a mutagÊnese ambiental x carcinogÊnese humana a mutagÊnese ambiental x carcinogÊnese humana
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A MUTAGEcircNESE A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL x AMBIENTAL x
CARCINOGEcircNESE CARCINOGEcircNESE HUMANAHUMANA
HISTOacuteRIA DA MUTAGEcircNESE AMBIENTALHISTOacuteRIA DA MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
MULLER (1928)MULLER (1928)
RAIOS X ndash MUTACcedilRAIOS X ndash MUTACcedilAtildeAtildeO GEcircNICA HERDAacuteVEL EM Drosophila melanogasterO GEcircNICA HERDAacuteVEL EM Drosophila melanogaster
AUERBACH E ROBSON (1946)AUERBACH E ROBSON (1946)
GAacuteS MUSTARDA ndash MUTAGEcircNICO QUIacuteMICO ndash EFEITO RADIOMIMEacuteTICOGAacuteS MUSTARDA ndash MUTAGEcircNICO QUIacuteMICO ndash EFEITO RADIOMIMEacuteTICO
HIROSHIMA E NAGASAKI (1945) HIROSHIMA E NAGASAKI (1945)
BOMBA ATOcircMICABOMBA ATOcircMICA
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
TRACcedilAtildeO HUMANA E ANIMAL MOINHO DE VENTO RODA DrsquoAGUA TRACcedilAtildeO HUMANA E ANIMAL MOINHO DE VENTO RODA DrsquoAGUA
ENERGIA A VAPOR ENERGIA A VAPOR
QUEIMA DE COMBUSTIacuteVEL A BASE DE CARBONO (carvatildeo oacuteleo e gaacutes natural)QUEIMA DE COMBUSTIacuteVEL A BASE DE CARBONO (carvatildeo oacuteleo e gaacutes natural)
LIBERACcedilAtildeO DE MISTURAS QUIacuteMICAS COMPLEXAS NO AMBIEN TE LIBERACcedilAtildeO DE MISTURAS QUIacuteMICAS COMPLEXAS NO AMBIEN TE
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Sub-produtos da queimaSub-produtos da queima
Induacutestrias petroquiacutemicasInduacutestrias petroquiacutemicas
Mateacuterias primasMateacuterias primas
Produccedilatildeo de plaacutesticostintas produtos Produccedilatildeo de plaacutesticostintas produtos quiacutemicos farmacecircuticos e cosmeacuteticosquiacutemicos farmacecircuticos e cosmeacuteticos
Lanccedilamento de lixo quiacutemico no Lanccedilamento de lixo quiacutemico no ambienteambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Transformaccedilatildeo de produtosTransformaccedilatildeo de produtos
Consumo dos produtos Consumo dos produtos (medicamentos alimentos aditivos alimentares)(medicamentos alimentos aditivos alimentares)
ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeoDeposiccedilatildeoDeposiccedilatildeoDestruiccedilatildeoDestruiccedilatildeo
QueimaQueimaReciclagemReciclagem
Liberaccedilatildeo de substacircncias quiacutemicas no ambienteLiberaccedilatildeo de substacircncias quiacutemicas no ambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da produccedilatildeo e uso deproduccedilatildeo e uso de
MetaisMetaisCeracircmicasCeracircmicasAsbestosAsbestos
Fundiccedilatildeo e refinamento de Fundiccedilatildeo e refinamento de metaismetais
Grande quantidade de energiaGrande quantidade de energia( aumento da poluiccedilatildeo a base de ( aumento da poluiccedilatildeo a base de
carbono) carbono)
Lixo orgacircnico e inorgacircnico no ambienteLixo orgacircnico e inorgacircnico no ambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA Desenvolvimento Industrial Desenvolvimento Industrial
Crescimento raacutepido da populaccedilatildeo humanaCrescimento raacutepido da populaccedilatildeo humana
Aumento da expectativa de vidaAumento da expectativa de vida
Urbanizaccedilatildeo complexa das sociedadesUrbanizaccedilatildeo complexa das sociedades
Aumento da demanda de alimentos variados e baratosAumento da demanda de alimentos variados e baratos
Uso intensivo de fertilizantes e pesticidasUso intensivo de fertilizantes e pesticidas( produccedilatildeo de sementes)( produccedilatildeo de sementes)
Uso intensivo de produtos farmacecircuticos potentesUso intensivo de produtos farmacecircuticos potentes(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)
Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
LIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTELIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTE((produto da civilizaccedilatildeo modernaproduto da civilizaccedilatildeo moderna))
Testes com bombas nuclearesTestes com bombas nucleares(espera-se que seja praacutetica do passado)(espera-se que seja praacutetica do passado)
Geraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclearGeraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclear
Liberaccedilatildeo de radioatividade no ambienteLiberaccedilatildeo de radioatividade no ambiente(pequenas quantidades)(pequenas quantidades)
Produccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativoProduccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativo
- COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM - COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM CONTAMINAR O AMBIEcircNTE CONTAMINAR O AMBIEcircNTE
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVERAUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVER
Desenvolvimento da literatura universalDesenvolvimento da literatura universal(produto da sociedade industrializada)(produto da sociedade industrializada)
(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)
Aumento da ImpressatildeoAumento da Impressatildeo( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)
Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios para manufaturar computadores e suprimentospara manufaturar computadores e suprimentos
CRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVELCRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVEL
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)
(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)
Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850(principal fator)(principal fator)
Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)
Uso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticosUso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticos
Higiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantesHigiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantes
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
A mutaccedilatildeo eacute a alteraccedilatildeo suacutebita do material geneacutetico que eacute transmitido agrave descendecircncia Podem ser ceacutelulas germinativas ou somaacuteticas
Todos os organismos sofrem um certo grau de mutaccedilatildeo que de certa forma eacute beneacutefico
Alteraccedilatildeo ocasionais estatildeo na ordem de 10-6
Mutaccedilotildees podem ser espontacircneas (letaismorfoloacutegicas ou deleteacuterias) ou condicionais ( causadas por agente fiacutesico ou quiacutemico)
1
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Mutaccedilotildees condicionais
Agentes quiacutemicos
Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes
Agentes fiacutesicos
Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico
Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)
2
CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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HISTOacuteRIA DA MUTAGEcircNESE AMBIENTALHISTOacuteRIA DA MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
MULLER (1928)MULLER (1928)
RAIOS X ndash MUTACcedilRAIOS X ndash MUTACcedilAtildeAtildeO GEcircNICA HERDAacuteVEL EM Drosophila melanogasterO GEcircNICA HERDAacuteVEL EM Drosophila melanogaster
AUERBACH E ROBSON (1946)AUERBACH E ROBSON (1946)
GAacuteS MUSTARDA ndash MUTAGEcircNICO QUIacuteMICO ndash EFEITO RADIOMIMEacuteTICOGAacuteS MUSTARDA ndash MUTAGEcircNICO QUIacuteMICO ndash EFEITO RADIOMIMEacuteTICO
HIROSHIMA E NAGASAKI (1945) HIROSHIMA E NAGASAKI (1945)
BOMBA ATOcircMICABOMBA ATOcircMICA
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
TRACcedilAtildeO HUMANA E ANIMAL MOINHO DE VENTO RODA DrsquoAGUA TRACcedilAtildeO HUMANA E ANIMAL MOINHO DE VENTO RODA DrsquoAGUA
ENERGIA A VAPOR ENERGIA A VAPOR
QUEIMA DE COMBUSTIacuteVEL A BASE DE CARBONO (carvatildeo oacuteleo e gaacutes natural)QUEIMA DE COMBUSTIacuteVEL A BASE DE CARBONO (carvatildeo oacuteleo e gaacutes natural)
LIBERACcedilAtildeO DE MISTURAS QUIacuteMICAS COMPLEXAS NO AMBIEN TE LIBERACcedilAtildeO DE MISTURAS QUIacuteMICAS COMPLEXAS NO AMBIEN TE
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Sub-produtos da queimaSub-produtos da queima
Induacutestrias petroquiacutemicasInduacutestrias petroquiacutemicas
Mateacuterias primasMateacuterias primas
Produccedilatildeo de plaacutesticostintas produtos Produccedilatildeo de plaacutesticostintas produtos quiacutemicos farmacecircuticos e cosmeacuteticosquiacutemicos farmacecircuticos e cosmeacuteticos
Lanccedilamento de lixo quiacutemico no Lanccedilamento de lixo quiacutemico no ambienteambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Transformaccedilatildeo de produtosTransformaccedilatildeo de produtos
Consumo dos produtos Consumo dos produtos (medicamentos alimentos aditivos alimentares)(medicamentos alimentos aditivos alimentares)
ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeoDeposiccedilatildeoDeposiccedilatildeoDestruiccedilatildeoDestruiccedilatildeo
QueimaQueimaReciclagemReciclagem
Liberaccedilatildeo de substacircncias quiacutemicas no ambienteLiberaccedilatildeo de substacircncias quiacutemicas no ambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da produccedilatildeo e uso deproduccedilatildeo e uso de
MetaisMetaisCeracircmicasCeracircmicasAsbestosAsbestos
Fundiccedilatildeo e refinamento de Fundiccedilatildeo e refinamento de metaismetais
Grande quantidade de energiaGrande quantidade de energia( aumento da poluiccedilatildeo a base de ( aumento da poluiccedilatildeo a base de
carbono) carbono)
Lixo orgacircnico e inorgacircnico no ambienteLixo orgacircnico e inorgacircnico no ambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA Desenvolvimento Industrial Desenvolvimento Industrial
Crescimento raacutepido da populaccedilatildeo humanaCrescimento raacutepido da populaccedilatildeo humana
Aumento da expectativa de vidaAumento da expectativa de vida
Urbanizaccedilatildeo complexa das sociedadesUrbanizaccedilatildeo complexa das sociedades
Aumento da demanda de alimentos variados e baratosAumento da demanda de alimentos variados e baratos
Uso intensivo de fertilizantes e pesticidasUso intensivo de fertilizantes e pesticidas( produccedilatildeo de sementes)( produccedilatildeo de sementes)
Uso intensivo de produtos farmacecircuticos potentesUso intensivo de produtos farmacecircuticos potentes(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)
Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
LIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTELIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTE((produto da civilizaccedilatildeo modernaproduto da civilizaccedilatildeo moderna))
Testes com bombas nuclearesTestes com bombas nucleares(espera-se que seja praacutetica do passado)(espera-se que seja praacutetica do passado)
Geraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclearGeraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclear
Liberaccedilatildeo de radioatividade no ambienteLiberaccedilatildeo de radioatividade no ambiente(pequenas quantidades)(pequenas quantidades)
Produccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativoProduccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativo
- COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM - COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM CONTAMINAR O AMBIEcircNTE CONTAMINAR O AMBIEcircNTE
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVERAUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVER
Desenvolvimento da literatura universalDesenvolvimento da literatura universal(produto da sociedade industrializada)(produto da sociedade industrializada)
(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)
Aumento da ImpressatildeoAumento da Impressatildeo( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)
Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios para manufaturar computadores e suprimentospara manufaturar computadores e suprimentos
CRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVELCRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVEL
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)
(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)
Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850(principal fator)(principal fator)
Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)
Uso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticosUso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticos
Higiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantesHigiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantes
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
A mutaccedilatildeo eacute a alteraccedilatildeo suacutebita do material geneacutetico que eacute transmitido agrave descendecircncia Podem ser ceacutelulas germinativas ou somaacuteticas
Todos os organismos sofrem um certo grau de mutaccedilatildeo que de certa forma eacute beneacutefico
Alteraccedilatildeo ocasionais estatildeo na ordem de 10-6
Mutaccedilotildees podem ser espontacircneas (letaismorfoloacutegicas ou deleteacuterias) ou condicionais ( causadas por agente fiacutesico ou quiacutemico)
1
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Mutaccedilotildees condicionais
Agentes quiacutemicos
Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes
Agentes fiacutesicos
Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico
Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)
2
CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
TRACcedilAtildeO HUMANA E ANIMAL MOINHO DE VENTO RODA DrsquoAGUA TRACcedilAtildeO HUMANA E ANIMAL MOINHO DE VENTO RODA DrsquoAGUA
ENERGIA A VAPOR ENERGIA A VAPOR
QUEIMA DE COMBUSTIacuteVEL A BASE DE CARBONO (carvatildeo oacuteleo e gaacutes natural)QUEIMA DE COMBUSTIacuteVEL A BASE DE CARBONO (carvatildeo oacuteleo e gaacutes natural)
LIBERACcedilAtildeO DE MISTURAS QUIacuteMICAS COMPLEXAS NO AMBIEN TE LIBERACcedilAtildeO DE MISTURAS QUIacuteMICAS COMPLEXAS NO AMBIEN TE
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Sub-produtos da queimaSub-produtos da queima
Induacutestrias petroquiacutemicasInduacutestrias petroquiacutemicas
Mateacuterias primasMateacuterias primas
Produccedilatildeo de plaacutesticostintas produtos Produccedilatildeo de plaacutesticostintas produtos quiacutemicos farmacecircuticos e cosmeacuteticosquiacutemicos farmacecircuticos e cosmeacuteticos
Lanccedilamento de lixo quiacutemico no Lanccedilamento de lixo quiacutemico no ambienteambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Transformaccedilatildeo de produtosTransformaccedilatildeo de produtos
Consumo dos produtos Consumo dos produtos (medicamentos alimentos aditivos alimentares)(medicamentos alimentos aditivos alimentares)
ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeoDeposiccedilatildeoDeposiccedilatildeoDestruiccedilatildeoDestruiccedilatildeo
QueimaQueimaReciclagemReciclagem
Liberaccedilatildeo de substacircncias quiacutemicas no ambienteLiberaccedilatildeo de substacircncias quiacutemicas no ambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da produccedilatildeo e uso deproduccedilatildeo e uso de
MetaisMetaisCeracircmicasCeracircmicasAsbestosAsbestos
Fundiccedilatildeo e refinamento de Fundiccedilatildeo e refinamento de metaismetais
Grande quantidade de energiaGrande quantidade de energia( aumento da poluiccedilatildeo a base de ( aumento da poluiccedilatildeo a base de
carbono) carbono)
Lixo orgacircnico e inorgacircnico no ambienteLixo orgacircnico e inorgacircnico no ambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA Desenvolvimento Industrial Desenvolvimento Industrial
Crescimento raacutepido da populaccedilatildeo humanaCrescimento raacutepido da populaccedilatildeo humana
Aumento da expectativa de vidaAumento da expectativa de vida
Urbanizaccedilatildeo complexa das sociedadesUrbanizaccedilatildeo complexa das sociedades
Aumento da demanda de alimentos variados e baratosAumento da demanda de alimentos variados e baratos
Uso intensivo de fertilizantes e pesticidasUso intensivo de fertilizantes e pesticidas( produccedilatildeo de sementes)( produccedilatildeo de sementes)
Uso intensivo de produtos farmacecircuticos potentesUso intensivo de produtos farmacecircuticos potentes(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)
Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
LIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTELIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTE((produto da civilizaccedilatildeo modernaproduto da civilizaccedilatildeo moderna))
Testes com bombas nuclearesTestes com bombas nucleares(espera-se que seja praacutetica do passado)(espera-se que seja praacutetica do passado)
Geraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclearGeraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclear
Liberaccedilatildeo de radioatividade no ambienteLiberaccedilatildeo de radioatividade no ambiente(pequenas quantidades)(pequenas quantidades)
Produccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativoProduccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativo
- COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM - COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM CONTAMINAR O AMBIEcircNTE CONTAMINAR O AMBIEcircNTE
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVERAUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVER
Desenvolvimento da literatura universalDesenvolvimento da literatura universal(produto da sociedade industrializada)(produto da sociedade industrializada)
(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)
Aumento da ImpressatildeoAumento da Impressatildeo( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)
Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios para manufaturar computadores e suprimentospara manufaturar computadores e suprimentos
CRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVELCRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVEL
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)
(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)
Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850(principal fator)(principal fator)
Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)
Uso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticosUso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticos
Higiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantesHigiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantes
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
A mutaccedilatildeo eacute a alteraccedilatildeo suacutebita do material geneacutetico que eacute transmitido agrave descendecircncia Podem ser ceacutelulas germinativas ou somaacuteticas
Todos os organismos sofrem um certo grau de mutaccedilatildeo que de certa forma eacute beneacutefico
Alteraccedilatildeo ocasionais estatildeo na ordem de 10-6
Mutaccedilotildees podem ser espontacircneas (letaismorfoloacutegicas ou deleteacuterias) ou condicionais ( causadas por agente fiacutesico ou quiacutemico)
1
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Mutaccedilotildees condicionais
Agentes quiacutemicos
Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes
Agentes fiacutesicos
Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico
Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)
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CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Sub-produtos da queimaSub-produtos da queima
Induacutestrias petroquiacutemicasInduacutestrias petroquiacutemicas
Mateacuterias primasMateacuterias primas
Produccedilatildeo de plaacutesticostintas produtos Produccedilatildeo de plaacutesticostintas produtos quiacutemicos farmacecircuticos e cosmeacuteticosquiacutemicos farmacecircuticos e cosmeacuteticos
Lanccedilamento de lixo quiacutemico no Lanccedilamento de lixo quiacutemico no ambienteambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Transformaccedilatildeo de produtosTransformaccedilatildeo de produtos
Consumo dos produtos Consumo dos produtos (medicamentos alimentos aditivos alimentares)(medicamentos alimentos aditivos alimentares)
ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeoDeposiccedilatildeoDeposiccedilatildeoDestruiccedilatildeoDestruiccedilatildeo
QueimaQueimaReciclagemReciclagem
Liberaccedilatildeo de substacircncias quiacutemicas no ambienteLiberaccedilatildeo de substacircncias quiacutemicas no ambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da produccedilatildeo e uso deproduccedilatildeo e uso de
MetaisMetaisCeracircmicasCeracircmicasAsbestosAsbestos
Fundiccedilatildeo e refinamento de Fundiccedilatildeo e refinamento de metaismetais
Grande quantidade de energiaGrande quantidade de energia( aumento da poluiccedilatildeo a base de ( aumento da poluiccedilatildeo a base de
carbono) carbono)
Lixo orgacircnico e inorgacircnico no ambienteLixo orgacircnico e inorgacircnico no ambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA Desenvolvimento Industrial Desenvolvimento Industrial
Crescimento raacutepido da populaccedilatildeo humanaCrescimento raacutepido da populaccedilatildeo humana
Aumento da expectativa de vidaAumento da expectativa de vida
Urbanizaccedilatildeo complexa das sociedadesUrbanizaccedilatildeo complexa das sociedades
Aumento da demanda de alimentos variados e baratosAumento da demanda de alimentos variados e baratos
Uso intensivo de fertilizantes e pesticidasUso intensivo de fertilizantes e pesticidas( produccedilatildeo de sementes)( produccedilatildeo de sementes)
Uso intensivo de produtos farmacecircuticos potentesUso intensivo de produtos farmacecircuticos potentes(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)
Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
LIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTELIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTE((produto da civilizaccedilatildeo modernaproduto da civilizaccedilatildeo moderna))
Testes com bombas nuclearesTestes com bombas nucleares(espera-se que seja praacutetica do passado)(espera-se que seja praacutetica do passado)
Geraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclearGeraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclear
Liberaccedilatildeo de radioatividade no ambienteLiberaccedilatildeo de radioatividade no ambiente(pequenas quantidades)(pequenas quantidades)
Produccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativoProduccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativo
- COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM - COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM CONTAMINAR O AMBIEcircNTE CONTAMINAR O AMBIEcircNTE
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVERAUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVER
Desenvolvimento da literatura universalDesenvolvimento da literatura universal(produto da sociedade industrializada)(produto da sociedade industrializada)
(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)
Aumento da ImpressatildeoAumento da Impressatildeo( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)
Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios para manufaturar computadores e suprimentospara manufaturar computadores e suprimentos
CRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVELCRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVEL
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)
(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)
Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850(principal fator)(principal fator)
Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)
Uso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticosUso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticos
Higiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantesHigiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantes
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
A mutaccedilatildeo eacute a alteraccedilatildeo suacutebita do material geneacutetico que eacute transmitido agrave descendecircncia Podem ser ceacutelulas germinativas ou somaacuteticas
Todos os organismos sofrem um certo grau de mutaccedilatildeo que de certa forma eacute beneacutefico
Alteraccedilatildeo ocasionais estatildeo na ordem de 10-6
Mutaccedilotildees podem ser espontacircneas (letaismorfoloacutegicas ou deleteacuterias) ou condicionais ( causadas por agente fiacutesico ou quiacutemico)
1
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Mutaccedilotildees condicionais
Agentes quiacutemicos
Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes
Agentes fiacutesicos
Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico
Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)
2
CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Transformaccedilatildeo de produtosTransformaccedilatildeo de produtos
Consumo dos produtos Consumo dos produtos (medicamentos alimentos aditivos alimentares)(medicamentos alimentos aditivos alimentares)
ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeoDeposiccedilatildeoDeposiccedilatildeoDestruiccedilatildeoDestruiccedilatildeo
QueimaQueimaReciclagemReciclagem
Liberaccedilatildeo de substacircncias quiacutemicas no ambienteLiberaccedilatildeo de substacircncias quiacutemicas no ambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da produccedilatildeo e uso deproduccedilatildeo e uso de
MetaisMetaisCeracircmicasCeracircmicasAsbestosAsbestos
Fundiccedilatildeo e refinamento de Fundiccedilatildeo e refinamento de metaismetais
Grande quantidade de energiaGrande quantidade de energia( aumento da poluiccedilatildeo a base de ( aumento da poluiccedilatildeo a base de
carbono) carbono)
Lixo orgacircnico e inorgacircnico no ambienteLixo orgacircnico e inorgacircnico no ambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA Desenvolvimento Industrial Desenvolvimento Industrial
Crescimento raacutepido da populaccedilatildeo humanaCrescimento raacutepido da populaccedilatildeo humana
Aumento da expectativa de vidaAumento da expectativa de vida
Urbanizaccedilatildeo complexa das sociedadesUrbanizaccedilatildeo complexa das sociedades
Aumento da demanda de alimentos variados e baratosAumento da demanda de alimentos variados e baratos
Uso intensivo de fertilizantes e pesticidasUso intensivo de fertilizantes e pesticidas( produccedilatildeo de sementes)( produccedilatildeo de sementes)
Uso intensivo de produtos farmacecircuticos potentesUso intensivo de produtos farmacecircuticos potentes(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)
Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
LIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTELIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTE((produto da civilizaccedilatildeo modernaproduto da civilizaccedilatildeo moderna))
Testes com bombas nuclearesTestes com bombas nucleares(espera-se que seja praacutetica do passado)(espera-se que seja praacutetica do passado)
Geraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclearGeraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclear
Liberaccedilatildeo de radioatividade no ambienteLiberaccedilatildeo de radioatividade no ambiente(pequenas quantidades)(pequenas quantidades)
Produccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativoProduccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativo
- COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM - COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM CONTAMINAR O AMBIEcircNTE CONTAMINAR O AMBIEcircNTE
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVERAUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVER
Desenvolvimento da literatura universalDesenvolvimento da literatura universal(produto da sociedade industrializada)(produto da sociedade industrializada)
(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)
Aumento da ImpressatildeoAumento da Impressatildeo( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)
Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios para manufaturar computadores e suprimentospara manufaturar computadores e suprimentos
CRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVELCRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVEL
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)
(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)
Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850(principal fator)(principal fator)
Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)
Uso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticosUso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticos
Higiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantesHigiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantes
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
A mutaccedilatildeo eacute a alteraccedilatildeo suacutebita do material geneacutetico que eacute transmitido agrave descendecircncia Podem ser ceacutelulas germinativas ou somaacuteticas
Todos os organismos sofrem um certo grau de mutaccedilatildeo que de certa forma eacute beneacutefico
Alteraccedilatildeo ocasionais estatildeo na ordem de 10-6
Mutaccedilotildees podem ser espontacircneas (letaismorfoloacutegicas ou deleteacuterias) ou condicionais ( causadas por agente fiacutesico ou quiacutemico)
1
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Mutaccedilotildees condicionais
Agentes quiacutemicos
Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes
Agentes fiacutesicos
Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico
Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)
2
CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)REVOLUCcedilAtildeO INDUSTRIAL ndash (SEacuteCULO XVIII)
Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da Ao mesmo tempo e essencial aos processos anteriores ocorreu o aumento da produccedilatildeo e uso deproduccedilatildeo e uso de
MetaisMetaisCeracircmicasCeracircmicasAsbestosAsbestos
Fundiccedilatildeo e refinamento de Fundiccedilatildeo e refinamento de metaismetais
Grande quantidade de energiaGrande quantidade de energia( aumento da poluiccedilatildeo a base de ( aumento da poluiccedilatildeo a base de
carbono) carbono)
Lixo orgacircnico e inorgacircnico no ambienteLixo orgacircnico e inorgacircnico no ambiente
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA Desenvolvimento Industrial Desenvolvimento Industrial
Crescimento raacutepido da populaccedilatildeo humanaCrescimento raacutepido da populaccedilatildeo humana
Aumento da expectativa de vidaAumento da expectativa de vida
Urbanizaccedilatildeo complexa das sociedadesUrbanizaccedilatildeo complexa das sociedades
Aumento da demanda de alimentos variados e baratosAumento da demanda de alimentos variados e baratos
Uso intensivo de fertilizantes e pesticidasUso intensivo de fertilizantes e pesticidas( produccedilatildeo de sementes)( produccedilatildeo de sementes)
Uso intensivo de produtos farmacecircuticos potentesUso intensivo de produtos farmacecircuticos potentes(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)
Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
LIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTELIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTE((produto da civilizaccedilatildeo modernaproduto da civilizaccedilatildeo moderna))
Testes com bombas nuclearesTestes com bombas nucleares(espera-se que seja praacutetica do passado)(espera-se que seja praacutetica do passado)
Geraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclearGeraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclear
Liberaccedilatildeo de radioatividade no ambienteLiberaccedilatildeo de radioatividade no ambiente(pequenas quantidades)(pequenas quantidades)
Produccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativoProduccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativo
- COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM - COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM CONTAMINAR O AMBIEcircNTE CONTAMINAR O AMBIEcircNTE
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVERAUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVER
Desenvolvimento da literatura universalDesenvolvimento da literatura universal(produto da sociedade industrializada)(produto da sociedade industrializada)
(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)
Aumento da ImpressatildeoAumento da Impressatildeo( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)
Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios para manufaturar computadores e suprimentospara manufaturar computadores e suprimentos
CRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVELCRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVEL
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)
(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)
Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850(principal fator)(principal fator)
Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)
Uso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticosUso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticos
Higiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantesHigiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantes
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
A mutaccedilatildeo eacute a alteraccedilatildeo suacutebita do material geneacutetico que eacute transmitido agrave descendecircncia Podem ser ceacutelulas germinativas ou somaacuteticas
Todos os organismos sofrem um certo grau de mutaccedilatildeo que de certa forma eacute beneacutefico
Alteraccedilatildeo ocasionais estatildeo na ordem de 10-6
Mutaccedilotildees podem ser espontacircneas (letaismorfoloacutegicas ou deleteacuterias) ou condicionais ( causadas por agente fiacutesico ou quiacutemico)
1
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Mutaccedilotildees condicionais
Agentes quiacutemicos
Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes
Agentes fiacutesicos
Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico
Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)
2
CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA INDUSTRIALIZACcedilAtildeO DA AGRICULTURA Desenvolvimento Industrial Desenvolvimento Industrial
Crescimento raacutepido da populaccedilatildeo humanaCrescimento raacutepido da populaccedilatildeo humana
Aumento da expectativa de vidaAumento da expectativa de vida
Urbanizaccedilatildeo complexa das sociedadesUrbanizaccedilatildeo complexa das sociedades
Aumento da demanda de alimentos variados e baratosAumento da demanda de alimentos variados e baratos
Uso intensivo de fertilizantes e pesticidasUso intensivo de fertilizantes e pesticidas( produccedilatildeo de sementes)( produccedilatildeo de sementes)
Uso intensivo de produtos farmacecircuticos potentesUso intensivo de produtos farmacecircuticos potentes(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)(proteccedilatildeo da sauacutede dos animais domeacutesticos)
Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de Agricultura moderna Aumento de substacircncias quiacutemicas na aacutegua e no solo e de pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos pesticidas e resiacuteduos de drogas nos alimentos
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
LIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTELIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTE((produto da civilizaccedilatildeo modernaproduto da civilizaccedilatildeo moderna))
Testes com bombas nuclearesTestes com bombas nucleares(espera-se que seja praacutetica do passado)(espera-se que seja praacutetica do passado)
Geraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclearGeraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclear
Liberaccedilatildeo de radioatividade no ambienteLiberaccedilatildeo de radioatividade no ambiente(pequenas quantidades)(pequenas quantidades)
Produccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativoProduccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativo
- COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM - COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM CONTAMINAR O AMBIEcircNTE CONTAMINAR O AMBIEcircNTE
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVERAUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVER
Desenvolvimento da literatura universalDesenvolvimento da literatura universal(produto da sociedade industrializada)(produto da sociedade industrializada)
(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)
Aumento da ImpressatildeoAumento da Impressatildeo( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)
Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios para manufaturar computadores e suprimentospara manufaturar computadores e suprimentos
CRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVELCRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVEL
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)
(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)
Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850(principal fator)(principal fator)
Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)
Uso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticosUso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticos
Higiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantesHigiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantes
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
A mutaccedilatildeo eacute a alteraccedilatildeo suacutebita do material geneacutetico que eacute transmitido agrave descendecircncia Podem ser ceacutelulas germinativas ou somaacuteticas
Todos os organismos sofrem um certo grau de mutaccedilatildeo que de certa forma eacute beneacutefico
Alteraccedilatildeo ocasionais estatildeo na ordem de 10-6
Mutaccedilotildees podem ser espontacircneas (letaismorfoloacutegicas ou deleteacuterias) ou condicionais ( causadas por agente fiacutesico ou quiacutemico)
1
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Mutaccedilotildees condicionais
Agentes quiacutemicos
Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes
Agentes fiacutesicos
Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico
Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)
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CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
LIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTELIBERACcedilAtildeO DE MATERIAL RADIOATIVO NO AMBIENTE((produto da civilizaccedilatildeo modernaproduto da civilizaccedilatildeo moderna))
Testes com bombas nuclearesTestes com bombas nucleares(espera-se que seja praacutetica do passado)(espera-se que seja praacutetica do passado)
Geraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclearGeraccedilatildeo de eletricidade por fissatildeo nuclear
Liberaccedilatildeo de radioatividade no ambienteLiberaccedilatildeo de radioatividade no ambiente(pequenas quantidades)(pequenas quantidades)
Produccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativoProduccedilatildeo de grandes quantidades de lixo radioativo
- COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM - COMO ESTOCAR OU DESCARTAR ESSE LIXO SEM CONTAMINAR O AMBIEcircNTE CONTAMINAR O AMBIEcircNTE
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVERAUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVER
Desenvolvimento da literatura universalDesenvolvimento da literatura universal(produto da sociedade industrializada)(produto da sociedade industrializada)
(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)
Aumento da ImpressatildeoAumento da Impressatildeo( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)
Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios para manufaturar computadores e suprimentospara manufaturar computadores e suprimentos
CRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVELCRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVEL
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)
(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)
Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850(principal fator)(principal fator)
Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)
Uso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticosUso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticos
Higiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantesHigiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantes
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
A mutaccedilatildeo eacute a alteraccedilatildeo suacutebita do material geneacutetico que eacute transmitido agrave descendecircncia Podem ser ceacutelulas germinativas ou somaacuteticas
Todos os organismos sofrem um certo grau de mutaccedilatildeo que de certa forma eacute beneacutefico
Alteraccedilatildeo ocasionais estatildeo na ordem de 10-6
Mutaccedilotildees podem ser espontacircneas (letaismorfoloacutegicas ou deleteacuterias) ou condicionais ( causadas por agente fiacutesico ou quiacutemico)
1
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Mutaccedilotildees condicionais
Agentes quiacutemicos
Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes
Agentes fiacutesicos
Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico
Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)
2
CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVERAUMENTO DA CAPACIDADE DE LER E ESCREVER
Desenvolvimento da literatura universalDesenvolvimento da literatura universal(produto da sociedade industrializada)(produto da sociedade industrializada)
(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)(aumento da informaccedilatildeo e desenvolvimento intelectual)
Aumento da ImpressatildeoAumento da Impressatildeo( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)( da produccedilatildeo de tintas corantes e papel)
Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios Demanda de todos os agentes quiacutemicos e energia necessaacuterios para manufaturar computadores e suprimentospara manufaturar computadores e suprimentos
CRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVELCRESCIMENTO INTELECTUAL X DESENVOLVIMENTO SUSTENTAacuteVEL
A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)
(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)
Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850(principal fator)(principal fator)
Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)
Uso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticosUso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticos
Higiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantesHigiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantes
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
A mutaccedilatildeo eacute a alteraccedilatildeo suacutebita do material geneacutetico que eacute transmitido agrave descendecircncia Podem ser ceacutelulas germinativas ou somaacuteticas
Todos os organismos sofrem um certo grau de mutaccedilatildeo que de certa forma eacute beneacutefico
Alteraccedilatildeo ocasionais estatildeo na ordem de 10-6
Mutaccedilotildees podem ser espontacircneas (letaismorfoloacutegicas ou deleteacuterias) ou condicionais ( causadas por agente fiacutesico ou quiacutemico)
1
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Mutaccedilotildees condicionais
Agentes quiacutemicos
Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes
Agentes fiacutesicos
Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico
Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)
2
CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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A CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOA CRIACcedilAtildeO DE UM NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)O AMBIENTE PESSOAL ( ESTILO DE VIDA)
(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)(Consequumlecircncia da industrializaccedilatildeo e produccedilatildeo em massa)
Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850Invenccedilatildeo de maacutequinas para produccedilatildeo de cigarros em massa ndash 1850(principal fator)(principal fator)
Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)Consumo de cigarro fortemente estabelecido (seacuteculo XX)
Uso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticosUso descontrolado de medicamentos e cosmeacuteticos
Higiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantesHigiene pessoal uso excessivo de sabotildees detergentes e desodorantes
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
A mutaccedilatildeo eacute a alteraccedilatildeo suacutebita do material geneacutetico que eacute transmitido agrave descendecircncia Podem ser ceacutelulas germinativas ou somaacuteticas
Todos os organismos sofrem um certo grau de mutaccedilatildeo que de certa forma eacute beneacutefico
Alteraccedilatildeo ocasionais estatildeo na ordem de 10-6
Mutaccedilotildees podem ser espontacircneas (letaismorfoloacutegicas ou deleteacuterias) ou condicionais ( causadas por agente fiacutesico ou quiacutemico)
1
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Mutaccedilotildees condicionais
Agentes quiacutemicos
Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes
Agentes fiacutesicos
Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico
Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)
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CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
A mutaccedilatildeo eacute a alteraccedilatildeo suacutebita do material geneacutetico que eacute transmitido agrave descendecircncia Podem ser ceacutelulas germinativas ou somaacuteticas
Todos os organismos sofrem um certo grau de mutaccedilatildeo que de certa forma eacute beneacutefico
Alteraccedilatildeo ocasionais estatildeo na ordem de 10-6
Mutaccedilotildees podem ser espontacircneas (letaismorfoloacutegicas ou deleteacuterias) ou condicionais ( causadas por agente fiacutesico ou quiacutemico)
1
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Mutaccedilotildees condicionais
Agentes quiacutemicos
Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes
Agentes fiacutesicos
Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico
Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)
2
CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Mutaccedilotildees condicionais
Agentes quiacutemicos
Anaacutelogos de bases agentes de accedilatildeo sobre o DNA agentes alquilantes agentes intercalantes
Agentes fiacutesicos
Agentes fiacutesicos ndash radiaccedilotildees ionizantes e radiaccedilatildeo ultravioletaOcorre ejeccedilatildeo de eleacutetrons altamente reativos no DNA podendo ocorrer quebra e rearranjo cromossocircmico
Em 1989 foi fundada a Sociedade Brasileira de Mutagecircnese Carcinogecircnese e Teratogecircnese Ambiental (SBMCTA)
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CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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CarcinogecircneseCarcinogecircnese
O processo de carcinogecircnese ou seja de formaccedilatildeo de cacircncer em geral se daacute lentamente podendo levar vaacuterios anos para que uma ceacutelula cancerosa prolifere e decirc origem a um tumor visiacutevel Esse processo passa por vaacuterios estaacutegios antes de chegar ao tumor Comumente classificados em processo de iniciaccedilatildeo (mutaccedilatildeo) processo de promoccedilatildeo e processo de progressatildeo
Classificaccedilatildeo dos carcinoacutegenos em relaccedilatildeo agraves fases
Iniciador - Carcinoacutegeno incompleto Um agente apenas capaz de ldquoiniciarrdquo as ceacutelulas
Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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Promotor ndash Tambeacutem chamados de oncopromotores eacute um agente capaz de causar a expansatildeo reversiacutevel de clones de ceacutelulas iniciadas A ceacutelula iniciada eacute transformada em ceacutelula maligna de forma lenta e gradual Para que ocorra essa transformaccedilatildeo eacute necessaacuterio um longo e continuado contato com o agente canceriacutegeno promotor
Inativaccedilatildeo dos genes supressores de tumor Alteraccedilatildeo nos genes que regulam a apoptose Alteraccedilatildeo nos genes de reparo do DNA
Progressor - Um agente capaz de converter uma ceacutelula iniciada ou uma ceacutelula na fase de promoccedilatildeo numa ceacutelula potencialmente maligna Eacute o terceiro e uacuteltimo estaacutegio e se caracteriza pela multiplicaccedilatildeo descontrolada e irreversiacutevel das ceacutelulas alteradas Nesse estaacutegio o cacircncer jaacute estaacute instalado evoluindo ateacute o surgimento das primeiras manifestaccedilotildees cliacutenicas da doenccedila
Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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Caracteriacutesticas morfoloacutegicas e bioloacutegicas durante as diversas fases da carcinogecircnese quiacutemica
Iniciaccedilatildeo Irreversiacutevel
Ocorrecircncia ldquoespontacircneardquo em ceacutelulas viaacuteveis A curva dose-resposta natildeo exibe limiar facilmente mensuraacutevel A potecircncia relativa dos iniciadores depende da quantificaccedilatildeo das
lesotildees preacute-neoplaacutesicas apoacutes um periacuteodo definido de promoccedilatildeo
PromoccedilatildeoParcialmente Reversiacutevel (tanto ao niacutevel da expressatildeo gecircnica como ao niacutevel celular)
A populaccedilatildeo de ceacutelulas em promoccedilatildeo depende da administraccedilatildeo continuada de um agente promotor
1048708 A eficiecircncia eacute sensiacutevel ao envelhecimento e a fatores da dieta e hormonais
1048708 Os agentes promotores endoacutegenos podem afetar a promoccedilatildeo ldquoespontacircneardquo
A potecircncia relativa dos promotores eacute medida pela sua eficaacutecia em provocar a expansatildeo da populaccedilatildeo de ceacutelulas iniciadas
Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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Progressatildeo Irreversiacutevel1048708 Alteraccedilatildeo morfologicamente discerniacutevel na estrutura genocircmica celular devido a instabilidade do caacuteriotipo1048708 O crescimento de ceacutelulas alteradas eacute sensiacutevel a fatores ambientais durante o periacuteodo inicial desta fase1048708 Os agentes progressores atuam para levar para esta fase asceacutelulas que sofreram promoccedilatildeo
Carcinoacutegeno completo - Um agente possuindo a capacidade de induzir tumor em ceacutelulas normais geralmente possuindo as propriedades dos agentes iniciadores promotores e progressores
Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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Teste de Mutagenicidade com Salmonella typhimurium (Teste de Ames)
Mutagecircnese ambientalMutagecircnese ambiental
Indicador de carcinogenicidade para mamiacuteferos
O teste utiliza linhagens de bacteacuterias Salmonella typhimurium dependentes de histidina (his-)
Muito utilizado pelos laboratoacuterios das induacutestrias farmacecircutica cosmeacutetica e alimentiacutecia
Detecta vaacuterios tipos de mutaccedilotildees de ponto viaacuteveis que envolvem poucos pares de bases do DNA
Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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Teste de Mutagenicidade de Estudos CitogeneacuteticosTeste de Mutagenicidade de Estudos Citogeneacuteticos Monitoramento humano do risco de mutagecircnese
ocupacional eou ambiental Detectam alteraccedilotildees cromossocircmicas estruturais eou
numeacutericas microscopicamente visiacuteveis mas de viabilidade desconhecida que envolvem no miacutenimo 10Mb
Apresentam baixo custo praticidade e satildeo excelentes marcadores bioloacutegicos de exposiccedilatildeo agrave agentes clastogecircnicos
Teste de Mutaccedilatildeo Gecircnica em Ceacutelulas de Mamiacutefero (Mouse Lymphoma Assay ndash MLA)
Permite a detecccedilatildeo de espectros mutacionais mais abrangentes
Seleciona mutaccedilotildees viaacuteveis e quantifica as alteraccedilotildees que afetam a expressatildeo gecircnica
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A COMO ALTERACcedilOtildeES NO DNA PODEM ESTAR CORRELACIONADAS A MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS MUTACcedilAtildeO CAcircNCER E OUTRAS DOENCcedilAS CRONICAS
ALTERACcedilAtildeO NO DNAALTERACcedilAtildeO NO DNA
MUTACcedilAtildeOMUTACcedilAtildeO
EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS REPRODUTIVAS
(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)(OacuteVULOS OU ESPERMATOZOacuteIDE)
DOENCcedilAS CARDIacuteACASDOENCcedilAS CARDIacuteACAS
OUTRAS ENFERMIDADESOUTRAS ENFERMIDADES
MORTE CELULAR MORTE CELULAR
CANCERCANCER
ENVELHECIMENTOENVELHECIMENTO
DEFEITOS AO NASCIMENTODEFEITOS AO NASCIMENTO
DOENCcedilAS GENEacuteTICASDOENCcedilAS GENEacuteTICAS
EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS EM CEacuteLULAS NAtildeO REPRODUTIVAS (CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )(CEacuteLULAS SOMAacuteTICAS ndash PELE OU ORGAtildeOS )
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
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ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
Agressatildeo ao DNAAgressatildeo ao DNA
LesatildeoLesatildeo
Fixaccedilatildeo Fixaccedilatildeo
Evento mutagecircnicoEvento mutagecircnico
Sistemas enzimaacuteticos Sistemas enzimaacuteticos (reparo)(reparo)
Agentes Quiacutemicos Agentes Quiacutemicos
Fiacutesicos e BioloacutegicosFiacutesicos e Bioloacutegicos
CICLO CELULARCICLO CELULAR
INICIACcedilAtildeOINICIACcedilAtildeO
CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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CONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICOCONSEQUENCIAS DO NOVO AMBIENTE QUIacuteMICO
AtivaccedilatildeoAtivaccedilatildeo
NucleoNucleo
CAcircNCER CLIacuteNICOCAcircNCER CLIacuteNICO
Ativaccedilatildeo de proto-oncogenesAtivaccedilatildeo de proto-oncogenes Inativaccedilatildeo de genes supressoresInativaccedilatildeo de genes supressores
ceacutelulaceacutelulanormalnormal
ceacutelulaceacutelulainiciadainiciada
lesatildeolesatildeopreacute-neoplaacutesicapreacute-neoplaacutesica
tumortumormalignomaligno
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
ExpansatildeoExpansatildeoClonal Clonal SeletivaSeletiva
Defeitos na diferenciaccedilatildeo terminalDefeitos na diferenciaccedilatildeo terminal Defeitos no controle de crescimentoDefeitos no controle de crescimento Resistecircncia a drogas citotoacutexicasResistecircncia a drogas citotoacutexicas
AlteraccedilotildeesAlteraccedilotildeesGeneacuteticasGeneacuteticas
HeterogeneidadeHeterogeneidadecelularcelular
InativaccedilatildeoInativaccedilatildeo ExcreccedilatildeoExcreccedilatildeo
InibiccedilatildeoInibiccedilatildeo
RadiaccedilatildeoRadiaccedilatildeo
ViacuterusViacuterus
Agente quiacutemicoAgente quiacutemico
CARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPASCARCINOGEcircNESE EM MUacuteLTIPLAS ETAPAS
IniciaccedilatildeoIniciaccedilatildeo promoccedilatildeopromoccedilatildeo progressatildeoprogressatildeo
manifestaccedilatildeomanifestaccedilatildeo
BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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BOMBA ATOcircMICA (HBOMBA ATOcircMICA (HIIROSHIMA E NROSHIMA E NAAGASAKI) GASAKI)
MUTMUTACcedilAtildeO ACcedilAtildeO EM CEacuteLEM CEacuteLULAULA GERMINATIVA ndash GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DO CIGARRO EFEITO DO CIGARRO
MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVOMUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
EFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOSEFEITO DE QUIMIOTERAacutePICOS
MUTMUTACcedilAtildeOACcedilAtildeO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO EM CEacuteLULA GERMINATIVA ndash NEGATIVO
MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU MUTAGEcircNESE AMBIENTAL FATO OU FANTASIA FANTASIA
OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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OBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUOBRIGATORIEDADE DE AVALIACcedilAtildeO DE NOVOS AGENTES QUIacuteIacuteMICOSMICOS
AVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENESAVANCcedilOS NA BIOLOGIA MOLECULAR E MAPEAMENTO DOS GENES
LIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTLIGACcedilAtildeO ENTRE MUTACcedilAtildeO E O CAcircNCER ESTAacute BEM ESTABELECIDAAacute BEM ESTABELECIDA
CONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUCONSTATACcedilAgraveO DE QUE RADIACcedilAtildeO IONIZANTE POLUICcedilAtildeO QUIacuteIacuteMICA MICA EXAUSTAtildeO DE VEEXAUSTAtildeO DE VEIacuteIacuteCULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO CULOS PESTICIDAS ADITIVOS DE ALIMENTOS ETC SAtildeO PERIGOSOS PARA A SAPERIGOSOS PARA A SAUacuteUacuteDE HUMANADE HUMANA
Eacute Eacute DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS DIFICIL DETERMINAR A CONTRIBUICcedilAtildeO DA MUTACcedilAtildeO EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS MAS NAtildeO HGERMINATIVAS MAS NAtildeO HAacute Aacute DDUacuteUacuteVIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA VIDA DE QUE O CAcircNCER SE CONSTITUE NA PREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATAPREOCUPACcedilAtildeO MAIS IMEDIATA
POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL POR QUE A CRESCENTE PREOCUPACcedilAtildeO COM A MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM EVIDEcircNCIA CLARA DE EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A MUTAGEcircNICOS EM
GRANDE ESCALAGRANDE ESCALA
EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS EVIDEcircNCIAS EM ROEDORES DE QUE MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS
SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS SOMAacuteTICAS SAtildeO TAMBEacuteM MUTAGEcircNICOS EM CEacuteLULAS GERMINATIVAS
SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS SEMELHANCcedilA ESTRUTURAL E FISIOLOacuteGICA ENTRE CEacuteLULAS
GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS GERMINATIVAS DE ROEDORES E HUMANAS
ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS ESTUDOS ANTERIORES INADEQUADOS SEM A UTILIZACcedilAtildeO DE NOVAS
TEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULARTEacuteCNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR
ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS ARGUMENTOS CIEcircNTIacuteFICOS PARA AUMENTAR OS ESTUDOS EM MUTAGEcircNESE AMBIENTALEM MUTAGEcircNESE AMBIENTAL
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
EXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAREXPOSICcedilAtildeO A LIXO NUCLEAR
POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA SUB-PRODUTOS DA CLORINACcedilAtildeO DA AacuteGUA
EMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOSEMISSOtildeES POR MOTORES DE VEIacuteCULOS
PESTICIDAS (AGRICULTURA)PESTICIDAS (AGRICULTURA)
INCINERACcedilAtildeO DE LIXOINCINERACcedilAtildeO DE LIXO
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TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
ENDOacuteGENOSENDOacuteGENOS OXIDO NIacuteTRICOOXIDO NIacuteTRICO
RADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIORADICAIS LIVRES DE OXIGEcircNIO
FORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENASFORMACcedilAtildeO DE NITROSAMINAS ENDOacuteGENAS
OCUPACIONALOCUPACIONAL MANUFATURAS PETROQUIacuteMICASMANUFATURAS PETROQUIacuteMICAS
PRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEARPRODUCcedilAtildeO DE ENERGIA NUCLEAR
PRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilOPRODUCcedilAtildeO DE FERRO E ACcedilO
DIETADIETA MUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOSMUTAacuteGENOS NATURAIS PRESENTES NOS ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS DURANTE O COZIMENTO DE ALIMENTOS
MUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOSMUTAacuteGENOS GERADOS NO PROCESSO DE PRESERVACcedilAtildeO DE ALIMENTOS
ESTILO DE VIDAESTILO DE VIDA TABACO E OUTRAS DROGASTABACO E OUTRAS DROGAS
EXPOSICcedilAtildeO SOLAREXPOSICcedilAtildeO SOLAR
EXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOSEXPOSICcedilAtildeO HUMANA A AGENTES MUTAGEcircNICOS
TIPOTIPO EXEMPLOSEXEMPLOS
MEacuteDICOMEacuteDICO QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
TERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASETERAPIA (UV) PARA PSORIacuteASE
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BIOLOacuteGICOBIOLOacuteGICO MUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITASMUTAacuteGENOS CONSEQUumlENTES DE INFECCcedilAtildeO CROcircNICA ndash VIacuteRUS BACTEacuteRIAS OU PARASITAS
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RADIACcedilAtildeORADIACcedilAtildeO RAIOS X E RADIOTERAPIARAIOS X E RADIOTERAPIA
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POLUICcedilAtildeOPOLUICcedilAtildeO EFLUENTES INDUSTRIAISEFLUENTES INDUSTRIAIS
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