SAŢETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA

1.NAZIV LIJEKA

ZONTOP

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Jedna ZONTOP 20 i 40 gastrorezistentna tableta sadrži 20 i 40 mg pantoprazol natrija.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Gastrorezistentne obložene tablete (bež ovalne, bikonveksne).

4. KLINIĈKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Gastroezofagealna refluksna bolest

Duodenalni i gastrični ulkus

Duodenalni ulkus povezan sa H.Pylori

Prevencija gastroduodenalnih i duodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim

nesteroidnim antireumatskim lijekovima (NSAR) kod rizičnih pacijenata kojima je

potrebno kontinuirano liječenje sa NSAR.

Zollinger-Ellison sindrom i druga hipersekretorna stanja

4.2. DOZIRANJE I NAĈIN PRIMJENE

Preporučena doza kod duodenalnog ulkusa, želučanog ulkusa i gastroezofagealne refluksne

bolesti je jedna tableta dnevno. ZONTOP tablete se ne smiju žvakati ili smrviti, već se trebaju

progutati cijele s vodom, bilo prije ili nakon doručka.

U kombiniranoj terapiji za eradikaciju Helicobacter pylori, preporučena doza je jedna tableta

dva puta dnevno. Druga se ZONTOP tableta mora uzeti prije večere. Kombinirano liječenje se

mora provoditi 7 dana. Nakon 7 dana, može se nastaviti liječenje pantoprazolom kako bi se

osiguralo izliječenje ulkusa. Kod duodenalnog ulkusa, može biti potrebno nastaviti liječenje

još 1 do 3 sedmice.

Neškodljivost kod dugotrajne primjene je općenito dobra. Profil neškodljivosti kod dugotrajne

primjene pantoprazola je sličan profilu kod kratkotrajne primjene, a podnošljivost je dobra.

Opsežno kliničko iskustvo pokazuje da je za uspjeh liječenja rijetko potrebno više od 8

sedmica, a u većine bolesnika simptomi brzo nestaju. U rijetkim slučajevima može se pokazati

korisnim liječenje duže od 8 sedmica.

Gastroezofagealna refluksna bolest:

Za liječenje gastroezofagealne refluksne bolesti obično su potrebne 4 sedmice. Ako to nije

dovoljno, izlječenje se obično postiže tokom naredne 4 sedmice.

Duodenalni ulkus:

2

Duodenalni ulkus se obično izliječi u roku od 2 sedmice. Ako je to razdoblje prekratko,

izliječenje se u gotovo svim slučajevima postiže tokom naredne 2 sedmice.

Prevencija nastanka gastroduodenalnog ulkusa izazvanog nesteroidnim antireumaticima: jedna

ZONTOP tableta 20mg tokom 2 sedmice.

Želučani ulkus:

Za liječenje želučanog ulkusa obično su potrebne 4 sedmice. Ako to nije dovoljno, izliječenje

se obično postiže tokom neredne 4 sedmice.

Duodenalni ulkus povezan sa Helicobactera pylori (H. pylori)(eradikacija H. Pylori):

Preporučuje se trojna terapija ZONTOPA 40 mg, u kombinaciji s dva antibiotika:

klaritromicin 500 mg, amoksicilin 1000mg ili metronidazol 500mg. Svi se primjenjuju 2 puta

dnevno tokom 7 dana. Druga tableta ZONTOP-a se mora uzeti prije večere. Kombinirano

liječenje mora trajati 7 dana.

Prevencija gastroduodenalnih i duodenalnih ulkusa izazvanih neselektivnim nesteroidnim

antireumatskim lijekovima (NSAR) kod rizičnih pacijenata kojima je potrebno kontinuirano

liječenje sa NSAR:

Preporučuje se ZONTOP 20 mg jednom dnevno.

Zollinger-Ellisonov sindrom i druga stanja hipersekrecije:

Patološka stanja hipersekrecije uključujući Zollinger-Ellisonov sindrom: doza ZONTOPA u

pacijenata varira ovisno o individualnim potrebama. Preporučena početna doza je ZONTOP

40 tableta dvaput dnevno. Doziranje treba prilagoditi individualnim potrebama pacijenta i

liječenje nastaviti tako dugo koliko je klinički potrebno. Primijenjivane su doze i do 240 mg.

Neki pacijenti su kontinuirano liječeni sa ZONTOP-om više od 2 godine.

Stariji bolesnici:

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u starijih bolesnika.

Bolesnici sa smanjenom bubrežnom funkcijom:

Nije potrebno prilagoĎavati dozu u bolesnika sa smanjenom bubrežnom funkcijom. Ne smije

se prijeći dnevna doza od 40 mg pantoprazola u starijih pacijenata ili onih sa smanjenom

bubrežnom funkcijom. Izuzetak je kombinirana terapija za eradikaciju H. pylori, kada stariji

pacijenti mogu dobiti uobičajenu dozu pantoprazola (2 x 40 mg/dan) tokom 1 sedmice

tretmana.

PrilagoĎavanje doze u pacijenata na hemodijalizi nije neophodno.

Bolesnici sa smanjenom funkcijom jetre:

Nije potrebno prilagoditi dozu u pacijenata sa blagom i umjereno smanjenom funkcijom jetre.

U pacijenata sa jako oštećenom funkcijom, doza se mora smanjiti na jednu tabletu svaki drugi

dan. Doze, veće od 40mg/dan, u pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre nisu ispitane.

4.3 KONTRAINDIKACIJE

ZONTOP se ne smije primjenjivati u slučaju poznate preosjetljivosti na pantoprazol i/ili bilo

koji sastojak lijeka.

U pacijenata sa umjerenim i jakim poremećajem funkcije jetre ili bubrega kontraindicirana je

primjena pantoprazola u kombinovanom tretmanu za eradikaciju H. pylori.

4.4. POSEBNA UPOZORENJA I POSEBNE MJERE OPREZA PRI UPOTREBI

3

Pantoprazol može, kao lijek koji blokira izlučivanje kiseline, smanjiti apsorpciju vitamina B12

(cijanokobalamina) zbog hipo- ili ahlorhidrije. O ovome treba voditi računa u slučaju da se

pojave odgovarajući klinički simptomi.

Upotreba 20 mg pantoprazola kao preventive za gastroduodenalni ulkus koji je izazvan

nesteroidnim antrireumaticima (NSAR) treba ograničiti na bolesnike koji trebaju kontinuiranu

terapiju sa NSAR i kod kojih postoji povećan rizik od razvoja gastroduodenalnih

komplikacija.

Posebne mjere opreza za upotrebu:

U bolesnika s teškim oštećenjem jetre potrebno je redovno praćenje jetrenih enzima tokom

liječenja, a posebno tokom dugotrajne primjene. U slučaju povećanih vrijednosti jetrenih

enzima, liječenje ZONTOP-om treba prekinuti.

Napomene:

Prije započinjanja liječenja, potrebno je isključiti maligno oboljenje ezofagusa ili želuca, jer

primjena pantoprazola može prikriti simptome maligne bolesti i tako odgoditi postavljanje

dijagnoze.

Bolesnike, koji ne odgovaraju na terapiju nakon 4 sedmice, treba ispitati.

Smanjena želučana kiselost izazvana bilo kojim faktorom- uključujući inhibitore protonske

pumpe- povećava broj bakterija normalno prisutnih u gastrointestinalnom sistemu. Liječenje

antisekretornim lijekovima može donekle povećati rizik od gastrointestinalnih infekcija kao

što su infekcije bakterijama Salmonella i Campylobacter.

Nema iskustava u liječenju djece pantoprazolom.

4.5. INTERAKCIJE S OSTALIM LIJEKOVIMA I DRUGI OBLICI INTERAKCIJA

Kao u slučaju drugih antisekretornih lijekova, mogu se primijetiti promjene u apsorpciji ako se

lijek primjenjuje istovremeno sa lijekovima čija apsorpcija ovisi o pH, npr. ampicilinom,

solima željeza ili ketokonazolom.

Pantoprazol se metabolizira u jetri putem enzimskog sistema citohroma P450. Iako su

ispitivanja potvrdila da pantoprazol nema značajan učinak na citohrom P450, ne može se

isključiti interakcija pantoprazola sa drugim lijekovima ili spojevima čiji se metabolizam

odvija putem istog enzimskog sistema. MeĎutim, nisu zabilježene klinički značajne interakcije

specifičnim ispitivanjima koja su uključivala niz takvih lijekova/spojeva, tj. karbamazepin,

kofein, diazepam, diklofenak, digoksin, etanol, glibenklamid, metoprolol, nifedipin,

fenprokumon, fenitoin, teofilin, varfarin i oralne kontraceptive. Skrining ispitivanja urina na

tetrahidrokanabinol (THC): zabilježeni su lažno pozitivni rezultati.

4.6. TRUDNOĆA I DOJENJE

Klinička iskustva u trudnica su ograničena. U reproduktivnim ispitivanjima na životinjama

zabilježeni su znakovi blaže fetotoksičnosti pri dozama većim od 5 mg/kg.

Ne postoje podaci o izlučivanju pantoprazola u majčino mlijeko.

Pantoprazol tablete se mogu koristiti kada se procijeni da je korist za majku veća od

potencijalnog rizika za fetus ili bebu.

4.7. UTICAJ NA SPOSOBNOST UPRAVLJANJA VOZILIMA I MAŠINAMA

Pantoprazol ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili mašinama..

4.8. NEŢELJENI EFEKTI

4

Opširna klinička ispitivanja pokazuju da ZONTOP može izazvati pojavu glavobolje (1.3%) ili

proljeva (1.5%).

U rijetkim slučajevima pacijenti su se žalili na druge gastrointestinalne probleme kao što je bol

u gornjem abdomenu, zatvor i nadutost, alergijske reakcije kao što je svrbež i kožni osip (u

izoliranim slučajevima urtikarija, angioedem ili anafilaktička reakcija uključujući šok).

Povremeno se javljaju mučnina i povraćanje, vrtoglavica i poremećaj vida (zamagljen vid).

U pojedinim slučajevima zabilježeni su periferni edemi, groznica, depresija ili mialgija – koji

nestaju nakon prekida terapije , kao i povećane vrijednosti jetrenih enzima (transaminaze i

-GT) kao i povećan nivo triglicerida.

4.9. PREDOZIRANJE

Iskustvo na ljudima:

Ne postoje poznati simptomi predoziranja u ljudi. Ipak, pantoprazol ima veoma specifično

djelovanje i ne očekuju se posebni problemi. Nisu zabilježeni neželjeni učinci kod intravenski

primijenjene doze do 240 mg.

U tretmanu predoziranja se mogu primijeniti aktivni ugalj i ispiranje želuca.

Simptomatski i tretman i podržavanja životnih funkcija.

Praćenje parametara uključuje, prilikom značajnog predoziranja, praćenje rada srca i krvnog

pritiska. Praćenje statusa fluida i elektrolita kod produženog povraćanja.

Osim simptomatskog i podržavajućeg tretmana, nema posebnih terapijskih preporuka. Pošto

se pantoprazol jako vezuje za proteine, ne može se dijalizirati.

5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA

5.1. Farmakodinamska svojstva

Farmakoterapijska grupa (ATC kod): A02BC02

Pantoprazol je inhibitor protonske pumpe, tj. on specifično i proporcionalno dozi inhibira

želučani enzim H+/K+-ATPazu koji je odgovoran za sekreciju kiseline u parijetalnim ćelijama

želučane sluznice.

Supstanca je substituirani benzimidazol koji se akumulira u kiseloj sredini parijetalnih ćelija

nakon apsorpcije. Tamo se pretvara u aktivni oblik, ciklični sulfenamid, koji se vezuje na

H+/K+-ATPazu, i tako inhibira protonsku pumpu izazivajući jaku i dugotrajnu supresiju

bazalnog i stimuliranog izlučivanja želučane kiseline. Pošto je djelovanje pantoprazola

udaljeno od nivoa receptora, može inhibirati izlučivanje kiseline bez obzira na prirodu

stimulatora (acetilholin, histamin, gastrin).

Selektivnost pantoprazola se očituje u činjenici da puno djelovanje postiže samo u izrazito

kiselom okolišu (pH <3), dok pri većim pH vrijednostima uglavnom nije aktivan. Zbog toga

svoj potpuni farmakološki i terapijski učinak može postići samo u parijetalnim ćelijama koje

luče kiselinu. Ovaj se učinak smanjuje istom brzinom pri kojoj se inhibira izlučivanje kiseline

mehanizmom povratne sprege.

Pantoprazol ima isti učinak pri oralnoj i intravenoznoj primjeni.

Nakon intravenozne ili oralne primjene, pantoprazol inhibira izlučivanje želučane kiseline

koje stimulira pentagastrin. U dobrovoljaca je postignuta inhibicija izlučivanja kiseline od

56% nakon prve intravenozne doze od 30 mg te 99% nakon 5 dana. Nakon oralne doze od 40

mg, inhibicija je bila 51% prvi dan i 85% sedmi dan. Bazalna kiselost nakon 24 sata je

smanjena za 37%, odnosno za 98%.

Vrijednosti gastrina na tašte povećale su se kod liječenja pantoprazolom, ali u većini slučajeva

nisu prelazile uobičajenu gornju granicu. Nakon završetka oralnog liječenja, srednji nivoi

gastrina su se opet smanjili.

5

5.2. Farmakokinetska svojstva

Opća farmakokinetika

Pantoprazol se brzo apsorbira i postiže najviše koncentracije u plazmi nakon jednokratne

oralne doze od 40 mg. Najviše koncentracije u serumu od otprilike 2-3 μg/ml se u prosjeku

postižu nakon 2,5 sati nakon primjene. Te vrijednosti ostaju konstantne nakon višestruke

primjene.

Završno poluvrijeme eliminacije je oko 1 h. Volumen distribucije je oko 0,15 l/kg, a klirens

oko 0,1 l/h/kg. Zabilježeno je nekoliko slučajeva ispitanika s odgoĎenom eliminacijom. Zbog

specifične aktivacije u parijetalnim ćelijama, poluvrijeme eliminacije nije u korelaciji s puno

dužim djelovanjem (inhibicija lučenja kiseline).

Farmakokinetika se ne mijenja nakon jedne ili ponovljene primjene. Kinetika pantoprazola u

plazmi je linearna i nakon oralne i nakon intravenozne primjene.

Ispitivanja liječenja pantoprazolom u ljudi nisu pokazala interakcije sa sistemom citokroma

P450 u jetri. Nije bilo indukcije sistema P450 koja je zabilježena nakon dugotrajne primjene

antipirina kao markera. TakoĎer nije zabilježena niti inhibicija metabolizma nakon usporedne

primjene pantoprazola s antipirinom, kofeinom, karbamazepinom, diazepamom,

diklofenakom, digoksinom, etanolom, glibenklamidom, metoprololom, naproksenon,

nifedipinom, fenprokumonom, fenitoinom, piroksikamom, teofilinom i oralnim

kontracepcijskim sredstvima.

Istovremena primjena pantoprazola i varfarina nije utjecala na djelovanje varfarina na faktore

zgrušavanja.

Apsolutna bioraspoloživost tableta je oko 77%. Istovremeno uzimanje hrane ili antacida ne

djeluje na AUC, najviše razine u serumu niti na biorapoloživost.

Vezanje pantoprazola na bjelančevine plazme je otprilike 98%. Pantoprazol se skoro isljučivo

metabolizira u jetri. Metaboliti pantoprazola se uglavnom izlučuju putem bubrega (oko 80%),

a ostatak stolicom. Glavni metabolit i u serumu i u urinu je desmetilpantoprazol koji je

konjugiran sa sulfatom. Poluvrijeme eliminacije glavnih metabolita (oko 1,5 h) nije mnogo

duža od poluvremena eliminacije pantoprazola.

Svojstva u bolesnika/posebnih skupina ispitanika

Iako su vrijednosti poluvremena eliminacije povećane na 7 do 9 sati, a vrijednosti AUC-a za

faktor 5-7 u bolesnika s cirozom jetre (klase A i B prema Childu), najviše koncentracije u

plazmi povećane su tek za faktor 1,5 u odnosu na zdrave ispitanike. Stoga se doziranje u

bolesnika s cirozom jetre treba smanjiti na jednu tabletu svaki drugi dan.

Nije potrebno smanjivati dozu kod primjene pantoprazola u bolesnika s ograničenom

bubrežnom funkcijom (uključujući bolesnike na dijalizi). Poluvrijeme eliminacije, kao i u

zdravih ispitanika, je kratko. Samo se vrlo male količine pantoprazola dijaliziraju. Iako glavni

metabolit ima umjereno odgoĎeno poluvrijeme eliminacije (2 -3h), ipak se brzo izlučuje te ne

dolazi do akumulacije.

Manje povećanje AUC-a i Cmax u starijih zdravih ispitanika u odnosu na mlade nije klinički

značajno.

Veza između koncentracije u krvi i plazmi i terapijskog djelovanja ili nuspojava

Farmakokinetika pantoprazola je predvidljiva, sa maksimalnim koncentracijama u serumu

(Cmax) i površinom ispod krive koncentracije u plazmi (AUC) za oba oralni i i.v oblik

linearno se povećava proporcionalno sa dozom. Pored toga, efikasnost oralnog pantoprazola u

eliminaciji simptoma GERD-a i zacjeljivanju erozivnog ezofagitisa se povećava linerno sa

6

dozom do 40 mg jednom na dan. U 7-dnevnom ispitivanju na 21 pacijentu sa Zollinger-Ellison

sindromom, 80 mg i.v. primijenjenog pantoprazola dvaput na dan, postignuta je kontrola

izlučivanja kiseline u 17 bolesnika (81%). Kod ostala 4 bolesnika (19%), 2 su zahtijevala

odreĎivanje doze na 120 mg dvaput dnevno i 2 na 80 mg 3 puta dnevno. U svih pacijenata, i.v

pantoprazol je efikasno kontrolirao izlučivanje kiseline tokom ispitivanja.

5.3. Pretkliniĉki podaci o neškodljivosti

Akutna toksičnost

U ispitivanjima akutne toksičnosti na miševima zabilježene su vrijednosti LD50 od 370 mg/kg

tjelesne težine nakon intravenozne, te oko 700 mg/kg tjelesne težine nakon oralne primjene.

Iste vrijednosti u štakora su iznosile oko 240 mg/kg nakon intravenozne i 900 mg/kg nakon

oralne primjene.

Hronična toksičnost

Hipergastrinemija i morfološke promjene sluznice zabilježene su nakon ponovljene primjene

do 12 mjeseci u štakora i pasa. Većina učinaka je bila reverzibilna i mogla se pripisati

isključivo djelovanju lijeka, tj. supresiji izlučivanja kiseline.

U dugotrajnim ispitivanjima na štakorima i psima zabilježeno je povećanje težine želuca i

jetre; a to je povećanje bilo reverzibilno nakon prekida liječenja. Smatralo se da je povećanje

težine jetre nakon velikih toksičnih doza rezultat indukcije enzima koji metaboliziraju lijek.

Do aktivacije štitnjače u dva pokusa na štakorima došlo je uslijed brzog metabolizma hormona

štitnjače u jetrima, a u sličnom obliku opisana je i kod primjene drugih lijekova. Promjene

štitnjače i povezana smanjena degradacija kolesterola zabilježeni su u jednogodišnjim

ispitivanjima na štakorima i psima. Hipertrofija štitnjače i povećane razine kolesterola su

reverzibilne.

U ispitivanjima na psima zabilježeni su plućni edemi specifični za tu vrstu. Metaboliti

specifični za životinje, koji su odgovorni za nastanak edema, nisu mogli biti identificirani u

ljudi.

Kancerogenost

U dvogodišnjem ispitivanju na štakorima - što odgovara životnom vijeku štakora - pronaĎeni

su karcinoidi ECL stanica. Mehanizam koji dovodi do stvaranja karcinoida želuca

supstituiranim benzimidazolima pažljivo je ispitan i omogućuje donošenje zaključka da se

javlja kao sekundarna reakcija na izrazito povišene razine gastrina u serumu štakora tokom

liječenja. Osim toga, štakori imaju veći broj ECL stanica u sluznici želuca nego ljudi, tako da

veći broj odgovarajućih stanica može djelovati na povećane razine gastrina.

ECL stanične neoplazme nisu zabilježene niti u ispitivanjima na miševima (24 mjeseca) niti u

dugotrajnim ispitivanjima na psima. Gustoća ECL stanica je nešto povećana u kliničkim

ispitivanjima (40 - 80 mg tijekom l. godine).

U dvogodišnjim ispitivanjima, zabilježen je povećan broj neoplastičnih promjena jetre kod

štakora i ženki miševa što se objašnjava velikom brzinom metabolizma pantoprazola u jetri.

Malo povećanje neoplastičnih promjena štitnjače zabilježeno je u skupini štakora koja je

primala najveću dozu. Pojava tih neoplazmi povezana je s promjenama koje inducira

pantoprazol u razgradnji tiroksina u jetri štakora. U ljudi nisu zabilježene promjene hormona

štitnjače T3, T4 i TSH. Stoga ova pojava visoke doze u štakora nije značajna za ljude.

Mutagenost

U ispitivanjima mutagenosti nisu zabilježene indikacije o mutagenom djelovanju in vivo ili in

vitro.

7

Reproduktivna toksikologija

Ispitivanja nisu dala dokaze o poremećaju plodnosti ili teratogenim učincima. Penetracija u

placentu je ispitivana u štakora i pokazalo se da se povećava u naprednim gestacijskim

fazama. Stoga se koncentracija pantoprazola u fetusa povećava malo prije roĎenja, bez obzira

na način primjene.

Ne postoji iskustvo u primjeni lijeka u ljudi tokom trudnoće.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Popis pomoćnih tvari

Natrijev karbonat dekahidrat, manitol, premreženi povidon (tip XL), povidon (tip K90),

kalcijev stearat, hidroksipropil metil celuloze (tip E3), povidon (tip K25), titanov dioksid, žuti

željezni oksid (100E172), propilen glikol, kopolimer metakrilne kiseline (tip L100-55), trietil

citrat, natrijev hidroksid.

6.2. Inkompatibilnosti

Nije primjenjivo

6.3. Rok trajanja

Tri godine

6.4. Posebne mjere pri ĉuvanja

Čuvati na temperaturi do 25°C, zaštićeno od vlage.

6.5. Vrsta i sastav pakovanja

Kutije sa 30 ZONTOP 20 tableta u aluminij-aluminij foliji

Kutije sa 14 ZONTOP 40 tableta u aluminij-aluminij foliji.

6.6. Uputstva za rukovanje

Ne postoje posebne upute za rukovanje.

6.7. Naĉin izdavanja

Lijek se izdaje na ljekarski recept.

PROIZVOĐAĈ:

FARMAVITA d.o.o SARAJEVO

Igmanska 5a ,71320 Vogošća, BiH

PROIZVOĐAĈ GOTOVOG LIJEKA:

FARMAVITA d.o.o SARAJEVO u saradnji sa The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing

Co. Ltd.

Igmanska 5a ,71320 Vogošća, BiH

NOSILAC DOZVOLE ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET:

FARMAVITA d.o.o SARAJEVO

Igmanska 5a ,71320 Vogošća, BiH

8

DATUM I BROJ RJEŠENJA

Filmom obložene tablete 30x20mg;datum:08.09.2010god;broj rješenja:04-07.1-1388-3/09

Filmom obložene tablete 14x40mg;datum:08.09.2010god;broj rješenja:04-07.1-1388-4/09

10. DATUM POSLJEDNJE REVIZIJE TEKSTA

08.09.2010 god.