технологическая схема

Технологическая схема

изготовления инъекционных

растворов

Технологическая схема

ВР-1. Вспомогательные работы

ВР-1.1. Подготовка помещений

ВР-1.2. Подготовка аппаратуры и оборудования

ВР-1.3. Подготовка флаконов

ВР-1.4. Подготовка укупорочного, вспомогательного материала

ВР-1.5. Подготовка одежды и персонала

ВР-1.6. Подготовка воды для инъекций

ТП-1. Приготовление и

постадийный контроль ЛФ

ТП-1.1. Фармацевтическая экспертиза рецепта

ТП-1.2. Расчеты в Журнале

ТП-1.3. Отмеривание (отвешивание) растворителя, растворов стабилизаторов

ТП-1.4. Отвешивание фарм. субстанций

ТП-1.5. Растворение

ТП-1.6. Анализ раствораТП-1.7. Фильтрование, дозирование раствора

ТП-1.8. Укупоривание

ТП-1.9. Контроль на отсутствие механических включений

ТП-2. Стерилизация ТП-2.1. Обкатка (обвязка)

флаконов

ТП-2.2. Маркировка

ТП-2.3. Стерилизация

ТП-3. Оценка качества ТП-3.1. Качественный и

количественный анализ

ТП 3.2. Проверка чистоты и герметичности укупоривания

УМО-1. Упаковка,

маркировка, отпуск УМО-1.1. Этикетирование

УМО-1.2. Отпуск и контроль при отпуске

ТП-3.3. Бактериологический контроль

ТП-3.4. Оформление журнала

Осуществляются в соответствии с Постановлением МЗ РБ № 154 от

1.10.2012

ВР-1. Вспомогательные работы

Отличием технологии инъекционных растворов от других лекарственных форм является постадийный контроль с оформлением Журнала постадийного контроля приготовления инъекционных растворов

ТП-1. Приготовление и постадийный контроль ЛФ

Журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов

Дата №№ п/п, он же №

сер. или №

рецепта

Исходные лекарстве

нные средства

Готовый продукт

Подпись приготовившег

о

Фасовка Подпись расфасовавшег

о

Условия стерилиза

ции

Термо-тест

Подписи №№ анализов

до и после

стерилизации2

Колич

флаконов

готовой продукции, поступивше

й для отпуска

Подпись

допустившего лек. форму к

отпуску3

Наименование

Количество

Наименование

Количество

Объем

Количество бутыло

к (фл.

)

Температур

а

Время от до

Проводивше

го стерилизац

ию

Проверившего на

отсутствие

механическ

их включений

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

Категорически запрещается одновременное приготовление нескольких растворов для инъекций, будь то растворы одного наименования, но разной концентрации, или растворы разных наименований.

ТП-1. Приготовление и постадийный контроль ЛФ

Растворы для инъекций готовят массо-объемным способом. В мерной посуде в части воды растворяют действующие вещества. Добавляют стабилизаторы, изотонирующие вещества, доводят растворителем до требуемого объема и тщательно перемешивают.

ТП-1. Приготовление и постадийный контроль ЛФ

Анализ раствора

В соответствии с Постановлением МЗ РБ 14 августа 2000 г. №35, осуществляется полный химический контроль раствора провизором-аналитиком.

ТП-1. Приготовление и постадийный контроль ЛФ

Анализ раствора До стерилизации проводится: 1. Качественный и количественный анализ раствора 2. Определение рН потенциометрически или по

универсальной индикаторной бумаге 3. Определение изотонирующих и стабилизирующих

веществ

ТП-1. Приготовление и постадийный контроль ЛФ

Фильтрование, дозирование, укупоривание

При положительном результате анализа раствор передают на фильтрование и дозирование. Первые порции фильтрата подвергают повторному фильтрованию. Затем профильтрованный раствор разливают в стерильные флаконы, которые укупоривают стерильными пробками.

ТП-1. Приготовление и постадийный контроль ЛФ

Контроль на отсутствие механических включений

Механическими включениями в инъекционных и инфузионных растворах являются посторонние подвижные нерастворимые частицы, за исключением пузырьков газа, случайно оказавшихся в растворе.

ТП-1. Приготовление и постадийный контроль ЛФ

Контроль на отсутствие механических включений

Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора.

Просматривается каждая бутылка или флакон с раствором.

При обнаружении механических включений до стерилизации раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют.

ТП-1. Приготовление и постадийный контроль ЛФ

Контроль на отсутствие механических включений

Осуществляется путем просмотра невооруженным глазом на освещенном лампой дневного света черном и белом фонах. Расстояние до глаз - 25-30 см.

ТП-1. Приготовление и постадийный контроль ЛФ

Контроль на отсутствие механических включений

Бутылки или флаконы вносят в зону контроля, плавным движением переворачивают в положение «вверх донышками» и просматривают на черном и белом фонах. Затем переворачивают без встряхивания в положение «вниз донышками» и просматривают.

ТП-1. Приготовление и постадийный контроль ЛФ

Обкатка (обвязка) флаконов

ТП-2. Стерилизация

Маркировка Для маркировки можно использовать жетоны,

которые одевают на горлышко флакона. Либо наименование раствора, его концентрацию и номер серии пишут на металлическом колпачке простым карандашом или маркируют с помощью специального штемпельного аппарата.

ТП-2. Стерилизация

Стерилизацию растворов осуществляют в паровом стерилизаторе не позднее 1,5-3 часов после приготовления раствора. Под контролем провизора или фармацевта. Режим и время стерилизации определяются требованиями статьей ГФ РБ 5.11., приложением к Постановлению МЗ РБ №35 от 14 августа 2000 г.

ТП-2. Стерилизация

Растворы лекарственных веществ стерилизуют паровым методом при температуре 120 град. С. и давлении 0,11 Мпа. Время стерилизации зависит от объема раствора:

До 100 мл – 8 мин От 100 до 500 – 12 мин От 500 до 1000 – 15 мин Стерилизацию проводят в герметично укупоренных флаконах.

ТП-2. Стерилизация

Исключения При 100 град.с. – 30 мин Раствор глюкозы 5 % - 100 мл, раствор кислоты

аскорбиновой 1% - растворы для внутреннего применения для новорожденных детей

ТП-2. Стерилизация

После стерилизации отбирается 1 флакон раствора каждой серии. Провизор-аналитик проверяет :

1. Подлинность и количественное содержание действующих веществ

2. Величину рН Если обнаружены отклонения от требований,

предусмотренных нормативной документацией, вся серия бракуется.

ТП-3. Оценка качества

Провизор-технолог проводит вторичный контроль на механические включения перед их оформлением и упаковкой. Контролю подлежат 100% флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации. Если в одном или нескольких флаконах обнаруживаются механические примеси, бракуются именно эти флаконы.

Одновременно осуществляется проверка качества укупорки флаконов (колпачок не должен прокручиваться).

ТП-3. Оценка качества

Бактериологический контроль.

Контроль проводит санитарно-эпидемиологическая служба не реже 2 раз в квартал.

1 раз в квартал проводят выборочный контроль растворов для инъекций на пирогенность или бактериальные эндотоксины.

ТП-3. Оценка качества

Журнал регистрации отдельных стадий изготовления инъекционных растворов

Дата №№ п/п, он же №

сер. или №

рецепта

Исходные лекарстве

нные средства

Готовый продукт

Подпись приготовившег

о

Фасовка Подпись расфасовавшег

о

Условия стерилиза

ции

Термо-тест

Подписи №№ анализов

до и после

стерилизации2

Колич

флаконов

готовой продукции, поступивше

й для отпуска

Подпись

допустившего лек. форму к

отпуску3

Наименование

Количество

Наименование

Количество

Объем

Количество бутыло

к (фл.

)

Температур

а

Время от до

Проводивше

го стерилизац

ию

Проверившего на

отсутствие

механическ

их включений

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18

Оформление журнала 1. Разрешается регистрация в течение дня на

отдельном листе по данной форме с последующей брошюровкой.

2 Номера анализов до и после стерилизации указываются через дробь.

3. регистрация изготовления инъекционных растворов производится по мере их изготовления.

ТП-3. Оценка качества

Контроль при отпуске Проверяют соответствие: оформления лекарственной формы требованиям

действующих НД; доз веществ списка А и списка Б возрасту пациента; номера на рецепте (требовании) номеру на этикетке; фамилии больного на квитанции, этикетке и рецепте; копии рецептов (требований) прописям.

ТП-4. Упаковка, маркировка, отпуск

Этикетки синего цвета. На этикетке указывают номер аптеки, состав

раствора, способ применения, дату, условия и срок хранения.

Если раствор приготовлен в асептических условиях без последующей стерилизации, на этикетке указывают «Приготовлено асептически».

ТП-4. Упаковка, маркировка, отпуск

Растворы для инъекций хранят при комнатной температуре или в холодильнике.

Сроки годности: Растворы, укупоренные под обкатку металлическими

колпачками, при температуре хранения до 25оС имеют срок годности 30 суток.

Растворы кислоты аскорбиновой 5%, кальция глюконата 10%, фурагина растворимого 0,1% имеют срок годности не более 7 суток.

Хранение

Очистка инъекционных растворов от механических включений достигается фильтрованием.

Требования к фильтровальным материалам: 1. обеспечивать эффективное задержание частиц заданного

размера, 2. высокую проницаемость для фильтруемой жидкости, 3. выдерживать тепловую стерилизацию, выдерживать

давление или разрежение в процессе фильтрования; 4. материал фильтра не должен выделять в раствор

отдельные частицы или волокна, не должен взаимодействовать с фармацевтическими веществами, должен быть биологически инертным.

Очистка инъекционных растворов от механических включений

Фильтры

Стеклянные Бумажные

Очистка инъекционных растворов от механических включений

Очистка инъекционных растворов от механических включений

Бумажные фильтры из фильтровальной бумаги марки ФО, вида М - медленнофильтрующая, задерживающая мелкозернистые осадки.

Если фильтрование осуществляют через бумажные фильтры, то с помощью стерильного шпателя готовят складчатый фильтр. В устье воронки под бумажный фильтр подкладывают комок стерильной длинноволокнистой ваты. Первые порции фильтрата подвергают повторному фильтрованию.

Очистка инъекционных растворов от механических включений

Стеклянные фильтры получают из толченого стекла. Сортировка стекла позволяет производить фильтры 10

степеней пористости (ГФ РБ Т. I, C. 28-29). Эти фильтры позволяют вести работы по фильтрованию без применения ваты, марли и фильтровальной бумаги.

Стеклянные фильтры не обладают адсорбирующими свойствами, не изменяют окраску и рН растворов, легко моются и стерилизуются.

Очистка инъекционных растворов от механических включений

Через стеклянные фильтры необходимо фильтровать растворы легкоокисляющихся веществ, красителей, а также малые объемы растворов (5-10 мл) - во избежание потерь действующих веществ и объема раствора.

Очистка инъекционных растворов от механических включений

Подготовка фильтров Фильтры стерилизуют в паровых стерилизаторах при t

= 120о С в течение 45 минут. Стеклянные фильтры также модно стерилизовать в воздушном стерилизаторе при 180о С 60 мин. После стерилизации фильтры хранят в закрытых биксах или банках в течение 3 суток. После вскрытия упаковки фильтры должны быть использованы в течение 24 часов.

Очистка инъекционных растворов от механических включений

В аптеках внедряются фильтровальные установки: фильтр "Грибок", Установки для фильтрования жидкости УФЖ - 1, УФЖ – 2, производительностью от 50-60 до 100 л/ч.

Очистка инъекционных растворов от механических включений

Фильтр-грибок1 - воронка, обтянутся слоем фильтровальных материалов; 2 - линия подачи растворов; 3 - стакан с фильтруемым раствором; 4 - вакуум; 5 - приемник с профильтрованным раствором; 6 - ловушка на вакуумной линии

В асептических условиях без последующей стерилизации готовят растворы фармацевтических субстанций, которые не выдерживают термическую стерилизацию.

К ним относятся растворы барбамила, барбитала натрия, 0,3% раствор кислоты ацетилсалициловой, 12% раствор эуфиллина, растворы физостигмина салицилата, адреналина гидрохлорида, солютизона, новокаина для спинномозговой анестезии.

Асептически изготавливаемые ЛС для инъекций

Растворы некоторых веществ сами по себе обладают бактерицидным действием. Это гексаметилентетрамин, аминазин, дипразин.

В этом случае воду для инъекций помещают в стерильные флаконы, укупоривают стерильными пробками и стерилизуют паром под давлением при температуре 120оС, время стерилизации зависит от объема флакона. После охлаждения в стерильной воде для инъекций растворяют действующее вещество. Срок хранения растворов 2 суток.

Асептически изготавливаемые ЛС

Раствор новокаина 5% для спинномозговой анестезии. Раствор вводится в спинномозговой канал, поэтому его не стабилизируют. Готовится асептически без последующей тепловой стерилизации с использованием стерильных воды для инъекций, вспомогательных материалов, посуды и стерильного порошка новокаина.

Новокаин стерилизуют горячим воздухом в сушильном шкафу при температуре 120оС в течение 2-х часов, толщина слоя 0,5 – 1 см.

Асептически изготавливаемые ЛС

Регуляторы водно-солевого и кислотно-щелочного равновесия (растворы Рингера, Рингера—Локка, лактасоль, ацесоль, дисоль, трисоль, хлосоль, квартасоль и др.) солевые растворы, осмодиуретики. Осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании.

2. Гемодинамические (противошоковые) кровезаменители (полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль, декстран). Предназначены для лечения шока различного происхождения и восстановления нарушений гемодинамики, в том числе микроциркуляции, при использовании аппаратов искусственного кровообращения для разведения крови во время операций и т. д.

Инфузионные растворы

3. Дезинтоксикационные кровезаменители (гемодез, полидез). Способствуют выведению токсинов при интоксикациях различной этиологии.

4. Препараты для парентерального питания (гидролизин, аминопептид, полиамин). Служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям.

Инфузионные растворы

5. Кровезаменители с функцией переноса кислорода. Предназначены для восстановления дыхательной функции крови.

6. Кровезаменители комплексного действия. Обладают широким диапазоном действия, могут включать несколько групп плазмозаменяющих растворов.

Инфузионные растворы

Требования к инфузионным растворам:

1. Изотоничность 2. Изогидричность 3. Изоионичность 4. Изовяскозность

Инфузионные растворы

Изотоничность - соответствие осмотического давления вводимого раствора осмотическому давлению жидкостей организма.

Достигается путем доведения растворов до изотонической концентрации.

Инфузионные растворы

Изогидричность - определенное рН раствора (рН = 7,34 – 7,36).

Для поддержания рН на нужном уровне применяют буферные системы:

карбонатную (NaHCO3 + CO2) фосфатную (Na2HPO4 + NaH2PO4) белковые системы амфолитов (вещества, обладающие в

водном растворе одновременно свойствами кислот и оснований).

Инфузионные растворы

Изоионичность – одинаковый с кровью состав ионов. Это соотношение должно быть следующим: Na +, K+, Ca ++,Mg++ (100:5:3:0,6 или, по другим данным 100:2:2:0,5).

Ионный состав инфузионных растворов чаще всего контролируется не в полном объеме либо не контролируется вообще.

Инфузионные растворы

Изовязкозность – вязкость, соответствующая вязкости плазмы крови.

Для повышения вязкости к растворам добавляют ВМС. Они очень мало изменяют осмотическое давление и , так как не переходят в мочу, задерживают выделение воды и растворенных в ней солей.

Наиболее часто с этой целью применяют декстран – полимер глюкозы и поливинилпирролидон.

Инфузионные растворы