actualización en rinitis alérgicarinitis alérgica aires_mayo_2009.pdfinflamación de la mucosa de...
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Actualización en RINITIS AlérgicaRINITIS Alérgica
Dr José Mª Negro Alvarez
Servicio de Alergología. H.U. “Virgen de la Arrixaca”
Profesor Asociado de Alergología. Murcia (España)
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Bousquet J, et al. Allergy 2008; 63 Supl 86: 8-160.
ARIA=Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (La rinitis alérgica y su repercusión en el asma)
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Definición de rinitis alérgica (ARIA 2008)
Inflamación de la mucosa de la nariz caracterizada por síntomasInflamación de la mucosa de la nariz caracterizada por síntomas nasales que incluyen rinorrea anterior o posterior, estornudos, taponamiento y/o picor de la nariz. Estos síntomas se presentan durante 2 o más días consecutivos y durante más de una hora en la mayoría de días.
Es la más frecuente de la rinitis no infecciosas y se asocia a una respuesta inmune frente a alergenos mediada por Ig-E. Se asocia frecuentemente con síntomas oculares.
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Rinitis Alérgica
- Es una patología muy frecuente,- Va en aumento, - Infravalorada por pacientes y médicos,- Genera costes económicos muy elevados.
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Epidemiología de la RA28,5%
26,0%%24,5%%
21,5%% 20,6%%
16,9%%
BBÉÉLGICALGICA G.B.G.B. FRANCIAFRANCIA ESPAÑAESPAÑA ALEMANIAALEMANIA ITITALIAALIA
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Belgium (n=1602), UK (n=1625), France (n=1606), Germany (n=1613), Italy (n=1600), Spain (n=1600) Bauchau V, Durham SR. Eur Respir J. 2004;24:758-64.Dr Negro Alvarez
Mayo 2009
Disnea
Oculares
Nasales
Síntomas - motivo de consulta alérgica
Faríngeos
Ruidos torácicos
Reacción por medicamentos
Tos
Cutáneos
Disnea
0 10 20 30 40 50 60
Digestivos
Óticos
Reacción por alimentos
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Morbilidad alérgica por CCAA: Rinitis-Conjuntivitis
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Prevalencia de la RAE (13-14 años) - ISAACStrachan et al. Pediatr Allergy Immunol 1997
≥ 20%≥ 20%1010--20%20%< 10%< 10%
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Tendencias interpaíses
30
25
35
% Prevalencia rinitis alérgica estacional
20
15
10
5
25
STRACHAN et al ("ISAAC") Pediatr Allergy Immunol 1997;8:161-176
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Diferencias entre las Alemanias
Cuestionario realizado en 1989-90 RF y 1991- 92 RD. Niños de 9 a 11 años
* Diferencia significativa
Prevalencia (%) **
10
20
30 Alemania Oeste (Múnich)
Alemania del Este (Leipzig + Halle ) n=2623
* * *
n=5030
(adaptación de VON MUTIUS et al, Am J Respir Crit Care Med 1994;149:358-64)
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Asma en El pasado
Asma Actual
RAE(en el último año)
PC +(1 o más)
Bronquitis
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6
20 1979
Tendencias intrapaís
25
%
PREVALENCIA
escolares suecos 7-9 años
20
15
10
1979
1991
5
- Incremento de prevalencia entre 1979 y 1991- Prevalencia mayor en el norte ( diferencia climática )
Asma Rinitis Alérgica
Eczema Total
ABERG et al. Clinical and Experimental Allergy 1995;vol 25:815-9
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Atención alergológica
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Atención alergológica
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Atención alergológica
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Atención alergológica
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Síntomas - motivo de consulta alérgica
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Mecanismos de la CA en rinitis¿ Contacto del alergeno con la conjuntiva en forma directa o a través del conducto lácrimo-nasal ?
¿ Bloqueo del conducto lácrimo-nasal por la inflamación alérgica ?
¿Reflejo Naso ocular?¿Reflejo Naso-ocular?
¿Combinación de todas?
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Signos y síntomas oculares: mecanismos potenciales
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
OJO DERECHO
OJO IZQUIERDO
NARINA NARINA
DERECHAIZQUIERDA
ANTÍGENO
Naclerio R Otolaryngology HNS 2008; 132: 129
La provocación con antígeno de la narina izquierda libera histamina que produce la estimulaciónde los nervios sensoriales. La histamina inicia un reflejo cuyo arco eferente involucra la estimulación parasimpática de ambas fosas nasales y ambos ojos.
Flecha punteada=brazo aferente y flechas sólidad=brazo eferente de los reflejos nasonasales y naso-oculares
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RINITIS ALÉRGICA EN PEDIATRÍA
SinusitisAlteraciones Facialeste ac o es ac a esAlteraciones del SueñoRespiración BucalProblemas OrtodóncicosProblemas de oídoAlteraciones en el rendimiento escolarAlteraciones en el rendimiento escolarAlto consumo de medicacionesAsma
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aspiración de secreciones
substitucióo de respiración
Rinitis alérgica y asmaposibles mecanismos interactivos
secrecionesinflamatorias
pnasal por bucal
reflejo naso-bronquial
liberación de mediadores a la
circulaciónsistémica
Togias. Allergy 1999
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Asma-rinitisLa rinitis alérgica debe ser considerada como un factor de riesgo para padecer asma.
Son trastornos que a menudo que se solapan.
Implica a los mismos tejidos con un proceso inflamatorio común.
Idealmente, se debería utilizar una estrategia combinada para tratar ambas enfermedades.
El tratamiento aislado del asma mejora la rinitis y a la inversaEl tratamiento aislado del asma mejora la rinitis y a la inversa.
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Impacto de la rinitis alérgica en la vida diaria de los pacientes
SUEÑO Y CANSANCIO• 46% de los pacientes se siente cansado1
• 77% de los pacientes tiene problemas para77% de los pacientes tiene problemas para quedarse dormido1
PRODUCTIVIDAD EN EL TRABAJO Ó
Impactode laRA
AFECTACIÓN ACTIVIDADESDE LA VIDA DIARIA2,3
APRENDIZAJE Y FUNCIONES COGNITIVAS ALTERADAS6
1. Scadding G et al. EAACI 2007, Abstract 1408. 2. Reilly MC et al. Clin Drug Invest 1996;11:278–88. 3. Tanner LA et al. Am J Manag Care 1999;5(Suppl 4):S235–S247. 4. Blanc PD et al. J Clin Epidemiol 2001;54:610–18.
5. Juniper EF et al. J Allergy Clin Immunol 1994;93:413–23. 6. Marshall PS, Colon EA. Ann Allergy 1993;71:251–8.
Y EN LA ESCUELA• ≤90% efectividad en el trabajo4
• ≤93% rendimiento escolar3,5
TURBACIÓN• A los adolescentes les resulta
embarazoso usar inhaladores6
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Clasificación (ARIA 2008) En pacientes sin tratamiento
Persistente Intermitente
Moderada-graveUno o más puntos
. Sueño anormalI t f i l ti id d
. ≥ 4 días a la semana
. y ≥ 4 semanas
LeveSueño normal
& Actividades diarias, deportes y de ocio normales
. < 4 días a la semana
. o < 4 semanas
. Interferencia en las actividades diarias, deporte, ocio
. Interferencia en el trabajo o la escuela
. Síntomas molestos
y de ocio normales& Trabajo y actividad escolar
normales& no existen síntomas
molestos
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Evitación
Tratamiento de la rinitis alérgica
COSTOSCOSTOS
EvitaciónCuando sea
posible
FarmacoterapiaSeguridad y efIcaciaFácil administraciónAntihistamínicos Corticoides tópicosAntileucotrienos*
InmunoterapiaPrescrita por AlergólogoPuede alterar la historia
natural y prevenir nuevas
sensibilizaciones
2008
AntileucotrienosEducación
Siempre
* En ficha Técnica está autorizado su uso cuando la Rinitis se acompaña de Asma
27Bousquet J, et al. Allergy 2008; 63 Supl 86: 8-160.
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Aspectos a tener en cuenta:2008
• Algunos de los medicamentos actualmente empleados carecen de aprobación pediátrica
• Los cambios de desarrollo durante la infancia pueden afectar a la absorción, distribución, metabolización y excreción del fármaco, lo que a su vez puede repercutir sobre la posología, eficacia y seguridad
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• Las dosis para niños de algunos de los medicamentos (antihistamínicos, corticoides nasales antiguos) se basan en extrapolaciones de datos obtenidos en adolescentes o adultos
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Recomendaciones del ARIA parael tratamiento de la rinitis alérgica
Intermitente Persistentel
Persistente moderada
o grave
Intermitenteleve
moderada ograve
leve o grave
Antihistamínico H1 no sedante de segunda generación
Antagonistas de los receptores de los leucotrienos*
Cromonas tópicas
Corticosteroides intranasales
Inmunoterapia
Evitar alérgenos e irritantes
Descongestionante intranasal (<10 días) u oral
* Autorizados en Ficha Técnica en pacientes con asma asociado Bousquet J, et al. Allergy 2008; 63 Supl 86: 8-160.
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Efectividad de algunas medidas de evitación de alergenos interiores para la rinitis alérgica y asma (I)
Medida Efecto sobre los niveles de alergeno
Nivel de evidencia sobre los beneficios clínicos
Polvo doméstico
Revestir la ropa de cama con fundas impermeables
Alguno Ninguno (adultos): Alguno (niños):
Lavar la ropa de cama con agua caliente (55-60°C)
Alguno Ninguno:
Remplazar las alfombras por un suelo duro
Alguno Ninguno:
Acaricidas y/o Ácido tánico Débil Ninguno:
Bousquet J, et al. ARIA Update incollaboration with GA2LEN and AllerGen 2007
Minimizar los objetos que acumulen polvo
Ninguno Ninguno:
Utilizar aspirador con filtro HEPA y bolsas con doble grosor
Débil Ninguno:
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Efectividad de algunas medidas de evitación de alergenos interiores para la rinitis alérgica y asma (II)
Medida Efecto sobre los niveles Nivel de evidencia sobre los de alergeno beneficios clínicos
Animales domésticos
Retirar del domicilio Débil Ninguna: evidencia
Mantener los animales en áreas de convivencia
Débil Ninguna: evidencia
Utilizar aspirador con filtro HEPA y bolsas con doble grosor
Ninguno Ninguna: evidencia
Limpiar el animal Débil Ninguna: evidencia
Bousquet J, et al. ARIA Update incollaboration with GA2LEN and AllerGen 2007
Conjunto de medidas de control del alergeno
Ninguno Ninguna: evidencia
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Niveles de evidencia en el tratamiento de la rinitis alérgica
Estornudos Rinorrea Obstrucción nasal
Prurito nasal
Síntomas ocularesnasal nasal oculares
Anti-H1OralesIntranasalesIntraoculares
+++++0
++++++0
0/++0
+++++0
++0
+++
Corticoides intranasales +++ +++ ++ ++ +
CromonasIntranasalesIntraoculares
+0
+0
+0
+0
0++
DescongestionantesIntranasales 0 0 ++ 0 0
Efecto relativo: Ningún efecto 0, efecto mínimo (+), Efecto máximo (++++)
Modificado de Guía ARIA 2008
IntranasalesOrales
00
00
+++
00
00
Anticolinérgicos 0 +++ 0 0 0
Antileucotrienos + ++ ++ ? ++
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Eficacia clínica de los fármacos para el tratamiento de la rinitis
Nivel de pruebaRinitis estacional Rinitis perenne
Nivel de pruebaAdultos Niños Adultos Niños
Anti-H1 orales A A A A
Anti-H1 intranasales A A A A
CS intranasales A A A A
Cromonas intranasales A A A A
Antileucotrienos A A B
Inmunoterapia SC A A A A
Bousquet J, et al. ARIA Update incollaboration with GA2LEN and AllerGen 2008
Inmunoterapia SL A A A A
Evitación de alergenos D D D D
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Antihistamínicos orales
Mecanismo de acción Efectos secundarios Comentario
Bloquean H1 receptorCierta acción antialérgica
Nueva generaciónNo producen sedación
(excepto la acrivastina)No cardiotoxicidad No efectos anticolinérgicos
(excepto la mequitazina)
Primera generaciónLa sedación es común Efectos anticolinérgicos
Prescribir los de nueva generación por eficacia y seguridadInicio de acción en una hora También actúan en síntomas oculares
Modificado de ARIA 2008www.alergomurcia.comDr Negro AlvarezMayo 2009
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Antihistamínicos nasales
Mecanismo de acción Efectos secundarios Comentario
Bloquean H1 receptorCierta acción
antialérgica para la azelastina
Pocos efectos localesLa azelastina da cierto sabor amargo
Rápida acción (menos de 30’) para los síntomas nasales y oculares
Modificado de ARIA 2008www.alergomurcia.comDr Negro AlvarezMayo 2009
Anticongestionantes intranasales
Mecanismo de acción Efectos secundarios Comentario
Acción simpaticomimética
En dosis altas:Palpitaciones, agitación, temblor, insomnio, cefalea, etc)
Rinitis medicamentosa en tratamientos de más de 10 días
Mejoran rápidamente los síntomas de obstrucción
No dar más de 8-10 días de tratamiento
Modificado de ARIA 2008www.alergomurcia.comDr Negro AlvarezMayo 2009
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Corticoides intranasales
Mecanismo de acción Efectos secundarios Comentario
Reducen intensamente la inflamación nasal
Reducen la hiperreactividad nasal
Pocos efectos secundarios locales (epixtasis y atrofia nasal en tratamientos largos)
No se ha observado alteración en el crecimiento de los niños (excepto beclometasona)
El efecto se observa a las 12-20 horas
Se pueden utilizar en la mujer embarazada
El mejor fármaco coste-beneficio
Modificado de ARIA 2008www.alergomurcia.comDr Negro AlvarezMayo 2009
Síntomas intermitentes Síntomas persistentes
Leve
No en orden preferente•Anti-H1 vo o intranasales•o anticongestionantes
Moderada/Grave
En orden preferente•CS intranasales•Anti-H1 vo o intranasales o LTRA
Moderada/Grave
No en orden preferente
Leve
Valorar si hay asma
g•o LTRA (especialmente en asmáticos)
No en orden preferente•Anti-H1 vo o intranasales•o CS intranasales•o anticongestionantes•o LTRA (especialmente en asmáticos) o Cromonas
En rinitis persistente revisión del paciente a las 2-4 semanas
Revisión del paciente a las 2-4 semanas
Mejoría No mejoría
Bajar escalón y seguir tto. un mes
Revisar diagnósticoRevisar cumplimientoValorar infección u otras causas
Si no mejora: subir escalónSi mejora continuar 1 mes
Aumentar dosis CS intranasales
Prurito/estornudos añadir anti.H1
Si rinorrea añadir Ipratropio
Si bloqueo nasal añadir: Descongestionante o tanda corta de CS orales
CS: CorticoidesLTRA: AntileucotrienosVo: vía Oral
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Corticoide Biodisponibilidad Inicio de acción
Biodisponibilidad e inicio de acción de los diferentes corticoides intranasalescomercializados en España
p
Beclometasona 17% 3 días
Budesonida 11% 24 horas
Propionato de Fluticasona
>2% 12 horas
Furoato de Fluticasona
0,50% 8 horasFluticasona
Mometasona <0,1% 7 horas
Daley-Yates et al, Eur J Pharmacol 60 (2004)
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Efectividad de Corticoides intranasales vs antihistamínicos: obstrucción nasal
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Efectividad de Corticoides intranasales vs antihistamínicos: prurito nasal
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Efectividad de Corticoides intranasales vs antihistamínicos: estornudos
BMJ 1998;317:1624–9.www.alergomurcia.comDr Negro AlvarezMayo 2009
Efectividad de Corticoides intranasales vs antihistamínicos: goteo postnasaly molestias nasales
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Efectividad de Corticoides intranasales vs antihistamínicos: secreción nasal
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Síntomas nasales en la rinitis alérgica: corticoides intranasales vs antihistamínicos
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Síntomas oculares en la rinitis alérgica: corticoides intranasales vs antihistamínicos
BMJ 1998;317:1624–9.www.alergomurcia.comDr Negro AlvarezMayo 2009
Furoato de fluticasona: una combinación de la estructura básica de la
Furoato de fluticasona: un nuevo glucocorticoide con afinidad aumentada
fluticasona y un éster 17α-furoato
COO
SCH2FO
17
O
F
HO
Grupo éster furoato
Afinidad glucocorticoidea
Estructura básica de la fluticasona
Un glucocorticoide con propiedades farmacológicas y fisioquímicas distintivas
Biggadike K et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98(Suppl 1):A91–A92.Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;doi:10.1152/ajplung.00108.2007.
O
F
F
Afinidad glucocorticoidea aumentada y mayor selectividad
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25
Furoato de fluticasona: una nueva molécula
F
OO
OF
HO
F
Furoato de fluticasona (FF) Propionato de fluticasona (FP)
OO
OF
HO COO
17
Furoato de mometasona (FM)
HO
CH2CI
OO
O
O CI
SCH2FSCH2F
COCH2CH3O
El furoato de fluticasona es una entidad química activa diferente del propionato de fluticasona y el furoato de
mometasona
Biggadike K et al. EAACI 2006, Abstract 783.
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Furoato de fluticasona posee un contacto efectivo con el receptor glucocorticoide (RG) que le proporciona mayor afinidad por el mismo
Receptor glucocorticoiReceptor
l i idReceptor
El éster furoato 17-α ocupa por completo el bolsillo 17-α del RG
Propionato de fluticasona Avamys
Biggadike K et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2007;98(Suppl 1):A91–A92.Biggadike K et al. EAACI 2006, Abstract 783; Biggadike et al. J. Med. Chem. 2008, 51, 3349–3352;
Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;293:L660–L667.
RG, receptor glucocorticoide
gdeglucocorticoide glucocorticoideRG
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26
RR
)
Furoato de fluticasona: un glucocorticoide con afinidadaumentada
1000
1500
2000
2500
3000
ad re
lativ
a de
l rec
epto
r (AR
Valotis A, Högger P. EAACI 2006, Abstract 780.
Furoato de fluticasona
Furoato de mometasona
Propionato de fluticasona
17-mono-propionato de
beclometasona
Ciclesonida principio
activo
Budesonida Dexametasona0
500
Afin
ida
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Selectividad por el receptor humano de hormonas esteroideas
Furoato de fluticasona – Alta selectividad por el receptor de glucocorticoides (RG)
0 10 20 30 40 50 500 600 700
Propionato de fluticasona
Furoato de fluticasona
p p
Furoato de mometasona
800 900
Receptor de mineralocorticoides
R t β d t
Salter M et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;doi:10.1152/ajplung.00108.2007.
Budesonida
Alta selectividadSelectividad por el RG
Baja selectividad800/11/1
Receptor β de progesteronaCiclesonida
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• El furoato de fluticasona tiene:– La mayor afinidad registrada por el receptor
de glucocorticoides
Resumen – Propiedades preclínicas
de glucocorticoides– La mayor selectividad registrada por el
receptor de glucocorticoides– Una alta retención en tejido respiratorio;
mayor duración de la acción• El furoato de fluticasona es un
glucocorticoide inflamatorio mejorado, en comparación con el propionato de fluticasona y el furoato de mometasona
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¿Qué esperar de un nuevo CIN?• Síntomas nasales
Mejoría consistente y significativa en síntomas nasalessíntomas nasales
• Síntomas ocularesEficacia demostrada y consistente en síntomas oculares
• Calidad de vidaMejoría en la CdV consistente y significativa
• TolerabilidadBalance seguridad/eficacia favorable
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Protocolo # Tipo Número de pacientes
Duración del tratamiento
Grupos detratamiento
Región
FFR20001 RAEEstudio de rango de dosis
641 2 semanas FFNS 55, 110, 220 y 440 µg 1v/d Placebo 1v/d
NA
Datos de respaldo: estudios clínicos en adultos/adolescentes para las presentaciones regulatorias iniciales
Estudio de rango de dosis Placebo 1v/d
FFR30003 RAE 302 2 semanas FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d
NA
FFR103184 RAE 285 2 semanas FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d
UE/ECO
FFR104861 RAE 299 2 semanas FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d
NA
FFR30002 RAP 302 4 semanas FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d
NA
FFR102123 RAP 806 12 meses FFNS 110 µg 1v/d Global
UE/ECO, Unión Europea/Europa Central y Oriental; NA: Norteamérica.
FFR102123 RAPSeguridad a largo plazo
806 12 meses FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d
Global(excepto EE.UU.)
FFR20002 Seguridad eje HAA 112 6 semanas FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d
Prednisona (oral) 10 mg 1v/d
NA
FFR101816 Alergeno: cámara de prueba/inicio
382 1 día FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d
NA
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Protocolo # Tipo Número de pacientes
Duración del tratamiento
Tratamiento intranasal Región
Estudios de respaldo: estudios clínicos pediátricos para presentaciones regulatorias iniciales
FFR100010 RAE 554 2 semanasFFNS 110 µg 1v/dFFNS 55 µg 1v/d
Placebo 1v/dEE.UU.
FFR30008 RAP 558 12 semanas FFNS 110 µg 1v/dFFNS 55 µg 1v/d
PlaceboGlobal
FFR100012 Eje HHA/seguridad 112 6 semanas FFNS 110 µg 1v/dPlacebo EE.UU.j g Placebo
FFR101747Estudio de
seguridad (knemometría)
58 2 semanascruzado
FFNS 110 µg 1v/dPlacebo 1v/d UE
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Mejoría significativa y consistente de los síntomas nasales
0
Ambrosía EEUU (SAR)2
Cedro Montaña EEUU (SAR)3
Gramíneas europa (SAR)1
Eficacia nasal en RAE (rTNSS)
-4
-3
-2
-1
-3.55
-2.07
-3.03
-2.25
-3.15
P=0 003cuad
rado
s p
rom
edio
a
la b
asal
-6
-5 -4.94
P<0.001
P<0.001P=0.003
Mín
imos
re
spec
to
FFNS 110 µg odPlacebo
1. Fokkens W et al. Allergy 2007;62:1078–84.2. Kaiser HB et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119:1430–7.
3. Hampel F et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119(Suppl 1):S304.
FFNS, furoato de fluticasona pulverizador nasal; od, una vez al día; rTNSS, puntuación total de síntomas nasales reflexiva; RAE, rinitis alérgica estacional
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Norte América (RAP)2Global (RAP)1
Mejoría significativa y consistente en síntomas nasales
0 5
0
Eficacia nasal en RAP (rTNSS)
-3
-2,5
-2
-1,5
-1
-0,5
-2.78
-2.08
-2.69
mos
cua
drad
os p
rom
edio
ct
o a
la b
asal
FFNS 110 µg od
Placebo
-4,5
-4
-3,5
-3.95
P<0.001
P=0.005Mín
imre
spec
1. Vasar M et al. Allergy Asthma Proc 2008;29:313–21.2. Nathan R et al. Ann Allergy Asthma Immunol 2008;100:497–505.RAP, rinitis alérgica perenne
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30
Mejoría consistente en síntomas nasales
US Paediatric SAR2Global Paediatric PAR1
0
FF mejora los síntomas nasales en pacientes pediátricoscon RAE o RAP
-3
-2,5
-2
-1,5
-1
-0,5
o re
spec
to a
la b
asal
de
la
de lo
s m
ínim
os c
uadr
ados
FFNS 110 µg od
PlaceboFFNS 55 µg od
-2.71-2.54
-4,5
-4
-3,5
Cam
bio
med
ia d
-3.86-4.16
P=0.003
-3.41
P=0.073
-3.16
P=0.025
1. Máspero J et al. Otolaryngol Head Neck Surg 2008;138:30–7.2. Meltzer EO et al. Submitted to Pediatr Allergy Immunol.
P=0.553
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Eficacia demostrada y consistente en síntomas oculares
0
Ambrosía americano (RAE)2
Cedro de montaña americano (RAE)3
Gramíneas europeo (RAE)1
Eficacia ocular en RAE (rTOSS)
2 5
-2
-1,5
-1
-0,5
-2.15
-1.60
-2.26 -2.23
-1.63
cuad
rado
s pr
omed
io
a la
bas
al
-3,5
-3
-2,5
-3.00
P<0.001
P=0.004 P=0.008
Mín
imos
re
spec
to
FFNS 110 µg od
Placebo
1. Fokkens W et al. Allergy 2007;62:1078–84. 2. Kaiser HB et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119:1430–7.
3. Ratner P et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119(Suppl 1):S231.rTOSS, puntuación total reflexiva de síntomas oculares
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• Variación promedio 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 EP0
Eficacia probada y consistente contra los síntomas oculares
Días
Estudios fase III de RAE en adultos y adolescentes: eficacia ocular (rTOSS)
pdesde el ingreso
• FF 110 μg 1 vez día vs placebo
• Ambrosía EE.UU.* 0,60 (P=0,004)
• Pasto europeo† 0,74 (P≤0,001)
• Juniperus EE.UU* (Ph II) 0 74 (P 0 01)pr
omed
io e
n rT
OSS
dia
rio
–2
–1
0
– (Ph II) 0,74 (P≤0,01)– (Ph III) 0,546 (P=0,008)
Varia
ción
p
–4
–3
Ambrosía EE.UU.P=0,004
Estudios presentados en la AAAAI† y/o EAACI* 2007
PlaceboFF 110 µg
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Mejoría significativa y consistente de la calidad de vida
mas
no
es mas
re
s
emas
io
nale
s
dade
s
o emas
co
s
mas
es
*P< 0.001
Calidad de vida (RQLQ)
Sínt
omna
sale
Sínt
omoc
ular
Prob
leem
oci
-2
-1.5
-1
-0.5
0
Tota
l
Activ
id
Sueñ
o
Prob
lepr
áctic
Sínt
omna
sale
PlaceboFFNS 110 µg
-3
-2.5
Vasar M et al. Allergy Asthma Proc 2008;29:313–21.
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Análisis integrado de datos de acontecimientos adversos (AAs) durantetratamientos a corto plazo en adultos y adolescentes
Seguridad y tolerabilidad en adultos y adolescentes
Placebo(n=774)
FFNS 110 µg(n=768)
Algún A, n (%) 209 (27) 225 (29)
Abandono por AA 12 (2) 6 (<1)
AA relac. con fármaco 54 (7) 70 (9)
AAs de especial interés
Cefalea 50 (6) 64 (8)
Epistaxis 32 (4) 45 (6)Epistaxis 32 (4) 45 (6)
Dolor senos 5 (<1) 6 (<1)
Migraña 3 (<1) 2 (<1)
Úlcera septum nasal 2 (<1) 9 (1)
Úlceras nasales 2 (<1) 4 (<1)
Informe EPAR Avamys. http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/avamys/H-770-en6.pdf.
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Análisis integrado de datos de AAs de tres estudios SAR/PAR
Placebo (n=429)
FFNS 55 µg (n=369)
FFNS 110 µg (n=426)
Seguridad y tolerabilidad en pediatría
Algún A, n (%) 157 (37) 158 (43) 174 (41)Abandono debido a AA 13 (3) 10 (3) 5 (1)AA relac. con fármaco 31 (7) 33 (9) 26 (6)AAs de especial interés
Cefalea 30 (7) 28 (8) 32 (8)Epistaxis 19 (4) 17 (5) 17 (4)Dolor senos 1 (<1) 0 1 (<1)Úlcera septum nasal 0 1 (<1) 1 (<1)Úlceras nasales 1 (<1) 0 3 (<1)Úlceras nasales 1 (<1) 0 3 (<1)Nasofaringitis 21 (5) 20 (5) 21 (5)Pirexia 7 (2) 17 (5) 19 (4)Tos 12 (3) 12 (3) 16 (4)
Máspero JF et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119(Supp S):S304Meltzer EO et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119(SuppS):S305;Tripathy I et al. J Allergy Clin Immunol 2007;119(Supp S):S232;Informe EPAR Avamys. http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/avamys/H-770-en6.pdf
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Variable primaria: tasa de crecimientp media MMII (mm/sem)
Tasa de crecimiento de miembros inferiores en niños
NS
FF no tuvo efecto sobre la tasa de crecimiento en MMII
0,15
0,2
0,25
0,3
0,35
0,4
Gradman J et al. Clin Ther 2007;29:1738–47.
0
0,05
0,1
FFNS 110 µg Placebo
NS, no significativo
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Inmunoterapia en Rinitis Alérgica
SUBCUTÁNEA SUBLINGUAL
Alternativa aparecida hace varios añosReferente históricoEficacia reconocidaMúltiples inyecciones
Alternativa aparecida hace varios añosEficacia comparable a la de la víasubcutáneaTolerancia excelenteReconocida en consensos
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Inmunoterapia SC en Rinitis Alérgica
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Inmunoterapia SC en Rinitis Alérgica
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Inmunoterapia SC en Rinitis Alérgica
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.
Inmunoterapia SL en Rinitis Alérgica
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Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;97:141–148
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Inmunoterapia SL en Rinitis Alérgica
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Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;97:141–148
Inmunoterapia en Rinitis Alérgica
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Ann Allergy Asthma Immunol. 2006;97:141–148
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Wilson DR, Torres Lima M, Durham S. The Cochrane Library , Issue 2, 2003
Inmunoterapia SL en Rinitis Alérgica
La SLIT produjo una una reducción de los síntomas,p<0,002
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Wilson DR, Torres Lima M, Durham S. The Cochrane Library , Issue 2, 2003
Inmunoterapia SL en Rinitis Alérgica
LA SLIT produjo una reducción del consumo de medicamentos, p<0,0003
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Tratamiento de Tratamiento de Rinitis y AsmaRinitis y AsmaRinitis y AsmaRinitis y Asma
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Crystal-Peters et al. J Allergy Clin Immunol 2002
Tratamiento de Rinitis y Asmatratar la rinitis mejora el asma
y gy
- Asmáticos tratados de su rinitis (N= 4.944) - Mitad de riesgo de acudir a urgencias (2,5 vs 4,4 /año) o de
hospitalizaciones (0,9 vs 2,3 /año) debido a su asma que los asmáticos no tratados de su rinitis.
Corren et al. J Allergy Clin Immunol 2004gy
-- AsmAsmáticos táticos tratados de su rinitis alratados de su rinitis aléérgica (casorgica (caso--control= 361control= 361--1.444) con corticoides t1.444) con corticoides tópicos ópicos nasales o antihistamnasales o antihistamíínicosnicos-- ReducciReducciónón de la frecuencia de exacerbaciones del asmade la frecuencia de exacerbaciones del asma: visitas a urgencias (OD= 0,75 y 0,88)(OD= 0,75 y 0,88) y y hospitalizaciones (OD= 0,56 y 0,68)(OD= 0,56 y 0,68). . MMás aún con la combinación de CINS y AHT (OD= 0,37 y 0,22)ás aún con la combinación de CINS y AHT (OD= 0,37 y 0,22)
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Tratamiento de Rinitis y AsmaIT evita el asma en niños
Moller et al. J Allergy Clin Immunol 2002 [ Estudio PAT ]
La inmunoterapia al pólen reduce el desarrollo de asma en niños con rinoconjuntivitis estacional.
November et al. J Allergy Clin Immunol 2004
La inmunoterapia sublingual co-estacional reduce el desarrollo de asma en niños con rinoconjuntivitis alérgica.
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Tratamiento de Rinitis y AsmaIT previene de nuevas sensibilizaciones
Des Roches et al. J Allergy Clin Immunol 1997La inmunoterapia a ácaros (extracto estandarizado de Dpt) previene la aparición de nuevas sensibilizaciones en niños.
Pajno et al. Clin Exp Allergy 2001La inmunoterapia a ácaros previene la aparición de nuevassensibilizaciones en niños asmáticos monosensibilizados: seguimiento de 6 meses.
Marogna et al. Allergy 2004En un estudio abierto aleatorizado controlado, la inmunoterapia sublingual tiene eficacia clínica sobre la alergia respiratoria en la vida real.
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RINITIS ALÉRGICA – ASPECTOS A DESTACAR
Alta incidencia y prevalencia en la poblaciónSensible retraso en la instauración de tratamientos adecuadosComplicaciones relacionadas:
Apneas obstructivas del sueñoProblemas foniátricosMayor predisposición a infecciones viralesMayor tendencia al asmayMayor probabilidad de futuras sensibilizaciones
Buena respuesta a los tratamientos farmacológicos e inmunoterápicos
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Muchas gracias por su tiempo y atención
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