5 CLASE FISIOPATOLOGA GENERAL Y DEL DOLOR: INFLAMACIN1.- Generalidades: La inflamacin se puede definir como una respuesta orgnica de carcter inespecfico, que bsicamente es protectora, es decir, constituye un mecanismo de defensa. Su objetivo principal es eliminar una noxa, pero no solamente eliminarla, sino que tambin delimitarla.La inflamacin se caracteriza por tener una respuesta inespecfica porque esta respuesta inflamatoria se da frente a distintos agentes agresores o noxas, independiente si es de carcter qumico, quemaduras por calor, quemaduras por frio, traumatismo, proceso infeccioso, etc., en todos estos casos se produce un proceso inflamatorio que es igual frente a cualquiera de las distintas noxas frente a las cuales est expuesto el organismo, lo que cambia o lo que modula la respuesta inflamatoria es bsicamente la intensidad, el tiempo y el grado de exposicin a este agente estresor o agente agresor, es decir, si un sujeto se pincha con un objeto punzante (por ejemplo, un alfiler) o se corta la piel con un cuchillo, en los dos casos hay una respuesta inflamatoria, pero el segundo agente citado va a producir una respuesta inflamatoria mayor que en el primer caso por razn de la extensin, grado de profundidad y las capas de la piel que se ven involucradas, pero en ambos casos se dan los mismos mecanismos de la respuesta inflamatoria, es por ello que la respuesta es de carcter inespecfica.La inflamacin tiene una serie de caractersticas. En primera instancia se da un proceso exudativo, en que se inflama la regin porque se produce edema que viene de agua que va acompaada de una serie de mediadores qumicos que tienen un rol sumamente importante en lo que se refiere a alterar el endotelio que acentan este proceso de exudacin e infiltracin de componentes celulares, principalmente polimorfonucleares neutrfilos, macrfagos, mastocitos, entre otros. Posterior a esto, en lo que se refiere a la etapa de reparacin del proceso inflamatorio, se da la granulacin y la fibrosis que constituyen el remodelado donde aparece otro tipo de tejido que requiere una serie de elementos, principalmente elementos celulares como los fibroblastos, proteoglicanos para formar la matriz y colgeno.Las funciones que tiene la inflamacin son las siguientes:1. Destruir y remover a la noxa o agente estresor. Cuando nos referimos al concepto de remover el agente nocivo, es utilizado cuando se est frente a un proceso infeccioso, como a raz de una bacteria principalmente, pero cuando se est frente a un traumatismo, lo que busca hacer la inflamacin es delimitar. Si se est expuesto a un corte mediante cuchillo, el cuchillo probablemente puede contener una serie de bacterias, donde tambin se busca remover a los agentes asociados a ese traumatismo.2. Limitar el tamao de la lesin, esto es circunscribir el rea para evitar que la respuesta que es local se disemine por todo el cuerpo, es decir, que no pase a ser una respuesta sistmica.3. Reparar, en la medida de lo posible, sino reemplazar el tejido daado, principalmente por matriz fibroblstica (cicatriz).Lo explicado con anterioridad se refiere al proceso de inflamacin aguda y si existen estos procesos, tambin se tienen los procesos inflamatorios crnicos, como por ejemplo algunos casos de artropatas como las artritis conllevan procesos inflamatorios crnicos, donde el estmulo no cede y el proceso de inflamacin aguda desaparece cambiando a un proceso de inflamacin crnica, donde principalmente lo que predominan son otros tipos celulares y procesos de fibrosis.2.- Caractersticas de los mecanismos de defensa en la inflamacin aguda:1. Respuesta inmediata: Se tienen una serie de elementos que producen la activacin de protenas, sistema de complemento, protenas de coagulacin, quininas y elemento de fibrinlisis, donde estos ltimos son para frenar la zona que est sangrando producto de un traumatismo y activar el sistema antes mencionado.

Tambin hay activacin de clulas, seales de citoquinas y sistema de complemento que promueven la llegada de los elementos celulares que van a ser los que van a realizar el proceso de destruccin y eliminacin de la noxa, principalmente el polimorfonuclear neutrfilo (PMNN), que es el ms importante en el proceso inflamatorio agudo.

2. Respuesta localizada y limitada en el tiempo: Se van a dar algunos mecanismos reguladores para limitar esta respuesta, pues lo que busca el proceso inflamatorio es que esta respuesta no se disemine, pues es muy fcil que ocurra diseminacin porque todo esto es mediado por la vasculatura que se encuentra muy interconectada, por lo tanto, un germen, bacteria, noxa, etc. que ingrese a travs de la va respiratoria puede generar un cuadro sistmico, lo que pasara a ser posteriormente una sepsis, es decir, se puede pasar de una infeccin a un proceso sptico, pero siempre est en ese paso del proceso infeccioso a sptico o sistmico el proceso inflamatorio, pues la diferencia est que en el caso del estado de proceso sptico la respuesta inflamatoria no fue capaz de contener a la noxa o bacteria. Los mecanismos pueden ser por una bacteria no comn, donde no se cuenta con el tratamiento antibitico adecuado o puede ser por una debilidad en el sistema inmune, pero en s son mltiples los factores que se conjugan para que una infeccin genere un compromiso sistmico y lleve al fallecimiento, es decir, la noxa sobrepas a las demandas del sistema inmune e inflamatorio y como este proceso inflamatorio no es capaz de limitar bien, pasa a una respuesta integrada.

3. Respuesta integrada: Est involucrado todo el cuerpo y principalmente entra el sistema inmune con los linfocitos. Esto se refiere netamente de procesos vasculares y procesos celulares simples (inmunidad). La inflamacin como fenmeno fisiopatolgico est asociado al proceso de inmunidad, es decir, con los mecanismos de defensa.

4. Modificacin del endotelio de los vasos: Hay activacin de una serie de elementos como plaquetas, leucocitos y linfocitos, estos ltimos en casos ms graves.

5. Reparacin: Este proceso de reparacin es principalmente mediado a travs de fagocitosis, que es la gran funcin que tiene el macrfago. Una vez que sucedi la fagocitosis, se produce la cicatrizacin, reparacin y remodelacin de la zona.En el esquema superior se tiene, en primer lugar, a una regin que fue expuesta a un corte por cuchillo que se encontraba contaminado. Se produce un dao tisular que genera una serie de mediadores qcos. que se liberan en la regin afectada, donde lo primero que producen es una respuesta de tipo vascular, donde sale agua, se inflama y aumenta el flujo sanguneo, es por ello que se torna caliente y rojo, que constituyen parte de los signos cardinales de la inflamacin. Hay una vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular que produce principalmente el rubor y el edema. Estos mediadores qumicos que produjeron estos aumentos en la permeabilidad vascular y los cambios a nivel del endotelio tambin sirven para liberar seales que permiten la migracin, adhesin y luego la salida de polimorfonucleares neutrfilos. Estas clulas, que constituyen parte de los mecanismos de defensa viajan a travs de los vasos sanguneos y lo que tiene que hacer el sistema es generar a nivel de la vasculatura las seales, lo cual se realiza mediante protenas de membrana y tambin cambios de potenciales de membrana. Se produce la migracin, o sea llegan los leucocitos, reconocen la seal y despus se traspasa al medio intersticial, medio sobre el cual se producir la fagocitosis, pero para ello es indispensable que el polimorfonuclear neutrfilo egrese del vaso sanguneo y es para ello que son las seales que lo atraen y permite su salida. Tras producirse la fagocitosis y despus viene el proceso de reparacin tisular asociado al proceso de coagulacin, es decir, la formacin de la cicatriz o costra.

Inicio reparacin tisularMacrfagoVaso sanguneoCitoquinasCitoquinas sealizando ruta al sitio de lesinNeutrfiloMastocitoInjuriantePlaquetas sanguneas1.- Bacteria y otros patgenos entran lacerando.2.- Plaquetas de la sangre liberan protenas de coagulacin sangunea en el sitio de la herida.3.- Los mastocitos secretan factores que median la vasodilatacin y la constriccin vascular. Aumenta la entrega de sangre, plasma y clulas para el rea injuriada.4.- Neutrfilos secretan factores que destruyen y degradan los patgenos.5.- Neutrfilos y macrfagos eliminan los patgenos por fagocitosis.6.- Macrfagos secretan hormonas llamadas citoquinas que atraen a las clulas del sistema inmune hacia el sitio y activa clulas involucradas en la reparacin tisular.7.- La respuesta inflamatoria contina hasta que el material extrao es eliminado y la herida se repara..Estos fenmenos se dan en forma simultnea y con bastante rapidezFases de la inflamacin (2)Respecto al esquema superior, primeramente se tiene a la noxa y el dao tisular que altera la continuidad de una estructura determinada y se produce un sangrado y aparicin del dolor debido a que se produce un estmulo de los nociceptores, principalmente qumico, y adems, como esta regin se inflama, algunos nociceptores tienen la capacidad de responder frente a las presiones y la regin en cuestin aumenta la tensin superficial de la zona y ello se suma a que posteriormente egresar agua que ayudar en el aumento de presin en la zona y es por ello que se inflama dicha zona. En seguida, las plaquetas (en amarillo) liberan determinadas protenas que actan como seal, pero no solamente actan como seal, sino que tambin se liberan a travs de los mastocitos otras seales. Estas seales histoqumicas proteicas y otros atraen a los neutrfilos cambiando la permeabilidad vascular, es decir, aqu sale agua por cambios de permeabilidad, ya que la clula se contrae quedando espacios para que el agua sale y por eso tambin se inflama, por ende, llega mucho ms aporte sanguneo y por eso tambin aumenta la temperatura. Se forman las seales a nivel del endotelio, las cuales son reconocidas por los macrfagos que recorren los vasos sanguneos. El macrfago mediante modificaciones de su citoesqueleto es capaz de salir al intersticio y producir el proceso de fagocitosis. Una vez que se genera el proceso de fagocitosis, el mismo macrfago se desintegra, donde esta desintegracin genera estmulos que promueven el proceso de reparacin posterior.Estos procesos ocurren en tejidos que se encuentren relativamente vascularizados, pero si bien los epitelios no estn vascularizados, siempre tienen vasos circundantes necesarios para las seales, porque el epitelio en s no est vascularizado, de hecho la epidermis no es un tejido vascularizado, son estas seales las que permiten la migracin y la serie de fenmenos que se dan en el proceso inflamatorio agudo.3.- Manifestaciones clnicas locales (Celsus, 30 A.C. 38 D.C.): Los cuatro signos cardinales de la inflamacin fueron descritos por un griego llamado Cornelius Celsius, sealando que frente a cualquier agente estresor, golpe o traumatismo principalmente, se producan los siguientes cuatro fenmenos: calor, rubor, tumor y dolor.En el siglo XIX, el seor Virschow agreg un quinto signo cardinal, pero este signo no es constante, que es la incapacidad funcional o prdida de la funcin. La inconstancia de este signo est fundamentado en que es dependiente de la cuanta y principalmente de la intensidad del estmulo agresor, como por ejemplo, si un sujeto se corta la piel con algn objeto cortopunzante se va a producir un proceso inflamatorio, pero va a ser un proceso inflamatorio local, de pequea cuanta y debido a esto no va a producir prdida de la funcin. Frente a un traumatismo, por ejemplo de alta intensidad, donde hubo incluso ruptura de una estructura musculo-tendnea y musculo-ligamentosa que permite la estabilidad articular, se produce la prdida de la funcin por traumatismo de alta energa.El rubor y el calor se producen por una vasodilatacin. El tumor es principalmente por la salida de agua por cambios en la permeabilidad y estos cambios son porque las clulas del endotelio tienden a contraerse, vale decir, se juntan generando unos espacios y por esos espacios egresa el agua hacia el espacio extracelular, lo cual est bien evidenciado por cambios a nivel de las presiones, pues aumenta la presin hidrosttica y aumenta la presin osmtica del medio intersticial, por tanto, cuando sale agua principalmente en una primera etapa, hay un transudado en la zona edematosa, es decir, sale solamente agua, pero cuando en este edema se tiene un componente proteico importante mayor a los 1020 Daltons de protenas, se tendr un exudado, sin embargo, el exudado aparte de tener protenas asociadas a agua tambin puede tener otros componentes junto con el agua, como pudiera ser sangre, pus, fibringeno o fibrina, etc., pero es principalmente contenido proteico con agua. El dolor se produce por estimulacin de nociceptores que es qumica y tambin por presin porque las clulas endoteliales se aprietan.4.- Consecuencias sistmicas: Desde el punto de vista de las consecuencias sistmicas que tiene un proceso inflamatorio, principalmente de origen infeccioso y principalmente bacteriano, considerando la siguiente norma: todo proceso infeccioso produce e involucra inflamacin, pero no toda inflamacin involucra infeccin (por ejemplo, una inflamacin sin infeccin a raz de un trauma, esguince, quemadura, etc.), lo que se produce es lo siguiente: Fiebre: Por estimulacin del factor de necrosis tumoral y de las interleuquinas 1 y 6. Leucocitosis: Referido a la presencia de elementos de la serie blanca en un examen de sangre. Cuando se tiene una infeccin por una bacteria se tendr un aumento en el conteo de neutrfilos, cuando es por parsitos se tendr una respuesta dada principalmente por eosinfilos y las respuestas ante virus van a ser mediadas principalmente por linfocitos. Esto tambin es apreciable en los hemogramas. Leucopenia: Se da principalmente en casos ms graves por infecciones virales y otros ms graves, como la salmonella. Es una disminucin del recuento de la serie blanca, es decir, bajos mecanismos de defensa que pueden originarse por alteraciones en la inmunidad que la lleve a niveles deficientes, tornando al sujeto a ser lbil, o sea, un sujeto que fcilmente puede ser afectado por distintos patgenos. Reaccin inmunolgica: Aumenta el nivel de algunas sustancias, principalmente la PCR o protena C reactiva.5.- Participantes de la respuesta inflamatoria: La circulacin, el endotelio principalmente, el tejido conectivo o conjuntivo y componentes celulares que van a ser los que atacarn finalmente.En el tejido conjuntivo, dentro del componente celular encontramos las clulas propias y las clulas infiltradas, donde las propias del tejido conjuntivo son los fibroblastos, los miofibroblastos, los fibrocitos y los adipocitos que van a estar encargados principalmente de la reparacin, en cambio, las clulas infiltradas que son los macrfagos, linfocitos y monocitos estn encargados de la remocin y fagocitosis. Nuestros mecanismos de defensa se forman en la mdula sea, donde los primeros son linfoides y los segundos son mieloides, pero ambos tienen origen en la mdula sea. De hecho, el mastocito tiene funcin macrfaga.En cuanto a la matriz extracelular, encontramos las fibras de colgeno y elastina, y la sustancia bsica que est dada por glicoprotenas y proteoglicanos, van a permitir la reparacin y cicatrizacin.

MonocitoEn relacin al esquema superior, se tiene la herida con las bacterias que se encuentran circundantes y presentes en la piel por diversas situaciones que se adquieren, donde estas bacterias quedan presentes, por lo tanto, frente a una solucin de continuidad que es un corte, estas bacterias tienen un puerto de entrada. Las bacterias ingresan y empiezan a formar la respuesta inflamatoria que se produce, en el caso de la imagen de la pgina anterior, por el trauma y por la inclusin de un patgeno, donde mediante este mecanismo dual se acenta la respuesta. El sistema de complemento que son protenas que estn encargadas principalmente de los procesos de inmunidad, las que participan son la C5 y la C3 que emiten las seales y actan como seales para el polimorfonuclear neutrfilo y macrfago. El mastocito va a liberar histamina que cambiar la permeabilidad del endotelio. La opsonizacin se refiere al proceso de sealetica o del llamado y esto est dado porque las protenas presentan marcadores opsoninas y los macrfagos presentan en su membrana plasmtica receptores para opsonina que es un proceso celular muy complejo. Una vez que el macrfago est marcado y fue opsonizado (llamado), produce una pequea respuesta empezando a generar el transudado y posteriormente libera interleuquina-1 y otros mediadores de la inflamacin como el factor de necrosis tumoral y la interleuquina-6. Se acenta la presencia y la respuesta del sistema de complemento C5 y C3 y tras que el mastocito liberara histamina, hay cambios en la permeabilidad y permite la llegada y salida de la serie celular que atacar finalmente, como son los neutrfilos que atacarn a la bacteria que ingres por la pequea herida causada a raz de un corte. Mediante la opsonisacin (llamada), la liberacin de histamina y los cambios en la permeabilidad, sale agua.6.- Detalle de etapas de la respuesta inflamatoria:a) Vasodilatacin: Produce rubor y calor (signos cardinales), aumenta la irrigacin capilar, aumenta la presin hidrosttica, como aumenta la presin de agua y que esta agua se encuentra con las clulas contradas en el espacio, esta agua que va a ms presin sale producindose el edema.Se ha estudiado que el fenmeno de vasodilatacin es a nivel del territorio arteriolar activo, donde abre nuevos lechos capilares y en forma pasiva se dilata el territorio venular como consecuencia.b) Permeabilidad vascular aumentada: Se produce una contraccin de las clulas endoteliales por los mediadores histamina, bradicinina y leucotrenios (histamina principalmente).Como se contraen las clulas endoteliales, aumenta el espacio y como hay mayor espacio y mayor presin, puede salir el agua a travs de los pequeos espacios entre clulas endoteliales, donde van a llegar y van a poder salir tambin los neutrfilos.El aumento de la permeabilidad vascular produce el edema, que tiene el transudado en una primera etapa y despus pasa a ser un exudado, porque el transudado va a pasar a ser rico en protenas. El transudado se produjo a expensas de la salida del agua, donde el agua por la gradiente de presin coloidosmtica tiende a atraer a protenas que estn dadas principalmente porque es la presin osmtica, que quiere decir concentracin de protenas, en cambio, la presin hidrosttica est principalmente relacionada a la cantidad de agua. Primero, aumenta la presin hidrosttica que es la presin del agua debido a la vasodilatacin (aumenta el flujo de sangre), es por eso que el agua sale y como hay cambios a nivel de las concentraciones de sales, se modifica tambin la presin osmtica porque empiezan a salir tambin protenas y ello induce a que siga saliendo agua, lo que potencia an ms la formacin de edema. El comportamiento en el edema es siempre igual, salvo cuando el exudado, aparte de ser rico en protenas, sea un exudado hemorrgico denotando un dao mucho ms grande y extenso, adems, el exudado tambin puede ser rico en protenas, pero tambin puede traer consigo sangre o pus cuando la infeccin es muy grande, donde posteriormente el pus generar abscesos (inflamacin en general es poco controlada).c) Activacin y reclutamiento de neutrfilos: Primero los neutrfilos llegan a la regin por el marcaje, pues hay estructuras que marcan los vasos sanguneos que permiten la llegada de estos neutrfilos. Los neutrfilos llegan, se renen, se adhieren y luego salen al medio intersticial.

ApoptosisFagocitosisQuimiotaxisTransmigracinAdherenciaProceso RodamientoVASO SANGUNEOMEDIO INTERSTICIAL654321L-SelectinaEndotelioSegn el esquema izquierdo, el neutrfilo va rodando y dentro de su membrana externa tiene receptores de protenas que son las selectinas e integrinas. Estas protenas de membrana, cuando son capaces de reconocer los marcadores, principalmente las protenas CAM que se encuentran en el endotelio, se adhieren, donde de las protenas CAM hay tres familias, donde la ms importante es la I-CAM porque se encuentra relacionada con las integrinas. Este proceso es mediado por protenas a expensas de receptores especficos que hacen de este proceso un acontecer especfico. Gracias a las protenas que se encuentran en el endotelio con su receptor respectivo en el neutrfilo, se produce la unin exacta que permite la adhesin, posteriormente este neutrfilo es capaz de modificar su citoesqueleto para realizar un fenmeno que se conoce como diapdesis que es mediado por el citoesqueleto, principalmente por cambios conformacionales a nivel de los microtbulos que otorgan una flexibilidad al citoesqueleto para salir al medio intersticial por diapdesis a expensas de las ranuras que se formaron por la contraccin de las clulas del endotelio, donde se forma a la salida del neutrfilo una especie de tentculo. Llega hasta donde est marcado (neutrfilo) y realiza fagocitosis y una vez que se realiz este proceso, la misma clula con la bacteria fagocitada (neutrfilo con bacteria fagocitada) se autodestruye o se dice que entra en muerte celular programada que se denomina apoptosis y tras este hecho se liberan mediadores qumicos, principalmente citoquinas que van a inducir los procesos de reparacin.d) Marginacin y pavimentacin: Las protenas E-selectinas, P-selectinas, L-selectinas y las protenas CAM son las protenas que permiten la unin neutrfilo-endotelio (proceso de pavimentacin), donde existen de distintos tipos y es cada uno especfico para cada tipo celular.La quimiotaxis es que los neutrfilos principalmente llegan al sitio donde se encuentra la noxa gracias a seales qumicas. Los principales factores de quimiotaxis son el sistema de complemento, principalmente la protena C5 y la interleuquina-8, es decir, son los que sealan o marcan el lugar para que puedan llegar los leucocitos. Tambin hay movimiento de calcio porque generalmente los dos factores quimiotcticos tienen carga negativa, entonces necesitan cationes para generar cambios a nivel del potencial de membrana, lo cual est relacionado a que tienen la misma carga, por ende, tenderan a repelerse, entonces el calcio como es un catin, o sea, un ion con carga positiva permite cambiar el potencial de membrana de la estructura y en base a eso permitir su interaccin.

Fases de la fagocitosisDescarga de materiales de desecho.Formacin de cuerpo residual conteniendo material indigerible.Formacin de un fagosoma.Digestin de microbios ingeridos por enzimas.Fusin del fagosoma con un lisosoma para formar un fagolisosoma.Quimiotaxis y adherencia del microbio al fagocito.Ingestin del microbio por el fagocito.Cuerpo residualMaterial indigeribleMicrobio parcialmente digeridoEnzimas digestivasFagolisosomasFagosoma (vescula fagoctica)LisosomaCitoplasmaMembrana plasmticaMicrobio u otra partculaPseudpodoFagocitoAsociado al esquema superior, los macrfagos llegan al sitio de la injuria, reconocen y atacan produciendo el proceso de fagocitosis y luego la apoptosis, donde previo a eso se forma un fagosoma. El proceso de fagocitosis es mediado por un organelo que produce la digestin celular, el cual es el lisosoma y el proceso de digestin se desencadena gracias a enzimas y radicales libres que producen digestin de las bacterias. Cuando son partculas pequeas, son digeridas y eliminadas, pero en el caso de partculas grandes, son englobadas para dejarlas encapsuladas y sufren procesos de autodestruccin.7.- Mediadores qumicos de la respuesta inflamatoria aguda: Proteasas plasmticas: Sistema de complemento, quininas, factores de coagulacin y los fibrinolticos, principalmente generarn la hemostasia asociada al traumatismo.

El sistema de complemento tiene la funcin de la opsonizacin y quimiotaxis. La opsonizacin a diferencia de la quimiotaxis, es cuando se une, no solamente marca, sino que el sistema de complemento se ancla al macrfago mediado por opsonina que son protenas, en cambio, la quimiotaxis solo es un mecanismo de llamada de leucocitos.Las quininas producen vasodilatacin y cambios en la permeabilidad.Las protenas de coagulacin y fibrinolticas amplifican el proceso de inflamacin y van a producir la hemostasia. Mediadores lipdicos: Principalmente prostaglandinas y leucotrenios. La razn la existencia de mediadores lipdicos involucrados es porque provienen de la membrana plasmtica, principalmente por oxidacin de membrana plasmtica.La prostaglandina y los leucotrenios van a aumentar la permeabilidad, porque se liberan principalmente de membrana plasmtica por procesos oxidativos de esta. Pptidos y aminas: Histamina, serotonina y algunos neuropptidos, donde la ms importante es la histamina que libera el monocito.La histamina y la serotonina se encargan de la vasodilatacin y del aumento de la permeabilidad. xido ntrico: Acta como gran vasodilatador.

Radicales derivados del oxgeno: Liberados tras los procesos de fagocitosis, donde se liberan estos radicales en comn con los desechos del proceso de digestin.

Citoquinas proinflamatorias: Algunas actan como quimiotcticos y otros como desencadenantes de la respuesta sistmica. Dentro de las citoquinas proinflamatorias encontramos la interleuquina-1 y el factor de necrosis tumoral.8.- Mediadores celulares de la respuesta inflamatoria aguda: Dentro del proceso inflamatorio agudo, el ms importante de los componentes celulares es el neutrfilo.9.- Resultados de la inflamacin aguda:Resolucin: Se controla el dao, se neutralizan las seales qumicas liberadas, porque si no son neutralizadas el fenmeno (inflamacin) no se detendr, se normaliza la permeabilidad vascular, ocurre apoptosis de las clulas inflamatorias y el posterior drenaje linftico de la regin para disminuir el edema.Reparacin por cicatrizacin: Se produce una matriz fibrosa a partir de tejido conjuntivo, los cuales estn compuestos por fibroblastos y proteoglicanos principalmente.Inflamacin purulenta: Cuando hay una infeccin, principalmente un cuadro infeccioso muy importante, este proceso va a ir asociado al pus, por ejemplo en un empiema que es una infeccin respiratoria que origina derrame pleural en que no se tiene ni transudado ni exudado, sino que se tiene pus que denota afectacin por una noxa bastante importante. Por lo general, el cuerpo no es capaz de eliminar el pus, ante eso, lo organiza o encapsula formando los abscesos.Progresin: Si los resultados de la inflamacin toman buen curso, no se tendr ms que una cicatriz del proceso inflamatorio, pero si estos mecanismos siguen acentundose y perpetundose, se pasa a la inflamacin crnica. 10.- Fase tarda de la inflamacin o inflamacin crnica: Involucra otros tejidos, principalmente la formacin a partir de matriz extracelular, especficamente de fibroblastos, proteoglicanos y de un granuloma, el cual constituye el principal signo de inflamacin crnica, a diferencia de la inflamacin aguda en que hay edema y rubor.

Proceso inflamacin crnicaEl principal tipo celular es el monocito y en segundo lugar se encuentra el linfocito.

En el esquema superior se aprecia la reaccin inflamatoria en la inflamacin crnica, donde se distingue la formacin del granuloma que posteriormente se necrosa y despus se va a llenar de fibrina y colgeno, produciendo una fibrosis de la regin. Esto se da principalmente en casos de enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistmico, tuberculosis, silicosis (exposicin a estmulos qumicos en el territorio pulmonar), artritis reumatodea, etc., pues el estmulo inflamatorio no cesa, siempre se encuentra presente generando inflamacin, donde es evidente que pas de un proceso inflamatorio agudo a uno crnico donde ocurre un recambio del tejido, como por ejemplo, en el caso de la artritis reumatoide hay formacin de tejido seo donde no debera haber tejido seo, sino que principalmente espacio articular y ligamentos, o en el caso de la tuberculosis se produce un recambio del parnquima pulmonar por cicatriz que no genera la ventilacin pulmonar.Un resfro comn, por ejemplo, produce una respuesta local, principalmente una gripe, donde esta gripe puede no ser contrarrestada y empez a producir alteraciones a nivel sistmico, donde se manifiesta primeramente con una fiebre mediado por el factor de necrosis tumoral y la interleuquina-1. La inflamacin sistmica denota que el agente estresor o agresor se propaga a todo el cuerpo, desencadenando lo que se llama una sepsis, que es inflamacin sistmica de origen infeccioso. Para saber cundo se est en proceso de sepsis es necesario tener varios sistemas alterados, como el respiratorio, renal y sistema cardiovascular, principalmente. Un estado intermedio es el SIRS, que es el sndrome de respuesta inflamatoria sistmica que es previo a la sepsis. Tambin se puede tener un SIRS si es que se est en un cuadro de inflamacin sistmica de origen no infeccioso.Frente a esto, la SIRS se define cuando se tiene fiebre o hipotermia, vale decir, alteraciones en los mecanismos de termorregulacin, taquicardia, taquipnea y alteraciones en la ventilacin, por ende, un compromiso en el sistema nervioso, cardiovascular, respiratorio e inmune definen el SIRS, donde en la parte inmune es especficamente leucocitosis, leucopenia o desviacin a izquierda de formas inmaduras. Cuando se tiene dos o ms de estos compromisos, se determina SIRS, pero cuando los mecanismos de tratamiento no son capaces de paliar este cuadro, se determina la existencia de sepsis (cuando se trata de procesos de origen infeccioso) que es un compromiso multiorgnico y cuando no se puede tratar bien se produce la muerte.