Alasan untuk mengurangi bioavailabilitas agen manapun dalamtubuh adalah aktivitas intrinsik yang rendah , penyerapan yang buruk , tingkat tinggimetabolisme , aktivitas produk metabolik dan / atau cepateliminasi dan izin dari tubuh . Studi sampai saat inimenyarankan aktivitas intrinsik yang kuat dan , karenanya , kemanjurankurkumin sebagai agen terapi untuk berbagai penyakit .Namun, penelitian selama tiga dekade terakhir terkait denganpenyerapan , distribusi, metabolisme dan ekskresi kurkumin telah mengungkapkan penyerapan yang buruk dan metabolisme yang cepatkurkumin yang sangat membatasi bioavailabilitas nya . dalam hal inibagian , masalah kurkumin bioavailabilitas seperti rendahtingkat serum , jaringan distribusi yang terbatas , metabolisme yang cepat jelas dan pendek paruh dijelaskan secara rinci

B1.Serum Concentration.One dari pengamatan utamaberhubungan dengan studi kurkumin melibatkan pengamatanserum sangat rendah . Yang dilaporkan studi pertama untukmemeriksa serapan , distribusi , dan ekskresi kurkuminadalah dengan Wahlstrom dan Blennow pada tahun 1978 menggunakan Sprague -Dawley . Jumlah diabaikan kurkumin dalam darahplasma tikus setelah pemberian oral 1 g / kg kurkuminmenunjukkan bahwa kurkumin buruk diserap dari usus .31Pada tahun 1980 , Ravindranath et al . menunjukkan bahwa setelah pemberian oral 400 mg kurkumin pada tikus , tidak ada kurkumin ditemukan dalam darah jantung , sedangkan jejak jumlah ( kurang dari 5ug / mL ) ditemukan dalam darah portal dari 15 menit sampai 24 jamsetelah pemberian kurkumin .32Dalam studi lain menggunakantritium berlabel kurkumin , kelompok yang sama menunjukkan terdeteksijumlah kurkumin dalam darah dengan dosis mulai dari 10sampai 400 mg kurkumin per hewan .33Ketika kurkumin adalahdiberikan secara oral dengan dosis 2 g / kg untuk tikus , serum maksimumkonsentrasi 1,35 ( 0.23g/mL diamati pada saat0.83 jam, sedangkan pada manusia dosis yang sama dari kurkumin mengakibatkan baik tidak terdeteksi atau sangat rendah ( 0,006 (0.005g/mL pada 1 h) tingkat serum . Pan et al . , Misalnya , meneliti farmakokinetikSifat kurkumin diberikan baik secara lisan atau intraperitoneal ( ip ) pada tikus . Dengan pemberian oral 1,0 g / kgkurkumin , kadar plasma rendah 0.13g/mL muncul diplasma setelah 15 menit , sementara tingkat plasma maksimum 0,22ug / mL diperoleh pada 1 jam; konsentrasi plasma kemudianmenurun di bawah batas deteksi oleh 6 jam . sama sekali berbedatingkat curcumin plasma ditemukan setelah i.p. administrasidari 0,1 g / kg . Tingkat curcumin Plasma memuncak ( 2.25g/mL )dalam 15 menit administrasi dan menurun drastis dalam1h . Perkins dan rekan kerja diperiksa farmakokinetikkurkumin dalam model Min / + mouse FAP baik menggunakan kurkumin diet atau dosis tunggal curcumin radiolabeleddiberikan melalui i.p. rute35dan menunjukkan bahwa terlepas dari dosis ,jejak curcumin yang hadir dalam plasma yangpada tingkat dekat batas deteksi ( 5 pmol / mL ) . hewanpenelitian yang dilakukan dalam kelompok kami sendiri menunjukkan terdeteksijumlah curcumin ( seperti yang ditunjukkan oleh profil HPLC ) diserum yang dikumpulkan dari tikus telanjang curcumin - diobati , hanya setelah1 jam pengobatan, sebagai lawan yang dari hewan yang tidak diobati( unpublished data; Gambar 2a ) . Berbeda dengan tikus , lisandosis 4-8 g kurkumin pada manusia menunjukkan kadar plasma puncak 0,41-1,75 pM after1hofdosing .27Demikian pula, dalampercobaan klinis pada manusia , 3,6 g kurkumin melalui rute oralditemukan untuk menghasilkan tingkat plasma kurkumin dari 11,1 nmol / Lsetelah satu jam dari dosis Sebuah penelitian yang sangat terbaru oleh Yang et al. menunjukkan bahwa 10 mg / kg kurkumin diberikan i.v. pada tikus memberikan tingkat dalam serum kurkumin maksimum 0,36 (0.05g/mL, sedangkan dosis curcumin 50 kali lipat lebih tinggi diberikan secara oral memberikan hanya 0,06 (0.01g/mL kadar maksimal pada tikus. Sebuah kurkumin dosis oral 1 g / kg di tikus menghasilkan tingkat dalam serum kurkumin maksimum 0,5 mg / mL setelah 45 menit kurkumin dosis. Demikian pula, Marczylo et al. juga menunjukkan konsentrasi dalam serum kurkumin maksimum 6,5 (4,5 nM mencapai 0,5 jam setelah dosis oral kurkumin. studi ini jelas menunjukkan peran rute pemberian pada kadar dalam serum dicapai kurkumin dan selanjutnya menunjukkan bahwa kadar dalam serum kurkumin pada tikus dan manusia tidak secara langsung sebanding.B2.Tissue Distribution.Uptake dan distribusi kurkumin dalam jaringan tubuh adalah jelas penting untuk aktivitas biologi , namun hanya sejumlah studi telah membahas masalah ini . Ravindranath et al . menunjukkan bahwa setelah pemberian oral 400 mg kurkumin pada tikus hanya jejak obat tidak berubah ditemukan di hati dan ginjal . Pada 30 menit , 90 % dari kurkumin ditemukan di lambung dan usus halus , tetapi hanya 1 % hadir pada 24 h. Dalam uji in vitro , ketika kantung everted tikus usus diinkubasi dengan 50 - 750g kurkumin dalam 10 mL medium inkubasi 30-80 % dari kurkumin menghilang dari sisi mukosa dan tidak ada kurkumin ditemukan dalam cairan serosa . Kurang dari 3 % dari kurkumin itu ditemukan dalam jaringan pada konsentrasi kurkumin tertinggi . Studi lain mengevaluasi jaringan distribusi kurkumin menggunakan obat tritium - label . Mereka menemukan bahwa radioaktivitas terdeteksi dalam darah , hati , dan ginjal setelah dosis 400 , 80 , atau 10 mg 3H ] kurkumin . Dengan 400 mg , sejumlah produk berlabel radio hadir di jaringan 12 hari setelah dosis . Persentase kurkumin diserap ( 60-66 % dari dosis yang diberikan ) tetap konstan terlepas dari dosis menunjukkan bahwa pemberian kurkumin lebih tidak menghasilkan penyerapan yang lebih tinggi . Artinya, pada tikus ada batasan tergantung dosis untuk bioavailabilitas .