farmacos para leishmania, toxoplasma y tripanosoma(2)
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LEISHMANIASIS
Características Principales:Enfermedad con diversas especies responsables y órganos afectadosSi no son tratadas pueden ser fatalesEnfermedad tropical y subtropicalTransmitida por picaduras del Phlebotomus, el reservorio son roedores y pequeños mamíferosParásito puede estar en dos formas:• Extracelular, flagelado o promastigote libre• Intracelular o Amastigote
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LEISHMANIASIS
Fármacos utilizados:Compuestos de antimonio pentavalente• Estibogluconato sódico y antimoniato de meglumina (son
los de elección de formas del Mediterráneo, India, China, Brazil.)
Diamidinas• Pentamidina e hidroxistilbamidina
Otros • Anfotericina B, rifampicina, cotrimoxazol, y metronidazol
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ANTIMONIO PENTAVALENTE
El estibogluconato sódico y el antimoniato de meglumina que han sustituido a los de antimonio trivalente, porque son igual o más eficaces y mucho menos tóxicos.
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ANTIMONIO PENTAVALENTE
Estibogluconato es el fármaco de elección en:Leishmaniasis visceral (kala-azar) y en las formas cutáneas y mucocutáneas de las leishmaniasis; Forma de África oriental es bastante resistente.
Antimoniato de meglumina fármaco de elección en: Infecciones cutáneas y mucocutáneasMenos eficaz en las viscerales. • Posiblemente, su acción en las formas intracelulares se deba a la
conversión previa en antimonial trivalente ya que no son eficaces in vitro, mientras que pueden actuar directamente en las variantes flageladas.
• Los antimoniales reaccionan ávidamente con grupos SH, por lo que se piensa que su acción letal se debe a la inhibición de enzimas.
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ANTIMONIO PENTAVALENTE
Características Farmacocinéticas:No se absorben en el tubo digestivo.
Se eliminan con rapidez por el riñón, la mayoría en forma activa.
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ANTIMONIO PENTAVALENTE
Reacciones Adversas:Son menos tóxicos que los antimoniales trivalentes, pero siguen produciendo reacciones graves. • Destacan la toxicidad cardiovascular, con anomalías en el
ECG y bradicardia, vasodilatación y shock, y los trastornos renales y hepáticos.
Reacciones más leves :• Náuseas, vómitos, erupciones, cefalea, disnea, dolor
abdominal y dolores articulares y musculares.
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ANTIMONIO PENTAVALENTE
Aplicaciones Terapéuticas:Estibogluconato sódico para leishmaniasis: • Dosis de 10 mg/kg/día, IM o IV, durante 6- 10 días;• Forma cutánea puede repetirse el tratamiento.• En las formas viscerales puede incrementarse a 15-20
mg/kg/día durante 20-30 días.
Antimoniato de meglumina se administra:• Por vía IM, 60 mg/kg/día durante 10-12 días; se debe
descansar 15 días entre dos series.8FARMACOLOGÍA HUMANA DE JESUS
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PENTAMIDINA
Actividad AntiparasitariaEs una diamidina • Eespectro amplio• Eficaz frente a varias infecciones por protozoos: leishmaniasis,
tripanosomiasis y neumocistosis.
En leishmaniasis puede usarse en las formas viscerales (p. ej., kala-Ezar del Sudán) si los antimoniales fracasan.
En tripanosomiasis, la pentamidina es el fármaco de elección en la fase temprana de enfermedad del sueño causada por el T. gambiense, cuando todavía no hay afectación del SNC
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PENTAMIDINA
Actividad AntiparasitariaEn la causada por T. rhodesiense es de 2da elección, cuando ha fallado la suramina
no es eficaz en la producida por T. cruzi (forma sudamericana y enfermedad de Chagas).
En neumonías por Pneumocystis gerovesi es una buena alternativa en caso de que falle el cotrimoxazol.
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PENTAMIDINA
Mecanismo de Acción
Combinación e interacción con el ADN, inhibiendo la replicación del quinetoplasto del protozoo, o bien en la inhibición de la captación o la función de poliaminas.
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PENTAMIDINA
Características Farmacocinéticas:Administración IV o IM (mala absorción VO)Se une fácilmente a proteínas tisularesSe acumula en hígado, riñón, suprarrenales y bazoPaso lente o a tej. Pulmonar (se necesita vía inhalatoria)Semivida de eliminación 6-9hrs tras 1ra administración 50 hrs tras varias dosisEn 24 hrs se elimina 2% en forma intacta (orina)
PENTAMIDINA
Reacciones adversas:HipotensiónHipoglucemiaVómitosDiscrasias sanguíneasLesión renalAlteraciones gastrointestinalesDolor en sitio de inyección
ShockHipocalcemiaLesión hepáticaErupciones cutáneasCardiotoxicidadBradicardiaPancreatitisHiperpotasemiaIrritación bronquialTosBroncoespasmo
PENTAMIDINA
Aplicaciones Terapéuticas: 4mg/kg/día 3 veces por semana durante 5-25 semanas (leishmaniasis viceral)4 mg/kg/día por semana o cada 2 semanas durante 5 dosis (leishmaniasis cutánea)4mg/kg/día por 10 días (tripanosomiasis gambiense)4 mg/kg en dosis única cada 3-6 meses (rhodesiense)
HIDROXISTILBAMIDINA
Diamidina de segunda elecciónAdministración IV en infusión de 2-3 hrs díaDosis de 225 mg en 200 ml de suero
REACCIONES ADVERSAS:Anorexia, malestar, náuseas, hipotensión, erupciones y toxicidad hepática
NEUMOCISTOSIS
Producido por P. cariniiAfecta cuando hay alteración inminológicaLa enfermedad alcanza mortalidad de 50%Fármaco de elección es cotrimoxazolPtes con SIDA es la Pentamidina o Atovacuona
NEUMOCISTOSIS
COTRIMOXAZOL75 a 100 mg/kg sulfametoxazol y 15 to 20 mg/kg trimetoprima en 24 hours
Dividido en dosis cada 6 horas por 14 a 21 días.
PENTAMIDINA
4mg/kg IV o IM (14-21 días)
Vía inhalatoria 600 mg disueltos en 6 ml de solución salina (nebulizaciones de 20 min x 21 días)
ATOVACUONA
Hidroxinaftoquinonaes un inhibidor de la ubiquinonaInterfiere en el transporte mitocondrial de electronesAbsorción oral de forma lenta y erráticaSe absorbe mejor con las grasasPosee dos picos de concentraciones plasmáticas:1ro 1 y 8 hrs2do 1 y 4 días después de la administración
ATOVACUONA
Se une 99% a proteínas90% se elimina por las heces sin modificarREACCIONES ADVERSASErupciones, fiebre, náuseas, diarrea, vómitos, cefaleaEmbarazo categoría C
ATOVACUONA
DOSIS: 750 mg por vía oral 3 veces al día por 21 díasNiños 40mg/kg una vez al día
TOXOPLASMOSIS
Producido por toxoplasma gondii
Síntomas:• Retinocoroiditis• Linfadenopatías• Fiebre• Erupciones maculares palmares y plantares
TOXOPLASMOSIS
Fármaco de elección sulfamida o trisulfapirimidinas con piremetamidaDosis piremetamida
50-100mg día durante1-3 díaSeguido de 25mg día x 3-4 semanas
Dosis de trisulfapirimidinas2-6 g día dividido en 4 dosis al día
Dosis de sulfadiazina:Inicial 2-4 g, seguida de 1g cada 4-6 hrs
TOXOPLASMOSIS
Niños:Dosis de piremetamida:• 2 mg/kg/día por 2-3 días• 1mg/kg/día por 4 semanas
Dosis de trisulfapirimidinas:• 100-200mg/kg/día divido en 4-6 dosis
TRIPANOSOMIASIS
Características PrincipalesTripanosomiasis africana o enfermedad del sueño
Producida por la picadura de moscas tse-tsé infectados por: • Trypanosoma brucei:
– T. gambiense– T. rhodesiense
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TRIPANOSOMIASIS
Características PrincipalesInicialmente esta localizado en sistema hemolinfático• Pentamidina para tripanosomiasis rodesiana• Suramina para la forma gambina
Luego afecta al SNC • Melarsoprol • Eflornitina• Pentamidina
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TRIPANOSOMIASIS
Características PrincipalesTripanosomiasis sudamiriacana o enfermedad de Chagas • Tranmitida por contamienación fecal por el T. cruzi
Tiene un curso crónico • Miocardiopatía • Meningoencefalitis
Terapia es complicada por la pobre relación riesgo/eficacia• Primaquina – tripanosoma extracelular (sanguíneo)• Nifurtimox – protozoos extra e intracelular • Metonidazol es bastante tóxico
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SURAMINA
Actividad antiparasitariaFármaco de elección en etapa hemolinfática de tripanosomiasis rodesiana (alternativa pentamidina en etapa precoz de la gambiense
Penetra a los protozoos e inhibe enzimas implicadas en metabolismo energético y provoca lisis del tripanosoma
Destruye filarias adultas de la oncocercosis
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SURAMINA
Características Farmacocinéticas: No se absorbe por VO
Fuerte unión a proteínas plasmáticas disociándose muy lento para llegar a los tejidos
No atraviesa BHE
Se elimina lentamente por riñón (se acumula)FARMACOLOGÍA HUMANA DE JESUS
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SURAMINA
Reacciones Adversas: Son numerosas y pueden ser graves (Hacer prueba con 100-200mg para ver grado de tolerancia)
Cuadro agudo• Náuseas, vómitos, shock y pérdida de conciencia
Luego• Prurito, urticaria, erupciones dérmicas y dermatitis exfoliativa• Alteraciones neurológicas: parestesias e hiperestesias palmares y plantares y
fotofobia
Además • Proteinuria, hematuria, cilindruria,
Rara vez: • Discrasia sanguínea, anemia hemolítica
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SURAMINA
Aplicaciones Terapéuticas:Tripanosomiasis• Adultos: 10-15mg/kg en los días 1, 3, 7, 14, 21• Niños: 20mg/kg en los mismos días
Profilaxis:• Preferible pentamidina
Oncocercosis:• 1 dosis de 1g a la semana por 5-6 semanas • Dosis inicial de prueba 100mg para probar tolerancia
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MELARSOPROL
Actividad Antiparasitaria:Es un arsenical trivalente derivado de dimercaprol
Fármaco de elección para la etapa encefálica de tripanosoma rodesiana y gambiense
Reacciona con grupos SH de proteínas, inactivando a diversas enzimas como la piruvato cinasa
Penetra con mayor facilidad en el parásito que en células humanas • Se oxida en formas pentavalentes que se eliminan con rapidez
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MELARSOPROL
Caracteristicas Farmacocinéticas:Absorción irregular por VOAdministración Parenteral Atraviesa la BHE• Suficiente para actuar en el SNC
Eliminación rápida por el riñón
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MELARSOPROL
Reacciones Adversas:Es muy tóxicoPuede provocar encefalopatía reactiva al inicio del TTO (fatal o recuperarse espontáneamente)La encefalopatía suele ser de carácter hemorrágico. Puede ocasionar reacción de Herxheimer tras la primera dosis. (reacción febril de tipo agudo). Otras veces: dolor abdominal, vómitos, hipotensión, albuminuria, neuropatías periféricas, artralgia, angioedema y erupciones.Pacientes con déficit de G-6-PD pueden desarrollar anemia hemolíticaReacciones alérgicasLesión miocárdica e hipertensión.
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MELARSOPROL
Aplicaciones Terapéuticas:En la fase encefálica:Infusión IV lenta• Si la situación es BUENA, la dosis es de 3,6 mg/kg/día
durante 3-4 días– Repite la serie una semana después e incluso se puede
administrar una tercera.
• Si la situación es muy MALA, se inicia con 2- 4 dosis de 250-500 mg en días alternos.
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NIFURTIMOX
Actividad antiparasitariaEs un derivado nitrofurano Elección en la fase aguda de la tripanosomiasis sudamericana o enfermedad de Chagas. Actúa:• Formas extracelulares e intracelulares del T. cruzi.
Produce derivados tóxicos del oxígeno: peróxido de hidrógeno, radicales hidroxilo y superóxidos• Hay escasez de enzimas neutralizadoras de estos radicales
– Lo que les haces sensibles a la acción tóxica del fármaco.
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NIFURTIMOX
Características Farmacocinéticas:Absorbe por VO
Difunde con rapidez a los tejidos
Elimina sus metabolitos por riñón.
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NIFURTIMOX
Reacciones Adversas:Intolerancia digestiva en forma de:• Anorexia, náuseas, vómitos y dolor abdominal
A nivel del Sistema Nervioso: • Cefalea, excitación, vértigos, mialgia, insomnio, neuritis y
psicosis.
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NIFURTIMOX
Aplicaciones Terapeuticas:Es eficaz en la fase aguda de la enfermedad de Chagas, algo menos en la crónica e ineficaz para resolver las lesiones irreversibles de los órganos.
• EN NIÑOS hasta de 15 años, la dosis es de 25 mg/kg/día en 4 tomas durante 15 días, seguido de 15 mg/kg/día durante 75 días– En fase crónica, el tratamiento dura 120 días.
• EN ADULTOS se empieza con 5-7 mg/kg/día durante 15 días y aumenta con intervalos bisemanales en 2 mg/kg/día hasta alcanzar los 15-17 mg/kg/día, que se mantienen hasta 120 días.
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EFLORNITINA
Inhibidor irreversible de la ornitina-descarboxilasaEnzima que cataliza el primer paso limitante de la velocidad de síntesis de poliaminas para la división y diferenciación de las células.
Acción antitumoral y actividad citostática frente al tripanosoma T. gambiense
Poco eficaz frente a T. rhodesiense.
Son incapaces de dividirse y de sintetizar las glucoproteínas de la superficie celular con que se defienden de los anticuerpos del organismo.
40FARMACOLOGÍA HUMANA DE JESUS FLOREZ. CAP. 70. PAG. 1366-1370
EFLORNITINA
Caracteristicas Farmacocinéticas:VOBiodisponibilidad: 54 %Niveles máximos: 2 horas. La semivida de eliminación: 3 horas.Se distribuye bien por todo el organismo No se une a proteínas plasmáticasPasa la la barrera hematoencefálica. El 80 % es aclarado en el riñón.
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EFLORNITINA
Reacciones Adversas: Muy tóxica.
Produce anemia, diarrea y leucopenia (entre el 30 y el 40 %).
Suele producir convulsiones, trombocitopenia, alopecia, vómitos, mareo, fiebre y anorexia.
Tratamientos muy prolongados puede producir pérdida de audición.
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EFLORNITINA
Aplicaciones Terapeuticas: Se administra 100 mg/kg IV cada 6 horas durante 14 días
En niños hay que aumentar la dosis.
La vía oral es menos eficaz.
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