darah & limfe

11

dr.Bambang Prijadi, MSLABORATORIUM BIOKIMIA-BIOMOL FAKULTAS KEDOKTERAN UNIBRAW

22

DARAHDARAH

• DARAH MERUPAKAN JARINGAN YANG BEREDAR DALAM SISTEM PEMBULUH DARAH ( SISTEM - TERTUTUP )

• PLASMA = CAIRAN DARAH• SERUM = CAIRAN YANG TERJADI SETELAH DARAH

MEMBEKU

( PLASMA – FIBRINOGEN )

33

KOMPOSISI DARAH :

I. SOLID ELEMENT :

1. SEL DARAH MERAH = ERITROSIT

4,5 – 6 juta / cc darah

2. SEL DARAH PUTIH = LEUKOSIT

5.000 – 10.000 / cc darah

3. TROMBOSIT = PLATELET

200.000 – 400.000 / cc darah

II. PLASMA = CAIRAN DARAH :

1. AIR

2. PROTEIN : ALBUMIN, GLOBULIN & FIBRINOGEN

3. KARBOHIDRAT

4. VITAMIN, HORMON, ENZIM, ELEKTROLIT

5. LIPID

44

KARAKTERISTIK DARAH :

BJ darah ( Whole blood ) : 1,054 - 1,060 BJ plasma : 1,024 -1,028 pH darah : 7,33 - 7,51Viskositas : 4,5 X air , dipengaruhi oleh : - Jumlah sel darah - Suhu badan dan lingkungan - Tingkat hidrasi cairan badan.

55

FUNGSI DARAH :1. RESPIRASI

2. NUTRISI

3. EKSKRESI

4. MEMPERTAHANKAN KESEIMBANGAN ASAM BASA

5. MENGATUR KESEIMBANGAN CAIRAN TUBUH

6. MENGATUR SUHU TUBUH

7. PERTAHANAN TERHADAP INFEKSI

8. PENGANGKUTAN HORMON, METABOLIT

9. PEMBEKUAN DARAH

66

PROTEIN PLASMA

MERUPAKAN BAGIAN UTAMA ZAT PADAT dalam PLASMA

TERDIRI DARI : * PROTEIN SEDERHANA ( SIMPLE PROTEIN )

* PROTEIN CAMPURAN ( CONJUGATED PROTEIN ) :

☻ GLIKOPROTEIN

☻ LIPOPROTEIN

KADAR NORMAL dalam PLASMA : 7 - 7,5 Gr %

FUNGSI PROTEIN PLASMA :

1. PERTUKARAN CAIRAN ( WATER EXCHANGE ) MEMPERTA –

HANKAN TEKANAN OSMOSE DARAH.

2. BUFFER DARAH

3. CADANGAN PROTEIN TUBUH

4. SEBAGAI ALAT TRANSPORTASI

77

PEMISAHAN FRAKSI-FRAKSI PROTEIN PLASMA :

1. METODA SALTING OUT :

PRINSIPNYA : DENGAN MEMAKAI ZAT PELARUT /

ELEKTROLIT TERTENTU UNTUK MEMISAHKAN

FRAKSI PROTEIN YANG BERBEDA KELARUTANNYA

DENGAN (NH)2SO4 JENUH ALBUMIN MENGENDAP

(NH)2SO4 SETENGAH JENUH GLOBULIN & FIBRINO

GEN MENGENDAP

LARUTAN Na2SO4 dan NaCl JUGA DAPAT DIPAKAI.

2. METODA ELEKTROFORESA :PRINSIPNYA : SUATU PROTEIN AKAN BERMUATAN (+) atau

(-) BILA DIMASUKKAN DALAM LARUTAN DENGAN pH tertentu

KEMUDIAN LARUTAN PROTEIN INI DIBERI MEDAN LISTRIK

AKAN BERGERAK KE ARAH KUTUP YANG BERLAWANAN.

88

MACAM-MACAM PROTEIN PLASMA :

1. ALBUMIN 2. GLOBULIN 3. FIBRINOGEN

1.ALBUMIN :

♣ MERUPAKAN FRAKSI PROTEIN PLASMA YANG TERBESAR

♣ DISINTESIS DI HATI

♣ KADAR NORMAL : 3,5 - 5,5 Gr %

♣ FUNGSI : > MEMPERTAHANKAN TEKANAN OSMOSE DARAH

> SEBAGAI CARRIER ( PENGEMBAN ) UNTUK BILI

RUBIN, ASAM LEMAK, OBAT-OBATAN.

♣ ALBUMIN MENGENDAP DALAM LARUTAN AMMONIUM SULFAT

SETENGAH JENUH2.GLOBULIN : ♦ MERUPAKAN MOLEKUL KOMPLEKS, TERDIRI DARI CAMPUR –

AN MOLEKUL-MOLEKUL PROTEIN

♦ 3 FRAKSI GLOBULIN : -Globulin, β- Globulin, - Globulin

♦ DISINTESIS DI HATI dan SEL LIMFOSIT

♦ KADAR NORMAL : 1,5 - 3 Gr%

99

♦ GLOBULIN DAPAT DIENDAPKAN DENGAN LARUTAN (NH)2SO4

SETENGAH JENUH

♦ FUNGSI : > PERTAHANAN TUBUH TERHADAP INFEKSI dan

KEKEBALAN

> SEBAGAI CARRIER BEBERAPA SENYAWA

TERTENTU♦ GABUNGAN GLOBULIN DENGAN SENYAWA LAIN :

. Glikoprotein

. Lipoprotein

. Metal binding protein : tranferin Fe

ceruloplasmin Cu

♦ - Globulin = Immuno globulin = Ig

FUNGSI KEKEBALAN / IMMUNITAS

TERDAPAT 5 GOLONGAN :

IgG, IgA, IgM, IgD dan IgF

1010

3.FIBRINOGEN : ☻ DISINTESIS DI HATI

☻ DAPAT DIENDAPKAN DENGAN LARUTAN

(NH)2SO4 SETENGAH JENUH

☻ BERFUNGSI DALAM PROSES PEMBEKUAN

DARAH

☻ KADAR NORMAL : 0,2 - 0,6 Gr%

PROTEIN PLASMA PATOLOGIS :

ALBUMIN

HIPERALBUMINEMIA : > JARANG TERJADI

> KARENA HEMOKOSENTRASI

a. Kekurangan gizi yang lama : - intake kurang

- gangguan pencernaan

b. Kehilangan protein : - Sindroma Nefrotik

- Luka bakar

c. Gangguan sintesis protein : - Sirosis Hepatis

d. Idiopatik.

HIPOALBUMINEMIA :

1111

GLOBULIN :1. HIPER -GLOBULINEMIA :

> DEMAM AKUT > TBC KRONIS

> DETRUKSI JARINGAN > Ca. KRONIS

2. HIPER β-GLOBULINEMIA : Penimbunan Lemak

3. HIPER -GLOBULINEMIA :

> Multiple myeloma; Limfoma: kanker.

4. HIPO-GLOBULINEMIA :

> Terdapat pada penyakit- penyakit keturunan.

1212

H E M O S T A S I S( PENGHENTIAN PERDARAHAN )

EMPAT FASE HEMOSTASIS :

1. VASOKONSTRIKSI

2. PEMBENTUKAN GUMPALAN TROMBOSIT YANG AKAN MENUTUP LUKA PADA PEMBULUH DARAH

3. PEMBENTUKAN TROMBUS YANG STABIL

4. PENGHANCURAN SEBAGIAN atau SELURUH MASA TROMBUS OLEH PLASMIN

TIGA MACAM TROMBUS :

1. WHITE THROMBUS = TROMBUS PUTIH

2. RED THROMBUS = TROMBUS MERAH

3. FIBRIN DEPOSIT = TIMBUNAN FIBRIN PADA PEMBULUH

DARAH KECIL

1313

STADIUM PEMBEKUAN DARAH ( HOWELL ) : STADIUM I : PEMBENTUKAN TROMBOPLASTIN

STADIUM II : PROTROMBIN TROMBIN

STADIUM III : FIBRINOGEN FIBRIN

STADIUM I : PEMBENTUKAN TROMBOPLASTIN

TROMBOPLASTIN BUKAN NAMA SENYAWA, TETAPI SUATU

FUNGSI AKTIVITAS.

TROMBOPLASTIN : > PLASMA DARAH

> TROMBOSIT

> JARINGAN

INTRINSIC SYSTEM

EXTRINSIC SYSTEM

1414

FAKTOR – FAKTOR PEMBEKUAN DARAH :

I : FIBRINOGEN

II : PROTROMBIN

III : TISSUE FACTOR

IV : Ca++

V : PROACCELERIN = Labile Factor = Accelerator Globulin

VII : PROCONVERTIN = CO THROMBOPLASTIN

VIII : ANTI HEMOPHILIC FACTOR A =Anti Hemophilic Globulin ( AHG )

IX : ANTI HEMOPHILIC FACTOR B =Chrismast Factor = Plasma Thrombo

Plastin Component ( PTC )

X : STUART PROWER FACTOR

XI : PLASMA THROMBO PLASTIN ANTICEDENT ( PTA )

XII : HAGEMAN FACTOR

XIII : FIBRIN STABILIZING FACTOR ( FSF ) = FIBRINOLIGASE

1515

INTRINSIC PATHWAY

PK. HK.

XII XII aHK

XI XI aCa++

IX IX aCa++

X X a

Ca++ , PL

X

VII a / TISSUE FACTOR

VII

PROTROMBIN TROMBIN

FIBRINOGEN

FIBRIN MONOMER

FIBRIN POLIMER

CROSS LINKED FIBRIN POLYMER

XIII

XIII a

VIII VIII a

V V a Ca, PL

PK = PRE KALLIKREIN HK = KININOGEN

EXTRINSIC FACTOR

1616

TES LAB. UNTUK GANGGUAN PEMBEKUAN /

GEJALA PERDARAHAN :

1. WAKTU PERDARAHAN ( BLEEDING TIME ) :

•Waktu darah keluar sampai tidak keluar lagi dari luka tusuk (puncture ) cuping telinga, jari tangan.

•Metoda : a. Duke normal : 1 - 3 menit

b. Ivy normal : 1 - 7 menit

2. WAKTU PEMBEKUAN DARAH ( CLOTTING TIME = COAGULATION TIME ) Waktu untuk membekunya suatu tetes darah

3. RETENSI BEKUAN = CLOTTING RETRACTION TIME

4. WAKTU PROTROMBIN PLASMA = ONE STAGE PROTHROMBIN TIME = PLASMA PROTHROMBIN TIME ( PPT )

WAKTU PERUBAHAN PROTROMBIN MENJADI TROMBIN

1717

KELAINAN PERDARAHAN

FAKTOR KELAINAN

WAKTU PERDARAH

AN

WAKTU PEMBEKUAN

WAKTU PROTROMBIN

III

V

VII

VIII

VIII

IX

X

XI

XII

XIII

Prekalikrein

Klininogen

Afibrinogenemia

Hipoprotrombinemia

Para Hemofilia

Defisiensi F. VII

Hemofilia A

Peny. Von Wille Brand

Peny. Christmas ( Hemofilia B )

Defisiensi Faktor X

Defisiensi PTA

Trait Hageman

Defisiensi Faktor XIII

Trait Fletcher

Trait Fitzgerald

Variable

Normal

Normal

Normal

Normal

Lama

Normal

Normal

Variabel

Normal

Normal

Norma

Normal

Tak terbatas

Normal / lama

Lama

Normal

Normal / lama

Variable

Normal / Lama

Normal / Lama

Normal / Lama

Lama

Normal

Lama

Lama

Takterbatas

Lama

Lama

Lama

Normal

Lama

Lama

Lama

Normal

Normal

Normal

Normal

Normal

1818

FIBRINOLYTIC SYSTEM :

☻ PROSES YANG BERLAWANAN DENGAN PEMBEKUAN DARAH

☻ PADA KEADAAN NORMAL, TIDAK TERJADI BEKUAN DARAH

DIDALAM PEMBULUH DARAH, KARENA :

1. TERDAPAT ANTI KOAGULAN FISIOLOGIS DALAM DARAH

2. PERMUKAAN PEMBULUH DARAH YANG LICIN

3. TERDAPAT SISTEM FIBRINOLITIK YANG MAMPU MENG –

HANCURKAN BEKUAN DARAH ( THROMBUS )

PROFIBRINOLISIN FIBRINOLISIN

( PLASMINOGEN ) ( PLASMIN )

1919

☻ AKTIVATOR YANG MAMPU MERUBAH PLASMINOGEN

→PLASMIN : 1. FIBRINOKINASE ( FIBRINOLISOKINASE )

2. UROKINASE

3. BAKTERI - STREPTOKINASE

- STAPILOKINASE

4. HORMON TSH; GH.

5. KLOROFORM

PROFIBRINOLISIN(plasminogen)

FIBRINOLISIN

FIBRIN ( CLOT )

ASAM AMINO KAPROAT, ACTH AKTIVATOR (

FIBRINOKINASE, UROKINASE, DLL. )

PLASMA ANTI FIBRINOLISININACTIVATION

LISIS / BEKUAN

2020

ANTI KOAGULANTIAANTI KOAGULANTIA

1.1. Ca ANTAGONISCa ANTAGONIS : : Garam oksalat; garam si Garam oksalat; garam si trat; garam Fluor; EDTA ( ethylene diamin trat; garam Fluor; EDTA ( ethylene diamin tetra acetic )tetra acetic )2.2. HEPARIN.HEPARIN. Cara kerja : . Cara kerja : . Mencegah aktivasi F.VIII & IXMencegah aktivasi F.VIII & IX . Hambat pembentukan trombin. Hambat pembentukan trombin . Hambat kerja trombin. Hambat kerja trombin3.3. DICOUMARIN .DICOUMARIN . . . Strukturnya mirip vitamin KStrukturnya mirip vitamin K . Kerjanya : antagonis vitamin K. Kerjanya : antagonis vitamin K4.4. ANTI TROMBOPLASTINANTI TROMBOPLASTIN5.5. ANTI TROMBINANTI TROMBIN

2121

SEL DARAH MERAH = ERYTROCYTE

TIDAK MENGANDUNG ORGANEL SEL : NUKLEUS, MITOKONDRIA, LISOSOM, RETIKULUM ENDOPLASMIK MAUPUN APARAT GOLGI.

STRUKTUR SEL DARAH MERAH :

. BERBENTUK CAKRAM BIKONKAF

. MEMBRAN SEL MENGANDUNG PROTEIN 49%, Lipid 44%, KH 7%

, KATION : K, Na, Ca, Mg

. ANION : Cl, HCO3-, Hb, Fosfat anorg.,Bifosfogliser

Eritrosit bersifat osmometer dapat membengkak dan me –ngeriput.

ERITROSIT MUDA MEMPUNYAI AKTIVITAS METABOLIK YANG TINGGI

ERITROSIT TUA AKTIVITAS METABOLIKNYA RENDAH ENERGI –

NYA DIAMBIL DARI GLIKOLISIS ANAEROB DAN HMP SHUNT.

SEL DARAH MERAH MENGANDUNG HEMOGLOBIN ( Hb ) : 34 %

2222

HEMOGLOBIN = Hb

Hb ADALAH SUATU CONJUGATED PROTEIN YANG ADA DI ERITROSIT.

KADAR Hb wanita = 12 - 16 Gr/dl , Laki-laki = 14 – 18 Gr/dl.

± 750 GR Hb YANG ADA DI DARAH.

± 6,25 GR Hb YANG DIBENTUK DAN DIPECAH TIAP HARI

STRUKTUR Hb :

> PROTEIN TERKONJUGASI, TERDIRI DARI HEME & GLOBIN

> GLOBIN : TERDIRI DARI 4 RANTAI POLIPEPTIDA ( 2β2 ).

HEME : TERDIRI DARI PROTOPORFIRIN DAN Fe++, YANG

BERIKATAN DENGAN RANTAI dan β .

TIAP RANTAI GLOBIN MENGIKAT HEME 1 MOL. Hb ME-

NGIKAT 4 MOL. HEME.

2323

ERITROSIT BERPERAN MENGANGKUT Hb.

Hb BERPERAN MENGANGKUT O2 DAN CO2.

PADA ARTERI Hb MEMBAWA O2 PARU KE JARINGAN PERIFER,

± 96 % JENUH DENGAN OKSIGEN.

PADA VENA ± 64 % JENUH DENGAN OKSIGEN.

Hb JUGA BERPERAN MEMBAWA H+ dan CO2 HASIL RESPIRASI JARINGAN UNTUK DIKELUARKAN.

CO2 + H2O H+ + HCO3-

PENINGKATAN H+ DAPAT MEMPENGARUHI pH DARAH HA RUS DIHINDARI DENGAN SISTEM BUFFER.

Hb AKAN MENGIKAT 2 PROTON ( H+ ) SETIAP 4 MOL. O2 YANG DI LEPAS.

DI PARU O2 DI IKAT, PROTON DILEPAS PROTON + HCO3-

H2CO3 CO2 + H2O YANG DILEPASKAN MELALUI NAPAS.

PERISTIWA INI DISEBUT DENGAN EFEK BOHR.

2424

A N E M I A ANEMIA : KELAINAN DIMANA KADAR Hb KURANG DARI NORMAL.

PENYEBAB ANEMIA :

I. KELAINAN PADA TEMPAT PEMBUATAN DARAH / Hb :

1. GANGGUAN PADA PEMBUATANNYA / SINTESIS :

A. KERUSAKAN JARINGAN PEMBENTUK ERITROSIT

> PENYAKITLEUKEMIA, HODKIN’S DISEASE, MUL-

TIPLE MYELOMA, APLASTIK ANEMIA

> OBAT-OBATAN/ZAT KIMIA, BENZEN, LOGAM BERAT

> INFEKSI BERAT

> RADIASI

B. DIET KURANG ( TIDAK ADEKWAT ) :

> KURANG PROTEIN

> KURANG Fe

C. KEKURANGAN FAKTOR PEMATANGAN ERITROSIT

> ANEMIA PERNISIOSA

2. GANGGUAN PENGELUARANNYA.

2525

II. PENGHANCURAN ERITROSIT YANG MENINGKAT :

> MALARIA > KESALAHAN TRANSFUSI

> LIMPA HIPERAKTIF > TOKSIN ( KUMAN / OBAT )

III. BANYAK KEHILANGAN DARAH :

> PERDARAHAN AKUT / KRONIS

> RUPTURA LIEN

> ECTOPIC PREGNANCY.

JENIS-JENIS ANEMIA :

♣ KLINIS : 1. MAKRO / MIKRO / NORMO-SITIK UKURAN ERITROSIT

2. HIPER / HIPO / NORMO-KROMIK WARNA ERITROSIT

3. KOMBINASI 1 dan 2.

♣ ETIOLOGIS : 1. ANEMIA POSTHEMORHAGIK

2. ANEMIA HEMOLITIK

3. ANEMIA DEFISIENSI

4. ANEMIA APLASTIK

2626

CAIRAN LIMFE ADALAH CAIRAN DALAM PEMBULUH LIMFE, YANG DIBENTUK DARI DARI PLASMA OLEH FILTRASI MELALUI DINDING KAPILER.

LIMFE INI MIRIP DENGAN PLASMA, PERBEDAAN PADA KOSENTRASI ELEKTROLITNYA. KANDUNGAN NON-ELEKTROLITNYA JUGA HAMPIR SAMA, SEPERTI GLUKOSA & UREA ; KOSENTRASI PROTEIN LIMFE LEBIH RENDAH DARI PADA PLASMA.

PEMBULUH LIMFE DAERAH ABDOMEN (LAKTEAL) KANDUNGAN LEMAKNYA SANGAT TINGGI.

2727

CAIRAN SEREBROSPINALCAIRAN SEREBROSPINAL

CAIRAN SEREBROSPINAL DIBENTUK DARI ULTRAFILTRASI PLASMA OLEH PLEKSUS KOROIDEUS OTAK.

CAIRAN NORMAL :

> JERNIH SEPERTI AIR

> B J 1,003 – 1,008

> KADAR PROTEIN RENDAH : 20 – 45 mg/dl

> RATIO ALBUMIN / GLOBULIN = 3 : 1

PADA MENINGITIS DAPAT MENINGKAT SAMPAI » 1 g/dl.

PADA PENYAKIT NEUROSIFILIS, ENSEFALITIS KADAR PROTEINNYA JUGA MENINGKAT .

> KADAR GLUKOSA LEBIH RENDAH DARI DARAH.

PADA PUASA : 50 – 85 mg /dl

> KADAR GLUKOSA ↑ pada ENSEFALITIS, NEUROSIFILIS & TUMOR

> KADAR GLUKOSA ↓ pada MENINGITIS PURULENTA.

2828

KADAR KLORIDA ( NaCl ) 700 – 750 mg/dl.

KLORIDA ↓ pada MENINGITIS ( MENINGITIS TBC )

Pada SIFILIS, ENSEFALITIS, POLIOMIELITIS

KADAR KLORIDA TAK BERUBAH.

KADAR KALSIUM ( Ca ) lebih rendah dari SERUM

KADAR MAGNESIUM ( Mg ) lebih tinggi dari SERUM

2929