1

Ранна диагностика и оценка на риска -новите диагностични маркери в Elecsys® системи

Примери в областта на Сепсиса, Кардиологията иРевматологията

2

Нововъведения – носещи ползи на клиентитеЦената на модерната диагностика

Поставяне на ранна и точнадиагноза

По-ефективно лечение ииндивидуален подход

Подобрено диагностициране

Редуцирано време нанесигурност и вълнение

По-малък брой инвазивни ивисоко-рисковиизследвания

По-специфичен избор заадаптиране наиндивидуално лечение напациентите

По-добро планиране напроследяването напациентите

Редуциране на директнитеразходи/обща цена запациент

По-ефективно използванена здравните ресурси

Редуцирани разходи залечение

По-ранно завръщане напациентите къмпродуктивен живот

Удовлетвореностна пациента

Клинични ползи

Source: IMS Health, EDMA*under development

Икономически ползи

3

Удовлетворявайки потребностите налекарите и лабораториите

Увеличавайкимедицинскатастойност

Подобряване налабораторнатаефективност

лекари

пациенти

играчи

Научни

изследваниялаборатории

болници

•Технологии•Автоматизация• Консолидация

• Качество и изпълнение• Разширяване на предназначението• Нови диагностични маркери

4

Лабораторна ефективност – ECL-технологияВисоко качество с Elecsys® Електро-хемилуминисценция

Висока чувствителност и по-широк измерващ обхват посредствомЕCL технология:- Контролирана реакция с високо стабилни реактиви и ефективноусилване, което генерира прецизен и репродуктивен сигнал

- Технология, минимизираща интерференциите- Ефективно сегментиране на парамагнитните частици

Уникално изпълнение натеста…

- кратко TAT време- Малък обем на пробите- Точност, високачувствителност и широкизмерващ обхват

Уникални резултати…кратко TAT време = бърз резултат и отговорОбем на пробата = всички измервания от 1 епруветкаЧувствителност и измерващ обхват = по-малък брой разреждания и повторения

5

cobas 4000

cobas 6000

cobas 8000

Лабораторна ефективност : Гъвкави конфигурации

Modular platform for all lab sizes

Improved efficiency and productivity

Multiple configurations allowing easy expansion<c 501> <e 601>

<e 411><c 311>

<c 502> <e 602> <c 701>

Modular platform for all lab sizes

Improved efficiency and productivity

Multiple configurations allowing easy expansion

Модуларниплатформи заразличнилаборатории

Подобренаефективност ипродуктивност

Различниконфигурации, допускащинадграждане

6

Без смесване Без подготовка

Уникална концепция на реагентите

c pack e pack

Превъзходна стабилност в платформата

7

Rubella-G Rubella-M

Toxo-G

Toxo-MCMV-G

CMV-M

HSV-1HSV-2

TG

anti-TG

anti-TPO

anti-TSHR

Ferritin

B12

FolateRBC Fol

Hepcidin

hCG+ßAFP

fßhCG

PAPP-A

hCG STAT

PlGF

sFLT1

TSH

FT4

FT3

T4

T3

T-uptakeTnT

TnI

Myoglobin

CK-MB

NT-proBNP GDF-15DigDigit

E2

Testo

Prog

LH

FSH

Prolactin

SHBG

DHEA-S

CEA fPSA PSA

ßXlaps

Osteocalcin

PTH

bio-int. PTHVit D3

Vit D2/D3

P1NP

CA19-9

CA125

CA15-3

CA72-4

CYFRA

NSES100 GFAP anti-CCP PCT IL-6

IgE

C-Peptide

InsulinIGF-1

hGH Cortisol

ACTH

HBeAg

anti-HBc-IgM

anti-HBc

anti-HBs

HBsAg

anti-HBe

HBsAg quant.

anti-HCV

HCV combi

anti-HAV-IgM

anti-HAV

HIV combi HIV-Ag

existing product

TORCH

HIV

Hepatitis

Oncology

Thyroid

Fertility

Cardiac

Anemia

Bone

Hormones

Inflammation

Brain Damage

Pregnancy

ISD/TDM

SP-B

HE-4

recently launched

Хетерогенни имунни анализиНай-широкото портфолио с 77 анализа днес

in de-velopment

L-FABP

Cyclosp. A

Tacrolimus

Sirolimus

Calcitonin

hsTnT

8

Потенциал за разширяване на менюто –над 20 нови анализа с предстоящо въвеждане

Тироидна функция

Anti-TSH-Receptor

Костни маркериVitamin D3Vitamin D total

2010

Туморни маркериHE 4 – ОвариаленКарциномТуморен маркер, койтоможе да бъде допълващ наCA-125 маркера

ProGRPДребноклетъченбелодробен карцином

2011

2011

2010

2010/11

Женско здравеопазване

Прееклампсия (PlGF, sFlt-1) free ßhCG, PAPP-A, Софтуер за Даун синдромСкрининг през 1 триместър

Фертилитет, ХормониТестостерон IIПо-добра детекция, особено в женски проби(ниска концентрация)

PTH Bio IntactPпо-добра оценка напаратироидната функцияпри пациенти на диализа

hGH & IGF-1За допълване на менюто сендокринология

скоро

ДругиAnti-CCPДиагностика наРевматоиден Артрит

ИмуносупресориTacrolimus, SirolimusCyclosporin A, Free MPA

2012

Инфекциозни болести

HCV AgHCV Ag/ Ab = HCV combiToxo AvidityCMV AvidityHSV 1 IgG & HSV 2 IgG

9

Меню - Кардиология

Hs TnTВече достъпно сега!

TnIВече е достъпно сега в серум

в плазма – ще е достъпно в края на 2009

GDF-15При остър коронарен синдром

SP-BБелодробни нарушения, заедно сNT-proBNP (сърдечен/несърдечен

произход на диспнеята)

STAT e601Приложения в спешни условия

– най-бързите на пазараPTH, Troponin T, hCG, CK-MB, Myoglobin

за 9 min

hs CRP

10

Сърдечни заболяванияБиохимични маркери

Сърдечни заболявания

Натриуретични пептиди

Функционално увреждане

Миокардно увреждане

Тропонини- Висока специфичност- Ранно освобождаване- Дълга продължителност на детекция

11

Кинетика на сърдечните маркери след ОМИ

Адаптация от French J and White, H Heart 2004; 90(1): 99–106.

Сърдечнитетропониниднес са един откритериитеза ОМИ

12

Редефиниция на миокардния инфаркт

Експертите признават, че сърдечните тропонини саспецифични маркери

Сърдечния тропонин се признава като биохимичен стандартпри диагностиката на миокардния инфаркт

• Всяко покачване на Tn означава, че пациентът е пред риск забъдещи нежелани събития

• Всяко миокардно увреждане, установено с cTn предсказва по-лош изход за пациента

• Резултатите от няколко проучвания показват, че съществувавръзка между степента на покачване на сърдечните тропонинии прогнозата

Thygessen K et al EHJ 2007; 28, 2525-33. JACC, 502173-95.Alpert J et al. The Joint ESC/ACC committee, EHJ 2000; 21:1502-151. JACC 2000; 36: 959-969.

13

Настояща дефиниция на МИACC/AHA/ESC/WHF Task Force (JACC 2007; 50; 2173-95)

Спадането или покачването на сърдечен биомаркер (тропонин) с понеедна стойност над 99 персентил* от горната референтна стойност, заедно с доказателство за миокарднаисхемия в комбинация с едно от изброеното:

• Симптоми на исхемия, или• ЕКГ промени показателни за исхемия или нови Q-вълни, или• Доказателства от образна диагностика

* Функционалната чувствителност на 99 персентил трябва да бъде под или равна на 10%

Thygessen K et al EHJ 2007; 28, 2525-33. JACC, 502173-95.Alpert J et al. The Joint ESC/ACC committee, EHJ 2000; 21:1502-1513. JACC 2000; 36: 959-969.

< 0.014 ng/ml0,01 ng/ml99ти персентил

0.013 ng/m0,03 ng/ml10% CV

100 теста(E2010, e 411)

200 теста (E170, e 601)

100 теста(E2010, e 411)

200 теста (E170, e 601) кит

1 : 101 : 10разреждане

0.003 – 10 ng/mL0.01 – 25 ng/mLОбхват на измерването

9 (STAT) или 18 min9 (STAT) или 18 minОбщо време за анализ

Серум, Плазма - епруветки с хепарини EDTA

Серум, Плазма - епруветки с хепарини EDTA

Тип на пробата

50 µL15 µLОбем на пробата

ТnT hsTnT 4-та генерация

Elecsys TnT hs и TnT 4-та генерация

hs Troponin Tизводи

hs TnT теста има отлична характеристика (5 x по-висока аналитичначувствителност), вкл. при тестване при много ниски концентрации на тропонин

Точността при 99-тия персентил е равна или с под 10% CV. Изпълнен е критерият за прецизност съгласно препоръките на ESC / ACC

При съпостяване с WHO cut off (100 pg) hs TnT показва съпоставимирезултати с 4-та генерация, но има по-висока прецизност

По-високата чувствителност има медицински предимства

При пациенти с гръдна болка hs TnT анализа позволява по-ранна диагноза на МИ

При пациенти със стабилно ССЗ, повишените стойности на тропонина предсказватразвитието на усложнения, свързани със сърдечната недостатъчност

16

Когато всяка минута е от значениеSIRS/Сепсис – един нов подход

17

Меню с анализи – Критично здравеопазване

Глиален Фибриларен Кисел Протеин(GFAP)

допълва S100 при детекция наминимална мозъчна травмаще бъде достъпен 2011

L-тип свързващ мастните киселини протеин (L-FABP) имолекула за бъбречно увреждане (KIM-1) Бъбречно

увреждане при остро или хронично заболяванеПърви маркер за бъбречно увреждане

ще бъдат достъпни 2011

Интерлевкин 6 (IL 6) Рисков маркер при сепсис

18

Каскада при сепсис и смъртност

Инфекция/ SIRS Сепсис Остър Сепсис/ Травма Шок

28 дневна смъртност 10% 20% 40% до 80%

Синдром насистемен

възпалителенотговор (SISR)

SIRS + доказансепсис

Сепсис + органна

дисфункция

Локалновъзпаление

19

Сепсис: Честота и Смъртност

Сепсисът е една от водещите причини засмърт с над 18 млн. случая / година всветовен мащаб(по висока честота от най-често срещаниятрак)

Данни от САЩ- 3.8 млн. SIRS случая / година- 750 000 случая на тежък сепсис през 2000 (смъртност 20-50%)

След 1980 година броят на смъртнитеслучаи, дължащи се на сепсис драматичное нарастнал

Значителен товар върху средствата заздравеопазване:~€8 млн. годишни разходи в Европа и ~€17 млн. в САЩ

20

СепсисАко пациентът не е способенадекватно да компенсирадеструктивния процес:

Настъпват множество ефекти вкоагулационната системаЕндотелна дисфункция,

последвана от перфузионнаполиорганна дисфункция

Резултат:тъканна хипоксия иостра органна дисфункция

Про-инфламаторен отговорКоагулация

Анти-инфламаторенотговор

ФибринолизатаХомеостаза

Страда хомеостазата

21

Влияещи фактори

3 главни фактора повлияват развитието на сепсис

Индивидуален риск при пациента

Рискови групи:новородени, възрастни хора, имуно-компрометирани пациенти, пациенти с травми, пациенти след големи оперативни интервенцииЕтиологичен агент

Отговор на пациента към етиологичния агент

22

СепсисПодход при диагностициранеИнфекция / SIRS / Сепсис / Остър Сепсис / Травма / Шок

- Tемпература

- Сърдечна честота

- Дихателна честота

Рентгенография и КТ

ЕКГ

Коагулационен статус

Ехография на бъбреци

Хематологични показатели

Други изследвания

Подозрение, Лечение ПотвърждениеРисковагрупа

IL 6MRSACRPПрокалцитонинАТ ІІІ, Д-димер, фибриногенПКК + диференциранеАСАТ, АЛАТ, ЛДХ

23

Маркери за сепсис

IL-6отделя се под влияние от IL-1 и TNFα -поява се предполага в рамките на 1 час- полуживот~ 1 час

CRPотделя се под влияние на IL-6 -появява се ~ 12- 48 час след отделянето на IL-6

- полуживот ~ приблизително 20 часа

PCTотделя се под въздействието на ендотоксини, IL-6 и други- появява се ~ 24 часа след IL-6

- полуживот ~ приблизително 24 часа

24

IL-6Стойности при критични пациенти

62171 257.12

8.558 835.13658.56Septic Shock6039 120.9415.171 827.37345.96Severe Sepsis653.121.896.47294.39130.58Sepsis942 062.000.00150.1562.05SIRSNMaxMinMeanMedian

Elecsys IL-6 (pg/ml) 7 pg/ml *

57181.000.3022.5011.50Septic Shock60248.300.2014.102.80Severe Sepsis7117.900.101.600.90Sepsis9529.200.001.100.30SIRSNMaxMinMeanMedian

Elecsys BRAHMS PCT (ng/ml) 0.05 ng/ml *

* Reference Healthy

25

Elecsys IL-6 / Резултати от проучвания

n= 281

Стойностите на IL-6 се покачват стабилно с напредване тежестта на заболяването.

При прокалцитонина значително покачване се наблюдава само след началото на тежък сепсис.

26

Elecsys BRAHMS PCT

1177195N total

99167≥ 2 ng/ml

185588< 2 ng/ml

1124632≥ 0.5 ng/ml

52563< 0.5 ng/ml

Тежъксепсис/септичен

шок

СепсисSIRS

Elecsys BRAHMS PCT (ng/ml) 0.5 ng/ml: SIRS срещу Сепсис:чувств.: 65% специф.: 66% PPV: 59% NPV: 72%SIRS срещу Тежък сепсисчувств. 96% специф.: 66% PPV: 78% NPV: 93%

2.0 ng/mlSIRS срещу Сепсис: чувств.: 23% специф.: 93% PPV: 70% NPV: 62%

SIRS срещу Тежък сепсисчувств.85% специф.: 93% PPV: 93% NPV: 82%

27

IL-6 – Procalcitonin – CRPпанелен подход

Политравматични пациентиПациенти с операция на жлъчката

4 – 5 ден : сепсис

28

IL-6 – Procalcitonin - CRPPatient 210, male, 70 years

data Feldkirch

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

1600

day

IL-6

[p

g/m

L]

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

20

CR

P [m

g/L]

PCT

[ng/

mL]

IL-6CRPPCT

IL-6 47.75 39.53 30.75 26.3 74.03 1429 98.88 44.58 35.28 34.57 29.6 76.8 126.5 89.78 56.96

CRP 1.41 0.91 0.88 0.68 0.45 2.39 18.4 9.41 4.15 1.67 1.04 0.8 2.74 4.86 4.43

PCT 0.457 0.213 0.12 0.065 0.041 2.77 3.1 1.38 0.668 0.313 0.139 0.075 0.071 0.078 0.075

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 15 16

Ден 5: тежък сепсис

Ден 6 - 8: признаци на сепсис

29

IL-6 – Прокалцитонин - CRPIL-6 - ранен и чувствителен показател за възпаление и сепсисCRP - покачва се 24 - 48 час по-късно от IL-6 и потвърждава пика на IL-6, особено в случаите когато прокалцитонина не се покачва. Поради по-продължителния си полуживот той е добър допълващ маркер запреодоляване на времевия прозорец, в който IL-6 се изчиства и сеповлиява от анти-възпалителните процеси

Прокалцитонин - пикове ≥ 24 часа по-късно. Поради по-добрата сиспецифичност той може да потвърди покачването на IL-6 и сочи за тежъкбактериален сепсис, дори по-рано от кръвната култура. Изследването напрокалцитонина може да допълни изследването на кръвна култура.

Трите маркера не заместват един друг.Напротив, използването им в комбинация води до изясняване настатуса и тежестта на заболяването.

30

Клинична значимост на Anti-CCP в диагностиката на РА

Pierre-August Renoir

31

Ревматични заболяванияОсновни диагностични параметри

• RF ревматоиден фактор (маркер за автоимунна активност) • CRP С-реактивен протеин (маркер на възпалението) • СУЕ Скорост на утаяване на еритроцитите(маркер на възпалението) • Чернодробни ензими• ПКК• Уринен анализ, Креатинин, Електролитни нива

32

Ревматоиден АртритДиагноза

Диагнозата на РА винаги лежи върху клиничната изява и лабораторнитетестове като RF (ревматоиден фактор) и CRP (C-реактивен протеин). Високи титри на RF насочват за по-лоша прогноза

Предизвикателства

RF: под 50% от пациентите са положителни през първите 6 месецаСамо 85% от пациентите някога са били положителни в хода наболестта

CRP само общ възпалителен маркер

Специфичната и ранна диагноза е трудна!Aнти-CCP може да се използва като чувствителен, ранен и специфичен маркер за диагноза

33

Anti-CCP има съпоставима чувствителност, но по-висока специфичност от RF-IgMElecsys Anti-CCPвтора генерация anti-CCP аналзи(използват няколко синтетични циклични цитрулинирани пептида)

Индикация:”използват се за полу-количествен анализ на човешки IgG автоантитела срещу циклични цитрулинирани пептиди

Резултатите, в комбинация с други клинични находки и лабораторнитестове помагат в диагностиката на РА

Специфичност:Anti-CCP 97% (93,5 - 99% в зависимост от групата и cut off)

RF 55 - 85% (Schulze-Koops et al. *,) Чувствителност на Anti-CCP 67,4%

RF 60 - 80% (Schulze-Koops et al. *,)

* Schulze-Koops et al, Dtsch. Med. Wochenzeitschrift, 2006, 131, 264-271

34

Anti-CCPEULAR препоръкиEULAR:“Всеки пациент с изява на ранен артрит, трябва да се оценят факторитепредсказващи персистентно и ерозивно заболяне:

- брой подути и напрегнати стави,- СУЕ или CRP,- Ниво на ревматоидния фактор и анти-CCP антитела, - рентгенография

American College of Rheumatology(ACR): “Anti-CCP антителата са потенциално значими сурогатни маркери вдиагностиката и прогнозата на РА, защото те:са чувствителни и по-специфични от IgM RF могат да предскажат евентуално развитие на РА при недеференциран артритса маркер на ерозивно заболяване при РАмогат да се открият при здрави лица години преди изявата на РА с клиника

* Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCCISIT)6 (see recommendation 4):

35

Elecsys® Anti-CCP

36

Elecsys® Anti-CCP характеристики

37

Благодаря за вниманието

Roche Diagnostics GmbHInternational Agencies68305 Mannheim Germany

This presentation is our intellectual property. Without our written consent, it shall neither be copied in any manner, nor used for manufacturing, nor communicated to third parties.

COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche