ado

11

INSULIN danINSULIN danANTI DIABETIK ORALANTI DIABETIK ORAL

AZALIA ARIF - FKUIAZALIA ARIF - FKUI

22

kel. eksokrinkel. eksokrin enzim-enzim enzim-enzim pencernaanpencernaan

Pankreas Pankreas kel. endokrinkel. endokrin hormon peptida hormon peptida

insulin - glukagoninsulin - glukagon

berperan dalam mengaturberperan dalam mengatur aktivitas metabolisme aktivitas metabolisme

mempertahankan kadar glukosamempertahankan kadar glukosa

44

• Hiperinsulinemia Hiperinsulinemia (tumor pankreas) (tumor pankreas) hipoglikemia berathipoglikemia berat

• Insulin (-)Insulin (-) DMDM hiperglikemia serius hiperglikemia serius

diobati dengan diobati dengan insulininsulin dan dan anti diabetik oralanti diabetik oral

(ADO)(ADO)

55

• Kadar glukosa tinggiKadar glukosa tinggi insulin releaseinsulin release dari dari

sel sel ββ p.Langerhans p.Langerhans

kadar glukosa darahkadar glukosa darah

insulin release & sekresi glukagon dariinsulin release & sekresi glukagon dari

sel sel αα p.Langerhans p.Langerhans

kadar glukosakadar glukosa memobilisasi enersi dari memobilisasi enersi dari depot (depot (glikogen - triasil gliserol - glikogen - triasil gliserol -

prtoteinprtotein))

yang digunakan untuk proses yang digunakan untuk proses glukoneogenesis glukoneogenesis

di hatidi hati

77

Defisiensi insulinDefisiensi insulinKH KH glukosa glukosa 50% -- CO2 + air 50% -- CO2 + air

5% -- glikogen5% -- glikogen 30 – 40% lemak30 – 40% lemak DMDM

• HiperglikemikHiperglikemik• GlukosuriaGlukosuria hiperosmotik hiperosmotik dehidrasi dehidrasi

(air- (air- elekt. keluar)elekt. keluar)

banyak minum - polidpsiabanyak minum - polidpsia

88

• LipolisisLipolisis dan dan lipogenesislipogenesis asetil ko-A asetil ko-A

benda keton benda keton >>>>>>

pH darahpH darah

napas cepat dan napas cepat dan dalamdalam

ketoasidosisketoasidosis

99

Peran insulin thd metabolismePeran insulin thd metabolisme komplexkomplex- metabolisme KH- metabolisme KH- transport zat melalui membran- transport zat melalui membran

Peran insulin pd transport zat melalui Peran insulin pd transport zat melalui membranmembran

• Insulin memudahkan penyerapan beberapa Insulin memudahkan penyerapan beberapa zat lewat membranzat lewat membran

– glukosaglukosa– asam aminoasam amino– KK++

– nukleosidanukleosida– fosfat organikfosfat organik

1010

• Insulin perlu untuk penyerapan glukosa Insulin perlu untuk penyerapan glukosa didi : :– otot skeletotot skelet - jaringan lemak- jaringan lemak– otot polosotot polos - leukositleukosit– otot jantungotot jantung - lensa mata dll- lensa mata dll

– otak – hatiotak – hati– tubuli ginjaltubuli ginjal– mukosa intestinmukosa intestin tidak dipengaruhi tidak dipengaruhi

insulininsulin– eritrositeritrosit

1212

• Glukosa darahGlukosa darah

1.1. KH / dietKH / diet : - glikosa : - glikosa

- galaktosa vena porta- galaktosa vena porta

- fruktosa- fruktosa

hati – glukosahati – glukosa

2.2. Berasal dari senyawaan glukogenikBerasal dari senyawaan glukogenik

a. konversi langsunga. konversi langsung glukosa, aa, pro- glukosa, aa, pro-

pionatpionat

1313

b.b. mengalami sintesis / resintesismengalami sintesis / resintesis – mis. – mis.

glukosaglukosa

laktat (hasil oksidasi dalam laktat (hasil oksidasi dalam RBC & RBC & otototot

rangka)rangka)

hati / ginjalhati / ginjal

glukosaglukosa

1414

• Mekanisme glukoneogenesisMekanisme glukoneogenesis

glukosa (darah)glukosa (darah)

triasil gliserol (jaringan adiposa)triasil gliserol (jaringan adiposa)

asil gliserol (bebas dalam darah)asil gliserol (bebas dalam darah)

glukosaglukosa

1515

metabolismemetabolismePengaturan glukosaPengaturan glukosa

hormonalhormonal1.1. Pengaturan glukosa darahPengaturan glukosa darah proses rumit proses rumit

a.l hatia.l hati-- sel hati permeabel thd glukosa sel hati permeabel thd glukosa

-- jar. lain < permeabel thd glukosa jar. lain < permeabel thd glukosa-- glukosa cepat mengalami fosforilasi oleh glukosa cepat mengalami fosforilasi oleh

enzim pada saat masuk selenzim pada saat masuk sel-- sesudah makan sesudah makan glukokinase panting glukokinase panting

u/ mengatur glukosa darahu/ mengatur glukosa darah

1616

• InsulinInsulin– sel sel ββ - pulau Langerhans - pulau Langerhans insulin insulin– keluar sebagai respons langsung keadaan keluar sebagai respons langsung keadaan

hiperglikemiahiperglikemia

– kadar insulin // kadar glukosa darahkadar insulin // kadar glukosa darah– pemberian insulin pemberian insulin hipoglikemia hipoglikemia

• Zat yang menghambat sekresi Zat yang menghambat sekresi insulininsulin•asam aminoasam amino - glukagonglukagon

•FFAFFA - sekretin- sekretin

•benda ketonbenda keton - tolbutamid cs- tolbutamid cs

1717

• yang menghbt sekresi insulin yang menghbt sekresi insulin EpinefrinEpinefrin

4. Hormon4. Hormon - GH- GH glukosa darah glukosa darah - ACTH- ACTH XX iinsulinnsulin

- - GHGH uptake glukosa jaringan langsung uptake glukosa jaringan langsung && tidak langsungtidak langsung

kronik kronik diabetik diabetik - glukokortikoid- glukokortikoid glukoneogenesis glukoneogenesis katabolik protein katabolik protein

1818

INSULIN danINSULIN danANTI DIABETIK ORALANTI DIABETIK ORAL

AZALIA ARIF - FKUIAZALIA ARIF - FKUI

2020

Insulin Insulin - diproduksi oleh - diproduksi oleh sel sel ββ p p LangerhansLangerhans

di pankreasdi pankreas – – sebagai sebagai respons thdrespons thd

pe pe kadar glukosa darah kadar glukosa darah

2121

Kerja insulinKerja insulin

tempattempat kerja kerja

otototot ↑↑ transport glukosa ke dlm sel transport glukosa ke dlm sel

↑↑ glikogenesisglikogenesis

↑↑ sintesis protein dan Tgsintesis protein dan Tg

hatihati ↑↑ transport glukosa ke dlm sel transport glukosa ke dlm sel


↑↑ penggunaan glukosa pd siklus penggunaan glukosa pd siklus KrebsKrebs

↑↑ sintesis proteinsintesis protein

adiposaadiposa ↑↑ transport glukosake dlm sel transport glukosake dlm sel


↑↑ sintesis Tgsintesis Tg

2323

Diabetes mellitusDiabetes mellitus1.1. Insulin dependent DM – IDDM – tipe IInsulin dependent DM – IDDM – tipe I

- ok defisiensi insulin – sel - ok defisiensi insulin – sel ββ p- p-LangerhansLangerhans- terjadi pada umur - terjadi pada umur ++ 15 th 15 th gejala : gejala :

- hiperglikemiahiperglikemia- ketoasidosisketoasidosis- aterosklerosis- aterosklerosis- gangguan retina- gangguan retina- gagal ginjal- gagal ginjal

- antidiabetik oral (ADO) tidak dapat - antidiabetik oral (ADO) tidak dapat menginduksi insulinmenginduksi insulin

pasien harus disuntik insulinpasien harus disuntik insulin

2424

2. Non insulin dependent DM – NIDDM – tipe 22. Non insulin dependent DM – NIDDM – tipe 2

terjadi ok : produksi insulinterjadi ok : produksi insulin

respons jaringan terhadap respons jaringan terhadap insulininsulin

hiperglikemia (+)hiperglikemia (+)

ketoasidosis (-)ketoasidosis (-)

terapi :terapi : diet + olah raga diet + olah raga

ADO bila diet gagalADO bila diet gagal

insulin bila ADO gagalinsulin bila ADO gagal

2525

Insulin – substitusiInsulin – substitusiPasien IDDM :Pasien IDDM :

• insulin SK setiap hariinsulin SK setiap hari

• tujuan tujuan untuk kontrol glukosa 24 jam untuk kontrol glukosa 24 jam

sesuai keadaan pasien – juml sesuai keadaan pasien – juml

minimalminimal

• suntikan pada tempat yang sama suntikan pada tempat yang sama atrofi atrofi

atau hiperplasia di tempat atau hiperplasia di tempat suntikansuntikan

2626

Insulin manusiaInsulin manusia• didapat melalui tehnik rekombinan DNA ataudidapat melalui tehnik rekombinan DNA atau• disintesis dari insulin procin – pertukaran disintesis dari insulin procin – pertukaran

secara enzimatik pada arginin yang secara enzimatik pada arginin yang terdapat di ujung senyawaan terdapat di ujung senyawaan

dengan dengan treonintreonin• > disukai dp insulin hewan – ok < antigenik> disukai dp insulin hewan – ok < antigenik

Bovine insulinBovine insulin• Sangat bersifat antigenikSangat bersifat antigenik• Regimen dosis – regular insulin dengan lente Regimen dosis – regular insulin dengan lente

insulin / NPH : 2-3 dd, sebelum insulin / NPH : 2-3 dd, sebelum makanmakan

2727

Toksisitas insulin menimbulkan :Toksisitas insulin menimbulkan :HipoglikemiaHipoglikemia dandan hipokalemiahipokalemia- lemahlemah - ok. insulin memasukkan K- ok. insulin memasukkan K++ ke ke- berkeringatberkeringat dalam seldalam sel- pusing/skt kepalapusing/skt kepala - sering pd pasien dengan- sering pd pasien dengan- takikardiatakikardia ketoasidosis yg di T/ insulinketoasidosis yg di T/ insulin- ansietas/tremoransietas/tremor- ggn mentalggn mental - hipokalemia berat, takikardia- hipokalemia berat, takikardia- ggn penglihatanggn penglihatan & ggn & ggn

neuromuskularneuromuskular

banyak dr gejala ini akibat pengeluaran Ebanyak dr gejala ini akibat pengeluaran E(E menyebabkan : glikogenolisis, glukoneogenesis(E menyebabkan : glikogenolisis, glukoneogenesis

lipolisis & menghbt pengeluaran lipolisis & menghbt pengeluaran insulin)insulin)

gejala lain akibat kekurang suplai energigejala lain akibat kekurang suplai energi

2828

Interaksi insulin – obatInteraksi insulin – obat

banyak obat mempengaruhi kadar banyak obat mempengaruhi kadar

glukosa darahglukosa darah

• ↑↑ glukosaglukosa : diabetes sukar dikontrol – : diabetes sukar dikontrol – walaupun dengan insulinwalaupun dengan insulin

antipsikotik, antagonis adrenergik,antipsikotik, antagonis adrenergik,

(me (me ↓↓ pengeluaran insulin) dan pengeluaran insulin) dan

suplemen tiroidsuplemen tiroid

• ↓↓ glukosa glukosa : : mempercepat timbulnya hipogli- mempercepat timbulnya hipogli-

kemik : alkohol, obat pe kemik : alkohol, obat pe ↓↓BBBB

2929

Sifat berbagai sediaan insulinSifat berbagai sediaan insulin

JenisJenis sediaan sediaan mula k mula k masa k masa k dpt dicampur dpt dicampur dgndgn

KerjaKerja ins reg manusia ins reg manusia 1 jam1 jam 6 6 semua semua sediaansediaan

cepatcepat I reg dari krist. seng I I reg dari krist. seng I 11 1 1 8 8 semua semua sediaansediaan

I semilente/ suspensi seng II semilente/ suspensi seng I 11 14 14 sediaan lente sediaan lente

KerjaKerja suspensi I isofan manusia suspensi I isofan manusia 22 24 24 insulin regular insulin regular

sedangsedang suspeni seng I / I lente suspeni seng I / I lente 22 24 24 semilente semilente

seng I globinseng I globin 22 18 18 -- --

KerjaKerja seng protamin insulin seng protamin insulin 77 36 36 insulin reguler insulin reguler

LamaLama insulin ultralente semilente insulin ultralente semilente 77 36 36 insulin reguler insulin reguler

3131

Antidiabetik oral = ADOAntidiabetik oral = ADOSulfonilureaSulfonilurea

Generasi IGenerasi I : : - tolbutamid- tolbutamid

- asetoheksamidasetoheksamid

- tolazamidtolazamid

- klorpropamidklorpropamid

Generasi IIGenerasi II : : - gliburid- gliburid

- glipizidglipizid 200 x lebih kuat200 x lebih kuat

- glimepirid- glimepirid dari generasi Idari generasi I

Semua sulfonilureaSemua sulfonilurea : abs. baik melalui sal. cerna : abs. baik melalui sal. cerna

terikat plasma prot. - albumin terikat plasma prot. - albumin

3232

Masa kerja sediaan sulfonilurea dan Masa kerja sediaan sulfonilurea dan biguanidbiguanid

GolonganGolongan sediaan sediaan masa kerja tabletmasa kerja tablet

SUSU tolbutamid tolbutamid 6-12 jam 0,5 g 6-12 jam 0,5 g

tolazamidtolazamid 10-14 100-250 mg10-14 100-250 mg

asetoheksamid 12-24asetoheksamid 12-24 250- 250-500 mg500 mg

klorpropamidklorpropamid sp 60sp 60 100-250 mg 100-250 mg

glibenklamid 15glibenklamid 15 5 mg 5 mg

glipizidglipizid > 12 > 12 5 mg 5 mg

BiguanidBiguanid metformin metformin - - 500 500 mgmg

3333

Kerja cepat : tolazamidKerja cepat : tolazamid

• Absorpsi cepat Absorpsi cepat tidak dipengaruhi tidak dipengaruhi adanya adanya makananmakanan

• Sama seperti pada semua SU Sama seperti pada semua SU dapat dapat timbul timbul hipoglikemiahipoglikemia

• E.S lain : gangguan kulit & saluran cerna, E.S lain : gangguan kulit & saluran cerna, mual mual dan rasa sakit pada daerah dan rasa sakit pada daerah epigastriumepigastrium

3434

Kerja sedaangKerja sedaang : :

1.1. AsetoheksamidAsetoheksamid

- absorpsi cepat - absorpsi cepat dimetabolisme jadi dimetabolisme jadi hidro-hidro-

heksamid yang heksamid yang masih masih aktif, t ½ 6 jamaktif, t ½ 6 jam

- mempunyai efek urikosurik - mempunyai efek urikosurik utk pasien utk pasien

D.M dengan peny. D.M dengan peny. GoutGout

2.2. TolazamidTolazamid

- absorpsi lambat- absorpsi lambat

- mempunyai efek diuretik ringan- mempunyai efek diuretik ringan

3535

3. Glipizid3. Glipizid

- absorpsi cepat – diperlambat bila - absorpsi cepat – diperlambat bila ada ada makananmakanan

- terikat protein plasma- terikat protein plasma

4. Gliburid4. Gliburid

- absorpsi cepat – menghambat - absorpsi cepat – menghambat produksi produksi glukosa di hatiglukosa di hati

- mempunyai efek diuretik ringan- mempunyai efek diuretik ringan

3636

Kerja panjangKerja panjang : : klorpropamidklorpropamid

• Absorpsi cepatAbsorpsi cepat

• Direabsorpsi secara ekstensif di ginjalDireabsorpsi secara ekstensif di ginjal

• Absorpsi lambat dalam keadaan basaAbsorpsi lambat dalam keadaan basa

• Efek sampingEfek samping– > sering dari SU lain> sering dari SU lain– Retensi airRetensi air– Bila dimakan bersama alkohol Bila dimakan bersama alkohol disulfiram like disulfiram like

ef.ef.

Indikasi Indikasi : DM tipe 2, tidak efektif pada tipe 1 : DM tipe 2, tidak efektif pada tipe 1

Konkraindikasi Konkraindikasi : usia lanjut : usia lanjut

3838

BiguanidBiguanid

fenformin – metformin – buforminfenformin – metformin – buformin

Mekanisme kerjaMekanisme kerja

• Tidak melalui perangsangan insulin, Tidak melalui perangsangan insulin, tetapi langsung pada target organtetapi langsung pada target organ

• Pada orang (N) - kadar glukosa tidak Pada orang (N) - kadar glukosa tidak ↓ - ↓ - tetapi berpotensiasi dengan insulintetapi berpotensiasi dengan insulin

• Pada penderita DM gemuk dapat ↑ BBPada penderita DM gemuk dapat ↑ BB

3939

biguanidbiguanid

Intoksikasi :Intoksikasi :fenformin fenformin : m – m – d kecap logam: m – m – d kecap logam

penderita gangguan hati penderita gangguan hati berat/ginjalberat/ginjal

↓↓asam laktat asam laktat ggn elektrolit & ggn elektrolit &

airair

IndikasiIndikasi : DM dewasa : DM dewasaKIKI : - penyakit hati : - penyakit hati

- penyakit jantung kongestif- penyakit jantung kongestif - penyakit jantung dengan uremia- penyakit jantung dengan uremia - kehamilan- kehamilan

4040

UPDATEUPDATE

Lispro insulinLispro insulin• Berbeda dari regular insulinBerbeda dari regular insulin• Lysine – proline di posisi 28 dan 29 rantai Lysine – proline di posisi 28 dan 29 rantai ββ

tertukartertukar• absorpsi > vepat setelah suntikan SKabsorpsi > vepat setelah suntikan SK• kerja > cepatkerja > cepat• berikan 30’ sebelum makan berikan 30’ sebelum makan peak 30’- peak 30’-

90’90’• biasanya regular insulin 50’ – 120’biasanya regular insulin 50’ – 120’• dpt dikombinasi dgn insulin kerja panjangdpt dikombinasi dgn insulin kerja panjang• Lain-lain efek = insulinLain-lain efek = insulin• E.S = insulin lain – plg sering hipoglikemia E.S = insulin lain – plg sering hipoglikemia

4141

Insulin kerja cepat :Insulin kerja cepat :- insulin lispro- insulin lispro- insulin aspartinsulin aspartinsulin glulisininsulin glulisininsulin inhalasi- insulin inhalasi

Insulin aspartInsulin aspart- substitusi B28 dengan asam aspartat- substitusi B28 dengan asam aspartat- modifikasi ini menurunkan interaksi ProB28 - modifikasi ini menurunkan interaksi ProB28 dan GlyB23 dengan menghambat insulin dan GlyB23 dengan menghambat insulin self self agregationagregation- aktivitas dan karakteristik lain mirip reg.I- aktivitas dan karakteristik lain mirip reg.I

4242

Insulin glulisinInsulin glulisin

- diformulasi dengan substitusi aspargin - diformulasi dengan substitusi aspargin untuk untuk

lisin pada B3 dan asam glutamat untuk lisin pada B3 dan asam glutamat untuk lisin lisin

pada B29pada B29

- absorpsi, kerja dan sifat-sifat imunologik - absorpsi, kerja dan sifat-sifat imunologik

sama dengan insulin kerja cepat lainnyasama dengan insulin kerja cepat lainnya

4343

Inhaled human insulinInhaled human insulin

- powder form of rDNA human insulin- powder form of rDNA human insulin

- diberi melalui alat inhaler- diberi melalui alat inhaler

- untuk pre-prandial dan mengontrol gula - untuk pre-prandial dan mengontrol gula darah darah

pada DM tipe I dan IIpada DM tipe I dan II

- K.I : anak-anak, remaja dan dewasa - K.I : anak-anak, remaja dan dewasa dengan dengan

asma, bronkisit, emfisema, asma, bronkisit, emfisema, perokokperokok

4444

Insulin glarginInsulin glargin

- insulin - insulin soluble and peaklesssoluble and peakless

- ultra long-acting insulin analog- ultra long-acting insulin analog

- mula kerja lambat (1-1,5 jam) dan masa - mula kerja lambat (1-1,5 jam) dan masa kerja kerja

4-6 jam, 4-6 jam,

- biasa diberi 1 kali sehari- biasa diberi 1 kali sehari

- jangan dicampur dengan insulin lain - jangan dicampur dengan insulin lain dalam 1 dalam 1 syringesyringe

4545

MiglitolMiglitol- merupakan glukosidase inhibitormerupakan glukosidase inhibitor

- struktur kimianya berbeda dengan struktur kimianya berbeda dengan akarboseakarbose

- monoterapi :monoterapi :

- - ↓ 0,5 – 1% glikohemoglobin↓ 0,5 – 1% glikohemoglobin

- ↓ 20 – 25 mg mg/dl glukosa puasa- ↓ 20 – 25 mg mg/dl glukosa puasa

- untuk DM tipe 2 untuk DM tipe 2 bisa dikombnasi dgn SU bisa dikombnasi dgn SU

efek glicemik aditifefek glicemik aditif

hipoglikemiahipoglikemia

4646

E.S :E.S : flatulensflatulens

diarediare

nyeri abdomennyeri abdomen

↓↓

diteruskan akan berkurangditeruskan akan berkurang

K.I :K.I : inflamasi git inflamasi git

gangguan git akan memburuk ok ada gangguan git akan memburuk ok ada gasgas

ganguan ginjalganguan ginjal

akarbose me akarbose me ↑↑ enzim hati enzim hati K.I untuk K.I untuk

peny. hatipeny. hati

4747

PramlintidePramlintide

- analog sintetik amilinanalog sintetik amilin

- diberi suntikan – SKdiberi suntikan – SK

- untuk prospandrial untuk prospandrial DM tipa 1 dan 2 DM tipa 1 dan 2

- dapat di + insulindapat di + insulin

- diabsorpsi cepat setelah pemb. SKdiabsorpsi cepat setelah pemb. SK

- kadar puncak 20’, duration 150’kadar puncak 20’, duration 150’

- metabolisme dan ekskresi melalui ginjalmetabolisme dan ekskresi melalui ginjal

- harus diberi segera sebelum makanharus diberi segera sebelum makan

4848

- dimulai dengan dosis rendah dimulai dengan dosis rendah di di ↑↑ bertahapbertahap

- jangan dicampur dengan insulin dalam 1 jangan dicampur dengan insulin dalam 1

syringesyringe

E.SE.S- hipoglikemik- hipoglikemik

- m – m dan anoreksia - m – m dan anoreksia

4949

ExenatideExenatide- analog sintetik glukagon-like polipeptidaanalog sintetik glukagon-like polipeptida- suntikan suntikan adjunc th/ untukpasien NIIDM yang adjunc th/ untukpasien NIIDM yang

mendapat metformin / SUmendapat metformin / SU- clinical study exenatide memp. bbrp efek :clinical study exenatide memp. bbrp efek :

- potensiasi thd sekresi I yg mediated-gluc- potensiasi thd sekresi I yg mediated-gluc- supressi release glukagon postprandial - supressi release glukagon postprandial - - pengosongan lambung pengosongan lambung- menghilangkan nafsu makan- menghilangkan nafsu makan

- suntikan SK di lengan, abdomen atau panggulsuntikan SK di lengan, abdomen atau panggul- peak level 2 jam; duration 10 jampeak level 2 jam; duration 10 jam- suntikan 60’ sebelum makan – 5 mcg/2ddsuntikan 60’ sebelum makan – 5 mcg/2dd- E.S – mual E.S – mual 44% pasien 44% pasien bila th/ Terus bila th/ Terus

muntahmuntah

5050

Akarbose Akarbose αα - glukosidase inhibitor - glukosidase inhibitor

- obat aktif untuk pengobatan pasien - obat aktif untuk pengobatan pasien NIDDMNIDDM

- adjunct insulin untuk IDDM- adjunct insulin untuk IDDM

- menghambat - menghambat αα - glukosidase pada - glukosidase pada brush-brush- border border intestineintestine

- - ↓↓ absorpsi tepung & disakharida absorpsi tepung & disakharida

- tidak merangsang pengeluaran insulin - tidak merangsang pengeluaran insulin dari dari pankreaspankreas

5151

• Tidak me Tidak me ↑↑ kerja insulin di jaringan perifer kerja insulin di jaringan perifer

• Akarbose tidak menyebabkan Akarbose tidak menyebabkan hipoglikemiahipoglikemia

• Dapat digunakan tunggal pada pasien Dapat digunakan tunggal pada pasien dgn dietdgn diet

• Atau : kombinasi dengan ADO lainAtau : kombinasi dengan ADO lain

• Absorpsi burukAbsorpsi buruk

• E.S : flatulens, diare, E.S : flatulens, diare, abdominal crampabdominal cramp

5252

Glimepirid Glimepirid - - SU generasi 2SU generasi 2

• Merupakan SU pertama yang digunakan Merupakan SU pertama yang digunakan bersama insulinbersama insulin

• Sifat : = insulinSifat : = insulin

• Ekskresi : urin dan fesesEkskresi : urin dan feses

• E.S E.S : : - hipoglikemik- hipoglikemik

- hiperinsulinemis- hiperinsulinemis

- hiper-Tg-demia- hiper-Tg-demia

5353

RepaglinidRepaglinid• Bukan SU Bukan SU kerja mirip kerja mirip

• Terikat dengan Terikat dengan ATP-sensitive-K-channelATP-sensitive-K-channel

• Release insulinRelease insulin

• Absorpsi oral baik Absorpsi oral baik 3 dd sebelum makan 3 dd sebelum makan

T ½ - 1 jamT ½ - 1 jam

• Metabolisme : hati, ekskresi : empeduMetabolisme : hati, ekskresi : empedu

• KombinasiKombinasi dgn metformin > dp monoterapi dgn metformin > dp monoterapi

• E.S E.S : hipoglikemik < kurang dari SU lain : hipoglikemik < kurang dari SU lain

5454

NateglinidNateglinid- derivat d-alaninderivat d-alanin

- merangsang insulin dari sel dengan menutup merangsang insulin dari sel dengan menutup ATP-sensitive KATP-sensitive K++ channel channel

- restore initial release in response to IV g.t.trestore initial release in response to IV g.t.t

- efektif bila diberi tunggal/komb. dgn metforminefektif bila diberi tunggal/komb. dgn metformin

- absorpsi dalam 20’ setelah pemberian oralabsorpsi dalam 20’ setelah pemberian oral

- kadar puncak 1 jamkadar puncak 1 jam

- metabolisme CYP 2C9 dan CYP 3A4; metabolisme CYP 2C9 dan CYP 3A4;

- T ½ - 1,5 jam ; duration – 4 jamT ½ - 1,5 jam ; duration – 4 jam

- nateglinid me nateglinid me glukosa, normal no effect glukosa, normal no effect

- insiden hipoglikemik paling ringaninsiden hipoglikemik paling ringan

- aman pada pasien dengan fungsi ginjal aman pada pasien dengan fungsi ginjal

5555

Troglitazone & RosiglitazoneTroglitazone & Rosiglitazone

• Derivat tiazolidin pertama untuk DM tipe 2Derivat tiazolidin pertama untuk DM tipe 2• Terutama untuk hiperglikemik yang tidak Terutama untuk hiperglikemik yang tidak

dapat dikontrol kecuali dengan insulindapat dikontrol kecuali dengan insulin• Troglitazone bekerja seperti Troglitazone bekerja seperti insulin insulin

sensitizersensitizer

↑ ↑ kerja insulin di hati dan kerja insulin di hati dan otototot

• Pengobatan dengan troglitazone Pengobatan dengan troglitazone mengurangi pe mengurangi pe ↑↑ pengeluaran glukosa dari pengeluaran glukosa dari hati pada DM tipe 2 hati pada DM tipe 2

5656

• Terlihat perbaikan : Terlihat perbaikan : - hiperglikemiahiperglikemia

- hiperinsulinemia- hiperinsulinemia

- hiper-Tg-mia dan- hiper-Tg-mia dan

- - ↑ ↑ glycosylated Hb glycosylated Hb (HbA1C) (HbA1C)

• Mengatasi insulin resistenMengatasi insulin resisten

• Diberi bersama insulinDiberi bersama insulin

• F’kinetikF’kinetik– absorpsi oral bila diberi bersama makananabsorpsi oral bila diberi bersama makanan– terikat albumin serum terikat albumin serum T ½ plasma : 16 T ½ plasma : 16

jamjam

5757

• Troglitazone menginduksi P450 Troglitazone menginduksi P450 • Ekskresi utama : fesesEkskresi utama : feses

• K.IK.I : wanita hamil : wanita hamil

• E.SE.S : : - hepatotoksik - hepatotoksik ††- hanya untuk pasien rawat inap- hanya untuk pasien rawat inap- periksa l.f.t. dan bilirubin rutin - periksa l.f.t. dan bilirubin rutin - troglitazone - troglitazone ↑↑ metab. KSH metab. KSH

ovulasiovulasi

hamilhamil- infeksi sal. napas atas, sakit - infeksi sal. napas atas, sakit

kepala, kepala, anemia, anemia, edemaedema

5959

Obat-obat yang digunakan untuk Obat-obat yang digunakan untuk ↑↑ glukosa darahglukosa darah

1.1. GlukagonGlukagon

- merupakan polipeptida rantai - merupakan polipeptida rantai tunggal tunggal dengan 29 a.a yang dengan 29 a.a yang dihasilkan sel dihasilkan sel αα pankreas pankreas

- sekresinya - sekresinya dihambatdihambat bila glukosa bila glukosa darah, darah, insulin dan somatostatin insulin dan somatostatin meningkatmeningkat

- sekresinya dirangsang oleh asam - sekresinya dirangsang oleh asam amino & amino & perangsangan simpatis perangsangan simpatis

6060

Kerja dan efek farmakologiKerja dan efek farmakologi

• Reseptornya terdapat dalam jumlah >> Reseptornya terdapat dalam jumlah >> dihatidihati

• Merangsang penggunaan glikogen dari Merangsang penggunaan glikogen dari depotdepot

dan dan glukoneogenesisglukoneogenesis

• Secara umum kerjanya berlawanan Secara umum kerjanya berlawanan dengan insulindengan insulin

• Degradasi di hati & ginjal serta dapat Degradasi di hati & ginjal serta dapat dihidrolisis di plasma - T ½ : 3’ – 5’ dihidrolisis di plasma - T ½ : 3’ – 5’

6161

Indikasi glukagonIndikasi glukagon

• Untuk krisis hipoglikemikUntuk krisis hipoglikemik

• Glukagon dapat Glukagon dapat ↑↑ glukosa darah – glukosa darah – padapada hipoglikemia yang diinduksi insulinhipoglikemia yang diinduksi insulin – jika – jika simpanan glikogen cukupsimpanan glikogen cukup

• Merelaksasi usus sebelum tindakan radiologiMerelaksasi usus sebelum tindakan radiologi

• Merangsang sel untuk mensekresi insulin Merangsang sel untuk mensekresi insulin digunakan untuk menentukan keadaan digunakan untuk menentukan keadaan

pankreaspankreas

• E.S : kadang-kadang : mual dan muntahE.S : kadang-kadang : mual dan muntah

6262

DiazoxidDiazoxid

• Tiazid non diuretik yang segera dapat Tiazid non diuretik yang segera dapat ↑↑kadar kadar

glukosa dengan menghambat insulin glukosa dengan menghambat insulin secara langsungsecara langsung

• Berguna untuk kasus insulinoma atau Berguna untuk kasus insulinoma atau hipoglikemia yang leucine sensitifhipoglikemia yang leucine sensitif

• Menyebabkan retensi insulin, iritasi Menyebabkan retensi insulin, iritasi saluran cerna dan perubahan pada saluran cerna dan perubahan pada leukositleukosit

6363Azalea…..selesaaaiAzalea…..selesaaai

ado

Documents