a renális ca-p anyagcserezavar kezelésének aktualitásai -
DESCRIPTION
A renális Ca-P anyagcserezavar kezelésének aktualitásai - per os Zemplar kezelés és az IMPACT study. Dr. Zakar Gábor. orvos-igazgató. Fejér Megyei Szent György Kórház, B. Braun Avitum 9 sz. Dialízisközpont, Székesfehérvár. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
A renális Ca-P anyagcserezavar A renális Ca-P anyagcserezavar kezelésének aktualitásaikezelésének aktualitásai--
per os Zemplar kezelés per os Zemplar kezelés és az IMPACT studyés az IMPACT study
Fejér Megyei Szent György Kórház, B. Braun Avitum 9 sz. Dialízisközpont, Székesfehérvár
orvos-igazgatóDr. Zakar GáborDr. Zakar Gábor
2
A renális Ca-P anyagcserezavar kezelésének aktualitásai - per os Zemplar kezelés és az IMPACT studyZakar Gábor dr.
B.Braun Avitum Hungary 9. Dialízisközpont ésSzent György Kórház II. Belgyógyászat, NefrológiaSzékesfehérvár
DNN - 2012.
3
A renális Ca-P anyagcserezavar („ROD”)
• a krónikus vesebetegség III. szakaszától (eGFR <60 ml/min/1.73 m2) válik kifejezetté
• a „fő gonosz” (culprit) a foszfát, melynek csökkent kiválasztása foszfatoninok (FGF-23, parathormon) kóros szekrécióját indukálja
• a D-vitamin anyagcsere párhuzamosan ill. következményesen válik kórossá : az alacsony D3 vitamin [ 25-OHD ] szintekhez csökkenő endogén kalcitriol [1,25-(OH)2D] képzés társul.
• Utóbbi miatt csökken a Ca-felszívódás és a MPM-re a D-vitamin receptorok útján kifejtett visszacsatoló gátlás. Mindkét tényező a PTH szint további emelkedésének irányában hat.
• A kalcitriol gyógyszeres bevitele a 25-OHD hiányt nem pótolja, sőt fokozza. Csökken ugyan a kóros iPTH szint, a jelentősen fokozódó Ca és P felszívódás miatt azonban nő a kalcifikáció-hajlam, az emelkedő se-P szint miatt pedig „terápiás csapdába” kerülünk
DNN - 2012.
4
A D-vitamin kezelés választása - predialízis
FJ, 89 é. fi.
LJ, 82 é. fi.
CCF = cholecalciferol, CTR = calcitriol
?
?
mit adhatunk ?
5
A renális Ca-P anyagcserezavar kezelésének eszközei • az étrend foszfát tartalmának, a vese foszfát terhelésének
csökkentése („foszforszegény étrend”)• foszfátkötő gyógyszerek (a predialízis szakban csak Ca-
karbonát, a dialízis idején iPTH szinttel korlátozva Ca-mentes P-kötők : sevelamer- és lantán-karbonát.
• aktív D-vitamin készítmények : alfa-D3 és kalcitriol (Rocaltrol caps.)
• „natív” D-vitamin készítmények : ergo- és cholecalciferol• parikalcitol-Zemplar (specifikus vitamin-D receptor –VDR-
aktivátor), csak a dialízis időszakban, iPTH-definiált finanszírozási korláttal
• cinacalcet-Mimpara (MPM Ca-receptor aktivátor, a PTH szekréciót gátló szer), szintén csak a dialízis időszakban, iPTH definiált finanszírozási korláttal
DNN - 2012.
6
A parikalcitol tulajdonságai
DNN - 2012.
• a mellékpajzsmirígy VD receptoraihoz szelektíven kötődve csökkenti a kórosan fokozott PTH szekréciót
• a vékonybél VD receptoraihoz alig kötődik, minimálisan fokozza csupán a Ca- és P-felszívódást
• a nem-szelektív VDR aktivátor kalcitriolhoz képest a kezelt betegek túlélését kedvezően befolyásolja
• ennek alapja az ún. nem-kalcémiás hatású VDR aktiválás, a szervezetben mindenütt találtható ősi receptor-rendszeren kifejtett hatás
7
A VDR aktiváció nem-kalcémiás hatásai
DNN - 2012.
a normál sejt-proliferáció fenntartása (prosztata, colon, emlő stb.)
a makrofág LPS-indított antibakteriális működésének fokozása, baktericid hatású
fehérje (cathelicidin) nukleáris expressziójának indukciója)
a renin termelés csökkentése
az inzulin elválasztás indukciója
normál T- és B-sejtfunkciók
Holick MF.: J Clin Invest, 2006.
8
A D-vitamin kezelés választása - predialízis
FJ, 89 é. fi.
LJ, 82 é. fi.
CCF = cholecalciferol, CTR = calcitriol
?
?
Mit adjunk ? A Ca és P felszívódást nem
fokozó, de a szekunder HPT-t csökkentő szert
9
Per os parikalcitol a predialízis szakban
n=113
n=107
Randomizált, placebo kontrollált, fázis III. vizsgálat
GFR átlag 23 ml/min
Coyne D et al. : Amer J Kidney Dis 47(2):263-276, 2006.
DNN - 2012.
10
Per os parikalcitol a peritoneális dialízisben
n= 18 / 6
Ross EA és mts., Amer J Nephrol 28:97-106, 2008.
A kapszulás forma hatásosan csökkentette az iPTH-t (30%)
DNN - 2012.
11
PD betegeink per os Zemplar kezelésének adatai
DNN - 2012.
• Zemplar caps. kezelés 2011. szeptembertől• Jelenleg 10 / 46 PD beteg, 6 nő, 4 fi., 62.2 é. (51-78), • Kezelés tartama 3-9 hónap ( 6 beteg 3x, 4 beteg 2x értékelés )• PD oldat Ca koncentráció 1.25 mmol/l ( PD4, Baxter )• parikalcitol : heti 7-18 ug, cholecalciferol 1000-3000 E/nap
kiinduló értékek 3 hónapos kontroll 6 hónapos kontroll
iPTH (pg/ml) se-Ca (mmol/L) se-P (mmol/L) iPTH
(pg/ml)se-Ca
(mmol/L) se-P (mmol/L) iPTH (pg/ml) se-Ca (pg/ml) se-P (pg/ml)
627.1 2.28 1.84 443.2 2.32 1.72 192.7* 2.39 1.89
Szignifikáns iPTH csökkenés, az 1.78 mmol/L feletti se-P aránya nem változott
* 6 beteg adata, vs. 433.4 pg/ml
n=10
12
Miért szükséges a natív D-vitamin ?
A saját 1,25(OH)2D3 képzéshez szükséges szubsztrát alapanyaga
negatív visszacsatolás a 25 OHD3 képzésre szintje a KVB-
ben alacsonypótlás !
DNN - 2012.
13
Natív D-vitamin pótlás és parikalcitol
Matías PJ és mts.: CJASN 5:905-911, 2010.
és az 1,25(OH)2D szint megtartott marad
158 HD beteg cholecalciferol kezelésének egyéves, prospektív vizsgálata
DNN - 2012.
Nincs negatív visszacsatoló hatás, a 25-OHD szintek jelentősen növekednek
14
Parikalcitol és cholecalciferol együttes hatásai
Csökkenő EPO és foszfátkötő-igény, javuló parikalcitol hatásfok
Matías PJ és mts.: CJASN 5:905-911, 2010.
158 HD beteg cholecalciferol kezelésének egyéves, prospektív vizsgálata
DNN - 2012.
15
Parikalcitol és cinakalcet – VDRA és CaSR hatás a dialízisben
• Az IMPACT SHPT vizsgálat * : Improved Management of iPTH with Paricalcitol-centered Therapy vs Cinacalcet Therapy with Low Dose Vitamin D in Hemodialysis Patients with Secondary Hyperparathyroidism
• 28 hetes, prospektív, randomizált, multicentrikus nemzetközi study a parikalcitol és a cinakalcet hatásának összehasonlító vizsgálatára – összesen 129 (iv.) és 272 (po.) hemodializált betegben.
DNN - 2012.
16
Az IMPACT vizsgálat
DNN - 2012.
szűrés 746
randomizálva 272
iv. stratum 129 per os stratum 143
iv. ITT 126 po. ITT 142
PCT 62 CCT 64 PCT 72 CCT 70
primeren értékelhető, iv.
primeren értékelhető, po.
parikalcitol 52 cinakalcet 49 parikalcitol 57 cinakalcet 53
iv. csoport po. csoport
17
Az iPTH céltartomány elérése az IMPACT vizsgálatban
A per os és iv. csoportok összesített eredményei – parikalcitol kezeléssel a 150-300 pg/ml tartomány elérési aránya szignifikánsan magasabb volt
PCT
CCT
18
A primer végpont elérésének aránya
Parikalcitollal a primer végpont elérésének aránya az iv. és po. csoportban is szignifikánsan magasabb volt
19
Az iPTH csökkentés mértéke
Parikalcitollal a 30% feletti iPTH csökkentés mértéke mindkét, az 50%-os iPTH csökkentés az iv. csoportban volt szignifikánsan magasabb
20
Hiper- hipokalcémia az IMPACT study-ban
A hiperkalcémia aránya nem különbözött szignifikánsan a cinakalcet csoporttól
21
Az IMPACT SHPT Study konklúziói
• az iv csoportban (iv. stratum) a 150-300 pg/ml közötti iPTH tartomány elérésében a parikalcitol eredményesebb volt (57%), mint a cinakalcet (32.7%, p=0.016)
• a per os csoportban (oral stratum) a parikalcitol-elérés nem volt szignifikánsan jobb a cinakalcetnél (57.7% vs. 43.4%, p=0.260)
• a stratumok összevont (CMH teszttel kontrollált) értékelésében a parikalcitol összeségében hatásosabbnak bizonyult a primer végpont elérésében (p=0.010)
22
Köszönöm a figyelmet !
Köszönöm a figyelmet !
Csákberényi gesztenyevirágzás – 2012 május