clase nefropatias congenitas

NEFROPATÍAS

CONGÉNITAs Y HEREDITARIAS

Brenda López

Medicina Interna

ENFERMEDADES QUISTICAS

• Congénitas o adquiridas• Causa génetica• Quistes renales.

• Quistes se desarrollan en forma de dilataciones focales o diverticulares a partir de túbulos renales.

• PQRAR provienen de los tubos colectores

• PQRAD provienen de cualquier segmento de la nefrona y del túbulo colector.

PQRAD

• 3era. Causa de IRT• Afecta al 5-10% de los ptes que

requieren Tx sustitutivo.• Quistes renales bilaterales y en

otros órganos.• Anomalías que afectan al sistema

cardiovascular, digestivo y musculoesquelético

• Gen PKD1 (cromosoma 16p13)• Gen PKD2 (cromosoma 4q21-23)• 85 -15 %• Edad media 54 y 74 años ---- IRT• En estadíos iniciales el parénquima

renal es nl.• 90% quistes en hígado

DIAGNOSTICO

• Ecografía renal• 2 quistes unilaterales o bilaterales –

30ª• Dos quistes en cada riñon ---- 30-59

a• Cuatro quistes en cada riñón---60 o

+

• Incapacidad para concentrar la orina

• 50 % de ptes con PQRAD 20 -30 años con función renal nl tienen HTA

• Reducción del flujo sanguíneo renal• Aumento de la fracción de filtración• Remodelado de la vascularización

renal

• La presión arterial mal controlada aumenta el riesgo de

• Proteinuria• Hematuria• Declive de función renal• Aumenta la mortalidad y morbilidad• DOLOR sx + frecuente• 20 % de los ptes tienen cálculos

renales

• Factores de riesgo para deterioro de función renal

• Sexo masculino• Dx antes de los 30 a• Hematuria antes de los 30• Hipertensión antes de los 35• Hiperlipidemia HDL bajo

TRATAMIENTO

• IECA ARA• Aumentan el flujo sanguíneo renal• Renoprotectores• Presión arterial óptima• 130/80• Opiáceos • Nefrectomía laparoscópica , ptes

sintomáticos con IRT• Hemorragia quística

• Somatostatina inhibe la acumulación de cAMP en el riñon

• Octreótido

PQRAR

• Quistes renales• Fibrosis hepática congénita• Dilatación no obstructiva de

conductos biliares intrahepáticos • Mutaciones en el gen PKHD1

(cromosoma 6p21)• Daño renal grave se caracteriza por

un agrandamiento masivo y simétrico debido a dilatación cística de los túbulos colectores

CUADRO CLINICO

• HTA• Anomalías electrolíticas• Insuficiencia renal• Complicaciones debidas a

hipertensión portal, sangrado de várices esofágicas, esplenomegalia e hiperesplenismo.

• DP 1er año de vida, luego HD• Transplante renal

ESCLEROSIS TUBEROSA

• Angiomiolipomas• Quistes renales• Hipernefromas• Autosómica dominante• Gen TSC1 TSC2

ENFERMEDAD DE VON HIPPEL LINDAU

• Hemangioblastomas en la retina o SNC

• Quistes, adenomas, hipernefromas• Principal causa de muerte.

NEFRONOPTISIS

• Enfermedad tubulointersticial • Autosomica recesiva, sx al 2do año • Poliuria, retraso del crecimiento,

IRT• Riñones tamaño nl• Quistes en la unión córtico medular• Gen NPHP1 (cromosoma 2q13)

ENFERMEDA D RENAL QUISTICA MEDULAR

• Autosómica dominante• Nefropatía progresiva de tipo

intersticial• Hiperuricemia • Mutacion gen UMOD• Insuficiencia renal progresiva• Tx sustitutivo 5ta década de la vida

• La velocidad de progresión a (ERC) es heterogénea en los pacientes con (ERPA), lo que sugiere que la progresión de la enfermedad renal no depende exclusivamente de los defectos genéticos, sino más bien de una interacción fisiopatológica entre estos y otros factores no genéticos coexistentes en los pacientes con esta enfermedad

• Resultados: Se incluyeron 91 pacientes. La mediana de edad al diagnóstico de ERPA fue de 40 ± 12 años y el sexo más afectado fue el femenino con el 54,9% (n = 50). La progresión a ERC se presentó en 37,4% (n = 34) de los pacientes, con una mediana de sobrevida renal de 57 años.

• En el análisis multivariado la creatinina sérica basal (CrS) (HR = 1,59 IC 95% 0,99-2,55 p = 0,05) y la dislipidemia (HR = 3,40; IC 95% 1,23-9,39 p = 0,01) se asociaron con riesgo de progresión a ERC. El diagnóstico de hipertensión arterial sistémica, diabetes mellitus, género, hemoglobina y grado de proteinuria no se asociaron con mayor riesgo de progresión a ERC como ha sido reportado en la literatura previamente

• Conclusiones: La CrS y la dislipidemia fueron los factores asociados con progresión a ERC, lo que nos indica la importancia del tratamiento de la dislipidemia como medida de nefroprotección en este grupo de pacientes

NEFROPATIAS HEREDITARIAS CON

AFECTACION A LA MBG

SINDROME DE ALPORT

• Enfermedad sistémica• Hematuria• Proteinuria• IR progresiva• Sordera neurosensorial y• Alteraciones oculares• Enf de Alport ligada al cromosoma X

y la autosómica recesiva

PATOGENIA

• El colágeno tipo IV comprende seis cadenas isoméricas,

• Las cadenas a3, a4, a5 son las implicadas en el sx y son codificadas por los genes COL4A3, COL4A y COL4A5 los primeros dos son los causantes del Alport autosómico y los dos últimos dan lugar al Alport ligado al cromosoma X

• Microscopía óptica: al inicio tejido renal nl, aumento de la matriz mesangial,

• Areas de proliferación segementaria• Engrosamiento de la pared capilar • Lesiones de glomeruloesclerosis

segmentaria y focal• Inmunofluorescencia negativa

DIAGNOSTICO MOLECULAR

• Estudio de mutaciones a partir ARN de raíz de cabello.

• + 300 mutaciones en gen COL4A5

ENF DE ALPORT CON HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X

• Forma mas frecuente• 85 %• Varones hemocigotos forma mas

florida • Mujeres heterocigotas hematuria• Mutación gen COL4A5

• Manifestaciones renales. Proteinuria 30% sx nefrótico. IRT 90%

• IRT forma juvenil 75% familias• IRT forma adulta 25% familias• Manifestaciones auditivas• Audiometría en nefropatías familiares• Riesgo desarrollar sordera antes 40ª

90% varones y 10%

• Manifestaciones oculares:• Lenticono anterior, manchas en

retina, erosiones corneales y cataratas

• Leiomiomatosis de esófago, arbol traqueobronquial y genitales femeninos

• Deleción gen COLA45 y COL4A6

ENFERMEDAD DE ALPORT AUTOSOMICA RECESIVA

• 15 % • Padres portadores asintomáticos.• 25 % prob. Hijo afectado• Hombres y mujeres afectados x

igual • IRT 2da y 3era decada de la vida• Sx de Fechtner o Epstein: nefritis

hereditaria, sordera, megatrombocitopenia e inclusiones granulocíticas

• No existe ningún tx específico. IRCT• Estos ptes carecen de ciertos

antígenos presentes en la MBG.• Al transplantarles un riñón q posee

estos antígenos pueden aparecer anticuerpos específicos, la aparición de estos puede condicionar a GMNRP y provocar la pérdida del injerto

HEMATURIA FAMILIAR.

• Microhematuria persistente• Proteinuria mínima• Función renal nl• MBG adelgazada de forma uniforme• Herencia autosómico dominante• Mutaciones gen COL4A3 COL4A4

SINDROME UÑA-RÓTULA

• Osteo-onicodisplasia hereditaria• Sx raro, herencia autosómico

dominante• Displasia ungueal, anomalias oseas• Afectación renal inconstante• 5 y 22 casos por millón • Mutación en gen brazo largo

cromosoma 9 (9q34)

ENFERMEDAD DE FABRY

• Error congénito del metabolismo x deficit de la actividad de la enzima lisosomal a-galactosidasa A.

• Descrita 1898 angiokeratoma corporis diffusum.

• Defecto enzimático transmitido de forma ligada al cromosoma x (Xq22)

• Tx sustitutivo con algasidasa disminuye los depósitos y limita la progresión de la enf.

CLINICA

• Manifestaciones renales. IRT 3era 5ta década de la vida.

• Cutáneas angiectasias, cadera espalda, escroto

• Oculares opacidad corneal• Cardiacas y cerebrales, cardiopatia

isquémica, AIT, hemorragias cerebrales.

DIAGNOSTICO

• Datos clínicos• Demostración baja o ausente de a-

galactosidasa A en los leucocitos periféricos o en cultivo de fibroblastos.

• Dx molecular

ENFERMEDAD DE VON GIERKE

• Enf por depósito de glucógeno. 12 tipos

• Incidencia 1 por 100 mil a 300 mil nac.

• Autosómica recesiva• Déficit de actividad de la glucosa 6

fosfatasa en hígado, riñón e intestino.

DEF FAMILIAR DE LECITIN COLESTEROL ACILRANSFERASA

• Enf rara• Gen cromosoma 16q22• Genera grandes cantidades de

lipoproteínas de baja densidad---daño endotelial capilar.

• Proteinuria, IRT 50ª • Dx: Def de HDL, opacidades

corneales• Transplante hepático, renal.

GRACIAS……..