complexo de histocompatibilidade principal (chp/mhc): descoberta, estrutura, organização genômica...
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Complexo de Histocompatibilidade Principal
(CHP/MHC): Descoberta, Estrutura, Organização
Genômica e Regulação da Expressão das Moléculas do
MHC
blog do professor: blog do professor: http://chicoteixeira.wordpress.comhttp://chicoteixeira.wordpress.com
• QUESTÕES DE PROVAS;QUESTÕES DE PROVAS;• CONTEÚDO DAS AULAS;CONTEÚDO DAS AULAS;• HORÁRIO DE ATENDIMENTO ON-LINE;HORÁRIO DE ATENDIMENTO ON-LINE;
Descoberta
Peter (Pedro) Medawar;
Trabalhou durante a 2ª Guerra mundial com tranplantes de pele em humanos; Glicoproteínas celulares
especializadas, codificadas por um grande grupo de genes, primeiramente identificados por
seus fortes efeitos na resposta imune contra tecidos transplantados;
Por esse motivo, o complexo gênico foi chamado de Complexo de Histocompatibilidade Principal;
Descoberta
O reconhecimento do antígeno como um pequeno fragmento peptídico ligado a uma molécula MHC e exposto na superfície celular é uma das características mais distintas das células T;
O trabalho realizado por Medawar, juntamente com a hipótese da seleção clonal, idealizada por Macfarlane Burnet, constituem um marco no estudo dos mecanismos da resposta imune;
O Complexo de Histocompatibilidade Principal se localiza no cromossomo 6 no homem e no cromossomo 17 nos camundongos;
Estrutura e Organização
Os genes que codificam as cadeias das moléculas de MHC de classe I e as cadeias e das moléculas MHC de classe II situam-se dentro do complexo;
Os genes para microglobulina 2 e a cadeia invariável encontram-se em cromossomos separados – cromossomos 15 e 5;
Estrutura e Organização
Quando as células são tratadas com interferon-, ou , há um aumento da transcrição de cadeias do MHC de classe I, da microglobulina 2 e do proteossoma, da tapasina e da TAP;
Regulação da Expressão
Os interferons são precocemente produzidos nas infecções por vírus, como parte da resposta imune inata;
A regulação distinta dos genes de MHC II pelo IFN-, produzido pelas células Th1 bem como T CD8 e NK, permite a exacerbação da resposta;
Polimorfismo e Poligenia
Polimorfismo é a variação em um único locus genético e em seu produto em uma espécie; as variantes genéticas de um locus são chamadas de alelos;
Há mais de 200 alelos de alguns loci MHC de classe I e II, cada alelo estando presente em uma freqüência relativamente alta na população;
Por essas razões, a chance segundo a qual o correspondente locus MHC em ambos os cromossomos de um indivíduo irá codificar o mesmo alelo é pequena;
Polimorfismo e Poligenia
Além disso, a expressão dos alelos MHC é co-dominante;
Há uma chance em quatro de que um indivíduo
compartilhe ambos os alelos com um irmão, por isso, a dificuldade de se encontrarem doadores
adequados;
FUNCÕES :
- Apresentação de Determinantes Antigênicos
RESTRIÇÃO AO MHC
TIPOS DE MHC:
MHC I: apresenta DA aos LTC (CD8)
MHC II: apresenta DA aos LTH (CD4)
ESTRUTURA MOLECULAR
ORIGEM DOS PEPTÍDEOS E VIAS DE APRESENTAÇÃO ANTIGÊNICA
Via Endocítica (MHC II)
Via Citosólica (MHC I)
GENÉTICA DAS PROTEÍNAS DO MHC
DISTÚRBIO ALELO DO MHC
Associação entre MHC e doença
Diabetes Mellitus(insulino dependente) DR3, DR4; Ausência de DR2 Doença de Graves DR3
Lupus eritematoso sistêmico DR2
Espondilite anquilosante B27
Muito Obrigado!!!
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