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(1) No. JV157255.3.5.1-1
20% 2.7.4.2.1.1-1NOS IFN
20% PEG-IFN -2aPEG-IFN -2a 10%
20% 2.7.4.2.1.1-2PEG-IFN -2a PEG-IFN -2a 10%
%
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%
リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 38
(2) No. NV158015.3.5.1-2
20% 2.7.4.2.1.1-3IFN
PEG-IFN -2aPEG-IFN -2a rIFN -2b
IFN PEG-IFN -2aPEG-IFN -2a rIFN -2b
20 21% 30%PEG-IFN -2a
rIFN -2b PEG-IFN -2a3
%PEG-IFN -2a
N=223
PEG-IFN -2a +
N=451
rIFN -2b +
N=443
98 (44%) 242 (54%) 244 (55%)
85 (38%) 195 (43%) 247 (56%)
52 (23%) 106 (24%) 157 (35%)
NOS 115 (52%) 211 (47%) 230 (52%)
52 (23%) 168 (37%) 174 (39%)
58 (26%) 130 (29%) 145 (33%)
NOS 54 (24%) 77 (17%) 68 (15%)
94 (42%) 189 (42%) 220 (50%)
64 (29%) 121 (27%) 112 (25%)
48 (22%) 128 (28%) 151 (34%)
41 (18%) 101 (22%) 88 (20%)
NOS 29 (13%) 95 (21%) 80 (18%)
56 (25%) 109 (24%) 123 (28%)
NOS 44 (20%) 95 (21%) 131 (30%)
24 (11%) 96 (21%) 98 (22%) 1
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#
#
#
#
#
(3) No. NV159425.3.5.1-3
20% 2.7.4.2.1.1-44
%24
PEG-IFN -2a 180 g
800 mg N=207
24PEG-IFN -2a
180 g
1,000 1,200 mgN=280
48PEG-IFN -2a
180 g
800 mg N=361
48PEG-IFN -2a
180 g
1,000 1,200 mgN=436
98 (47%) 135 (48%) 182 (50%) 211 (48%)
81 (39%) 114 (41%) 156 (43%) 173 (40%)
64 (31%) 87 (31%) 87 (24%) 119 (27%)
NOS 102 (49%) 136 (49%) 187 (52%) 239 (55%)
69 (33%) 99 (35%) 146 (40%) 146 (33%)
64 (31%) 91 (33%) 107 (30%) 151 (35%)
NOS 44 (21%) 46 (16%) 65 (18%) 96 (22%)
91 (44%) 120 (43%) 154 (43%) 163 (37%)
50 (24%) 70 (25%) 106 (29%) 105 (24%)
53 (26%) 74 (26%) 106 (29%) 92 (21%)
56 (27%) 60 (21%) 81 (22%) 111 (25%)
NOS 34 (16%) 49 (18%) 69 (19%) 86 (20%)
59 (29%) 76 (27%) 96 (27%) 112 (26%)
NOS 43 (21%) 42 (15%) 79 (22%) 104 (24%)
30 (14%) 41 (15%) 66 (18%) 91 (21%)
(1) No. JV157255.3.5.1-1
PEG-IFN -2a 155 155.5 cm 59.1 kg
PEG-IFN -2a 180 g 1 PEG-IFN -2a 48
5
15 PEG-IFN -2a 5
PEG-IFN -2a 48 PEG-IFN -2a78,000 /mm3
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(2) No. NV158015.3.5.1-2
242 PEG-IFN -2a rIFN -2b
1 PEG-IFN -2a 1 1 2.7.4.2.1.2-1 3
/ ID
PEG-IFN -2a 23183/1135 40 337
PEG-IFN -2a 23231/1896 57 316
1
rIFN -2b + 23219/7401 44 295
40
(3) No. NV159425.3.5.1-3
4 2.7.4.2.1.2-2 1,000/1,200 mg/24 1 800 mg/ 48
1 1,000/1,200 mg/ 48 2
5
PEG-IFN -2a 22
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#
#
#
/ ID
PEG-IFN -2a 180 g
1,000/1,200 mg 24
25769/ 2335
32 32
PEG-IFN -2a 180 g
800 mg 48
25965/ 0641
45 63 *
25721/ 3046
38 177 *PEG-IFN -2a
180 g
1,000/1,200 mg 48
25742/ 0001
40 172
*
1)PEG-IFN -2a 180 g 800 mg/ 48 45 C
658 55 3
2.2 × 109/L ANC 0.8 × 109/L2 60
6162 39°C
6364
18,000 31,000 IU/L
3.1 × 109/L ANC 2.6 × 109/L 10 121.0 × 109/L ANC 0
24 65
(a) (b)
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(c) (d) (e) (f) (g)
2)PEG-IFN -2a 180 g 1,200 mg/ 48 38 C
183 182
162
(1) No. JV157255.3.5.1-1
PEG-IFN -2a 11.9%12/101 PEG-IFN -2a 11.1% 11/99
9.0% 9/100PEG-IFN -2a 1.0% 1/101
1.0% 1/99 0%
PEG-IFN -2a2
4 PEG-IFN -2a 22 2 PEG-IFN -2a
29 7
3 36 4 2005 3
3 33 1
2.7.4.2.1.3-1 2.7.4.2.1.3-2
2.7.4.2.1.3-3 2.7.4.2.1.3-4
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リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 44
(PEG-IFN -2a)
1004 66
1034 54
1039 621051 341057 551076 46
1077 55
1109 60
1119 48
1129 68
1147 52
C
1175 61
PEG-IFN -2a +
N=101
1199 401015 56
1063 20
1073 34
1114 65
1118 49
1138 51
1149 65
1165 59
1212 60
1216 45
PEG-IFN -2a +
N=99
1237 63
2012 582021 422026 472045 502058 60
2068 47
2093 42
2094 55
PEG-IFN -2a +
N=100
2116 53
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–
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(2) No. NV158015.3.5.1-2
2.7.4.2.1.3-5 rIFN -2b 9%PEG-IFN -2a PEG-IFN -2a 12%
4% 2.7.4.2.1.3-6 rIFN -2b
15 PEG-IFN -2a1 4
PEG-IFN -2a
N=223
PEG-IFN -2a +
N=451
rIFN -2b +
N=44326 (12%) 53 (12%) 38 (9%)
8 (4%) 16 (4%) 19 (4%)
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#
#
#
#
PEG-IFN -2a
N=223
PEG-IFN -2a +
N=451
rIFN -2b +
N=443
1 8 (4%) 16 (4%) 19 (4%)
8 21 23
1
NOS 1
NOS 1
NOS 1
1 3 0
NOS 2 6
2 4
1 1
1
1
1
1
1 4 15
NOS 1
NOS 1 1
1 0 2
NOS 1
NOS 1
1
0 2 1
1 1
1
1 2 0
1
0 1 0
1 1
0 1 1
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#
#
PEG-IFN -2a
N=223
PEG-IFN -2a +
N=451
rIFN -2b +
N=443
1
1
1
1 1 1
NOS 2
1
1
1 3 0
1
1
1 0 1
1
0 0 1
1
1
1 1 0
1
1
0 2 0
1
1
0 1 1 1
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#
#
(3) No. NV159425.3.5.1-3
2.7.4.2.1.3-7 2448 24 800 mg/ 1,000
1,200 mg/800 mg/ 24
1%
24PEG-IFN -2a
180 g
800 mg N=207
24PEG-IFN -2a
180 g
1,000/1,200 mgN=280
48PEG-IFN -2a
180 g
800 mg N=361
48PEG-IFN -2a
180 g
1,000/1,200 mgN=436
7 (3%) 19 (7%) 33 (9%) 44 (10%)
3 (1%) 8 (3%) 15 (4%) 14 (3%)
2.7.4.2.1.3-8
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24PEG-IFN -2a
180 g
800 mg N=207
24PEG-IFN -2a
180 g
1,000/1,200 mg N=280
48PEG-IFN -2a
180 g
800 mg N=361
48PEG-IFN -2a
180 g
1,000/1,200 mg N=436
3 (1%) 8 (3%) 15 (4%) 14 (3%) 3 8 16 15
1 1 1 1 1
2 1 1 1 1 1
1 1
1 1
1 1 1 1 1
1
1 1
1 1 2 1
1
1
1 1 1
1 1
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24PEG-IFN -2a
180 g
800 mg N=207
24PEG-IFN -2a
180 g
1,000/1,200 mg N=280
48PEG-IFN -2a
180 g
800 mg N=361
48PEG-IFN -2a
180 g
1,000/1,200 mg N=436
1
1 1
1
1
1
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(1) No. JV157255.3.5.1-1
1) 2.7.4.2.1.4-1
PEG-IFN -2a 14.9% 15/101 PEG-IFN -2a 12.1% 12/99 PEG-IFN -2a16.0% 16/100
PEG-IFN -2a16 17% 21
23%PEG-IFN -2a
15 18% PEG-IFN -2a 4.0% 4/101 15 19%
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2.7.4.2.1.4-2PEG-IFN -2a 11.9%
12/101 PEG-IFN -2a 7.1% 7/998.0% 8/100
PEG-IFN -2a 3.0% 3/101 PEG-IFN -2a5.1% 5/99 8.0% 8/100
PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-32.7.4.2.1.4-4
PEG-IFN -2a 3 22
5.1% 5/99 6.0% 6/100PEG-IFN -2a
1
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リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 63
PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-5 2.7.4.2.1.4-6 PEG-IFN -2a
2.7.4.2.1.4-7 2.7.4.2.1.4-8
PEG-IFN -2a PEG-IFN -2a 9.9% 10/101PEG-IFN -2a 7.1% 7/99
7.0% 7/100 3.0% 3/995.0% 5/100
PEG-IFN -2a PEG-IFN -2a 19.8% 20/101 PEG-IFN -2a
30.3% 30/99 26.0% 26/100
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PEG-IFN -2a
7.1%7/99 7.0% 7/100 5.1% 5/99
5.0% 5/100
33.3% 33/99 36.0% 36/100
33.3% 33/99 36.0% 36/1005
5
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2)PEG-IFN -2a PEG-IFN -2a
2.7.4.2.1.4-9 PEG-IFN -2a
2.7.4.2.1.4-10
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2.7.4.2.1.4-11PEG-IFN -2a
PEG-IFN -2a
12
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PEG-IFN -2aPEG-IFN -2a
20 2.7.4.2.1.4-10
2 PEG-IFN -2a
No.
1036 521063 1421114 NOS 2381149 431165 NOS 2001165 1901165 NOS 1861205 281205 421205 422040 232040 152040 72047 152047 152047 152052 32055 292074 152113 224
2.7.4.2.1.4-11PEG-IFN -2a
33.3% 33/99 36.0%36/100
5
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10 g/dL4 10 g/dL
3)PEG-IFN -2a
IFN
HCV-RNA Grading StagingALT
PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-12 2.7.4.2.1.4-13
PEG-IFN -2aPEG-IFN -2a 27.4% 17/62 23.0% 17/74
35.1% 13/37 34.6% 9/26
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リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 94
PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-14 2.7.4.2.1.4-15
PEG-IFN -2aPEG-IFN -2a 50 kg 16.7% 1/6 20.0%
1/5 Grading3 28.6% 2/7 20.0% 2/10 ALT
50 kg16.7% 1/6 20.0% 1/5 Grading3 14.3% 1/7
10.0% 1/10 ALT
PEG-IFN -2a
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PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-16
PEG-IFN -2a25.8% 16/62 32.4% 24/74
45.9% 17/37 46.2% 12/26 6531.1% 28/90 35.2% 32/91 65 55.6% 5/9
44.4% 4/9 50 kg 83.3% 5/660.0% 3/5 100% 3/3 80.0% 4/5
PEG-IFN -2a
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リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 101
リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 102
PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-17
PEG-IFN -2a
リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 103
リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 104
リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 105
4)PEG-IFN -2a
PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-18 2.7.4.2.1.4-19
PEG-IFN -2a12
1
リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 106
リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 107
PEG-IFN -2a 2.7.4.2.1.4-20 2.7.4.2.1.4-21
PEG-IFN -2a 12
1
リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 108
リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 109
2.7.4.2.1.4-22PEG-IFN -2a
48.5 g/dL 10 g/dL
リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 110
2.7.4.2.1.4-23PEG-IFN -2a
リバビリン 2.7.4 臨床的安全性の概要 Page 111