7/21/2019 7 Apakah Trombosit Terinfeksi Secara Langsung Oleh Virus Dengue

http://slidepdf.com/reader/full/7-apakah-trombosit-terinfeksi-secara-langsung-oleh-virus-dengue 1/3

7 Apakah trombosit terinfeksi secara langsung oleh virus dengue?

Deteksi dari antigen virus dengue pada permukaan dan kompleks imun yang terdiri atas

trombosit dari specimen biopsi kulit telah dilakukan (12-122). Selain itu, keterkaitan antara

virus dengue dengan trombosit secara invitro telah dilaporkan . Analisis telah dilakukan denganmenggunakan  Reverse Tranciption Polymerase Chain Reaction  (!-"#) dan electron

transmission microscopy ($%) telah dilakukan dengan menggunakan plasma dan platelet pasien

anak yang dira&at dengan in'eksi virus dengue (12). A virus dengue telah terdeteksi pada

 plasma dan platelet dengan metode tersebut. Data ini mnegarahkan kepada kemungkinan

terdapat keterkaitan antara dis'ungsi platelet dengan kehadiran virus Dengue. amun tidak ada

 bukti adanya replikasi virus Dengue . (12*). Saat ini, dengan menggunakan metode observasi

 prospekti' menggunakan sampel darah pasien yang terin'eksi Dengue menun+ukkan bah&a

antigen virus Dengue ditemukan pada vesikel-vesikel kecil dan lebih sering dalam sel yang tidak 

 berinti.

8. Keseimbangan antara koagulasi, fibrinolisis dan jalur antikoagulan pada Dengue

oagulasi dan 'ibrinolisis diaktivasi selama in'eksi Dengue akut, mengakibatkan perubahan pada

 parameternya. "ro'il kinetic adri D-dimer (DD) yang merupakan marker pada koagulopati,

activated partial thromboplastin time (Aptt) dan prothrombin time ("!) menun+ukka bah&a

 parameter ini meningkatpada 'ase akut dari penyakit ini.adar dari protein koagulan yang

 bersikurkulasi yaitu protein #, protein S, dan antithrombin berkurang secara signi'ikan selama

'ase a&al dari penyakit ini. "eningkatan "lasminogen nhibitor -1("A-1) dan menurunnya kadar 

 protein S berkaitan dengan peningkatan severitas dari perdarahan.

eberapa bukti menun+ukka bah&a kadar prekalikrein, 'aktor /, dan komplemen #

secara signi'ikan lebih rendah pada pasien DD dibandingkan dengan pasien control. amun

kadar bradikinin menurun dan aktivitas rerata dari inhibitor kalikrein tidak berubah pada pasien

dengue. 0unahara dkk, menun+ukkan bah&a pada semua pasien DD yang mengalami D#,

ditemukan adanya peman+angan aptt dan "! secara transien, penurunan +unlah trombosit,

'ibrinogen, prothrombin, 'aktor , plasminogen dan aktivitas antithrombin.

%ekanisme yang memicu D# yang terutama berhubungan dengan peningkatan ekspresi

dari protein initiator pembekuan !0 ke dalam sirkulasi dan in+uri endotel. D# mengakibatkan

7/21/2019 7 Apakah Trombosit Terinfeksi Secara Langsung Oleh Virus Dengue

http://slidepdf.com/reader/full/7-apakah-trombosit-terinfeksi-secara-langsung-oleh-virus-dengue 2/3

ter+adinya peningkatan pembentukan 'ibrin, aktivasi platelet dan deposisi mikrotrombus dalam

mikrosirkulasi yang dapat mengakibatkan ter+adinya kegagalan organ sistemik. omeostasis

 bergantung pada keseimbangan antara koagulasi dan 'ibrinolisis.beberapa parameter koagulasi

(+ulah trombosit dan a"!!) dan parameter 'ibrinolitik (tissue plasminogen activator, t"A, and

"A-1) telah dievaluasi pada pasien DD3DSS dan pasien D0. "asien D0 menun+ukkan adanya

trombositopenia , peman+angan apt!, dan peningkatan kadar !"A yang mengindikasikan adanya

aktivasi dari koagulasi dan 'ibrinolisis. "ada 'ase konvalesen, peningkatan kadar "A-1 dan

 +umlah platelet serta diikuti dengan penurunan kada tpA dan kadar aptt yang men+adi normal

telah dilaporkan pada kedua kasus baik DD maupun D0.

Therefore, the activation of coagulation and fibrinolysis during the acute

stage of DENV infection is offset by increased platelet and PAI-1 duringconvalescent stage. Altogether, these results suggest that the degree of DENV

infection-induced coagulation and fibrinolysis activation is associated with

disease severity [137].

Beberapa penelitian telah membuktikan bahwa peningkatan ekspresi TF

memiliki peran penting di dalam pathogenesis Dengue (gambar 1). Dengan

menggunakan sel endotel manusia yang terinfeksi virus dengue, didapatkanmeningkatnya ekspresis mRNA TF terkait dengan reduksi ekspresi mRNA

TFPI .Namun faktanya, ekspresi TF pada monosit memiliki korelasi negative

dengan jumlah trombosit. Hal yang sangat menarik, ditemukan tingginya

kadar TFP I didalam sirkulasi pada pasien dengan Dengue. Pelepasan sitokin

seperti TNF- dan IL-6 dapat mengakibatkan aktivasi dari kaskade melaluiα

 jalur TF.

Sebaliknya, produksi dari enzim koagulasi dapat mengaktivasi reseptor PAR,

yang dapat melipatgandakan peningkatan sitokin proinflamasi dan migrasi

leukosit ke area infeksi. Aktivasi PAR disertai juga dengan peningkatan

regulasi dari molekul adhesi dan produksi dari sitokin proinflamasi (TNF-α,

IL1-β, and IL-6), yang dilaporkan ditemukan pada infeksi virus Dengue.

Sitokin berikatan dengan reseptor spesifik dan bersama dengan enzim

7/21/2019 7 Apakah Trombosit Terinfeksi Secara Langsung Oleh Virus Dengue

http://slidepdf.com/reader/full/7-apakah-trombosit-terinfeksi-secara-langsung-oleh-virus-dengue 3/3

koagulasi mempertahankan respon inflamasi yang memicu interaksi dari

monosit yang teraktivasi, trombosit dan EC.

The result is a convergence of signals leading to exacerbated TF expression

to sustain coagulation. Therefore, the processes of coagulation and

inflammation are closely related, and this bidirectional relationship is

mediated by PAR activation [91].