§0» Ê ú p/n · 2015. 5. 29. · ö é ù Ñ 0 ý.z ü á Å Õ9Ø é &³ l ß æ" û...

(1) No. JV157255.3.5.1-1

20% 2.7.4.2.1.1-1NOS IFN

20% PEG-IFN -2aPEG-IFN -2a 10%

20% 2.7.4.2.1.1-2PEG-IFN -2a PEG-IFN -2a 10%

%

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 37

%

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 38

(2) No. NV158015.3.5.1-2

20% 2.7.4.2.1.1-3IFN

PEG-IFN -2aPEG-IFN -2a rIFN -2b

IFN PEG-IFN -2aPEG-IFN -2a rIFN -2b

20 21% 30%PEG-IFN -2a

rIFN -2b PEG-IFN -2a3

%PEG-IFN -2a

N=223

PEG-IFN -2a +

N=451

rIFN -2b +

N=443

98 (44%) 242 (54%) 244 (55%)

85 (38%) 195 (43%) 247 (56%)

52 (23%) 106 (24%) 157 (35%)

NOS 115 (52%) 211 (47%) 230 (52%)

52 (23%) 168 (37%) 174 (39%)

58 (26%) 130 (29%) 145 (33%)

NOS 54 (24%) 77 (17%) 68 (15%)

94 (42%) 189 (42%) 220 (50%)

64 (29%) 121 (27%) 112 (25%)

48 (22%) 128 (28%) 151 (34%)

41 (18%) 101 (22%) 88 (20%)

NOS 29 (13%) 95 (21%) 80 (18%)

56 (25%) 109 (24%) 123 (28%)

NOS 44 (20%) 95 (21%) 131 (30%)

24 (11%) 96 (21%) 98 (22%) 1

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 39

#

#

#

#

#

(3) No. NV159425.3.5.1-3

20% 2.7.4.2.1.1-44

%24

PEG-IFN -2a 180 g

800 mg N=207

24PEG-IFN -2a

180 g

1,000 1,200 mgN=280

48PEG-IFN -2a

180 g

800 mg N=361

48PEG-IFN -2a

180 g

1,000 1,200 mgN=436

98 (47%) 135 (48%) 182 (50%) 211 (48%)

81 (39%) 114 (41%) 156 (43%) 173 (40%)

64 (31%) 87 (31%) 87 (24%) 119 (27%)

NOS 102 (49%) 136 (49%) 187 (52%) 239 (55%)

69 (33%) 99 (35%) 146 (40%) 146 (33%)

64 (31%) 91 (33%) 107 (30%) 151 (35%)

NOS 44 (21%) 46 (16%) 65 (18%) 96 (22%)

91 (44%) 120 (43%) 154 (43%) 163 (37%)

50 (24%) 70 (25%) 106 (29%) 105 (24%)

53 (26%) 74 (26%) 106 (29%) 92 (21%)

56 (27%) 60 (21%) 81 (22%) 111 (25%)

NOS 34 (16%) 49 (18%) 69 (19%) 86 (20%)

59 (29%) 76 (27%) 96 (27%) 112 (26%)

NOS 43 (21%) 42 (15%) 79 (22%) 104 (24%)

30 (14%) 41 (15%) 66 (18%) 91 (21%)

(1) No. JV157255.3.5.1-1

PEG-IFN -2a 155 155.5 cm 59.1 kg

PEG-IFN -2a 180 g 1 PEG-IFN -2a 48

5

15 PEG-IFN -2a 5

PEG-IFN -2a 48 PEG-IFN -2a78,000 /mm3

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 40

(2) No. NV158015.3.5.1-2

242 PEG-IFN -2a rIFN -2b

1 PEG-IFN -2a 1 1 2.7.4.2.1.2-1 3

/ ID

PEG-IFN -2a 23183/1135 40 337

PEG-IFN -2a 23231/1896 57 316

1

rIFN -2b + 23219/7401 44 295

40

(3) No. NV159425.3.5.1-3

4 2.7.4.2.1.2-2 1,000/1,200 mg/24 1 800 mg/ 48

1 1,000/1,200 mg/ 48 2

5

PEG-IFN -2a 22

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 41

#

#

#

/ ID

PEG-IFN -2a 180 g

1,000/1,200 mg 24

25769/ 2335

32 32

PEG-IFN -2a 180 g

800 mg 48

25965/ 0641

45 63 *

25721/ 3046

38 177 *PEG-IFN -2a

180 g

1,000/1,200 mg 48

25742/ 0001

40 172

*

1)PEG-IFN -2a 180 g 800 mg/ 48 45 C

658 55 3

2.2 × 109/L ANC 0.8 × 109/L2 60

6162 39°C

6364

18,000 31,000 IU/L

3.1 × 109/L ANC 2.6 × 109/L 10 121.0 × 109/L ANC 0

24 65

(a) (b)

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 42

(c) (d) (e) (f) (g)

2)PEG-IFN -2a 180 g 1,200 mg/ 48 38 C

183 182

162

(1) No. JV157255.3.5.1-1

PEG-IFN -2a 11.9%12/101 PEG-IFN -2a 11.1% 11/99

9.0% 9/100PEG-IFN -2a 1.0% 1/101

1.0% 1/99 0%

PEG-IFN -2a2

4 PEG-IFN -2a 22 2 PEG-IFN -2a

29 7

3 36 4 2005 3

3 33 1

2.7.4.2.1.3-1 2.7.4.2.1.3-2

2.7.4.2.1.3-3 2.7.4.2.1.3-4

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 43

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 44

(PEG-IFN -2a)

1004 66

1034 54

1039 621051 341057 551076 46

1077 55

1109 60

1119 48

1129 68

1147 52

C

1175 61

PEG-IFN -2a +

N=101

1199 401015 56

1063 20

1073 34

1114 65

1118 49

1138 51

1149 65

1165 59

1212 60

1216 45

PEG-IFN -2a +

N=99

1237 63

2012 582021 422026 472045 502058 60

2068 47

2093 42

2094 55

PEG-IFN -2a +

N=100

2116 53

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 45

–

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 46

–

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 47

–

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 48

–

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 49

–

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 50

–

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 51

–

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 52

(2) No. NV158015.3.5.1-2

2.7.4.2.1.3-5 rIFN -2b 9%PEG-IFN -2a PEG-IFN -2a 12%

4% 2.7.4.2.1.3-6 rIFN -2b

15 PEG-IFN -2a1 4

PEG-IFN -2a

N=223

PEG-IFN -2a +

N=451

rIFN -2b +

N=44326 (12%) 53 (12%) 38 (9%)

8 (4%) 16 (4%) 19 (4%)

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 53

#

#

#

#

PEG-IFN -2a

N=223

PEG-IFN -2a +

N=451

rIFN -2b +

N=443

1 8 (4%) 16 (4%) 19 (4%)

8 21 23

1

NOS 1

NOS 1

NOS 1

1 3 0

NOS 2 6

2 4

1 1

1

1

1

1

1 4 15

NOS 1

NOS 1 1

1 0 2

NOS 1

NOS 1

1

0 2 1

1 1

1

1 2 0

1

0 1 0

1 1

0 1 1

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 54

#

#

PEG-IFN -2a

N=223

PEG-IFN -2a +

N=451

rIFN -2b +

N=443

1

1

1

1 1 1

NOS 2

1

1

1 3 0

1

1

1 0 1

1

0 0 1

1

1

1 1 0

1

1

0 2 0

1

1

0 1 1 1

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 55

#

#

(3) No. NV159425.3.5.1-3

2.7.4.2.1.3-7 2448 24 800 mg/ 1,000

1,200 mg/800 mg/ 24

1%

24PEG-IFN -2a

180 g

800 mg N=207

24PEG-IFN -2a

180 g

1,000/1,200 mgN=280

48PEG-IFN -2a

180 g

800 mg N=361

48PEG-IFN -2a

180 g

1,000/1,200 mgN=436

7 (3%) 19 (7%) 33 (9%) 44 (10%)

3 (1%) 8 (3%) 15 (4%) 14 (3%)

2.7.4.2.1.3-8

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 56

24PEG-IFN -2a

180 g

800 mg N=207

24PEG-IFN -2a

180 g

1,000/1,200 mg N=280

48PEG-IFN -2a

180 g

800 mg N=361

48PEG-IFN -2a

180 g

1,000/1,200 mg N=436

3 (1%) 8 (3%) 15 (4%) 14 (3%) 3 8 16 15

1 1 1 1 1

2 1 1 1 1 1

1 1

1 1

1 1 1 1 1

1

1 1

1 1 2 1

1

1

1 1 1

1 1

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 57

24PEG-IFN -2a

180 g

800 mg N=207

24PEG-IFN -2a

180 g

1,000/1,200 mg N=280

48PEG-IFN -2a

180 g

800 mg N=361

48PEG-IFN -2a

180 g

1,000/1,200 mg N=436

1

1 1

1

1

1

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 58

(1) No. JV157255.3.5.1-1

1) 2.7.4.2.1.4-1

PEG-IFN -2a 14.9% 15/101 PEG-IFN -2a 12.1% 12/99 PEG-IFN -2a16.0% 16/100

PEG-IFN -2a16 17% 21

23%PEG-IFN -2a

15 18% PEG-IFN -2a 4.0% 4/101 15 19%

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 59

2.7.4.2.1.4-2PEG-IFN -2a 11.9%

12/101 PEG-IFN -2a 7.1% 7/998.0% 8/100

PEG-IFN -2a 3.0% 3/101 PEG-IFN -2a5.1% 5/99 8.0% 8/100

PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-32.7.4.2.1.4-4

PEG-IFN -2a 3 22

5.1% 5/99 6.0% 6/100PEG-IFN -2a

1

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 60

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 61

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 62

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 63

PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-5 2.7.4.2.1.4-6 PEG-IFN -2a

2.7.4.2.1.4-7 2.7.4.2.1.4-8

PEG-IFN -2a PEG-IFN -2a 9.9% 10/101PEG-IFN -2a 7.1% 7/99

7.0% 7/100 3.0% 3/995.0% 5/100

PEG-IFN -2a PEG-IFN -2a 19.8% 20/101 PEG-IFN -2a

30.3% 30/99 26.0% 26/100

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 64

PEG-IFN -2a

7.1%7/99 7.0% 7/100 5.1% 5/99

5.0% 5/100

33.3% 33/99 36.0% 36/100

33.3% 33/99 36.0% 36/1005

5

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 65

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 66

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 67

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 68

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 69

2)PEG-IFN -2a PEG-IFN -2a

2.7.4.2.1.4-9 PEG-IFN -2a

2.7.4.2.1.4-10

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 70

2.7.4.2.1.4-11PEG-IFN -2a

PEG-IFN -2a

12

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 71

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 72

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 73

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 74

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 75

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 76

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 77

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 78

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 79

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 80

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 81

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 82

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 83

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 84

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 85

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 86

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 87

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 88

PEG-IFN -2aPEG-IFN -2a

20 2.7.4.2.1.4-10

2 PEG-IFN -2a

No.

1036 521063 1421114 NOS 2381149 431165 NOS 2001165 1901165 NOS 1861205 281205 421205 422040 232040 152040 72047 152047 152047 152052 32055 292074 152113 224

2.7.4.2.1.4-11PEG-IFN -2a

33.3% 33/99 36.0%36/100

5

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 89

10 g/dL4 10 g/dL

3)PEG-IFN -2a

IFN

HCV-RNA Grading StagingALT

PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-12 2.7.4.2.1.4-13

PEG-IFN -2aPEG-IFN -2a 27.4% 17/62 23.0% 17/74

35.1% 13/37 34.6% 9/26

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 90

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 91

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 92

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 93

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 94

PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-14 2.7.4.2.1.4-15

PEG-IFN -2aPEG-IFN -2a 50 kg 16.7% 1/6 20.0%

1/5 Grading3 28.6% 2/7 20.0% 2/10 ALT

50 kg16.7% 1/6 20.0% 1/5 Grading3 14.3% 1/7

10.0% 1/10 ALT

PEG-IFN -2a

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 95

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 96

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 97

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 98

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 99

PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-16

PEG-IFN -2a25.8% 16/62 32.4% 24/74

45.9% 17/37 46.2% 12/26 6531.1% 28/90 35.2% 32/91 65 55.6% 5/9

44.4% 4/9 50 kg 83.3% 5/660.0% 3/5 100% 3/3 80.0% 4/5

PEG-IFN -2a

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 100

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 101

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 102

PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-17

PEG-IFN -2a

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 103

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 104

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 105

4)PEG-IFN -2a

PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-18 2.7.4.2.1.4-19

PEG-IFN -2a12

1

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 106

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 107

PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-20 2.7.4.2.1.4-21

PEG-IFN -2a 12

1

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 108

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 109

2.7.4.2.1.4-22PEG-IFN -2a

48.5 g/dL 10 g/dL

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 110

2.7.4.2.1.4-23PEG-IFN -2a

リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 111