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C. M Lützelschwab, 2006C. M Lützelschwab, 2006

Inmunología Básica 2009

Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva (SAMP)

Integrantes del curso:Guillermo Arroyo, M. V.

Silvia Estein, M. V. Analía Etcheverría, M. V. Lidia Gogorza, M. V. Dr.

Silvina Gutiérrez, M. V. Dr. Alejandra Krüger, Bqca.

Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr. Claudia Lützelschwab, M.V. Dr.

Alberto Parma, Bqco. Dr.. Noralía Padola, M. V. Dr.

Marcelo Sanz, M.V. Dr.

¿Qué es la inmunología?

Es la ciencia que estudia todos los mecanismos fisiológicos, específicos e inespecíficos, que

intervienen en la defensa de un organismo.

¿Qué es la inmunidad?Immunidad es el estado de resistencia a:– Enfermedades infecciosas– Cáncer– Transplante de órganos

¿Qué es el sistema inmune? Es el conjunto de los órganos, las células y las

moléculas responsables de la inmunidad.

¿Cuál es el objetivo del sistema inmune?

Reconocer lo “propio”

Destruir lo “no propio”

Recordar al “enemigo”

El sistema inmune surge como una función esencial para la vida en un medio donde coexisten agentes patógenos y hospedadores

HONGOS

PARASITOS

QUEMADURAS

DAÑO EN TEJIDOS

SEÑAL EXTRAÑA

BACTERIASSUSTANCIAS

QUÍMICAS

TUMORES

¿Qué es un antígeno o inmunógeno?

Es cualquier sustancia capaz de generar

una respuesta inmune completa.

¿Qué hace que una sustancia sea inmunogénica?

Entre otras características…Carácter de extraño.Tamaño.Complejidad química

A mayor distancia filogenética, mayor inmunogenicidad

Carácter de extraño:

A mayor tamaño (> 1000 Da) y mayor complejidad química, mayor inmunogenicidad

En general, las proteínas son buenos inmunógenos.

Los polisacáridos son potencialmente inmunogénicos.

Los lípidos y los ácidos nucleicos no son normalmente inmunogénicos,

Tamaño molecular

Epitope o determinante antigénico es la porcióndel antígeno que se combina con los receptoresy anticuerpos de la inmunidad adquirida

Epitopes

ConformacionalesLocalizados en la

superficie del antígeno(estructura secundaria, terciaria)

SecuencialesDeterminados por la estructura primaria

de la molécula (secuencia de aminoácidos)

Epitope

¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?

Barreras naturalesSistema Inmune innato o naturalSistema Inmune adquirido o adaptativo

¿cómo se compone el sistema inmune?

Sistema inmune innato

Sistema inmune adaptativo

Innata Adaptativa

Especificidad limitada Es específica

Actividad Inmediata Actividad tardía

No tiene memoria Tiene memoria

Corta duración Larga duración

Inmunidad innata vs adaptativa

Células igualesen una misma población

Células diferentesen una misma población

¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no propio”?

Mediante señales Inmunidad Innata:

Receptores para estructuras comunes a varios

microorganismos. Receptores conservados.

Inmunidad Adquirida:Receptores capaces de reconocer estructuras únicas

presentes en un microorganismo. Cuenta con gran

número de receptores diferentes.

Sustancias o moléculas comunes a varios patógenosque tienen estructuras conservadas y diferentes de las de las células propias

Moléculas propias de microorganismos (PMAP)

Lipopolisacáridos (LPS) Acido lipoteicoico Azúcares ramificados complejos Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)

Receptores de reconocimiento

Solubles Proteína fijadora de manosa (MBP)

Proteína fijadora de LPS (LBP)

Proteína C Reactiva (PCR)

Amiloide A Sérico (AAS)

Superficies celulares Receptor de detritos celulares

Receptor de manosa (MMR)

Receptores tipo Toll (TLR)

PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS

(Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)

Estructura Microorganismo Ubicación

LPS Bacterias Gram (-) Pared

Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared

Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+) Levaduras

Flagelina Bacterias Flagelos

Pilina Bacterias Pilis

Glúcidos ricos en manosa

Bacterias Hongos Glucoproteínas y glucolípidos

N-formylmetionina Bacterias Proteínas

CpG ADN Bacterias Virus ADN

ARN ds Virus ARN

Características diferenciales entre PAMPs y factores de patogenicidad

PAMPs Factores de patogenicidad

Productos invariables de vías metabólicas conservadas.

Varían entre diferentes patógenos.

Evolucionaron para desarrollar funciones fisiológicas esenciales para los microorganismos.

Evolucionaron como resultado de la adaptación del patógeno al hospedador.

No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los patógenos.

Producidos por todos los microorganismos de una clase. Blancos de reconocimiento inmune.

No reconocidos directamente por PRRs. Algunos factores de virulencia pueden interactuar con ellos para manipular la respuesta inmune.

¿Cómo logra el sistema inmune cumplir su función?

Barreras naturalesSistema Inmune innato o naturalSistema Inmune adquirido o adaptativo

Barreras naturales

FísicasQuímicasBiológicas

Barreras Naturales

TurbulenciaEstornudo

DesecaciónDescamaciónAc. grasosFlora normal

MocoFlujo de líquidoLisozimaEnzimas proteolíticasCondiciones anaeróbicasFlora normalCriptidina

pH ácido

MocoCiliasTos

Flujo de saliva

Flujo de lágrimasLisozima

Flujo de lecheLisozimaLactoferrinaLactoperoxidasa

Integridad de epitelios

Sistema Inmune innato

Células Macrófagos Células dendríticas Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Linfocitos NK LB1 LT Mastocitos

Sólo reacciona contra lo que no es propio

Moléculas Complemento

Citoquinas

Proteínas de Fase Aguda

Células del Sistema Inmunitario

ProgenitorMieloide

ProgenitorLinfoide

Eosinofilo

Mastocito

Neutrófilo

Basófilo

Monocito

EritrocitosPlaquetas

NK B1 TB T

Cél. Pluripotencial

C. DendríticaMacrófago

Fagocitos: Sistema Fagocítico Mononuclear

M.O.Monocito

Tejidos

Macrófago

Rinón

Cél. Mesangio

HígadoCél. Kupffer

CerebroMicrogliaPulmón

M. Alveolares

Cél. Langerhans

Sangre

Sistema Mieloide: Granulocitos

Neutrófilo

Eosinófilo

Basófilo

Fagocitosis Lisis

Exocitosis Daño

Exocitosis Inflamación

Preformados

Sintetizadosde novo

Sistema Mieloide: Mastocitos

Fagocitosis: Etapas

Quimiotaxis

Factores del complementoProd. Bacterianos

Prod. celulares

Adherencia

Ingestión

Digestión

Fagolisosoma

Opsoninas

Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de una sustancia extraña por medio de la deposición de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie

Opsoninas

Opsonización

Fagocitosis: Etapas

Quimiotaxis

Factores del complementoProd. Bacterianos

Prod. celulares

Adherencia

Ingestión

Digestión

Fagolisosoma

Opsoninas

Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos

ProductosMecanismos

Acidificación pH 3.5-4.0

Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2

, OH, OCl-

Derivados Tóxicos del N NO

Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas

Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas

Competidores Lactoferrina

Mecanismos independientes del O2

Gránulos primarios Defensinas

MPOHidrolasas ácidas

Lisozima

Gránulos secundariosLactoferrinaColagenasa

Lisozima

Receptores del Neutrófilo

Receptores tipo Toll

LPS(CD 14)

CR1, CR3 y CR4

IL-8RReceptor paraProductos Bacterianos

Receptores del Macrófago

LPS(CD 14)

Manosa-Fucosa

R. de detritos

Receptoresde

Anticuerpos

Receptoresde C´

CR1,CR3, CR4

Receptores de Células Dendríticas

LPS(CD 14)

CR1, CR3 y CR4FcRs

Receptores proteínas de

shock térmico

Receptoreslectina

Células Asesinas Naturales (NK) No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo.

Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios.

Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos.

Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc.

Producen citoquinas (INF)

Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y tumores

Mecanismo de acción secretorio de NK

Complejoperforinas/granzimas

Mecanismo de acción secretorio de NK

Muerte celularMuerte celularMuerte celularMuerte celular

Linfocitos T

Linfocitos B1 (CD 5+)

Subpoblación abundante en rumiantes y

cerdos

Superficies corporales, Mantenimiento de la

integridad de los epitelios

Actividad citolítica

Producen IFN, quimioquinas (linfotactina)

Cavidad peritoneal y pleural

Producción de anticuerpos naturales

(anti – polisacáridos)

Origen: hígado y omento fetal

El sistema inmune innato y el adquirido se complementan para

eliminar al agente extraño

Macrófago

Linfocito T

Anticuerpos

Complemento

Destrucción del agente extraño

CONDICIONES DE APROBACIÓN DE TP Y TALLERES

Para aprobar se deben tener 4 TP presentes y aprobados y un taller presente.

Por lo tanto, como máximo, pueden estar ausentes en 1 TP y 1 taller.

Para poder recuperar TP, como mínimo deben tener 4 TP presentes (de los cuales 2 deben estar aprobados) y un taller presente.

Los certificados médicos se deben traer dentro de las 48 hs. después de la inasistencia (hasta martes siguiente inclusive).

Un ausente a un TP con certificado se recupera el viernes siguiente

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