a novel 5′ (40^41insa) mutation in a patient with numerous manifestations of cowden disease
TRANSCRIPT
� ��������% , �� � �� ��� �� ���� �� ����� � ����$���$����� � � ������ ����������� �4L��� $��� � ��$�����$�$ � "�� (��&* 4������ �������� ��% ,���� �����1 �� �� ��$ � "��% ��� � � � � �� � $������* �� �����1���� 4L�� �� �� �������� �� �� (��& ��� ���� � �� �$������ ���� ���$�$�� � "�� �� ���� "�,�� ����� ��� ����� ����� ���!� �� � " � � � ��� � � ���� "�,��*
�� ��� ����!�� �� ����� �����" ����" #����$%��� ��������� ������ �
��� �������" &�������" '�� �� !�� ��� �(���� ���� �� ���� ��� ��� ����� � �� �������
��� ����� ����� ��� �� ��� ������� �! ���� !����� !�� ����� ������� ��� �����������
����������)
B*>* �� ��$��% J�� � �* �! ���%� #���"�S* ;�"%9��� �* �� ��% ������ >���$
���� +��"� � � ���� # �� �% J���� ��� J����%�����$��% E , J �� �% L*�*/*
�E����, �� #���� �� � � ���� �� ��������% >������%�� "�% L*�*/*
��3���E#��
/�$�� ;% 3����1 �� ��:� 4% +�������� F% �� ��� /�� ��� ���� ������ ������� �,��� � $������ �� �� ��$�� ����� �� " � * � ��� � A'�A�?<A�)% &''(
#���� �% /�� � 4% F"� �% �� ��� #����"% " �$�� �"���1����% ��� ������ ����������� ��� $�������� �������� �� " � � �����!� � ����$��� � ���� ���� ���� ��" ����� ��� ���* ��� *�� ����� A�&0A&<&0A'% &''(
��! #% 3��� �% 3�1�$ � #% �� ��� / �$�� � ���� " � ��� $�� �� ��$��" �$ !�� � � 6%�0) $������ ���� �* #����� =(?�&6�<&6)% &''0
������ B4% ���� � J4� ���� ����������� �� ��� � ��� " � ��� ����� � �$����$��� ��* �� ��� ����� =0�)0?<)06% &'()
�! � �% ���" 9� � �� �� "����� �� � ��"� ��������� ����������� � ���������"%������ ��� �% ��� $��� ��������" ����������) �� ��� ����� 6(�&=�=<&==A%&''0
��$� �4% ��� ��� E+% 4 � ���� 4� � � ������ ��������������� 4��� L���2������������* ������ ������� 6A�=('<)??% &'A&
��� �� � �% + �"$�� �% �1��" � �% �� ��� /������� ,��� �������� ���� $��� � (� ���� � "�� ��������" �� ��$�� ����� �� " � * �� *�� ����� (?�6)0<66?%&''(
��� �� �� � 4% �$��� 3J% �� �C� � >4% �� ��� �� " � � ����������� 4��� L��� $��� ! �, � �(��6( ��� �(��'(� .������ �� �� " � !� ��E/��� " �$�� � :� ����"* �� ��� ����� 06�)&=<)&'% &'''
L��� 4� L ! � ����������� ��" ���� � � �������* ������� �� ���� �� =��&&0A<&&A(% &'�6
$ 1�4�� �� �*7 8*(���$� �������� �� � &������ ,��� 1�������������������� �� ��,"�� �������
� �� ������
; � ��� � ���� �� ,��� � �� � $������ �)?T)&���/� � ������" ������ ��������� �� >��E " � * �� ���� �� ��,� ��$ ���$��� ������� #,� � ��� �� ��������" ��� ������$��% !, ������% ������ "��� % ���$��% ��������� ��"������% ��� � ���" ��$! � ����� �� 8!� ��� ���� ����� � � $��� �� �����*
#,� � ��� �� ��44 &6(=6?�% ��� ��,� �� $������ ��$���$� �����$ % ����� � � ���"� ���� � &?:�= �E � � �� ��%&''0� �� ,���� >��E �B �!��� /3???A=)�% � ��$� ����� ���" � ,��� ������ ��������� ��� � ���� �$�"�% ��� ! ��� ���8 � ��� �� ��% &''A7 �� �� �� ��% &''A�* �� ������ ��������� �$���% � ���� � (�<&)�% �� ���"�� � ! �������� ���$� ����� ����*
/� .������� " ���� -�� ���� ��������� ��� ! ��� ������ � ����! � �4���� �� ��% &''(�% �����"� �� �� �� ����� ���-� ������ �� $������ �� � ����� � �� ��������� �� $�� � $���� ���� ��* 4�� $������� ���� ��� ��� � �� #,� � ��� �� ����� �� ��������� �� ,� � ��������� �������� �� ������� � !�� �� �!����� � !��� ��!����� ����"� �� 6� � ���� �$��� �� $������� �* � �� � ��� �%��!����� � ���� ! � :� �� � � !� !�����" � $����� >��E$� ��� �% !�� ,����� �� �!����� � � ���������� *
�� ���� ��% � 6������ $�� % ,�� � �� � � �� ������ "�����" ��� ������$���% ,���� ����� � �� ���� ��� $����*�� ������� �����$ � �� ,�� ����" � �� 0� �$* 4������ ���������� � $ ������" &<� $$ �� ���$ � � , � ��� �� �*�����"������% � �� � ,�� � ������� $$$�* ���" ��$! �� ���� ��"� , � ��� ����� �� � ��% �� �� �.����% �� "���%��� � ���"�% � ��� �$% ��� � ���������* �����"������ �� � , � 8!� ���� ���� ����� ����������* /�������� ��"������ ,�� ����� � �� �� �.���� * >��$�������� ������" ,�� !� �� � ��� � ���
��� � $� ��� ��$! � !���� $ �������� � ��* ��� � ���� ������� �� ,��� #,� � ��� �� ������ � ������������% ���$���%"������� ������ ����� ��� "��"��� ��$���% ��� ������ "��� �*/� 4� ���� ��, � � ��"��8���� ������������ �!��$����� �* �� ���� �� ��� � $�� ��!���"*
4��������� � � �� � 4�� 0% &'''7 � ��� � � � $! � &)% &'''7 ��� �� � � ��!������� � � $! � &6% &'''*
� ����� � :� ��� �� ��* > � � 4* B �" % � ����$ �� #�������+��� $�����% #����������� �������% #�����������% E , P �����* �$����� � �*" �" N��$ ��*��*�1
�!��� (+/������ �������� �� � ����� ,��� ��,"�� "������+ ��� �.�& � :� �� �B �!��� /3???A=?� �������� �� >��E " � * �.� & ,���$���8 � !� >#� ,��� ���$ ��% �,��� 6���#�B##/�#��#�#�#�##�##��=� ��� � � �� 6���##B�#�/#�###/#B���#��=�* �E/ ,�� � :� �� � ����" �� �,��� ���$ � ��� �� ��!��� ��� � �1�"�� � �� / ��� ���� �� ���� ��� � )?<)& ���� �����* ���� �������� �������� �� >��E $������ )?T)&��/* � ��8�$ �� !�� ��!��������% � � �������� �1�$ ����� ,�� � ��"� � ����" � �,���$���" ��� ���$ � 6��#///B/B/�#B��/B#/B##/#//�=�* �" � ��� � +�� � �������� ��� UU##EABB22 �� ��8� � �� $������%���� ��� � ==<=) UU//22 , � � ���� � !� UU##22 ���� ���� � �!� � �������� +�� �� �� � �� $����� �)?T)&��/� ��� � % ,� � �� ��$! � ���� ��� � ! �, � UU##22 ��� UUBB22 �� � � �% �� ��� � � ��. �� �� ,������� ��� � * �� &=� !� >#� ������ ����� � ,�� �����1 � !�>/B� � ������ ��� � � � ����!���� ��� ��" ���� ,��� 6 L +��*B �$�� �E/ �$ �� $�� � ��� ��� � ,�� .����� � �$ ����� !���� � �$ ���� 8� !����* +�� �� �� � �� $����� ��� � � !���� �&?( !� ��"$ �� ����, � � ��* ���� + ������� �� ��� �� � ����� ����� � ��� � �� �� ������� � �� �� �$��� �� * �� ��!��� �� ���, �*
F��* &&)% E�* = 4/�#� �??? ������� �� ��� ����� �)9
��� �� �E/ � :� �� �������� �� >��E " � % .�� &<'%� � �� � ���� �� ���� �� ,�� � � �1�"�� � � !�� ��� ���� �� .� & � �! (��% ,���� ��$���� ��� � �0 �$�� ���������� ��� � &<&�(�* /� ��� ���� �� �� ���� ! �, ����� ��� � )? ��� )& � ����� �� � ��$ ��� � �� ��� &)* �� $������ ,�� ��8�$ � !� +�� � �������� �1�$ �������� !�� ,���� ��� �� ��� �� ���� ��2� ����� � � �! (��* �� �!� �� �� $������ �� �� $�� �% ��� �% ��� ���� � �� ������ �� ,��� �� >��E $������ ! ��" � ������ �� �� ���� $������ ���� ������ �� ����� �����*
�� >��E )?T)&���/ $������ � ����� �� � ��$ ��� � �� �� &)�� � ���� ��� ��������� � � � � ���� � �' �� � �$�� �������� ! � �������� �* � �� ��,� �" ���� �� �� $�� 6�$������ � ��� � �� �� >��E " � * �� $������ � ����� �� ������� �� ��������� ��� 6� � ���� �$����* /����"� �� �������� ���� � �� ���� ���� �� �� $���� ������� #,� � ��� �� % �� ����� � ����" ���� ���� ���� �� �������� � ���" ��$! � #,� ���� �� $��� ������� ���% �� ����������% � ���" ��$! � ����� �� � ����% �* *% 8!� ���� ���� ����� ��� �����������"������* � �������% ��� �� � ���� �$��� � ���� , ��� .�$�� �% ,� ��� ��� ������� ��� �� >��E " � ����1�� �� ��%&''(�% ��� � �� , ���� � ����* /�������� ��"������ �� � ����� �����$$� �� #,� � ��� �� !�� �� � � !� �� � �� �� ����� ��� ��� �� +����������� �<�������!� �����$ �+�������$ � �3��"��� �� ��% &''0�* �� �������� ��� �� ��������������� ���� � ����"�$��� +��* �� )?T)&���/ $�������% �, � �% �� � �� �� .�$�� �$�� � ��������� >��E��� �� �� ��� � �� ���� �� ��� �� � ���� �$��� � ���� , ��� .�$�� � ��� ���� � ,�� ���" #,� � ��� �� �� ��� � ���� �*
,��� %��� %�� ��������� �� ��� * �������� ,���� !���" ������ ��� �" #�%
-������) �� %���� ���� ���� �� ����� ���� ���� &��!����� ������ .� !��
����������� �(�� + ������ ��/��� ��)
/����� 4* ���1��%� 4����� 4* 3 �"���%� ����� �* E������%�� � � ;* B�����%� > � � 4* B �" �
� ����$ ��� �#������� +��� $����� ����� �$���"�% #����������� �������% #�����������% E , P �����
�� ����$ �� ��$���"�% L��� ����� ���"% ��� ���%E , P �����
��3���E#��
3��"��� 4#% ���, �J% � $ ��#�� ���� J% +�"��� J�� #����������"��8����"� �� �� +����������� �<�������!� �����$ * �� � �������% &''0&=��&�&(<&�&(
�� J% R � #% ���, �% �� ��� >��E% � ������� ��� �� ������ ��������� " � $���� � �� ��$�� !����% !� ���% ��� ������ ���� �* � ��� � �A6�&')=<&')A%&''A
4���� �J% #��� F% ��� ��� 9�% �� ��� 4������ �� ����$ ��� " ���� ��� ���� ������ � �� #,� � ��� �� ��� +�������<P���� �����$ � ,��� " �$��� >��E $������* ��� *�� ����� A�6?A<6&6% &''(
E � � 4�% >��! �" B;% > � �� �/% �� ��� �����1���� �� " � � #,� ���� �� � ���$�$ &?:��<�=* #����� ����� &=�&&)<&&0% &''0
���1�� /4% 3 �"��� 44% �!���� +/% /������ #�% B �" >� � ���8����� � �� � >��E $������ ��&='G� �� � ���� �� ,��� #,� � ��� �� ����C"� � �����$ * ���� &��� 6&�=='<=)&% &''(
�� �� >/% > ����� 4/% J��� � �/% �� ��� � ���8����� � �������� ��$������� ��� " � % 44/#&% �� ���$�$ &?:�=*= ���� �� $���� � �� $������ ������ � ���� ��* #����� ����� &6�=60<=0�% &''A
��������� �� ���(0 �� .��� :������������
� �� ������
; � �� �� ������ UU#��� �� "������ ��� �� �����&( $�E/��� ��� �� .�� ���� �����" ����� �� ,��� � ���� �� $�� 22 !�9�V$� � �� �� �&'''� ,��� ��� � ��* �� ������2 !� ������� ���,� , ��"�� � �� � ��������� ! �, � � ����" ��� ��5�$$����%��� , ����� ,��� �� ��� �� ���� ��&( �� ��� �� � ! $�C��$������ �� ���� ���� !��"�7 �, � �% , � ���$ ���!� �!�� � !� ������ �� �� ��� �% ��$ �� ���� � �������� ��&(�� ���������� �� ��� ������!�� �� � �� �� �� ��� �� � &( ���$� ��� *
+�� �� "���� ��� ��� � �� ���� � � �$ � .� ��$ ������� �� �� � ����� ����$ ������ �� � �� �$ ��� ������ � ���� ��� � !� 9�V$� � �� ��) +� �� �$$��� � ���� � , �� ��!��% , ��� � $������ � ���� ������ ������ ��&( �� ��� ���$���� �������� �� �������� ��� � �������� � �� ��� � ���� , ��� ����� � ����� �� �� ����� �� � �) ��� �$ � �!� (% ��* �� ����� �� � �$ ,�� ��� � � �� � ��� �� $ ���$ !� ��#��� ��� ��� ���$��� � �������� �* � �� �, ��!����� � , � ��� �� �� � �� �� $� ����� , �"�� �4;� ! �, � � �$!�������$�� $���� ��&(% ,���� $�"��� � �� �� .� �� � &( ��� 4;%��� !�� �� ������ ������ ��� � � �� � ��&(% ,���� $�"��� ,��� �4; ����.�$�� �� �) ���* ���� �� �� ����� �� �� ��� �� ������2 , �� �� !��� ��� �� �� �� $ �� � �$!����� ��&(������&(� ��� � � �� �� �� ��������� ��1��" �����* ; ���� ��
4��������� � � �� � ���! � �0% &'''7 ��� �� � � ��!�������� � $! � A% &'''*
� ����� � :� ��� �� ��* �*;* B�� �% L#� # �� � � � �$���"�%�� ���� ������� % 6 L��� ����� ��� �% ���� ;#&� 0JJ% L9* �$�����*"�� �N���*��*��
�!��� �+ ���(0 ������� ���������� �� ����������" ������ �����������������+ ; �� �� !�� ,�� ��! � ,��� � "�� ������$�� ��&(�������� ����!�� ���0&AA�* ���� +% �����$���� � � �������� ����� 7 ����0% �����&( �6 �"�* ��1 � ������� � �� ���*
�!��� (+ ���(0 ������� ���������� �� ����������" .���2 �����+� � ���� � , �� �� !�� ,��� �� �������&( �� ��8� $������ ����!���4/+=&(� � , �� �� !��* ���� +% & �" �����&(7 ����� 012% � �� ���� ��%=% 0% &�% �)% )( ��� A� � ������ 7 ���� 3% & �" �����&(% $����� ���$��� ����!��7 ��� ���� 4% ��#�� � ��� = � ������ % $����� ���$�������!��* >����&(� �) ��� ��� $���� ��&(� &( ���*
�)0 ������� �� ��� ����� ��� J�L�E/� �3 EF���B/�F� ���4/����BR