alterações gênicas

Alterações Gênicas

MUTAÇÕES GENÉTICAS• Alteram a estrutura do DNA• Alteram a produção de proteínas normais• Alteram o metabolismo• São alterações súbitas• Podem acarretar variações hereditárias

Prevalências de algumas mutações

Causas das mutações

Albinismo

Albinismo• O albinismo é causado por uma mutação genética. Diversos genes

podem estar envolvidos nas causas da doença, sendo que cada um destes fornece instruções específicas para a produção de várias proteínas envolvidas na produção de melanina.

Albinismo• Num organismo que não possui esta falha

genética, a melanina é produzida através de um aminoácido conhecido como tirosina. No caso dos albinos, a tirosinase apresenta-se inativa, conseqüentemente, não ocorrerá a produção de pigmento.

•

Albinismo• A melanina é produzida por células chamadas melanócitos, que são

encontrados em na pele, no cabelo e nos olhos. A mutação genética pode resultar na ausência total de melanina ou em uma diminuição significativa na quantidade de melanina produzida pelo corpo, levando aos sinais e sintomas clássicos do albinismo

Albinismo

Albinismo • O albinismo surge devido a um bloqueio

incurável da síntese de melanina. A ausência da enzima tirosinase nos melanócitos, os quais estão, entretanto, presentes em número normal, impossibilita a produção do pigmento

Albinismo

Fenilcetonúria

Hemoglobinopatias

Hemoglobinopatias• As hemoglobinopatias, também conhecidas como distúrbios

hereditários da hemoglobina humana, são doenças geneticamente determinadas e apresentam morbidade significativa em todo o mundo. Milhões de pessoas trazem em seu patrimônio genético, hemoglobinas anormais em várias combinações com conseqüências que variam das quase imperceptíveis às letais. Dessa forma, as anemias hereditárias compreendem um grupo de condições de considerável complexidade

Hemoglobinopatias• O termo hemoglobinopatia refere-se à uma gama de doenças

ocasionadas por defeitos numa proteína denominada hemoglobina, presente nas hemácias. A principal função da hemoglobina é o transporte de oxigênio dos pulmões para os tecidos, e de gás carbônico dos tecidos aos pulmões para assim ser liberado

• Podem ocorrer dois tipos de defeitos na produção da hemoglobina:• Anormalidades estruturais, ocasionadas por alterações na produção

de aminoácidos constituintes das cadeias de globina• Síntese desbalanceada, com quantidades anormais das cadeias de

globina

HemoglobinopatiasEm alguns casos de substituição de um aminoácido na cadeia de

globina não há significante alteração na sua função e outros casos há comprometimento fisiológico da integridade da hemoglobina. A hemoglobina instável pode gerar:

• Diminuição na afinidade pelo oxigênio: lembrando que a hemoglobina normal carrega oxigênio do sangue para os pulmões, quando há a produção de uma hemoglobina anormal isso pode gerar uma diminuição na afinidade da hemoglobina pelo oxigênio.

Hemoglobinopatias• Aumento na afinidade pelo oxigênio: raramente acontece.

• Metahemoglobina: a hemoglobina neste caso apresenta íon férrico no estado oxidado (Fe+++) ao invés do ferroso normal (Fe++).

• Hemoglobina instável: Ocorre a formação de inclusões dentro das hemácias chamadas corpúsculos de Heinz.

• Cristalização: Ocorre em casos de HbS e HbC.

• Falcização: Em casos de HbS.

Hemoglobinopatias Anemia Falciforme: A anemia falciforme é o defeito mais frequente entre as hemoglobinopatias, sendo um distúrbio hemolítico intenso, caracterizado pela tendência das hemácias a adquirirem uma forma anormal (forma de "foice") sob condições de baixa tensão de oxigênio.

Hemoglobinopatias Anemia Falciforme: Os pacientes afetados costumam apresentar anemia já na infância (níveis de hemoglobina de 6 a 10 g/dL), atraso de crescimento, esplenomegalia e infecções repetidas. As crises também ocorrem em pacientes maiores, e decorrem da obstrução vascular e de infartos dolorosos em vários tecidos, incluíndo ossos, músculos, baço e pulmões. Infarto recorrente no baço leva à diminuição da função imune. A hipofunção esplênica é uma causa da suscetibilidade aumentada a certas infecções bacterianas, como a sépsis pneumocócica.

Anemia falciforme

HemoglobinopatiasTalassemia

• Doença caracterizada pela deficiência na produção de hemoglobina.• Mutação em um, ou nos dois cromossomas 11 (beta) e 16 (alfa)

Hemoglobinopatias Talassemia• Os seres humanos apresentam quatro cópias do gene que codifica a

cadeia alfa da hemoglobina; • Alterações em um único gene não produzem nenhuma manifestação

clínica, • Deleção de todos os quatro genes produz um natimorto com uma

síndrome de hidropsia fetal. • O heterozigoto que apresenta apenas um gene mutado geralmente

apresenta apenas anemia leve. • O homozigoto que apresenta as duas cópias alteradas apresenta

sintomas no início da infância.

Talassemia

Hemoglobinopatia

Porfiria

Porfíria

Porfiria variegata• Porfiria variegata é um tipo de porfiria que pode ter sintomas agudos

(severos porém não muito prolongados) que afetam a pele. Este distúrbio resulta dos baixos níveis da enzima responsável pelo sétimo passo na produção do heme, que é uma molécula vital para todos os órgãos do corpo, já que é um componente da hemoglobina, a molécula que carrega oxigênio no sangue

Porfiria variegata• As porfirias são grupo heterogêneo de doenças, na maioria dos casos

de origem genética, caracterizadas por anormalidades específicas na biossíntese do radical heme. O padrão de porfirinas ou precursores das porfirinas excretados reflete o defeito enzimático existente em cada forma de doença. Em geral, o maior componente excretado é o substrato, oxidado ou não, da enzima defeituosa.

Porfiria variegata

Mutações em animais

Híbridos

alterações gênicas

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