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FÁRMACOS ADRENÉRGICOS

Q.F NIDIA J. HERNANDEZ ZAMBRANO

ANTECEDENTES:

1895: Oliver y Schafer demostraron el efecto presor del extracto suprarenal.

1913: Dale demostró que la adrenalina producía vasoconstricción y vasodilatación en diferentes lechos vasculares.

1948: Ahlquist demostró que existían dos subclases de receptores adrenérgicos en el organismo, a los que denominó α y β.

Los fármacos adrenérgicos son los que provocan respuestas fisiológicas similares a las que produce la estimulación de la fibras simpáticas postganglionares.

CLASIFICACIÓN DE LOS ADRENÉRGICOS

AMINAS DE ACCIÓN DIRECTA:

agonistas α1 : amidefrina, cirazolina, fenilefrina.

agonistas α2 : xilacina, clonidina, guanfacina.

agonistas α1 y α2 : dimetrofina, nafazolina, metoxamina, tetrahidrozolina, xilometazolina, oximetazolina, propilhexedrina.

agonistas α1, α2, β1 y β3 : noradrenalina.

agonistas β1 : dobutamina, prenalterol.

agonistas β2 : salbutamol, terbutalina, formoterol, salmeterol, fenoterol, rimiterol, ritodrina, soterenol.

agonistas β1 y β2 : orciprenalina, isoxuprina, nilidrina.

agonistas β1, β2 y β3 : isoprenalina.

agonistas α1, α2, β1, β2 y β3 : adrenalina.

AMINAS DE ACCIÓN INDIRECTA: tiramina, cocaína. AMINAS DE ACCIÓN MIXTA: - efedrina, metaraminol, fenilpropanolamina, dopamina, anfetamina, metanfetamina, metilfedinato, anorexígenos (fenmetracina, macindol).

UNIÓN ADRENÉRGICA

SISTEMAS DE TRADUCCION DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Efectos cardíacos: Efecto inotrópico positivo. Efecto cronótropo positivo. Aumento de la frecuencia, trastornos de ritmo. Sístole mas breve. Aumenta el gasto cardíaco y el consumo de

oxígeno.

Efectos vasculares: Vasoconstricción, aumento de la PA, proporcional a la

dosis. Disminuye el flujo sanguíneo cutáneo, con constricción de

los vasos precapilares y pequeñas vénulas. En dosis pequeñas puede provocar disminución de la

presión arterial. Receptores β2 vasodilatadores más sensibles que α

constrictores.

ADRENALINA: receptores α y β.

EFECTOS CARDIOVASCULARES DE PEQUEÑAS DOSIS DE ADRENALINA EN LOS SERES HUMANOS

Presión Sistólica Incrementada

Presión Diastólica Reducida (Incrementada con dosis elevada)

Presión Media No Modificada

Frecuencia Cardiaca Incrementada

Gasto Cardíaco Incrementado

Resistencia Periférica Reducida

ADRENALINA EN DOSIS ALTA

Predomina efecto vascular alfa vasoconstrictor: suben las presiones y hay bradicardia refleja.

Debito minuto disminuido.

Efectos en músculo liso:

Relaja el músculo liso G.I.

Disminuye el tono y la amplitud de las contracciones espontáneas.

El estómago se relaja y se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal.

A nivel del músculo liso uterino, induce relajación.

Efectos respiratorios: Relaja el músculo bronquial

(β2).

Efectos SNC: o Alteración de la función cerebral

y la conducta. o Ansiedad y debilidad

Efectos metabólicos: Consumo de oxígeno aumenta 25% con

dosis terapéutica. Metabolismo de glucógeno y grasas a

glucosa y ácidos grasos libres. Aumenta la glicemina.

Vasoconstricción.(+ anestésicos locales):

Retrasa la absorción.

Prolonga la anestesia.

Reduce toxicidad sistémica potencial.

Urticaria, edema angioneurótico.

Reducción de hemorragia superficial.(tópica)

Inversión de la hipotensión por shock anafiláctico.

Mantención de la presión durante anestesia medular.

Reanimación cardiaca.(Preferencia: masaje cardíaco y desfibrilación eléctrica).

Se usaba para aliviar ataques de asma(subcutánea, o i.m.)

APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ADRENALINA

Receptores α-adrenérgicos α1: Adrenalina = Noradrenalina >Isoprotenerol α2: Adrenalina >, = Noradrenalina >Isoprotenerol Receptores β-adrenérgicos β1: Isoprot > Noadrenalina >, =Adrenalina β2: Isoprot > Adrenalina > Noradrenalina β3: Isoprot = Noradrenalina > Adrenalina

DOPAMINA:

Precursor de NA y AD. Modulador del movimiento (SNC).

Sustrato de la MAO y COMT; sin eficacia por vía oral.

Presión arterial:

En dosis pequeñas:

1)Interactúa con D1, lechos renales, mesentérico y coronario. (+) adenilato ciclasa, AMPc, vasodilatación.

2)Aumenta tasa de filtración glomerular, aumenta el flujo sanguíneo renal y la excreción de sodio.

Utilidad: Gasto cardíaco bajo con alteración de la función renal, shock cardiogénico e hipovolémico.

En dosis elevadas: -Efecto inotrópico (+) en el miocardio (β1). -Liberación de NA desde las terminales nerviosas. -Aumenta la presión sistólica, sin efecto en la diastólica. -Activa alfa 1 vasculares, vasoconstricción. Aplicación terapéutica: Algunos tipos de shock, pacientes con oliguria y con resistencia vascular periférica baja o normal. Eficaz en: Tratamiento de shock cardiogénico y séptico. Hipotensión profunda después de la eliminación de feocromocitoma.

ALFA-METIL DOPA: Alfa2-selectivo, disminución del flujo simpático (SNC), tratamiento de la hipotensión

FENILEFRINA: Agonista alfa-1, selectivo. Subcutáneo o intramuscular, induce vasoconstricción arterial notable, tratamiento de la hipotensión, tópico, descongestivo nasal, midriático.

AGONISTAS ALFA-ADRENÉRGICOS

MEFENTERMINA: Agonista alfa-1 selectivo, actúa de manera directa e indirecta. Se utiliza para prevenir la hipotensión por anestesia raquídea. Efectos adversos: Estimulación del SNC, incremento de la presión arterial y arritmias.

METARAMINOL: Agonista alfa-1 selectivo, sistema vascular. Estados hipotensivos. Crisis de taquicardia auricular paroxística.

CLONIDINA: -Agonista alfa-2 selectivo, tratamiento de la hipertensión. -Activa a los receptores alfa-2 adrenérgicos de SNC. -Diarrea en pacientes diabéticos con neuropatía autonómica. -Incrementa la absorción de NaCl y líquidos e inhibe la secreción de HCO3. -Usada en el síndrome de abstinencia a narcóticos, alcohol y tabaco. -Transdermico, útil en los bochormos de la menpausia. -Útil en el diagnóstico de hipertensión y feocremocitoma.

METILDOPA: -Se usa en hipertensión arterial esencial y nefrógena en sus grados moderados y severos y en el síndrome carcinoide. -Está contraindicado en pacientes con alteraciones hepáticas, feocromocitoma y embarazo. -Si se presenta anemia hemolítica se debe suspender su uso. Reacciones adversas: Sedación transitoria, vértigos, sequedad bucal, constipación, meteorismo y diarrea.

Otros ejemplos: Guanfacina-hipertensión arterial. Guanabenz-hipertensión arterial.

ISOPROTENEROL: No selectivo, baja afinidad por receptores alfa. Se absorbe con facilidad por vía parenteral o aerosol. Metabolismo hepático: COMT. Uso en urgencias para: a)Estimular la FC en pacientes con bloqueo cardíaco o bradicardia. b)Transtornos de asma y shock (en menor medida). Puede provocar palpitaciones, taquicardia, cefaleas y bochornos

AGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS

DOBUTAMINA: Mezcla racémica, isómero (-) es agonista alfa-1, y aumenta la presión. El isómero (+) es antagonista del mismo receptor. Ambos isómeros además activan β receptores. (Beta 1>> Beta 2) Efectos adversos: En algunos pacientes aumenta la PA y la F.C. Indicaciones terapéuticas (endovenoso): -Descompensación cardiaca postoperatoria. -Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva. -Pacientes con infarto agudo en el miocardio -Vida media: 2 minutos, el efecto es rápido.

SALBUTAMOL Agonista beta 2 selectivo. Tratamiento a largo plazo de enfermedades

obstructivas de las vías respiratorias y broncoespasmo.

Es eficaz por vía oral o inhalatoria. Inhalado produce broncodilatación en 15´; sus

efectos persisten por tres a cuatro horas.

Sus efectos CV considerablemente más débiles que los del isoprotenerol.

En el tratamiento del asma: -Activan receptores beta-2 que relajan el músculo liso bronquial. -Disminuyen la resistencia de las vías respiratorias. -Suprimen la descarga de leucotrienos e histamina desde los mastocitos. -Fomentan la función mucociliar. -Disminuyen la permeabilidad microvascular. -Posiblemente inhiben a la fosfolipasa A2. Efectos Adversos Temblor del músculo estriado (beta 2); inquietud, aprensión, ansiedad, leve taquicardia.

RITODRINA

Agonista Beta-2, relajante uterino.

Se administra i.v. a pacientes seleccionadas para detener el trabajo de parto prematuro, si da resultado, se instaura un tratamiento por v.o.

Efectos adversos:

-Hiperglicemia,

-Hipopotasemia,

-PA cambios ligeros

-Taquicardia

-Aumento de secreción de renina.

-Disminuye excreción de Na+, Ca++ y agua por los riñones.

Contraindicaciones: Cardiopatías, diabetes.

EFEDRINA: Alfa y Beta agonista, además intensifica la descarga de NA desde las neuronas simpáticas. Acciones farmacológicas: Aumenta la FC, gasto cardíaco, resistencia vascular

periférica, PA. Aumenta resistencia al vaciamiento vesical, Por activación beta pulmonar induce

broncodilatación. Estimulante del SNC.

ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN MIXTA

Usos terapéuticos: Alivio de la congestión nasal. Efectos adversos: Hipertensión, arritmias e insomnio. Análogos: Seudoefedrina, fenilpropanolamina en uso oral para el alivio de la congestión nasal, en la rinitis vasomotora, rinitis alérgica y rinitis aguda.

Otros agentes simpaticomiméticos: Nafazolina, tetrahidrozolina Empleados como vasoconstrictores de aplicación local en las mucosas nasales y del ojo.

USO CLINICO DE ADRENERGICOS DIRECTOS AGONISTAS ALFA: Descongestionantes nasales y oculares: nafazolina, tetrahidrozolina Epinefrina subcutánea : anafilaxia AGONISTAS BETA: Salbutamol (beta2) broncodilatación, relajación uterina Salmeterol (idem) Fenoterol (idem) INDIRECTOS ALFA Seudoefedrina como descongestionante nasal.