokonazolKetokonazol bisabisa diberikandiberikan per oral per oral atauatau topikaltopikal. . PadaPadapemberianpemberian oral, oral, obatobat iniini diserapdiserap baikbaik padapada saluransaluran cernacerna(75%), (75%), dandan absorpsiabsorpsi meningkatmeningkat padapada pH pH asamasam..

�� DalamDalam plasma, 84% plasma, 84% ketokonazolketokonazol berikatanberikatan dengandenganprotein plasma protein plasma terutamaterutama albumin, 15% albumin, 15% berikatanberikatan dengandenganselsel darahdarah dandan 1% 1% dalamdalam bentukbentuk bebasbebas..

�� KetokonazolKetokonazol dimetabolismedimetabolisme secarasecara ekstensifekstensif oleholeh hatihati..

�� SebagianSebagian besarbesar ketokonazolketokonazol diekskresidiekskresi bersamabersama cairancairanempeduempedu keke lumen lumen usususus dandan hanyahanya sebagiansebagian kecilkecil yang yang keluarkeluar bersamabersama urine.urine.

�� EfekEfek sampingsamping yang yang seringsering padapada pemberianpemberian oral oral adalahadalah

mualmual dandan muntahmuntah. . BahayaBahaya utamautama ketokonazolketokonazol adalahadalah

toksisitastoksisitas hatihati. . ObatObat iniini harusharus dihindaridihindari padapada wanitawanita hamilhamil. .

PadaPada pemberianpemberian topikaltopikal, , efekefek sampingnyasampingnya bisabisa berupaberupa

iritasiiritasi, , prurituspruritus, , dandan rasarasa terbakarterbakar..

�� DiindikasikanDiindikasikan padapada ParacoccidioidesParacoccidioides brasiliensisbrasiliensis, thrush, thrush

((kandidiasiskandidiasis faringealfaringeal), ), kandidiasiskandidiasis mukokutanmukokutan, , dandan

dermatofitdermatofit ((termasuktermasuk yang yang resistenresisten terhadapterhadap griseofulvingriseofulvin). ).

KetokonazolKetokonazol mungkinmungkin janganjangan dikombinasidikombinasi dengandengan

amfoterisinamfoterisin B B karenakarena ketokonazolketokonazol mengganggumengganggu sintesissintesis

ergosterolergosterol..

�� KetokonazolKetokonazol tersediatersedia dalamdalam bentukbentuk tablet 200 mg, tablet 200 mg,

gel/gel/krimkrim 2%, 2%, dandan scalp solutionscalp solution 20 mg/ml.20 mg/ml.

MikonazolMikonazol

�� SpektrumSpektrum aktivitasaktivitas antijamurnyaantijamurnya hampirhampir samasama dengandengan

ketokonazolketokonazol, , termasuktermasuk dermatofitdermatofit..

�� MikonazolMikonazol bisabisa diberikandiberikan per oral per oral atauatau topikaltopikal. . ObatObat iniini

diindikasikandiindikasikan secarasecara topikaltopikal untukuntuk dermatofitosisdermatofitosis dandan

kandidiasiskandidiasis..

�� MikonazolMikonazol terdapatterdapat dalamdalam sediaansediaan krimkrim 2%.2%.

KlotrimazolKlotrimazol, , ekonazolekonazol, , dandan tiokonazoltiokonazol

�� KlotrimazolKlotrimazol, , ekonazolekonazol dandan tiokonazoltiokonazol adalahadalah obatobat

antijamurantijamur azolazol yang yang digunakandigunakan hanyahanya untukuntuk penggunaanpenggunaan

topikaltopikal..

�� ObatObat--obatobat iniini diindikasikandiindikasikan untukuntuk dermatofitosisdermatofitosis dandankandidiasiskandidiasis..

�� KlotrimazolKlotrimazol terdapatterdapat dalamdalam bentukbentuk sediaansediaan krimkrim atauatausolution 1% solution 1% dandan tablet vagina 100 tablet vagina 100 dandan 500 mg.500 mg.

�� TiokonazolTiokonazol terdapatterdapat dalamdalam sediaansediaan krimkrim 1%.1%.

ItrakonazolItrakonazol

�� SpektrumSpektrum aktivitasaktivitas antijamurnyaantijamurnya samasama dengandenganketokonazolketokonazol, plus , plus AspergillusAspergillus..

�� ItrakonazolItrakonazol diberikandiberikan per oral, per oral, setelahsetelah diabsopsidiabsopsi akanakanmengalamimengalami metabolismemetabolisme hatihati yang yang ekstensifekstensif. .

�� ObatObat iniini diindikasikandiindikasikan untukuntuk tineatinea, , infeksiinfeksi Candida Candida mukokutanmukokutan dandan infeksiinfeksi sistemiksistemik..

�� ItrakonazolItrakonazol tersediatersedia dalamdalam bentukbentuk kapsulkapsul 100 mg.100 mg.

FlukonazolFlukonazol

�� SpektrumSpektrum aktivitasaktivitas antijamurnyaantijamurnya samasama dengandenganketokonazolketokonazol..

�� FlukonazolFlukonazol dapatdapat diberikandiberikan per oral per oral atauatau iv.iv.

�� FlukonazolFlukonazol larutlarut air air dandan cepatcepat diabsorpsidiabsorpsi sesudahsesudahpemberianpemberian oral, oral, dengandengan 90% 90% bioavailabilitasbioavailabilitas, 12% , 12% terikatterikatpadapada protein.protein.

�� ObatObat iniini mencapaimencapai konsentrasikonsentrasi tinggitinggi dalamdalam LCS, LCS, paruparudandan humor humor aquosusaquosus, , dandan menjadimenjadi obatobat pilihanpilihan pertamapertamauntukuntuk meningitis meningitis karenakarena jamurjamur. . KonsentrasiKonsentrasi fungisidanyafungisidanyajugajuga meningkatmeningkat dalamdalam vagina, saliva, vagina, saliva, kulitkulit dandan kuku.kuku.

�� ObatObat iniini diindikasikandiindikasikan untukuntuk infeksiinfeksi sistemiksistemik dandankandidiasiskandidiasis mukokutanmukokutan..

�� FlukonazolFlukonazol tersediatersedia dalamdalam bentukbentuk kapsulkapsul 50 50 dandan 150 mg 150 mg dandan infusinfus 2 mg/ml.2 mg/ml.

NistatinNistatin

�� NistatinNistatin adalahadalah antibiotikantibiotik makrolidamakrolida polyenepolyene daridariStreptomycesStreptomyces nourseinoursei. . StrukturStruktur nistatinnistatin miripmirip dengandenganstrukturstruktur amfoterisinamfoterisin B.B.

�� NistatinNistatin tidaktidak diserapdiserap daridari membranmembran mukosamukosa atauatau daridarikulitkulit. . ObatObat iniini terlaluterlalu toksiktoksik untukuntuk pemberianpemberian parenteralparenteral. . BilaBila diberikandiberikan per oral, per oral, absorpsinyaabsorpsinya sedikitsedikit sekalisekali dandankemudiankemudian diekskresidiekskresi melaluimelalui fesesfeses..

�� SpektrumSpektrum antijamurnyaantijamurnya sebenarnyasebenarnya jugajuga mencakupmencakupjamurjamur--jamurjamur sistemiksistemik, , namunnamun karenakarena toksisitasnyatoksisitasnya, , nistatinnistatin hanyahanya digunakandigunakan untukuntuk terapiterapi infeksiinfeksi Candida Candida padapada kulitkulit, , membranmembran mukosamukosa dandan saluransaluran cernacerna..

�� NistatinNistatin efektifefektif untukuntuk kandidiasiskandidiasis oral, oral, kandidiasiskandidiasis vaginal vaginal dandan esofagitisesofagitis karenakarena Candida.Candida.

�� NistatinNistatin terdapatterdapat dalamdalam sediaansediaan obatobat tetes/suspensitetes/suspensi, tablet , tablet oral, tablet vagina, oral, tablet vagina, dandan suppositoriasuppositoria

TerbinafinTerbinafin

�� MekanismeMekanisme kerjanyakerjanya adalahadalah dengandengan menghambatmenghambat squalensqualen

epoksidaseepoksidase, , enzimenzim yang yang diperlukandiperlukan untukuntuk mengkonversimengkonversi

squalensqualen menjadimenjadi squalensqualen epoksidepoksid..

�� TerbinafinTerbinafin diberikandiberikan per oral, per oral, dandan diabsorpsidiabsorpsi baikbaik daridari

saluransaluran cernacerna, , dengandengan kadarkadar puncakpuncak dalamdalam plasma plasma

tercapaitercapai dalamdalam 2 jam.2 jam.

�� TerbinafinTerbinafin sangatsangat aktifaktif terhadapterhadap dermatofitdermatofit, , dengandengan

aktivitasaktivitas lebihlebih baikbaik daripadadaripada itrakonazolitrakonazol..

�� ObatObat iniini diindikasikandiindikasikan padapada jamurjamur dandan kuku.kuku.

�� TersediaTersedia dalamdalam bentukbentuk krimkrim 1% 1% dandan tablet 250mg.tablet 250mg.

BeberapaBeberapa sediaansediaan topikaltopikal lainlain

TolnaflatTolnaflat �� efektifefektif untukuntuk infeksiinfeksi dermatofitdermatofit, , tetapitetapi Candida Candida

tidaktidak. . TolnoflatTolnoflat terdapatterdapat dalamdalam sediaansediaan krimkrim 1%.1%.

�� SalepSalep Whitfield Whitfield �� kombinasikombinasi asamasam benzoatbenzoat dandan asamasam

salisilatsalisilat (2 : 1, (2 : 1, biasanyabiasanya 12% 12% dandan 6%). 6%). BiasanyaBiasanya

digunakandigunakan untukuntuk TineaTinea pedispedis..

�� AsamAsam undesilinatundesilinat �� aktifaktif terhadapterhadap dermatofitdermatofit. . TersediaTersedia

dalamdalam bentukbentuk salep/krimsalep/krim, , kadangkadang dikombinasidikombinasi dengandengan

asamasam benzoatbenzoat dandan asamasam salisilatsalisilat..

-- HaloproginHaloprogin �� efektifefektif terhadapterhadap dermatofitdermatofit dandan Candida.Candida.

-- SiklopiroksolaminSiklopiroksolamin �� efektifefektif untukuntuk infeksiinfeksi dermatofitdermatofit

dandan kandidiasiskandidiasis kutankutan..

OBATOBAT--OBAT YANG DIGUNAKAN OBAT YANG DIGUNAKAN

UNTUK INFEKSI JAMUR SISTEMIKUNTUK INFEKSI JAMUR SISTEMIK

AmfoterisinAmfoterisin BB

�� AmfoterisinAmfoterisin B B termasuktermasuk keke dalamdalam golongangolongan polyenepolyene((strukturnyastrukturnya miripmirip dengandengan nistatinnistatin).).

�� AmfoterisinAmfoterisin mempunyaimempunyai spektrumspektrum aktivitasaktivitas terhadapterhadapAspergillusAspergillus, , B. B. dermatitidisdermatitidis,, Candida, Candida, C. C. neoformansneoformans, C. , C.

immitisimmitis. H. . H. capsulatumcapsulatum,, MucorMucor, , P. P. brasiliensisbrasiliensis..

�� AmfoterisinAmfoterisin tidaktidak larutlarut dalamdalam air, air, dandan tidaktidak diabsorpsidiabsorpsidaridari saluransaluran cernacerna..

�� AmfoterisinAmfoterisin diberikandiberikan secarasecara iv iv lambatlambat padapada infeksiinfeksisistemiksistemik, , intratekaintrateka untukuntuk meningitis, meningitis, iritasiiritasi vesikavesika urinariaurinariauntukuntuk sistitissistitis. . AmfoterisinAmfoterisin jugajuga dapatdapat diberikandiberikan secarasecaratopikaltopikal..

�� FarmakokinetikFarmakokinetik obatobat iniini komplekskompleks, >90% , >90% terikatterikat padapada

protein plasma, protein plasma, sertaserta beberapabeberapa fasefase distribusidistribusi dandan

eliminasieliminasi dengandengan waktuwaktu paruhparuh 2424--48 jam, 48 jam, dandan waktuwaktu

paruhparuh terminalnyaterminalnya 15 15 harihari..

�� ABLC (ABLC (amphotericinamphotericin B lipid complexB lipid complex) ) adalahadalah formula formula

amfoterisinamfoterisin B nonB non--liposomalliposomal yang yang digabungkandigabungkan dengandengan 2 2

fosfolipidfosfolipid..

�� EfekEfek sampingsamping yang paling yang paling seringsering dandan paling paling seriusserius adalahadalah

toksisitastoksisitas ginjalginjal..

�� ObatObat iniini diindikasikandiindikasikan untukuntuk infeksiinfeksi jamurjamur sistemiksistemik, ,

meningitis meningitis karenakarena jamurjamur, , dandan ISK ISK karenakarena jamurjamur. .

AmfoterisinAmfoterisin B B secarasecara topikaltopikal jugajuga efektifefektif terhadapterhadap

keratitiskeratitis mitotikmitotik..

�� AmfoterisinAmfoterisin merupakanmerupakan drug of choicedrug of choice untukuntuk terapiterapi

sebagiansebagian besarbesar infeksiinfeksi jamurjamur yang yang beratberat..

�� Meningitis Meningitis karenakarena Cryptococcus Cryptococcus diterapiditerapi dengandenganamfoterisinamfoterisin sajasaja atauatau amfoterisinamfoterisin dandan flusitosinflusitosin..

�� AmfoterisinAmfoterisin B B tersediatersedia dalamdalam bentukbentuk salepsalep mata/tetesmata/tetesmatamata 1%, 1%, injeksiinjeksi 50 mg/10ml 50 mg/10ml atauatau 0,1 mg/ml 0,1 mg/ml larutanlarutan..

FlusitosinFlusitosin (5(5--fluorositosin)fluorositosin)

�� FlusitosinFlusitosin adalahadalah obatobat antimetabolitantimetabolit yang yang mengalamimengalamimetabolismemetabolisme intraselintrasel menjadimenjadi bentukbentuk aktifaktif, yang , yang kemudiankemudian mengakibatkanmengakibatkan inhibisiinhibisi sintesissintesis DNA.DNA.

�� FlusitosinFlusitosin mempunyaimempunyai spektrumspektrum aktivitasaktivitas antijamurantijamurterhadapterhadap Candida, Candida, C. C. neoformansneoformans, , CladosporiumCladosporium, , PhialophoraPhialophora..

�� FlusitosinFlusitosin diberikandiberikan per oral per oral dandan diabsorpsidiabsorpsi baikbaik daridarisaluransaluran cernacerna sertaserta terdistribusiterdistribusi secarasecara luasluas padapada tubuhtubuh, , dengandengan kadarkadar LCS 70LCS 70--85% 85% daridari kadarkadar plasma.plasma.