斯樂腸溶錠 sulfasalazine salazopyrin en-tabs sulfasalazine · 2015-08-21 ·...

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date4-APR-08 BB

曾接觸過sulfasalazine的孕婦，曾有胎兒發生神經管缺損的報告，但sulfasalazine對此缺損的重要性仍未知。因為無法完全排除在懷孕期間使用本藥所伴隨的危險，所以只有經過慎重考慮之後方可予以治療。

有少量Sulfasalazine與sulfapyridine會進入乳汁。哺育G-6-PD缺乏的早產嬰兒時應特別注意此點。曾有接受sulfasalazine治療之婦女哺乳的嬰兒發生

器官系統分類 非常常見 常見 少見 罕見 發生率不明 (≥1/10) (≥1/100, (≥1/1000, (≥1/10,000, (無法從現有數據估計) <1/10) <1/100) <1/1000) 感染和寄生蟲感染 偽膜性結腸炎、無菌性 腦膜炎 血液和淋巴系統的 白血球減少 血小板減少† 全血細胞減少、溶血性 異常 貧血、巨紅血球症、顆 粒性白血球缺乏、類單 核球增多症侯群*†

免疫系統的異常 過敏反應(包括過敏性 休克的零星案例*、血 管性水腫、咽/喉水腫) 、血清病 代謝和營養方面的 食慾減退 葉酸缺乏*†

異常 精神方面異常 抑鬱 中樞與周邊神經系統 頭痛、頭暈 周邊神經性病變、腦病 的異常 、味覺改變 變(encephalopathy)、嗅 覺改變 耳朵和內耳方面的 耳鳴 異常 心臟方面的異常 心包膜炎、發紺、心肌 炎*†

呼吸道、胸部和縱膈 咳嗽 呼吸困難 間質性肺病*、纖維性 發生異常 肺泡炎、嗜伊紅性白血 球浸潤、口咽疼痛*†

血管異常 蒼白*†

胃腸消化系統的異常 噁心 腹痛、脹氣 胰臟炎、潰瘍性結腸炎 、腹瀉、嘔吐 惡化 肝膽系統的異常 黃疸† 肝炎†、肝衰竭*、猛爆 性肝炎*、膽汁鬱積* 皮膚和皮下組織產生 搔癢 禿髮、蕁麻疹 表皮壞死溶 伴有嗜伊紅性白血球過 異常 、紫斑症† 解(Lyell's 多及全身症狀的藥物疹 syndrome) † (DRESS) *†、皮疹、 、Stevens- 紅斑、剝落性皮膚炎、 Johnson 光敏感 syndrome (SJS) †、 指甲異常

斯樂腸溶錠Salazopyrin EN-tabs

衛署藥輸字第019749號1 藥品名稱斯樂腸溶錠2 定性與定量組成每粒腸溶錠含Sulfasalazine 500毫克。賦形劑完整列表請見6.1節。3 劑型腸溶錠4 臨床特性4.1 適應症潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis)、Crohn's disease、類風溼性關節炎(Rheumatoid Arthritis)。4.2 用法用量本藥須由醫師處方使用。劑量應依疾病的嚴重度與患者對本藥的耐受情形而調整，對於未曾使用過本藥之患者，建議以幾週的時間慢慢增加劑量。發炎性腸道疾病(Inflammatory Bowel Disease)：發作期 ：嚴重發作－每次2~4錠，每天3~4次。　　　中度發作－每次2錠，每天3~4次。 ：每天每公斤體重40~60 mg，分成3~6次服用。預防復發 ：對於疾病未有任何活動性，處於靜止期(quite phase)為使病患不發生症狀所需之平常維持劑量為每次2錠，每天2~3次，假如未發生任何不良反應時，此劑量應持續給予終生服用，不宜間斷。若惡化則增至每天3~4次。 ：每天每公斤體重20~30 mg，分成3~6次服用。急性類風溼性關節炎(Rheumatoid Arthritis)：只有Salazopyrin EN可用於治療類風溼性關節炎。錠劑應隨餐服用。經驗顯示臨床效果可於使用一至二個月出現，使用時建議併用非類固醇類止痛劑直至藥效出現。Salazopyrin EN-tabs長期使用有效且忍受性良好。 ：成人劑量應因個人而異，有效劑量介於每日1至3克之間。一般最普遍使用之劑量為：每次2錠，每天2次，即一天2g，開始使用本藥時請依下表建議： 第一週 第二週 第三週 第四週及以後 早上 一錠 一錠 二錠 晚上 一錠 一錠 二錠 二錠假如使用本藥治療二個月後無反應的話，則可增加劑量至每天3g。如果病患出現胃腸方面之

副作用，可暫時降低劑量。 ：目前無足夠之資料可建議幼年型慢性關節炎(Juvenile chronic arthritis)之劑量。治療控制：建議在開始治療前，並在治療的最初三個月內每隔一週檢查一次檢查血球計數與肝功能。在下一個三個月時可改為每(4-6個月)四週檢查一次。此後則可每三個月檢查一次血球計數與肝功能。建議在開始治療前檢查腎功能，此後在治療期間也要定期檢查。葉酸缺乏造成的血球計數變化可藉投與葉酸(Leucovorin)使其恢復正常。<說明>錠劑通常須隨餐服用，並在一天內平均分次服用。Salazopyrin EN是腸溶錠，專供有急性類風濕性關節炎患者與服用Salazopyrin錠後有胃腸副作用的患者使用。腸溶錠必須整粒吞服。4.3 禁忌－對有效成份、磺胺類、水楊酸類藥物或6.1節中 本藥任何賦形劑過敏者。－急性間歇性口比咯紫質沈著症(Acute intermittent porphyria)。4.4 警語及使用特別注意事項曾有與骨髓抑制相關的嚴重感染 (包括敗血症、肺炎)報告。若患者於sulfasalazine治療期間發生新的感染，應密切監測並評估是否與骨髓抑制相關。若患者發生嚴重感染，應停止sulfasalazine治療。請務必謹慎考慮是否使用sulfasalazine於具有反覆或慢性感染病史及因潛在疾病或併用藥品而易受感染的患者。建議在治療前與治療的最初三個月每兩週進行一次全血球計數(包括不同型態的白血球數)與肝功能檢驗。之後三個月每四週檢查一次。接著每三個月檢查一次，或是臨床上有需要時進行檢查。建議在開始治療前與治療的最初三個月每四週檢查一次腎功能(包括尿液分析)。之後視臨床需要檢查腎功能。使用sulfasalazine期間如有喉嚨痛、發燒、臉色蒼白、紫斑或黃疸，可能表示發生骨髓抑制、溶血或肝毒性，應暫停sulfasalazine治療並等待血液檢驗結果。血球數變化可能與缺乏葉酸有關，可投予葉酸(Leucovorin)使其恢復正常。有腎及肝功能不全的患者，以及有嚴重過敏或氣喘的患者應小心使用。因為Sulfasalazine可能引起溶血性貧血，用於葡萄糖六磷去氫酵素(Glucose-6-phosphate dehydrogenase)缺乏之患者時應小心。對某些有輕微過敏反應的患者應考慮減敏。患者若發生更嚴重反應，必須停藥。嚴重過敏反應可能侵及體內器官，例如肝炎、腎炎、心肌炎、類單核球增多症候群(mononucleosis-

like syndrome)、血液方面異常[包括噬血症候群(hematophagic histiocytosis)]或肺炎(包括嗜伊紅性白血球浸潤)。曾有患者使用sulfasalazine後引起危及生命的皮膚反應史蒂文斯強生症候群(SJS)與毒性表皮壞死(TEN)。應告知患者相關跡徵與症狀，並密切監測皮膚反應。發生SJS或TEN風險最高的是治療前幾週。如果出現SJS或TEN的症狀或跡徵 (如，皮疹惡化，經常伴隨水泡或黏膜病變)，應該停藥。對於SJS或TEN，主要著重於早期診斷並立即停用所有可疑藥物，提早停藥的預後較佳。如果患者使用Salazopyrin EN期間發生SJS或TEN，則永久不可再度使用Salazopyrin EN。曾有服用sulfasalazine的患者，發生嚴重且危及生命之全身過敏反應的報告，例如伴有嗜伊紅性白血球增多及全身症狀的藥物疹(Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS)。請務必注意出現過敏反應的初期徵兆，例如發燒或淋巴結腫大，可能會發生於藥物疹尚不明顯的時候。如果有這些症狀出現，應立刻為患者進行檢查。如果無法找出造成症狀的其他原因，應停止sulfasalazine治療。部分報告指出，使用sulfasalazine或其代謝物mesalazine (mesalamine)的患者，其以高效液相層析法分析的尿液normetanephrine測量值可能會受到影響，造成偽陽性的檢驗結果。因為sulfasalazine會造成結晶尿與腎結石，服藥期間內請務必適量補充水分。4.5 藥物交互作用與其他交互作用與Sulfasalazine併用曾有減少Digoxin吸收之報告。Sulfasalazine抑制葉酸(Folic acid)之吸收，因此可能會發生葉酸缺乏。Rifampicin降低sulfasalazine的血漿濃度，可能是酵素誘發作用所致。此種交互作用的臨床重要性不明。曾有報告指出，mercaptopurine或azathioprine與口服sulfasalazine併用時有骨髓抑制和白血球減少之個案。體外研究顯示sulfasalazine曾抑制硫嘌呤甲基轉移酉每(thiopurine methyltransferase，簡稱TPMT)，而此酵素與mercaptopurine代謝有關。4.6 生育力、懷孕及哺乳

尚無生育力的相關資料。 大鼠與兔子生殖試驗未顯示有胎兒受損的危險。Sulfasalazine會通過胎盤，預計胎兒體內的濃度與母體血漿濃度相同，也可能使胎兒發生副作用。經口投予sulfasalazine時，葉酸的吸收與代謝受到抑制，可能導致葉酸缺乏(請見4.4節)。懷孕期間

懷孕

生育力

成人

小孩

成人

小孩

成人

小孩

授乳

血便或腹瀉的報告。報告中的嬰兒在母親停用sulfasalazine後，血便與腹瀉的情形便好轉。4.7 對駕駛與機械操作能力之影響尚未觀察到有所影響。4.8 副作用接受sulfasalazine治療的患者約有三分之一發生副作用，通常發生在胃腸道或是頭痛。有些副作用與劑量相關(Dose dependent)。大約75%的副作用發生在開始治療的頭三個月內。

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肌肉骨骼和結締組織 關節痛 SLE症候群 方面的異常 腎臟和泌尿系統的異常 蛋白尿 腎病症候群、血尿、結 晶尿†、間質性腎炎、 腎結石* 生殖系統和乳房發生 可逆性之精子數減少 異常 現象 全身性症狀(如體溫改 發燒† 顏面水腫 曾有皮膚與體液變黃之 變)及/或投藥部位症狀 報告，並造成軟式隱形 眼鏡變黃 調查研究 短暫的肝臟 誘發自體抗體 酵素升高 * 上市後不良反應。 † 參閱4.4節警語及使用特別注意事項。

曾有嚴重表皮不良反應(SCARS)；Stevens-Johnson syndrome (SJS)與毒性表皮壞死(TEN)的報告(參閱4.4節)。藥物不良反應與潛在疾病的併發症有時很難區別，尤其是如果這些不良反應表現在其他器官系統時。無菌性腦膜炎的病例報告只見於風濕病患者。4.9 過量吞服25g的sulfasalazine在及早洗胃後依然使成人產生輕度中毒。下列適用於一般磺胺類藥物： ：有零星因大量吞服造成嚴重中毒的極少數病例。一名在24小時內服用43g的成人發生致命的毒性(硫血紅素血症[sulfaemoglobinaemia]與甲基血紅素血症[methaemoglobinaemia])。注意！可能出現過敏症狀。新生兒有發生核黃疸(kernicterus)的危險。 ：噁心、嘔吐、結晶尿、血尿、寡尿與無尿。低血糖症、零星病例的甲基血紅素血症、發紺、肝臟損傷、硫血紅素症。中樞神經系統損傷。過敏反應諸如血球計數變化(致命的顆粒性白血球缺乏)、蕁麻疹、多發性神經炎、大腦的症狀。 ：需要時及早洗胃，投與活性炭。靜脈注射大量液體以維持高度的利尿，靜脈注射碳酸氫鈉鹼化尿液。必須考慮寡尿和無尿的危險性。無尿的病例應進行透析。如果出現顯著的甲基血紅素血症(發紺)的病例時，緩慢靜脈注射methylthionine 1-2 mg/kg。其他的治療是症狀性治療。嚴重硫血紅素血症可能需要交換輸血(exchange transfusion)。5 藥理性質5.1 藥效學性質 ：局部治療用糖皮質激素。 ：A07E C01。Sulfasalazine具有抗發炎，免疫抑制及抗菌作用，

治療

藥物治療分類 解剖治療化學碼(ATC code)

用來抑制發炎狀態，尤其是腸道黏膜發炎。投予sulfasalazine的主要作用被認為是在局部形成之mesalazine的抗發炎作用。此外亦具有免疫抑制作用，這是因為三種成分(sulfasalazine、sulfapyridine、mesalazine)都會抑制淋巴細胞和顆粒性白血球代謝，以及抑制不同的酵素系統之故。在結腸局部形成的sulfapyridine的抑菌活性或許也有臨床效果。需氧菌和厭氧菌都受到影響。5.2 藥動學性質口服後，本藥有一部分在小腸吸收(約為投與劑量的20%)，隨後經腸肝循環排泄。最高血清濃度於3-6小時後達到，蛋白質結合率約99%。血清濃度有顯著個體差異。有中等的蓄積傾向，投與單一劑量後24小時，血清濃度很低。小部分的劑量在尿中排泄。Sulfasalazine在結腸內被腸道細菌分解成兩種主要代謝產物 - sulfapyridine和mesalazine (5-aminosalicyclic acid)。Sulfapyridine迅速被吸收，一部分在肝臟代謝成無活性的acetylsulfapyridine，主要以這種型態排於尿中。非乙醯化的sulfapyridine一部分與血清蛋白質結合，12小時後達到最高血清濃度。Sulfapyridine有蓄積傾向，血清濃度到停藥後3天才完全消失。Sulfapyridine乙醯化的程度是由遺傳決定的。乙醯化緩慢的患者，其游離態sulfapyridine的血清濃度較高，因此比較可能發生副作用。Mesalazine (5-aminosalicylic acid)吸收的比較少，血清濃度約1 µg/ml。15%的劑量由尿液排泄。大部分(75%)留在結腸管腔，以5-aminosalicylic acid的形式隨糞便排除。6 藥劑學特性6.1 賦形劑清單Povidone

毒性

症狀

預先膠化的玉米澱粉硬脂酸鎂無水膠態二氧化矽鄰苯二甲酸乙酸纖維素(cellulose acetate phthalate)丙二醇白蜂蠟棕櫚蠟硬脂酸甘油酯聚乙二醇(Macrogol 20,000)滑石6.2 不相容性無。6.3 架儲期5年本品可供藥品自動調配機使用。原包裝拆封後，腸溶錠的架儲期最長1個月。6.4 儲存特別注意事項無特別注意事項6.5 容器材質與容量高密度聚乙烯廣口瓶，聚丙烯旋轉瓶蓋。12~1000粒瓶裝。瓶蓋有一凹槽，便於打開瓶蓋(例如用一支筆)。6.6 棄置特別注意事項無特別注意事項。

版本：Sweden LPD 20140107-3

委託製造廠：Kemwell AB廠　址：Björkgatan 30, SE-751 82, Uppsala, Sweden藥　商：輝瑞大藥廠股份有限公司地　址：新北市淡水區中正東路二段177號