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Sponsor BMS, Protocol CA209-172Dr. Paolo Antonio Ascierto15Oct2014Pag. 1 of 27

AGREEMENT

Protocol number:CA209172

THIS AGREEMENT, made by and between PPDItaly s.r.l., trading as PPD, having its place ofbusiness at Palazzo Verrocchio Centro DirezionaleMilano Due, 20090 Segrate (Milan), Italy, Tax code02303270124, VAT No. 12349730155 and numberof registration at the Registry of Enterprises of MilanNo. 87210/1998, herewith represented by its specialattorney, Dr Sandro Carducci (hereinafter referred toas “PPD”)

and

Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura deiTumori - Fondazione G. Pascale, with registeredoffices at Via M. Semmola, Napoli, herewithrepresented by Dr. Loredana Cici in its qualityacting as General Manager by virtue of the powersconferred by Art. 3 – paragraph 6 – LegislativeDecree no. 502/1992 here domiciled for thepurposes of his office (Tax code and VAT number00911350635) (hereinafter the “Institution”);

Whereasa) Bristol- Myers Squibb S.r.l. with

registered office at Via Virgilio Maroso,50 - 00142 Rome – Fiscal Code00082130592 – VAT number01726510595, herewith represented by itslegal representative pro tempore, is acompany active in the pharmaceuticalfield (hereinafter referred to as“Sponsor”);

b) The Sponsor, through PPD as describedunder letter e), by act of 08 Aug 2014 ,requested the Competent Authority(“CA”), pursuant to terms and modalitiesprovided for by law, to be authorised tocarry out the clinical trial named “ASingle-Arm, Open-Label, MulticenterClinical Trial with Nivolumab (BMS-936558) for Subjects with HistologicallyConfirmed Stage III (unresectable) orStage IV Melanoma Progressing PostPrior Treatment Containing an Anti-CTLA-4 Monoclonal Antibody” (the“Trial”), described in protocol n.CA209172 (the ”Protocol”).

c) the relevant ethics committee has alreadyauthorised the Trial in its meeting of 30

CONTRATTO

Numero di Protocollo:CA209172

IL presente CONTRATTO viene stipulato, tra PPDItaly S.r.l., operante come PPD, con sede operativaPalazzo Verrocchio Centro Direzionale Milano Due,20090 Segrate (Milano), Italia codice fiscale02303270124, partita IVA No. 12349730155 ediscrizione al Registro delle Imprese No.87210/1998, qui rappresentata dal proprioprocuratore speciale, dott. Sandro Carducci (diseguito,“PPD”)

e

L’Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura deiTumori – Fondazione G. Pascale, con sede legale inNapoli, Via M. Semmola, rappresentato dallaDott.ssa Loredana Cici, Direttore Generale F.F., invirtù dei poteri conferitigli dall’Art. 3 – comma 6 –D.Lgs. 502/1992 , ivi domiciliata per la carica (C.F.e p.IVA 00911350635) (nel seguito denominato“l’Istituto”)

Premesso chea) Bristol- Myers Squibb S.r.l. avente sede

legale con sede legale in Via VirgilioMaroso, 50 - 00142 Roma - Codice Fiscale00082130592 - Partita IVA 01726510595,in persona del legale rappresentante protempore, è una società operante nel campofarmaceutico (di seguito denominata“Sponsor”);

b) Lo Sponsor, tramite PPD (come descrittodi seguito alla lettera e), con istanza del08.08.2014, ha richiesto all’AutoritàCompetente (“AC”), nei modi e terminiprevisti dalla legge, l’autorizzazione adeffettuare lo studio clinico dal titolo“Studio clinico multicentrico, a bracciosingolo, in aperto, con Nivolumab (BMS-936558) in soggetti con melanoma instadio III (non resecabile) confermatoistologicamente o in stadio IV inprogressione dopo un precedentetrattamento contenente un anticorpomonoclonale anti-CTLA-4” (la“Sperimentazione”), di cui al protocollodi sperimentazione CA209172 (il”Protocollo”).

c) il competente Comitato Etico ha espresso ilproprio parere favorevole al rilascio della


Sept 2014. The Institution, which has alsoobtained all other necessary authorisation,if any, from any relevant authority, agreesto conduct the Trial in the trial siteDipartimento Melanoma, Tessuti molli,Muscolo-Scheletrico e Testa-Collo,Struttura Complessa Oncologia MedicaMelanoma Immunoterapia Oncologica eTerapie Innovative (hereinafter, the“Trial Site”), under the scientificresponsibility of Dr. Paolo AntonioAscierto, hereinafter “PrincipalInvestigator/ Investigator”. Investigatorcan not be removed, neither can hisresponsibilities be substantially modifiedwithout Sponsor’s prior written consent;

d) PPD Itlay S.r.l. offers productdevelopment, including clinical testing,laboratory services, biostatistical analysis,clinical trial and data management.

e) With a power of attorney signed on 19June 2014, the Sponsor granted PPD, beinga Contract Research Organization,pursuant to DM November 15, 2011 andpara 5.2 of the Guide Lines for GoodClinical Practice attached as per D.M. 15July 1997, the power to carry out its dutiesand functions in relation to the Trial,among which the signature of thisAgreement, which sets up terms andconditions applicable in the performance ofthe Trial.

In light of the above, being a substantial andintegral part to this agreement (the “Agreement”),it is agreed as follows:

1. Trial Conduct

1.1 Pursuant to the terms specified below, PPDgrants to the Institution, which accepts, thecommitment to conduct the Trial, asdescribed in the Protocol considered as anattachment.

1.2 The Institution declares and warrants that ithas the necessary and proper experience,capabilities, adequate subject population,knowledge and resources to conduct theTrial in a professional, competent andtimely manner, and that Institution is fully

suddetta autorizzazione nella seduta del30.09.2014. L’Istituto, avendo ottenuto perquanto di propria competenza ogni altranecessaria autorizzazione da parte degli organia ciò deputati, è disponibile ad eseguire laSperimentazione all’interno del centro disperimentazione: Dipartimento Melanoma,Tessuti molli, Muscolo-Scheletrico e Testa-Collo, Struttura Complessa Oncologia MedicaMelanoma Immunoterapia Oncologica eTerapie Innovative (di seguito, il “Centro diSperimentazione”), sotto la responsabilità delDr. Paolo Antonio Ascierto, di seguitodenominato “Sperimentatore Principale/Sperimentatore”. Lo SperimentatorePrincipale non potrà essere sostituito, né i suoiimpegni e reponssabilità potranno esseresostanzialmente modificati, senza previoconsenso scritto dello Sponsor;

d) PPD Italy S.r.l. offre servizi legati allosviluppo del prodotto inclusi studi clinici,servizi di laboratorio, analisi biostatistiche edata management.

e) Con procura in data 19 giugno 2014 loSponsor ha affidato a PPD, in qualità diOrganizzazione di Ricerca a Contratto, aisensi del DM 15 novembre 2011 e delparagrafo 5.2 delle Linee Guida sullaBuona Pratica Clinica di cui al D.M. 15luglio 1997, l’incarico di svolgere i compitie le funzioni ad essa assegnati in relazionealla Sperimentazione, tra cui, inter alia, lasottoscrizione del presente Contratto conl’Istituto, che identifica i termini e lecondizioni applicabili nella conduzionedella Sperimentazione.

Tutto ciò premesso, come parte integrante esostanziale del presente contratto (il “Contratto”),si conviene e si stipula quanto segue:

1 Conduzione della Sperimentazione

1.1 Alle condizioni ed ai termini di seguitospecificati, PPD conferisce all’Istituto, cheaccetta, l’incarico di condurre laSperimentazione, come delineata nelProtocollo che si considera quale allegato.

1.2 L’Istituto dichiara e garantisce di possederel’esperienza, le capacità, conoscenze erisorse necessarie ed opportune, nonché unaadeguata popolazione di soggetti, percondurre la Sperimentazione in manieraprofessionale, competente e tempestiva, e di


aware of and respects the applicable lawsand regulations; furthermore, the Institutionagrees that it will not participate in anyother trial that by its nature will prevent itfrom fulfilling its obligations in theTrial/Agreement hereunder.

1.3 In particular, by executing this Agreement,the Institution declares and warrants tocarry out the clinical Trial in accordancewith: The Protocol , which was previously

given to the Institution; the provisions of the World Medical

Association’s Declaration of Helsinki;in particular, the Institution must at notime jeopardize the health or well-being of any patient by unwarrantedcontinuation of the Protocol;

applicable laws and regulations(including relevant data protectionlaws, among which, Legislative Decree196/2003 – so called Code regardingthe protection of personal data – andfollowing amendments);

the Guideline for Good ClinicalPractice (GCP) of the InternationalConference on Harmonization (ICH) ofTechnical Requirements for theRegistration of Pharmaceuticals forHuman Use adopted in Italy withMinisterial Decree 15/7/1997,Legislative Decree 211/2003 and withother generally accepted applicableGuidelines of the ICH or the EuropeanCommunity; and

any other law or regulation which isapplicable to the Trial.

1.4 Institution will be exclusively responsiblefor contract fulfilment, in compliance withcontract clauses and ensures that all itsemployees, principal investigator and saidthird parties will comply with agreementsterms and conditions. Any third party towhom the Institution intends delegating itstrial-related duties shall fulfil allrequirements as per applicable law. Eachand every notification, communication,authorization with relation to suchappointment must be done in accordancewith applicable laws. Institution willpromptly notify PPD in case such requisitesshould be absent.

conoscere in modo esaustivo e rispettareintegralmente le disposizioni normative eregolamentari applicabili; inoltre, L’Istitutoacconsente a non partecipare ad alcun’altrasperimentazione che, per sua natura, possaimpedire o creare nocumentoall’adempimento degli obblighi relativi allaSperimentazione di cui al presenteContratto/Sperimentazione.

1.3 In particolare, con la sottoscrizione delpresente Contratto, l’Istituto dichiara egarantisce di condurre la Sperimentazionein piena conformità a quanto segue: il Protocollo all’ Istituto previamente

consegnato; le disposizioni della Dichiarazione di

Helsinki della World MedicalAssociation; in particolare, la salute o ilbenessere di ciascun soggetto coinvoltonella Sperimentazione non dovrannomai essere messi a repentaglio a causadi una prosecuzione non garantita delProtocollo;

le vigenti disposizioni in materia (iviincluse quelle concernenti la protezionedei dati personali, tra le quali il D.Lgs.196/2003 - c.d. Codice in materia diprotezione dei dati personali - esuccessive modificazioni);

le linee guida di Buona Pratica Clinica(GCP) della International Conferenceon Harmonization (ICH) sui RequisitiTecnici per la Registrazione di Farmaciper Impiego nell’Uomo recepite inItalia con DM 15/7/1997, il D.Lgs.211/2003 e le altre linee guidaapplicabili, generalmente accettate,dell’ICH o della Comunità Europea; e

qualsivoglia altra disposizionenormativa o regolamentare applicabilealla Sperimentazione in oggetto.

1.4 . L’Istituto sarà in via esclusivaresponsabile dell'adempimento delleobbligazioni di cui al presenteContratto, in conformità ai terminidello stesso, da parte del propriopersonale, dello SperimentatorePrincipale e di detti terzi. Qualsiasiterzo cui l’Istituto intenderà delegare losvolgimento delle attività relative allaRicerca, dovrà essere in possesso diogni e tutti i requisiti di leggeapplicabile e qualsiasi notifica,comunicazione, autorizzazione inrelazione a tale delega dovrà esserestata effettuata e/o ottenuta in


1.5 Art.3 payments are not intended to be anillicit benefit nor made to facilitate,determine, recommend, promote orinfluence in any way commercialagreements for the purchase of goodsand/or services.

Institution and Principal Investigatorwarrant they have not and shall not makeany payments or promise of payments inviolation of the applicable laws, includinganti-corruption and bribery regulations alsoin relation to public authorities andofficials; nor will they do anything whichmay cause Sponsor to do that.

1.6 Institution declares and warrants that eachand any payment and/or reimbursementreceived on the basis of this Agreement isclearly and rightfully identified in theAgreement itself and represents a fairmarket value for services and activitiesrequired by the Agreement.

2 Commencement and Duration

2.1 This Agreement will be effective as of thelast signature on it and will last till Trialtermination.

2.2 Save any different provision, patientrecruitment is scheduled to start inSeptember 2014 and to be completed byMarch 2016 and the entire study isscheduled to be completed by December2019.

2.3 Approximately n.20 patients will beintroduced to treatment at the Trial Site.

2.4 If, during the Trial, it becomes apparent thatthe Institution will not be able to completethe Trial on schedule, the Institution willnotify the Sponsor and PPD immediately in

conformità alle norme di leggeapplicabili. L’Istituto informeràprontamente PPD del venir meno didetti requisiti.

1.5 Il pagamento del corrispettivo di cuiall'articolo 3 non rappresenta utilitàeconomica vietata né compenso volto adeterminare, raccomandare,promuovere, od in ogni casoinfluenzare, la conclusione di accordicommerciali aventi ad oggettol'acquisto di beni e servizi. L’Istituto elo Sperimentatore Principaledichiarano di non aver intrapreso odeffettuato e garantiscono che nonintraprenderanno alcuna azione odeffettueranno alcun pagamento opromessa di pagamento in violazionedelle norme di legge applicabili, iviincluse le norme in materia dicorruzione o illeciti pagamenti neiconfronti di funzionari pubblici, néalcuna azione volta a determinareviolazione di dette norme da parte delloSponsor.

1.6 L’Istituto dichiara e garantisce chequalsiasi pagamento effettuato ecorrispettivo versato, ai sensi delpresente Contratto è debitamenteindicato ed individuato nel presenteContratto rappresenta il normalevalore di mercato per servizi resianaloghi a quelli contemplati dalpresente Contratto.

2 Inizio e durata

2.1 Il presente Contratto produrrà i suoi effettia partire dall’ultima sottoscrizione quiapposta e resterà in vigore sino al terminedella Sperimentazione.

2.2 Salvi diversi accordi tra le parti, si prevededi iniziare e completare l’arruolamento deipazienti rispettivamente nel mese diSettembre 2014 ed entro il mese di Marzo2016 e si prevede di completare l’interaSperimentazione entro il mese di Dicembre2019.

2.3 Presso il Centro di Sperimentazioneverranno sottoposti a trattamentonell’ambito della Sperimentazione circan.20 pazienti.

2.4 Se nel corso della Sperimentazionedivenisse evidente l’impossibilità dicompletare lo studio secondo le scadenze


writing, as it may be necessary to makealternative arrangements and actions.Furthermore, the Institution will timelyprovide the Sponsor and PPD withcommunication and documents regardingany revocation or suspension of theapproval/favourable opinion.

3 Economic-Financial Support

3.1 Asconsideration, PPD will provide thefinancial support set out in the scheduleattached sub “A” to this Agreement for theconduct of the Trial in accordance with theterms of the Protocol. Moreover theSponsor undertakes to provide theInvestigational Drug (Nivolumab), inaccordance with Ministry of health decreen.51 of 21/12/2007;

3.2 Payments will only be made, in accordancewith attachment “A”, once PPD hasreceived the valid VAT invoice and anyother additional charge pursuant to law.

3.3 The Institution hereby acknowledges andagrees that payments due under thisAgreement are pass-through paymentsfrom Sponsor and that PPD shall have nopayment obligations hereunder until suchtime as said payments are received byPPD from Sponsor. PPD shall exercisereasonable efforts to ensure timely receiptof pass-through payments from Sponsor.

3.4 PPD/Sponsor may disclose the terms andconditions of this Agreement, includingbut not limited to, the total consideration(fees and expenses) payable or paidpursuant thereto.

4. Confidential Information and IntellectualProperty

4.1 The Institution acknowledges andunderstands that all data and informationprovided by PPD and the Sponsor in orderfor the Trial to be conducted, result from ahuge and exclusive economic investmentfrom the Sponsor and, therefore, theInstitution and:managers, officers,employees, agents, staff, collaborators,

previste, l’Istituto provvederà a darneimmediata comunicazione scritta alloSponsor ed a PPD al fine di assumere glieventuali provvedimenti ed azionialternativi. Inoltre, l’Istituto si impegna afornire tempestivamente allo Sponsor ed aPPD comunicazione e documentazioneriguardante qualsiasi revoca o sospensionedell’approvazione/opinione favorevole.

3 Aspetti economico-finanziari

3.1 A titolo di corrispettivo per la conduzionedella Sperimentazione in conformità con ilProtocollo, PPD fornirà il contributofinanziario indicato nello schema allegato alpresente Contratto sub “A”. Inoltre loSponsor si impegna a fornire il Farmaco inSperimentazione (Nivolumab), secondoquanto disposto dal Decreto Ministerialen.51 del 21/12/2007;

3.2 I pagamenti verranno effettuati, comeregolato nell’allegato “A”, solo a fronte diricezione da parte di PPD di regolari fatturecomprensive di IVA e di ogni altro onere odaccessorio di legge.

3.3 L’Istituto prende atto ed accetta che ipagamenti dovuti ai sensi del presenteContratto sono pagamenti effettuati dalloSponsor e veicolati tramite PPD e che nonsussiste pertanto alcun obbligo in capo aPPD di erogare detti pagamenti fintantochéquest’ultima non abbia ricevuto i fondi daparte dello Sponsor. PPD farà quantopossibile per assicurare che i pagamentiimputabili allo Sponsor ai termini di cuisopra, siano messi a disposizione conpuntualità.

3.4 l’Istituto è consapevole che PPD e/o loSponsor potrebbero divulgare i termini e lecondizioni del Contratto inclusi ma nonlimitati al corrispettivo (compenso e spese)pagabili o corrisposti ai sensi del presenteContratto.

4 Informazioni confidenziali e proprietàintellettuale

4.1 L’Istituto riconosce e prende atto che tutti idati e le informazioni forniti da PPD e dalloSponsor per la conduzione dellaSperimentazione rappresentano il risultato diun investimento economico rilevante edesclusivo dello Sponsor e che, pertanto,l’Istituto e: i dipendenti, gli agenti e gliincaricati, lo staff, i collaboratori, i


affiliates, subcontractors and consultants(hereinafter, collectively Representatives)shall not disclose to any third party or usefor any purposes other than for theperformance of the Trial any data, recordsor other information (hereinafter,collectively "Confidential Information")disclosed to Institution by Sponsor and/orPPD or generated as a result of this Trialwithout the prior written consent ofSponsor and/or PPD. Such Information isof a strictly confidential nature andtherefore may neither be divulged nordisclosed, in whole or in part, to thirdparties nor used, directly or indirectly, bythe Institution or its Representatives,directly or indirectly, for purposes whichare different from the proper execution ofthe Trial.

4.2 The Confidential Information shall remainthe confidential and proprietary property ofSponsor and shall be disclosed only to theInstitution and its Representatives who havea “need to know” for the Trial. Therefore,the Institution will take all actions, andcause to be taken all actions, so that theConfidential Information remains secretand confidential and it is not used in anyway different from the correct execution ofthis Agreement and so that suchConfidential Information is not divulged ordisclosed to any third parties, either directlynor indirectly.

4.3 The obligation of nondisclosure shall notapply to the following Information:

a. Information that is or becomes publiclyavailable through no fault of theInstitution;

b. Information that is disclosed by a thirdparty legally entitled to disclose suchinformation;

c. Information the Institution already wasaware of, as per previous writtendocumentation, provided theInstitution informs Sponsor and orPPD in writing within twenty (20) daysfrom the communication of theInformation by PPD and or theSponsor.

d. Information disclosed to a public

subcontraenti ed i consulenti(unitariamente, di seguito, i“Rappresentanti” ) non forniranno a terzi néutilizzeranno, per scopi diversi dallapuntuale conduzione dellaSperimentazione, alcun dato, documento oaltra informazione (unitariamente, diseguito definiti “Informazioniconfidenziali”) che siano stati forniti dalloSponsor e/o da PPD o che siano comunquestati originati in occasione dellaSperimentazione in oggetto, senza previoconsenso scritto dello Sponsor e/o di PPD.Tali Informazioni rivestono caratterestrettamente riservato e confidenziale e,conseguentemente, non potranno esseredivulgate o rese note, in tutto o in parte, aterzi, né potranno essere in alcun modoutilizzate dall’Istituto e dai suoiRappresentanti, direttamente oindirettamente, per fini diversi dalla correttaesecuzione della Sperimentazione.

4.2 Le Informazioni confidenziali dovrannorimanere proprietà confidenziale edesclusiva dello Sponsor e sarannocomunicate solo all’Istituto ed ai suoiRappresentanti, che abbiano necessità diconoscerle ai fini dello svolgimento dellaSperimentazione. Pertanto l’Istituto siimpegna a predisporre, ed a far sì che vengapredisposta, ogni e più opportuna cautelaaffinché le Informazioni Confidenzialisiano mantenute segrete e confidenziali,non vengano utilizzate in alcun modo senon nell’ambito della corretta esecuzionedel presente Contratto, e non sianodivulgate né rese note a terzi, direttamente oindirettamente.

4.3 Gli obblighi di non divulgazione non siapplicheranno alle seguenti Informazioni:

a Informazioni che siano o divengano dipubblico dominio per colpa nonimputabile all’Istituto;

b Informazioni che vengano rivelate daterzi legalmente autorizzati adivulgarle;

c Informazioni che siano già noteall’Istituto, come dimostrato daprecedente documentazione scritta,purché di ciò sia avvisato lo Sponsore/o PPD per iscritto entro venti (20)giorni dalla comunicazionedell’Informazione da parte di PPD e/odello Sponsor;

d Informazioni comunicate ad un’autorità


authority or by definitive order of acourt of competent jurisdiction,provided that i) such disclosure issubject to all applicable governmentalor judicial protection available forlike material; ii) reasonable advancewritten notice is given to Sponsorand/or to PPD before such disclosure;and iii) the Institution takesreasonable steps to limit the scope ofsuch disclosure.

4.4 All Confidential Information containingpatients’ personal data shall be collected,communicated and, in general, handled inaccordance with all applicable law,including, but not limited to, LegislativeDecree 196/2003 – so called Coderegarding the protection of personal data(and following amendments). Pursuant tothe provisions of the law mentioned aboveand Guidelines issued by the DataPrivacy Authority on 24th July 2008, theInstitution and Sponsor, each for its part,is a self regulating data controller for anydata related to the Trial.

4.5 The Institution undertakes to provide PPDor the Sponsor with any data related to theTrial and Principal Investigator necessaryfor the Sponsor to comply with para 5 ofFarmaindustria Deontological Code.

4.6 All the confidentiality obligations abovewill remain in force without any timelimit, pursuant to applicable laws,following the termination of thisAgreement for any reason.

4.7 Any inventions or discoveries (whetherpatentable or not), innovations,suggestions, ideas and reports made ordeveloped by the institution or itsRepresentatives as a result of this Trialshall be promptly disclosed in writing toSponsor and shall become the sole andexclusive property of Sponsor who hasthe right, inter alia, to exploit, from aneconomic and scientific point of view, theresults of the Trial. Upon Sponsor'srequest and at Sponsor’s expense, theInstitution shall take such actions asSponsor deems necessary or appropriateto obtain patent or other proprietaryprotection in Sponsor's name with respect

pubblica o per ordine definitivo di unaautorità giudiziaria competente purchéi) tale comunicazione sia effettuata contutte le precauzioni legali o giudizialiapplicabili in analoghe situazioni; ii) nevenga data allo Sponsor e/o a PPDnotizia scritta con ragionevole anticipo;e iii) l’Istituto adotti tutte le necessariecautele per limitare l’ambito di taledivulgazione.

4.4 Tutte le Informazioni Confidenziali checontengano dati personali dei pazientidovranno essere conservate, comunicate e,in generale, trattate in ottemperanza ad ognilegge applicabile, ivi incluso, a titolomeramente esemplificativo e non esaustivo,il D.Lgs. 196/2003 - c.d. Codice in materiadi protezione dei dati personali (esuccessive modificazioni). Ai sensi dellanormativa sopra citata e delle Linee Guidadel Garante, l’Istituto e lo Sponsor –ciascuno nel suo ambito - sono titolariautonomi del trattamento dei dati raccoltinel corso della Sperimentazione.

4.5 L’Istituto si impegna a fornire a PPD o alloSponsor qualsiasi informazione relativa allaSperimentazione ed allo SperimentatorePrincipale necessaria per adempiere alleobbligazioni di cui al pararafo 5 del CodiceDeontologico Farmindustria.

4. 6 Tutti i vincoli di riservatezza e confidenzialitàdi cui al presente Contratto resterannocomunque in vigore a tempo indefinito, nelrispetto della normativa applicabile, anche aseguito dello scioglimento del presenteContratto, da qualsivoglia causadeterminato.

4.7 Tutte le invenzioni o scoperte (che sianobrevettabili o meno), innovazioni,suggerimenti, idee e relazioni dall’Istitutoo dai suoi Rappresentanti predisposti osviluppati in relazione o nell’ambito dellaSperimentazione in oggetto, dovrannoessere prontamente notificati per iscrittoallo Sponsor e diverranno di sola edesclusiva proprietà dello Sponsormedesimo cui viene sin da orariconosciuto, tra l’altro, il diritto allosfruttamento economico e scientifico deirisultati della Sperimentazione. Surichiesta dello Sponsor ed a sue spese,l’Istituto dovrà porre in essere tutte leattività che lo Sponsor ritenga necessarie o


to any of the foregoing activities. TheInstitution declares and agrees that thetotal consideration mentioned in article 3above, as regulated in Annex “A”, wasdiscussed, negotiated and accepted takinginto account the above and it also includesany economic sacrifice deriving from thissection of the Agreement.

4.8 Except for the moral right to be recognizedas author of the invention, in those caseswhere the contribution of the Institutionmay be so qualified, neither PPD norSponsor shall transfer to the Institution byoperation of this Agreement any patentright, copyright or other intellectualproprietary right of Sponsor or of PPDconnected with the conduct of the Trial.

4.9 Upon termination of the Trial, all suchmaterials, information and data includingany Confidential Information of Sponsor incustody of the Institution or itsRepresentatives, except as required forarchiving under ICH GCP and applicablelaws and regulations, shall be promptlydelivered in their entirety to the Sponsoralso through PPD and in the case ofConfidential Information which is inelectronic form, such ConfidentialInformation shall be expunged fromPrincipal Investigator’s systems and fromany other electronic system.

5 Ethics Committee Approval

5.1 Written approval for the conduct of theTrial, the terms of this Protocol, theInformed Consent of the subjects takingpart in the Trial and any updates thereofand the procedures for recruitment of thesubjects of the Trial itself and any otherpossible written information to be providedto the subjects who take part in the Trial orto their legal representatives, must beobtained from the properly constitutedEthics Committee prior to thecommencement of the Trial.

appropriate per ottenere, in nome delloSponsor stesso, un brevetto, o altra formadi tutela della proprietà intellettuale,concernente una qualsiasi delle attivitàsopramenzionate. L’Istituto dichiara ericonosce che il corrispettivo complessivodi cui all’articolo 3 che precede, comedisciplinato all’allegato “A”, è statodiscusso, negoziato ed accettato tenendoconto di quanto precede ed è comprensivodell’eventuale sacrificio economicogravante su di sé per effetto dellaregolamentazione dei rapporti di cui allapresente sezione del Contratto.

4.8 Ad eccezione del diritto morale ad esserericonosciuto autore dell’invenzione, ove maicosì si provveda a qualificare l’apportodell’Istituto, il presente Contratto nonconferisce all’Istituto, né da parte di PPD néda parte dello Sponsor, alcun diritto subrevetti, copyright o altri diritti di proprietàintellettuale dello Sponsor o di PPDderivante dall’effettuazione dellaSperimentazione.

4.9 Al termine della Sperimentazione inoggetto, tutta la documentazione, leinformazioni ed i dati in possessodell’istituto e dei suoi Rappresentanti,eccetto quelli necessari per l’archiviazionein conformità con le ICH-GCP e ledisposizioni normative e regolamentariapplicabili, dovranno essere prontamente edintegralmente restituiti allo Sponsor, anchetramite PPD e in caso di InformazioniConfidenziali in forma elettronica, taliinformazioni dovranno essere eliminate dalsistema dello Sperimentatore Principale e daogni altro sistema elettronico.

5 Approvazione del Comitato Etico

5.1 Prima che venga avviata laSperimentazione deve essere ottenuta, daparte del Comitato Etico propriamenteistituito, l’approvazione scritta perl’effettuazione della Sperimentazionestessa, per le disposizioni contenute nelProtocollo, per il Consenso Informato deisoggetti partecipanti alla Sperimentazione eper i suoi aggiornamenti, nonché per leprocedure di reclutamento dei soggetti e perogni altra eventuale informazione scritta dafornire ai soggetti che partecipino allaSperimentazione o a loro legalirappresentanti.


5.2 A copy of such approval, clearly identifyingthe documents reviewed and approvedalong with other such documents requiredby ICH-GCP, must be provided to PPDbefore release of the investigational productwill be permitted. Such approval mustindicate the date it was given and the nameand signature of the Chairman/Secretary.The names, occupations and institutionalaffiliations of the members of the EthicsCommittee must also be submitted to PPD.It is Principal Investigator’s responsibilityto inform the Ethics Committee of anyserious unexpected adverse drug reactionpursuant to article 6 hereof, and of any fatalevent occurring during the Trial, inaccordance with national and local lawsand/or regulations.

6 Adverse Event Reporting

6.1 As soon as possible and, in any event,within 24 hours of first knowledge of anyserious adverse event (SAE, as definedunder GCP) the Institution must notifyPPD. Such SAE shall be immediatelyconfirmed by written means, followingmethods described in the Protocol andaccording to the instructions received fromPPD. This applies also for any other eventthat could affect the safety of the Trialparticipants or the conduct of the Trialitself.

6.2 The relevant information shall be reportedin adherence with the Protocol.

7 Monitoring

7.1 The monitoring of the Trial will beperformed by PPD qualified personnel.The Parties, acting in compliance with theprinciple of good faith, will agree upon thetime and modalities of each monitoringvisit for discussions and to makecorrections to the case report forms (CRF).CRFs will be completed in a timely,precise, complete and accurate manner.

7.2 The Institution agrees to maintain adequaterecords with respect to the identification ofthe subject involved in the Trial, clinicalobservations, laboratory tests and

5.2 Copia di tale approvazione, in cui sianochiaramente identificati i documentiesaminati ed approvati unitamente agli altridocumenti previsti dall’ICH-GCP, deveessere fornita a PPD prima che siaconsentito l’invio del prodotto in studio.Tale approvazione deve indicare la data incui la stessa è stata concessa ed il nome efirma del Presidente/Segretario. Devonoparimenti essere comunicati a PPD i nomi,le attività svolte ed il tipo di legameistituzionale dei membri del ComitatoEtico. Rientra altresì fra le responsabilitàdello Sperimentatore Principale l’obbligo diinformare il Comitato Etico di qualsiasireazione avversa seria inattesa, di cui alsuccessivo articolo 6, ed in ogni caso diogni evento fatale che si manifesti nel corsodella Sperimentazione, come stabilito dalledisposizioni normative e/o regolamentarinazionali e locali.

6 Segnalazione di Eventi Avversi

6.1 Non appena possibile e, comunque, entro enon oltre 24 ore dal momento in cui unevento avverso serio (SAE, come definitonelle GCP) viene rilevato, l’Istituto dovràinformare PPD. Detto SAE andrà in ognicaso confermato immediatamente periscritto, con le modalità previste nelProtocollo e secondo le istruzioni ricevuteda PPD. Quanto sopra si applica anche aqualsiasi altro evento che potrebbe avereconseguenze sulla sicurezza dei partecipantialla Sperimentazione o sulla conduzionedella Sperimentazione stessa.

6.2 L’informazione di cui sopra dovrà esseresegnalata secondo le modalità descritte nelProtocollo.

7 Monitoraggio

7.1 Il monitoraggio della Sperimentazione saràseguito da personale qualificato di PPD. LeParti concorderanno, nel rispetto delprincipio di buona fede, i tempi e lemodalità di ciascuna visita di controllo perdiscutere e per apportare modifiche allascheda raccolta dati (Case Report Form,CRF). Le CRF saranno completate inmodo tempestivo, preciso, completo edaccurato.

7.2 L’Istituto si impegna a mantenereun’adeguata documentazione riguardoall’identificazione del soggetto partecipantealla Sperimentazione, alle rilevazioni


Investigational Drug receipt andsupply. Ifany source data are kept on computer filesonly, the Principal Investigator agrees tomake print-outs of all patients’ data relevantfor the Trial for the purpose of source dataverification. These print-outs will besigned and dated by the PrincipalInvestigator and retained as sourcedocuments. the Institution will allow directaccess to source documents and otherrecords regarding subjects involved in theTrial, needed for monitoring, audit andinspection purposes and in such respect, theInstitution will adopt all the necessary andappropriate actions in order such access iscarried out, in full compliance with theapplicable regulations on the protection ofpersonal data (including the LegislativeDecree 196/2003 - so called Code onprotection of personal data - and followingamendments).The Institution agrees toadopt due measures in order to avoid theaccidental or early destruction of saiddocuments. Furthermore, the Institutionagrees to return or destroy unusedinvestigational products, devices and Trial-related materials at the end of the Trialitself, or at intervals, as directed by PPDand/or the Sponsor.

8 Consent of the subject involved in the Trial

8.1 Pursuant to GCP and applicable laws, theInstitution must obtain informed consentfrom each subject enrolling in the Trial orhis/her legal representative prior to thecommencement of any Trial-relatedprocedure.

8.2 In compliance with the GCP, PPD alwaysrequests to obtain written informed consentin all cases. The method of explanation ofthe Trial from Principal Investigator to thesubject enrolling in the Trial or his/her legalrepresentative and the obtaining of consentshould be conducted in accordance withEthics Committee instructions and is underPrincipal Investigator’s responsibility. Acopy of the information sheet and the

cliniche, ai test di laboratorio, ed allaricezione e somministrazione del Farmacoin Sperimentazione. Se alcuni dati originalisono conservati solo su archivi informatici,lo Sperimentatore Principale provvederà astampare i dati dei pazienti che sianopertinenti alla Sperimentazione allo scopodi consentire la verifica dei dati originali.Gli stampati in questione saranno firmatidallo Sperimentatore Principale e datati econservati come documenti originali.L’Istituto autorizzerà l’accesso diretto aidocumenti originali ed alla restantedocumentazione dei soggetti partecipantialla Sperimentazione che sia necessaria aifini del monitoraggio, delle verifiche e delleispezioni e, al riguardo, adotterete, inparticolare, tutti i necessari e più opportuniprovvedimenti affinché tale accessoavvenga, nel pieno rispetto delle leggiconcernenti la protezione dei dati personalidi volta in volta applicabili (tra le quali ilD.Lgs. 196/2003 - c.d. Codice in materiadi protezione dei dati personali - esuccessive modificazioni). L’Istituto siimpegna ad adottare idonee misure perimpedire la distruzione accidentale oprematura di detti documenti. Si impegnaaltresì a restituire o distruggere al terminedella Sperimentazione, ovvero di tanto intanto come disposto da PPD e/o dalloSponsor i prodotti che non siano stati usatinel corso della Sperimentazione, ledotazioni ed i materiali correlati alloSperimentazione stessa.

8 Consenso del soggetto coinvolto nellaSperimentazione

8.1 Prima che venga iniziata qualsiasiprocedura della Sperimentazione, inconformità con le GCP e le disposizioninormative applicabili, l’Istituto deveottenere il consenso informato da parte diciascun soggetto coinvolto nellaSperimentazione o del suo rappresentantelegalmente riconosciuto.

8.2 In ottemperanza alle GCP, PPD richiedeche venga ottenuto in ogni caso il consensoinformato per iscritto Il metodo dalloSperimentatore Principale seguito perfornire informazioni in merito allaSperimentazione al soggetto coinvolto nellostudio o al suo rappresentante legalmentericonosciuto ad ottenere il relativo consensodeve essere conforme alle istruzioni delComitato Etico, e ricade tra le


informed consent form should be given toall subjects enrolling in the Trial or theirlegal representatives to take with them.

8.3 The Institution will also timelycommunicate in writing to the subjectenrolling in the Trial or his/her legalrepresentative any new informationregarding the Trial that could influence thewillingness of the subject enrolling in theTrial to continue to take part in the Trial.

8.4 As Data Controller, the Institution willensure to store the informed consent sheet,signed by enrolled patients, in a suitablemanner for a period of 15 years after theTrial has terminated.

8.5 Informed consent documentation (and/orprivacy authorizations) shall:

a. adequately describe allforeseeable risks associatedwith participating in theStudy, including allforeseeable material risksassociated with the Studydrug consistent with thePrincipal investigator‘sbrochure and informedconsent sample provided bySponsor;

b. authorize identifiablesubject information/samples tobe accessed by and disclosed andtransferred to sponsor and othersto the extent required inconnection with the Study; and

c. authorize (or otherwisepermit) key-coded Studydata/samples to be used,disclosed and transferred bySponsor and its research partnersin connection with the Study andother current and future relatedand unrelated research.

responsabilità dello SperimentatorePrincipale. Una copia del foglio informativoe del modulo di consenso informato deveessere consegnata a tutti i soggetti coinvoltinella Sperimentazione o ai lororappresentanti legalmente riconosciutiperché la conservino.

8.3 L’Istituto è altresì tenuto a riferiretempestivamente per iscritto al soggettocoinvolto nella Sperimentazione o al suorappresentante legalmente riconosciutoeventuali nuove informazioni pertinenti laSperimentazione che si rendanoeventualmente disponibili e che possanoinfluenzare la volontà del soggetto dicontinuare la partecipazione allaSperimentazione.

8.4. In qualità di Titolare dei Dati, l’Istitutoassicura che provvederà alla correttaconservazione del modulo di consensoinformato sottoscritto dai pazienti arruolatiper un periodo di 15 anni dal termine dellaSperimentazione.

8.5 Il Consenso Informato (e/o qualsiasi altraautorizzazione richiesta dalla vigentenormativa Privacy) dovrà:

a. adeguatamente descriverequalisasi prevedibile rischioassociato con la partecipazionealla Sperimentazione, inclusoqualsiasi prevedibile rischiomateriale associato al farmacoSperimentale ed in linea conquanto previsto nella brochuredello Sperimentatore Principale edel documento relativo alconsenso informato fornito dalloSponsor;

b. autorizzare l’accesso, ladivulgazione ed il trasferimentoallo Sponsor e terzi -nell’ambitoed ai fini della Sperimentazione -di qualsiasi informazione e/o datoidentificabile del soggettoarruolato; e

c. autorizzare (o comunqueconsentire) la divulgazione ed iltrasferimento allo Sponsor e aisuoi partners di ricerca diinformazioni e/o dati key-codedrelativi alla Sperimentazionenonchè qualsiasi altra corrente efutura ricerca estranea alla


8.6 Institution/Principal Investigator agreesnot to make any promises or any otherstatements on behalf of Sponsor to Studysubjects (in the informed consent forms orotherwise) without Sponsor's prior writtenconsent.

9 Audits and Regulatory Inspections

9.1 The Institution acknowledges and agreesthat the Trial may be audited by PPDand/or the Sponsor or inspected by thecompetent governmental or regulatoryauthorities to document the authenticity ofrecorded data and Protocol and adherenceto the applicable laws. In such respect, theInstitution agrees to notify the Sponsor andPPD immediately, also in writing, of anycurrent or only proposed inspection oraudit. Sponsor will have the right to attendany inspection or meeting by agovernmental or regulatory agencyrelating to the Study.

9.2 Subjects participating in the Trial should beinformed that their records may bereviewed, examined and copied for thispurpose and if necessary they shall give anappropriate consent to it.

9.3 During monitoring, patient confidentialitywill be respected as required by local lawsand no documents bearing patients nameswill be removed from the study site.Patients should be identified only by codenumbers.

10 Records Retention

10.1 All correspondence with the ethicscommittee and PPD and all records relatingto the Trial, including copies of the CRFs,should be maintained by the Institution forat least 15 years following the end of theTrial or until at least 2 years after the lastapproval of a marketing application in anICH region and until there are no pending

Sperimentazione.

L’Istituto e lo Sperimentatore Principaleconcordano che non assumeranno alcunimpegno in nome e per conto delloSponsor nei confronti dei soggetti arruolati(per mezzo del consenso informato o inaltro modo) senza il preventivo consensoscritto dello Sponsor

9 Verifiche ed ispezioni regolatorie

9.1 L’Istituto prende atto ed accetta che laSperimentazione potrebbe essere soggetta averifiche da parte di PPD e/o da parte delloSponsor o sottoposta ad ispezione da partedelle autorità amministrative o regolatoriecompetenti, al fine di documentarel’autenticità dei dati registrati e il rispettodel Protocollo e delle disposizioninormative applicabili. Al riguardo,l’Istituto si impegna ad informareimmediatamente, anche per iscritto, loSponsor e PPD di qualsiasi ispezione overifica in corso o anche solo prevista. LoSponsor ha ditritto ad assistere a qualsiasiispezione od incontro tenuto da e conautorità governative o regolatorie inrelazione allo Studio.

9.2 I soggetti che partecipano allaSperimentazione dovranno essere informatidel fatto che le loro cartelle potrebberoessere visionate, esaminate e duplicate pertale scopo e, ove necessario, dovrannoprestare idoneo consenso al riguardo.

9.3 Durante il monitoraggio, la privacy deipazienti sarà tutelata come richiesto dallalegislazione; nessun documento che riportiil nome del paziente sarà rimossodall’Istituto. I pazienti saranno identificatiunicamente attraverso codici.

10 Conservazione della documentazione

10.1 Tutta la corrispondenza con il comitatoetico e PPD e tutta la documentazioneconcernente la Sperimentazione, incluse lecopie delle CRFs, devono essere conservatidall’Istituto per almeno 15 anni dal terminedella Sperimentazione, o finché non sianotrascorsi almeno 2 anni dall’ultimaapprovazione di una domanda di


or contemplated marketing applications inan ICH region or at least 2 years haveelapsed since the formal discontinuation ofclinical development of the Trialinvestigational product (applying theprinciple of respecting whichever periodcomes later). Both PPD and the Sponsormust be informed in writing of any changeof address or relocation of the Trial Filesduring this period. It is the responsibility ofthe Sponsor to inform the Institution as towhen these documents no longer need to beretained.

10.2 Upon the reasonable request of Sponsor,the Principal Investigator shall submitreports (whether orally or in writing willbe stipulated by Sponsor at the time of therequest) on the progress of the Study.Written reports, including but not limitedto, status of the budget, and subjectrecruitment, will be provided within thirty(30) days of a request from Sponsor.

11 Publications

11.1 The results of this Trial are the property ofthe Sponsor. The Institution and its Representativesshall not publish, present or use any data or resultsarising out of the performance of this Trial withoutthe prior express written consent of Sponsor,andwithin the limits set out in art. 11.2.

Both PPD and Sponsor may use Institution andInvestigator contact details and Trial status in Trialspecific newsletters and on the World Wide Web forthe purpose of conducting this Trial. Newsletters(which may be distributed to all participating sites)and postings to the Web are for the purpose ofproviding information to potential patients regardingthe Trial, giving them the ability to contactparticipating sites.

11.2 Institution has the right to publish Studyresults. Sponsor shall have the right to reviewproposed publications and require that Institution(a) remove any Sponsor confidential information[or any Sponsor intellectual property rights (e.g.,trademarks)], and (b) delay publication for up to 60days so that Sponsor may obtain protection of itsintellectual property rights contained therein. Thisright applies to any public disclosures of Studyresults and/or Study data or any other public

immissione in commercio in una regioneICH, e finché non vi siano domande diautorizzazione all’immissione in commercioin una regione ICH pendenti o previste onon siano trascorsi almeno 2 anni dallainterruzione formale dello sviluppo clinicodel Farmaco in Sperimentazione (conapplicazione del principio del rispetto delperiodo più esteso). Durante detto periodo,PPD e/o lo Sponsor devono essere informatiper iscritto di qualsiasi variazione diindirizzo, o trasferimento degli archiviconcernenti la Sperimentazione. Sarà curadello Sponsor informare l’ Istituto delmomento in cui cessi la necessità diconservare tale documentazione.

10.2 Dietro ragionevole richiesta dello Sponsor,lo Sperimentatore Principale presenterà deirapporti (in forma orale o scritta, a secondadella richiesta dello Sponsor)sull’andamento della Sperimentazione. Irapporti scritti, inclusi ma non limitati allostato del budget e all’arruolamento deipazienti, dovranno essere prodotti entro 30giorni dalla richiesta dello Sponsor.

11 Pubblicazioni

11. 1 I risultati della Sperimentaizone appartengonoallo Sponsor. Senza un previo espresso consensoscritto dello Sponsor, non è consentito all’Istituto edai suoi Rappresentanti di pubblicare, presentare outilizzare alcun dato o risultato derivante dallaconduzione della Sperimentazione in oggetto se nonnei limiti di quanto disposto nell’art. 11.2

PPD e lo Sponsor potranno far uso dei contattirelativi sia all’Istituto che allo Sperimentatorenonchè riportare lo status della Sperimentazione inspecifiche newsletter e su siti internet, allo scopo dicondurre questa Sperimentazione. Le newsletter (chepotranno essere distribuite a tutti i centri partecipanti)e altre pubblicazioni in rete avranno lo scopo difornire informazioni sulla Sperimentazione apotenziali pazienti, in modo da permettere loro dicontattare i centri partecipanti.

11.2 L’Istituto potrà pubblicare i risultati dellaSperimentazione solo previa autorizzazione erevisione dello Sponsor degli elaborati. Lo Sponsorpotrà richiedere all’Istituto di (a) eliminare daglielaborate qualsivoglia informazione riservata oesclusiva pertinente allo Sponsor [o qualsiasiprorpietà intelletuale dello Sponsor (es, brevetto)], e(b) ritardare fino a 60 giorni la pubblicazione al finedi consentire allo Sponsor di avviare le necessarieprocedure per proteggere qualsiasi diritto di


disclosure relating to the Study.

11.3 For multi-center trials, first publication willbe one containing full trial results. If there hasbeen no such publication within 12 months fromStudy completion, institution is free to publishresults subject to the publication process outlinedabove insub. paras.. 11.1 and 11.2 .

11.4 Institution agrees that Sponsor is free to use,copy, reprint, disseminate, and translate, in wholeor in part, any publication related to the Study orotherwise to this Agreement, including, but notlimited to any article, abstract, manuscript, data,text, diagrams, posters, charts, slides or picturesrelated to the Study results, so long as properattribution is provided to the author(s).

12 Independent Contractor

The Institution declares and acknowledges that it isan independent contractor and it is not connected tothe Sponsor and/or PPD by any relationship ofassociation, agency, employment or representation.The Institution is not empowered to represent theSponsor, nor the PPD and consequently it is notallowed to enter into or execute contracts or otherundertakings that bind the Sponsor and/or the PPDnor to give any guarantees, expressed or implied inthe name of the Sponsor and/or PPD, without theirprevious written authorisation.

13 Declarations and Warranties

13.1 The Institution acknowledges and agreesthat the Investigational Drug used duringthe Trial is a medicinal substanceexclusively developed by the Sponsor.Hence, any request for compensation fordamages as a result of the Trial, withoutprejudice in any case the liability of theInstitution in the cases regulated by thefollowing article, shall be addressedexclusively to the Sponsor and in copy toPPD.

13.2 The Sponsor assures the InvestigationalDrug is manufactured under GMP

propietà intelletuale contenuto negli elaborati. Lasuddetta previsione si applica alla pubblicazione deirisultati della Sperimentazione e/o dei dati relativialla Sperimentazione e/o a qualsiasi pubblicazionerelativa alla Sperimentazione.

11.3 Per quanto riguarda gli studi clinicimulticentrici, potranno essere oggetto dipubblicazione soltanto gli eleborati contenenti irisultati finali della Sperimentazione . Qualora neltermine di 12 mesi dalla conclusione dellaSperimentazione, suddetti risultati non siano statipubblicati, l’Istituto sarà libero di pubblicarli nelrispetto della procedura sub para 11.1 e 11.2.

11.4 L’Istituto prende atto che lo Sponsor è liberodi utilizzare, copiare, stampare, divulgare etradurre, totalmente o parzialmente, qualsiasipubblicazione relativa alla Sperimentazione,incluso ma non solo, qualsiasi articolo, abstract,manoscritto, dato, testo, diagramma, posters,tabella, slides o disegno relativo ai risultati dellaSperimentazione, purchè venga riconosciuta latitolarità all’autore.

12 Contraente indipendente

L’Istituto dichiara e riconosce di essere uncontraente indipendente, e di non essere legato alloSponsor e/o a PPD da alcun rapporto associativo, diagenzia, di impiego o di rappresentanza. L’Istitutonon ha alcun potere di rappresentanza delloSponsor, né di PPD, e, pertanto, non è autorizzato aconcludere né a sottoscrivere contratti o altriimpegni che possano obbligare lo Sponsor e/o PPD,né a prestare garanzie, espresse o implicite, in nomedello Sponsor e/o PPD, senza la preventivaautorizzazione scritta di questi ultimi.

13 Dichiarazioni e garanzie

13.1 L’Istituto prende atto ed accetta che ilFarmaco in Sperimentazione utilizzato nelcorso della Sperimentazione è unmedicinale sviluppato esclusivamente dalloSponsor. Ogni eventuale richiesta dirisarcimento danni, causati dallaSperimentazione fatta salva in ogni caso laresponsabilità dell’Istituto nei casi previstidall’articolo seguente, dovrà essere pertantoindirizzata esclusivamente allo Sponsor,con copia per conoscenza a PPD.

13.2 Lo Sponsor assicura che il Farmaco inSperimentazione è prodotto in conformità


conditions and assumes liability for theproduct. The Sponsor will providecompensation to Trial subjects in the eventof Trial-related injury, as it has entered intoan appropriate insurance policy towardthird parties for prospective damagesderiving from the Trial, pursuant toapplicable law. Except for any differentprovision under the above mentionedpolicy, Sponsor and PPD shall be heldharmless and indemnified from any claim,loss, action, judgement or demand derivingfrom damages or injuries caused by theInstitution and its Representatives. TheInstitution and its Representatives agree topromptly notify PPD and Sponsor inwriting of any claim and to fully co-operatein the handling of the same.

13.3 Sponsor will indemnify (includingdefending) Institution and PrincipalInvestigator against all claims by anythird party; to the extent such claim arisesdirectly from (a) the Study drugadministrated in accordance with theProtocol and/or (b) medical proceduresperformed in accordance with theProtocol.

13.4 This indemnification does not apply (andInstitution shall indemnify Sponsor) to theextent any such claims are attributable to:

i) Institution’s gross ‘negligence-imprudence–malpractice’, willfulact/omission of the Institution, PrincipalInvestigator, Representative andpersonnel with which the PrincipalInvestigator perfoms the Study;

ii) Institution’s failure to follow the terms ofCTAg/Protocol;

iii) Standard of care medical treatment (inclusiveof drugs and procedures) for a Studysubject’s underlying condition; or

iv) Study subject’s (a) failure to follow instructionsprovided by Study personnel; (b) willfuland wrongful acts or omissions; and/or (c)negligence.

con le regole di Buona Pratica diProduzione (GMP) e si assume laresponsabilità civile connessa al prodotto.Lo Sponsor risarcirà i soggetti dellaSperimentazione nel caso di danni correlatialla Sperimentazione avendo stipulato unaadeguata polizza assicurativa per laresponsabilità civile verso terzi a coperturadi eventuali danni derivanti dallapartecipazione alla Sperimentazione, nelrispetto della legge applicabile. Inparticolare, salve diverse previsioni di cuialla polizza che precede, Sponsor e PPDsaranno mantenuti totalmente indennidall’Istituto e manlevati da qualsivogliaperdita, reclamo, azione, giudizio orichiesta che originino da lesioni o danniimputabili all’Istituto ed ai souiRappresentanti. L’Istituto ed ai suoiRappresentanti si impegnano ad informareprontamente per iscritto lo Sponsor e PPDdi qualsiasi reclamo e di cooperare appienonella gestione dello stesso.

13.3 Lo Sponsor terrà indenne (anche dieventuali costi di difesa) l’Istituto e loSperimentatore Principale da qualsiasipretesa o azione di terzi direttamenteconnessa (a) alla somministrazione delfarmaco in studio in base al Protocollo,e/o(b) procedure cliniche eseguite inconformità al Protocollo.

13.4 L’Istituto si impegna a manlevare ed atenere indenne lo Sponsor da qualsiasipretesa o azione di terzi direttamente oindirettamente connessa con:

i) colpa grave, dolo ed omissionivolontarie da parte dell’Istituto,Sperimentatore Principale, daiRappresentati e dal personale di cui loSperimentatore principale si avvale inrelazione alla Sperimentazione;

ii) violazione da parte dell’Istituto dei termini econdizione del presente Contratto e/o delProtocollo;

iii) la normale pratica clinica (ivi inclusi farmaci eprocedure) per un soggetto in cura medica,arruolato nella Sperimentazione;

iv) la mancata osservanza da parte del soggettoarruolato nella Sperimentazione di seguirele istruzioni fornite dal personale dellaSperimentazione nonchè in caso di suaomissione, colpa o comportamento doloso


13.5 It is a condition precedent to Sponsor’sindemnification obligation that

(a) Sponsor is promptly notified ofclaim,(b) Sponsor has the right to conductdefense and control claim, and(c) indemnitee fully cooperates withSponsor.

13.6 The Sponsor and PPD assume no liabilityfor any case in which written informedconsent was not given by the patientinvolved in the Trial or duly authorizedrepresentative pursuant to art.8 hereof andin full compliance with the applicable law.

13.7 The Institution declares to have adoptedany necessary safety measures inside theTrial Site, including the proceduresregulated by Legislative Decree n. 81/2008and following amendments, for the safetyof the working place.

13.8 The Sponsor and PPD are not and will notbe liable for and will not be a party to anysort of unauthorized warranties relating tothe Investigational Drug made by theInstitution and/or its Representatives.

13.9 Furthermore, during and after the enrolmentof the subject to the Trial, the Institutionshall provide to the same adequate medicalassistance for possible adverse events,including significant clinical variations ofthe laboratory values regarding the Trial.

14 Right of termination and withdrawal

14.1 Without prejudice to the provision of article2 hereof, PPD may terminate thisAgreement prior to its normal expiration byprior written notification at least 30 days inadvance, for any of the following reasons:

a) if PPD’s agreement with the Sponsormentioned in recital d) is terminatedfor whatever reason

b) if available data indicate that it is not

e/o illegittimo.

13.5 Presupposto per il diritto dell’ Istituto diessere tenuto indenne dallo Sponsor è che:

(a) l’Isituto notifichi tempestivamente alloSponsor qualsiasi rivendicazione;(b) lo Sponsor abbia il diritto di avviaredelle investigazioni difensive sullesuddette rivendicazioni e possa stare ingiudizio;(c) l’Istituto presti la massimacollaborazione allo Sponsor nella difesa datali rivendicazioni.

13. 6 Lo Sponsor e PPD non si assumono alcunaresponsabilità per i casi in cui non sia statoprestato dal soggetto coinvolto nellaSperimentazione o da un suo rappresentantelegalmente riconosciuto il consensoinformato scritto ai sensi dell’articolo 8 e,comunque, in piena conformità allanormativa applicabile.

13.7 L’istituto dichiara di avere adottato tutte lemisure di sicurezza necessarie all’internodel Centro di Sperimentazione, ivicomprese le procedure previste per la tuteladella sicurezza del lavoro ex D.Lgs. n.81/2008 e successive modifiche.

13.8 Lo Sponsor e PPD non sono né sarannoresponsabili, e non saranno parte in causa,qualora l’Istituto e/o suoi Rappresentanti,senza previa autorizzazione scritta,forniscano garanzie di sorta in relazione alFarmaco in Sperimentazione.

13.9 Inoltre, durante e dopo la partecipazione delsoggetto alla Sperimentazione, l’Istitutodovrà fare sì che venga fornita allo stessoadeguata assistenza medica per eventualieventi avversi, comprese le variazioniclinicamente significative dei valori dilaboratorio, relativi alla Sperimentazione.

14 Diritto di recesso e risoluzione

14.1 Fatta salva la previsione di cui all’articolo 2che precede, PPD avrà diritto di porretermine al presente Contratto prima deltermine naturale, con preavviso scritto dialmeno 30 giorni, per ognuno dei seguentimotivi:

a) se l’accordo tra PPD e lo Sponsor dicui alla premessa d) dovesse sciogliersiper qualsiasi motivo;

b) se i dati a disposizione dovessero


safe to continue to administer theInvestigational Drug to patientsinvolved in the Trial

c) if overall Trial enrolment has beenmet, even if the enrolment at Trial Sitehas not been started, and

d) by mutual written agreement betweenthe Institution, and PPD

14.2 Except for the cases regulated under article14.3 hereof any case of violation of anydeclaration, warranty or obligation of theInstitution under the present Agreement,including for example the case of the entryof valid patients in the Trial being too slowto meet the agreed time schedule or if theadherence to the Protocol is poor, or datarecording is chronically inaccurate orincomplete, PPD will be entitled towithdraw from the Agreement pursuant toart. 1454 Italian Civil Code, sending to theInstitution a written notification of thedefault with the express injunction to fulfilthe obligation within 15 (fifteen) days fromthe receipt of the notification. Afterexpiration of such period without fulfilmentof the obligation by the Institution, theAgreement will be automaticallyterminated.

14.3 Except as set forth under articles 14.1 and14.2 if Institution even only once breachesany of the obligations of this Agreementand/or any representations and warrantiespursuant to articles 1.2, 1.3, 2.2, 4.1, 4.2,6.2, 8.10, 11 of this Agreement, PPD willhave the right to terminate immediately theAgreement pursuant to art. 1456 ItalianCivil code, sending the Institution a writtencommunication by registered letter withreturn receipt.

14.4 The exercise of the right of termination orwithdrawal of the Agreement pursuant tothe articles above and the applicable law,will not result in the termination of validityand effectiveness of the provisions ofarticles 4.2, 4.4, 11, 13 of the Agreement,except for, in case of termination, the rightto the compensation of the damagessuffered by PPD.

15. Debarment Certification

indicare che non è sicuro continuare asomministrare il Farmaco Sperimentaleai soggetti coinvolti nellaSperimentazione;

c) se dovesse essere raggiunto il numerodesiderato di soggetti arruolati a livelloglobale, anche se l’arruolamento pressoil Centro di Sperimentazione non fosseiniziato; e

d) per mutuo consenso, da manifestarsiper iscritto, fra l’Istituto e PPD.

14.2 Salvo che per le ipotesi disciplinate alsuccessivo articolo 14.3, in ogni caso diviolazione di quanto dichiarato, garantito oaltrimenti assunto come obbligo da partedell’Istituto nel presente Contratto, tra cui, atitolo esemplificativo, qualoral’arruolamento di pazienti validi fossetroppo lento per soddisfare le scadenzeconcordate, ovvero laddove il rispetto delProtocollo fosse scarso, o la registrazionedei dati ripetutamente poco accurata oincompleta, PPD avrà il diritto di risolvereil Contratto ai sensi e per gli effetti dell’art.1454 cod. civ., inviando all’Istituto unacontestazione scritta di tale inadempimentorecante l’espressa intimazione ad adempiereentro 15 (quindici) giorni dal ricevimentodella stessa. Decorso detto termine senzache vi sia stato adempimento da partedell’Istituto, il Contratto si intenderà risoltodi diritto.

14.3 Salvo quanto previsto ai precedenti articoli14.1 e 14.2, qualora l’Istituto si rendainadempiente anche in una sola occasionead uno solo degli impegni e/o delledichiarazioni e garanzie prestate ai sensidegli articoli 1.2, 1.3 2.2, 4.1, 4.2, 6.2, 8,10, 11 del presente Contratto, PPD avrà ildiritto di risolvere immediatamente ilContratto, ai sensi e per gli effetti dell’art.1456 cod. civ., inviando all’Istituto larelativa comunicazione scritta per letteraraccomandata a.r.

14.4 L’esercizio del diritto di recesso dalContratto o la risoluzione del Contratto aisensi degli articoli che precedono e, in ognicaso, come da normativa applicabile, nonfaranno venir meno la perdurante validitàed efficacia delle disposizioni di cui agliarticoli 4.2, 4.4, 11, 13 del Contratto, salvo,in caso di risoluzione, il diritto alrisarcimento del danno di PPD.

15 Certificazione di inabilitazione


15.1 The Institution affirms and warrants thatneither the Institution or itsRepresentatives, nor any other personretained to perform the Trial pursuant tothis Agreement, (i) are involved in aninvestigation by the FDA for debarmentaction or are presently debarred pursuantto the Generic Drug Enforcement Act of1992, as amended (21 U.S.C. §301 et seq)or pursuant to any applicable laws orregulations, or (ii) have a disqualificationhearing pending or have been disqualifiedpursuant to 21 CFR Section 312.70 or itssuccessor provisions or pursuant to anyapplicable laws or regulations. Inaddition, the Institution and itsRepresentatives state and warrant thatthey have not been engaged in anyconduct or activity which could lead toany of the above mentioneddisqualification or debarment actions.

15.2 If during the term of this Agreement theInstitution, its Representatives, or anyother person retained to perform the Trial(i) came under investigation by FDA fordebarment action or disqualification, or(ii) were debarred or disqualified, or (iii)were however engaged in any conduct oractivity which could lead to any of theabove mentioned disqualification ordebarment actions, said party shallimmediately notify such in writing toPPD.

15.3 For the purposes of this Agreement,reference to the FDA and the Generic DrugEnforcement Act shall also be deemed areference to any other governmental orregulatory authorities having jurisdictionover the subject matter of the particularTrial or any other laws and regulationsapplicable to the Trial.

16 Miscellaneous

16.1 This Agreement shall be binding upon theparties, their legal representatives,successors and assignees; it cannot beassigned/transferred or supplemented,substituted or otherwise amended neither inits entirety nor for the single rights and

15.1 L’istituto afferma e garantisce che nél’Istituto od i suoi Rappresentanti, nè altrepersone impiegate per svolgere laSperimentazione oggetto del presenteContratto, sono (i) oggetto di inchiesta daparte della Food and Drug Administration(FDA) per una procedura di inabilitazione,o sono inabilitati a svolgere attività in baseal Generic Drug Enforcement Act del1992, così come emendato (21 U.S.C. §301 e segg.) o in base a qualsiasidisposizione di legge o regolamentareapplicabile vigente, oppure (ii) soggetti aduna procedura di interdizione oinabilitazione legale o sono già statiinterdetti o inabilitati in base alledisposizioni elencate alla Sezione 312.70,21 CFR, o successive disposizioni ovveroai sensi di qualsiasi disposizione di legge oregolamentare applicabile vigente.L’Istituto ed i suoi Rappresentanti inoltre,dichiarano e garantiscono di non esseremai stati coinvolti in attività e di non avermai tenuto condotte che possano portaread una procedura di inabilitazione ointerdizione.

15.2 Se nella vigenza del presente Contrattol’Istituto, i suoi Rappresentanti o altrepersone impiegate per svolgere laSperimentazione (i) fossero poste sottoinchiesta da parte della FDA per azioniche portino a inabilitazione o interdizione,ovvero (ii) fossero interdetti o inabilitati o(iii) fossero comunque coinvolti incondotte o attività che potrebbero portarea qualsiasi delle sopraccitate azioni diinterdizione o inabilitazione, detta partedovrà immediatamente notificare periscritto tale avvenimento a PPD.

15.3 Ai fini del presente accordo, il riferimentoalla FDA ed al Generic Drug EnforcementAct dovrà essere altresì inteso comeriferimento a qualsiasi altra autoritàamministrativa o regolatoria che siacompetente in merito alla materia oggettodi questa particolare Sperimentazionee/oad altre leggi e regolamenti applicabili allaSperimentazione.

16 Miscellanea

16.1 Il presente Contratto è vincolante per leparti, i loro legali rappresentanti, successorie delegati; né nella sua interezza, né per isingoli diritti od obblighi che nediscendono, può essere ceduto/trasferito ointegrato, sostituito o altrimenti modificato,


obligations deriving from it except bywritten instrument signed by the parties;

16.2 This Agreement supersedes all prior writtenand oral agreements and declarationsbetween the parties with respect to thesubject matter hereof. All obligationscontained herein as to which performance isrequired after termination of the presentAgreement shall survive termination of theAgreement as regulated here or otherwiseby law.

16.3 All the communications to be exchangedpursuant to the Agreement shall be made inwriting, and shall be sent by telefax (or byregistered letter with return receipt whererequested in the Agreement) to thefollowing addresses of the parties

for PPD, to:

PPD Italy S.r.l.Palazzo VerrocchioCentro Direzionale Milano Due20093 Segrate (MI)Attention of Monitor/CRA of the Study

for the Institution to:

Dr. Mario Esposito Alaya; Tel: +39 081-5903397

or to the addresses or telefax numbers thatthe parties may communicatesubsequently with the modalitiesindicated above.

16.4 Sponsor (even through third appointedparty) will provide under free bailmentsite with the following:- n.1 oxymeter (approx.. commercialvalue Euro 120 + VAT);

All equipment shall be used exclusivelyfor trial conduct and promptly returned atthe ebd for the trail itself or uponSponsor’s request. Bailment is ruled byartt. 1803 and following of Italian civilcode.

17 Governing law and Jurisdiction

17.1 The present Agreement is governed by andshall be interpreted under Italian law.

17.2 Any disputes between the parties related to

nemmeno in parte, se non per atto scrittofirmato da tutte le parti.

16.2 Il presente Contratto sostituisce qualsiasiprecedente dichiarazione ed accordo, scrittood orale, tra le parti relativamenteall’oggetto che intende regolare. Tutti gliobblighi qui descritti che comportinoadempimenti successivi al termine delpresente Contratto resteranno validi oltre laconclusione dello stesso, come qui regolatoo altrimenti disposto ex lege.

16.3 Tutte le comunicazioni da effettuare inbase al Contratto saranno fatte per iscritto,e saranno inviate a mezzo telefax (o perraccomandata a.r., ove così disposto nelContratto) agli indirizzi delle parti diseguito indicati:

se a PPD, a:

PPD Italy S.r.l.Palazzo VerrocchioCentro Direzionale Milano Due20093 Segrate (MI)All’attenzione del Monitor/CRA delloStudio

se all’Istituto, a:

Dr. Mario Esposito Alaya; Tel: +39 081-5903397

ovvero presso i diversi indirizzo o numeridi fax che le parti potranno comunicarsisuccessivamente, secondo le modalitàsopra indicate.

16.4 lo Sponsor (ancghe tramite terza parteincaricata) fornirà all’Istituto i seguentibeni in comodato d’uso gratuito:

- n.1 saturimetro (valorecommerciale indicativo Euro 120+ IVA);

tutti i beni devono essere utilizzati per ilsolo fine dela sperimentazione eprontamente restituiti al termine dellastessa o comunque su richiesta delloSponsor. Il comodato è regolato dagliartt.1803 e ss. del c.c..

17 Legge applicabile e Foro competente

17.1 Il presente Contratto è governato da e saràinterpretato secondo il diritto italiano.

17.2 Qualsiasi controversia tra le parti,


this Agreement shall be subject to theexclusive competence of the Court ofNaples.

For PPD:

___________________________Dr. Sandro CarducciDirector Clinical Managementand Special Attorney

Date ________________________

For the Institution

___________________________Dr. Loredana Cici – General Manager f.f.

Date ________________________

As per articles 1341 and 1342 of theItalian civil code, the clauses containedin sections 1 (Trial Conduct), 3(Financial Support), 4 (ConfidentialInformation and Intellectual Property),11 (Publications), 12 (IndependentContractor), 13 (Declarations andWarranties), 14 (Termination andWithdrawal), 15 (DebarmentCertification) ,16 (Miscellaneous) and17 (Governing law and Jurisdiction) arehereby fully examined, understood andaccepted.

______________________________Dr. Loredana Cici – General Manager f.f.

Date ________________________

comunque connessa al presente Contratto,sarà devoluta alla competenza esclusiva delForo di Napoli.

Per PPD:

_____________________________Dr. Sandro CarducciDirettore Clinical Managemente Procuratore Speciale

Data ________________________

Per L’Istituto

_____________________________Dr. Loredana Cici – General Manager f.f.

Data _________________________

Ai sensi e per gli effetti di cui agli articoli1341 e 1342 del codice civile, si dichiaradi aver attentamente esaminato ecompreso, e di accettare specificatamentele disposizioni del presente Contratto dicui agli articoli di seguito richiamati: 1(Conduzione della Sperimentazione), 3(Aspetti economico-finanziari), 4(Informazioni confidenziali e proprietàintellettuale), 11 (Pubblicazioni), 12(Contraente indipendente), 13(Dichiarazioni e garanzie), 14 (Diritto direcesso e risoluzione), 15 (Certificazionedi inabilitazione), 16 (Miscellanea) e 17(Legge applicabile e Foro competente).


Data _________________________


ANNEX APAYMENT

Protocol No: CA209172

Financial Support

a) PPD will pay a Maximum Compensationfor Cohort 1 Patient equal to Euro34.350,34 plus VAT and a MaximumCompensation for Cohort 2 Patient equal toEuro 53.576,82 plus VAT for everycomplete and evaluable patient as definedbelow and based on the visit details whichfollow. Above mentioned amounts do notinclude payments for : “Follow Up - Every4 Weeks”, “Invoiced Procedures” and“Invoiced Laboratory Tests” performed asper Protocol, which will be reimbursedupon receipt of detailed invoice.

b) A complete and evaluable patient is definedas follows:

all procedures must be performedaccording to the Protocol and ICHGCP guidelines

a patient will only be includedaccording to theinclusion/exclusion criteria

all data are documentedaccurately, and in full

c) All payments will be on a pro rata basis.For patients who do not complete the study,the payment schedule will be evaluatedaccording to the number of visitsmade.

d) Payments will be made quarterly accordingto the actual work performed (after sourcedata verification and CRF retrieval by aPPD monitor). The final payment will bemade after resolution of all queries.

Payments will be made to:

BANCO DI NAPOLIIBAN: IT30W010 1003 5150 0913 4219 238

BIC (SWIFT) Code: IBSPITNA;headed to: ISTITUTO NAZIONALE TUMORI

- NAPOLI

ALLEGATO APAGAMENTI

Protocol No: CA209172

Contributo finanziario

a) PPD corrisponderà un Compenso massimoper paziente di Coorte 1 pari ad Euro34.350,34+ IVA ed un Compenso massimoper paziente di Coorte 2 pari ad Euro53.576,82 per ciascun caso completato evalutabile come definito di seguito e in baseal dettaglio visite che segue. Le cifre nonincludono i corrispettivi per: “Follow Up -Ogni 4 settimane” e per “procedure ed esami”effettuati secondo Protocollo, che verrannorimborsati a parte previo invio di dettagliatafattura.

b) Un caso completato e valutabile vienedefinito come segue:

tutte le procedure devono esseresvolte secondo il Protocollo ed inconformità con le linee guida ICH-GCP

il soggetto viene selezionato soloin base ai criteri diinclusione/esclusione

tutti i dati sono documentatiaccuratamente, in modo completo.

c) Tutti i pagamenti saranno erogati pro rata.Per casi che non completano lo studio, ilpresente allegato concernente il pagamentosarà riesaminato in base al numero di visiteeffettuate.

d) I pagamenti verranno effettuatitrimestralmente in base all’effettivo lavorosvolto (dopo verifica dei documenti originalie raccolta dei CRF da un responsabile delmonitoraggio di PPD). Il saldo verrà versatosuccessivamente alla risoluzione di tutti iquesiti.

I pagamenti verranno effettuati su:

BANCO DI NAPOLIIBAN: IT30W010 1003 5150 0913 4219 238

BIC (SWIFT) Code: IBSPITNA;conto intestato a ISTITUTO NAZIONALE

TUMORI - NAPOLI


e) Payments will be made within 60 days ,date of the invoice. All costs should beinvoiced within one month of terminationof the Trial to ensure payment. TheInstitution undertakes to complete andreturn the PAF form attached as Annex Bconfirming bank details (if applicable).

f) The relationship with any other third partiesdesignated by the Institution for theperformance of tasks related to the Trialand that for this reason would be entitled toreceive remuneration as outlined in thepayment schedule will be managed byInstitution, who will also be liable for therelated payment, without any furtherrequest of funds from PPD.

g) The Ethics Committee fee has already beenpaid and is not included in the per patientgrant.

h) Should the Trial terminate prematurely,any payments made by Sponsor exceedingthe amount actually earned will bepromptly refunded to Sponsor (minusEthics Committee fees).

i) Screen Failures:The Institution will be paid for ScreenFailures (as defined below). Institution willbe reimbursed at the full rate of theScreening Visit, as stated in the Budget, foreach Screen Failure.

For purposes of this Agreement, a ScreenFailure shall mean any subject, whoinitially appears to meet the criteria for pre-screening, signs the informed consent form,completes the pre-screening and/orscreening visit but does not randomize intothe Study. Payment for Screen Failureswill be payable to Institution based uponthe receipt of correct and itemized invoices.

Unscheduled Visits:An unscheduled visit means a StudySubject visit which is not expressly set forthin the Protocol, but is otherwise requiredfor the Study. Unscheduled visits will bereimbursed in the amount of 100.00 Euro.In the event a medically necessaryprocedure is not included in the Budget,Institution must receive prior writtenapproval before procedure is performed.

e) I pagamenti verranno effettuati entro 60 gg.data fattura. Tutte le spese devono esserefatturate entro un mese dal completamentodella Sperimentazione per consentirne ilpagamento. L’Istituto si impegna acompilare e restitutire il modulo PAF aconferma dei dati bancari allegato sub. B (seapplicabile)

f) Il rapporto con qualunque soggetto terzoincaricato dall’Istituto dello svolgimento dicompiti all’interno della Sperimentazione eche dovesse per questo motivo aver titolo aricevere remunerazione, come indicato nelpresente allegato, sarà gestito dall’Istituto, ilquale si farà anche carico del pagamentosenza richiedere ulteriori fondi a PPD.

g) Gli onorari per il Comitato Etico non sonoinclusi nel rimborso per soggetto coinvoltonella Sperimentazione.

h) Qualora la Sperimentazione venisseinterrotta prematuramente, qualsiasipagamento effettuato dallo Sponsor cheecceda la somma effettivamente dovutasarà prontamente restituito allo Sponsorstesso (dedotti gli onorari per il ComitatoEtico).

i) Screen Failures:L’Istituto verrà remunerato in caso diScreen Failures (come definiti in seguito).L’Istituto verrà rimborsato alla stesa cifraprevista nel budget per la Visita discreening, per ciascun Screen Failure.

Ai fini del presente contratto si definiscescreen failure un soggetto che appaiainizialmente idoneo in base ai criteri diinclusion pre-screening, abbia sottoscrittoil modulo di consenso informato, completela fase di pre-screening e/o la visita discreening ma che non venga poirandomizzato nello Studio. Il relativopagamwento potrà avvenire a seguito diricezione di corretta e dettagliata fattura.

Unscheduled Visits:Una “Unscheduled Visits” indica unavisita di un soggetto in Studio che non siaespresamente prevista dal protocollo, mache sia resa necessaria per I fini delloStudio stesso. Verrà corrisposto uncorrispettivo pari ad Euro 100,00 perciascuna visita. Nel caso in cui unaprocedura medica necessaria non sia


Amount of compensation for a procedurenot included in Budget will be approved atthe time written approval is provided.

For PPD:

________________________Dr. Sandro CarducciDirector Clinical Managementand Special Attorney

Date ___________________

For the Institution


Date ______________________

inclusa nel budget, l’Istituto dovrà ottenereil consenso scritto prima di effettuare lastessa. La cifra a copertura del rimborsoper detta procedura non inclusa nel budgetverrà stabilita al momentodell’ottenimento della relativeapprovazione.

Per PPD:

________________________Dr. Sandro CarducciDirettore Clinical Managemente Procuratore Speciale

Data ___________________

Per l’Istituto


Data ___________________

Annex B (If applicable)Payment Authorization Form


Tabelle del Budget

ScreeningScreening 654.90V1 134.38

Coorte 1Ogni ciclo(ogni 2 settimane) 574.86Ogni 2 cicli(ogni 4 settimane) 47.63

Coorte 2Ogni settimana 223.40Ogni ciclo(ogni 2 settimane) 477.47Ogni 2 cicli(ogni 4 settimane) 88.29

Follow-upFU-X01(30 giorni +/-7 giorni) 444.58FU-X02(70-84 giorni dopo FUX01 +/-7 giorni) 444.58PRO Follow-Up dopo X01, X02.Ogni 3 mesi. 77.04

Compenso massimo per paziente di Coorte 1Screening 789.28

Trattamento (fino a 24 mesi) 31,131.10Follow Up (fino a 5 anni) 2,429.96

Totale (comprese le spese generali) 34,350.34

Compenso massimo per paziente di Coorte 2Screening 789.28

Trattamento (fino a 24 mesi) 50,357.58Follow Up (fino a 5 anni) 2,429.96

Totale (comprese le spese generali) 53,576.82


Visite soggette a fattura

*Le cifre sono comprensive delle spese generali Costo unitarioFollow Up - Ogni 4 settimane 285.28

Procedure indicate in fattura

*Le cifre sono comprensive delle spese generali Costo unitarioRMN cranio 525.00TAC torace 569.00TAC pelvi 634.00

TAC addome 646.00Esame obiettivo specifico 95.00

Esami di laboratorio indicati in fattura

*Le cifre sono comprensive delle spese generali Costo unitarioEmocromo (CBC)con conta piastrinica e formula leucocitaria 9.00SMAC 19: 13+ esami chimici 22.00Quadro della funzione epatica 29.00Lattato deidrogenasi (LD, LDH) 10.00Tireotropina 12.00Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) 13.00Anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb) 19.00

Test di gravidanza su urina e/o su siero, Qualitativo 15.00

Tutte le voci di costo sono espresse in euro, IVA esclusa.


Budget Tables

ScreeningScreening 654.90V1 134.38

Cohort 1Every Cycle(every 2 weeks) 574.86Every 2 Cycles(every 4 weeks) 47.63

Cohort 2Every Week 223.40Every Cycle(every 2 weeks) 477.47Every 2 Cycles(every 4 weeks) 88.29

Follow UpFU-X01(30 days +/-7 days) 444.58FU-X02(70-84 days after FUX01 +/-7 days) 444.58PRO Follow-Up After X01, X02.Every 3 months. 77.04

Maximum Compensation for Cohort 1 PatientScreening 789.28

Treatment (up to 24 months) 31,131.10Follow Up (up to 5 years) 2,429.96

Total (including Overhead) 34,350.34

Maximum Compensation for Cohort 2 PatientScreening 789.28

Treatment (up to 24 months) 50,357.58Follow Up (up to 5 years) 2,429.96

Total (including Overhead) 53,576.82

Conditional Invoice Visits

*Rates include Overhead Unit CostFollow Up - Every 4 Weeks 285.28

Invoiced Procedures


*Rates include Overhead Unit CostBrain MRI 525.00

Chest CT Scan 569.00Pelvic CT Scan 634.00

Abdominal CT Scan 646.00Focused Physical Exam 95.00

Invoiced Laboratory Tests

*Rates include Overhead Unit CostHemogram (CBC)w/ Plate & Auto Difficiancies 9.00SMAC 19: 13+ Chemistries 22.00Hepatic Function Panel 29.00Lactate Dehydrogenase (LD, LDH) 10.00Thyroid Stimulating Hormone 12.00Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) 13.00Hepatitis C Antibody (HCVAb) 19.00

Urine Pregnancy Test and/or serum,Qualitative 15.00

All costs are in Euro; VAT to be added.

agreement contratto this agreement, made by and … · this agreement, made by and between ppd ......

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