REUNIONES TECNICAS MACRORREGIONALES ELABORACION DE PREPARADOS MAGISTRALES Y OFICINALES EN HOSPITALES DEL SECTOR SALUD

Lima, 09 12 marzo 2009

Formas farmacuticas semislidas: Supositorios,vulosQ.F. JOSE JAUREGUI MALDONADO

LOS SUPOSITORIOSLos supositorios son formas farmacuticas slidas cuya forma, superficie, volumen y consistencia favorecen su administracin por va rectal, uretral y vaginal. Deben disolverse o fundirse en la cavidad y pueden ejercer efectos locales o sistmicos.

TIPOS DE SUPOSITORIOSSupositorios rectalesSupositorios vaginalesSupositorios uretrales

ACCIONESEstas formas farmacuticas pueden destinarse a tres objetivos bien diferenciados: Accin mecnica. Para provocar la evacuacin en casos de estreimiento. Se formulan con excipientes hidrfilos del tipo de la glicero gelatina que lubrica la mucosa rectal y provocan por va refleja el peristaltismo. Accin local. Para efectuar accin astringente y sedante sobre la mucosa rectal y los esfnteres. Normalmente se preparan con excipientes grasos. Deben proveer una cesin muy lenta del principio activo para retardar su posible absorcin, ya que no se desean efectos sistmicos. Accin sistmica o general. Se formulan para favorecer la absorcin del principio activo y su paso a la circulacin general. Se pueden elaboran con excipiente hidrfilos y lipfilos siempre que faciliten la liberacin lo ms rpida y completa del frmaco.

PORQUE FABRICAR SUPOSITORIOS?Para pacientes inconcientes, nios y ancianos.Principios activos que sufren un marcado efecto de primer paso heptico, (mejoras de la biodisponibilidad en magnitud), frmacos que sufren degradacin por las enzimas intestinales.Cuando la va parenteral puede provocar una respuesta demasiado rpida o cuando la va oral es mal soportada.

El supositorio debe presentar......

Fusin o solubilidadExactitud de dosificacinResistencia a la ruptura y consistenciaAspecto externo

Para que sea eficaz el supositorio debe:Evitar fusin prxima al esfnter anal.(eleccin de una base adecuada)Evitar expulsin por la contraccin del esfnter anal (eleccin de la forma)

Liberacin del principio activo:

Tipo de base utilizada.Formacin de una emulsin entre el fluido rectal y parte del excipiente o formacin de una solucin y emulsin.Para sales solubles en agua e insolubles en aceite se prefieren excipientes grasos

AbsorcinDisolucin en el fluido rectal y contacto con las zonas de absorcin.Aumenta si el frmaco est solubilizado en la fase acuosa de una emulsin o/w.Tamao de partcula.Presencia de tensoactivos.Grado de ionizacin.Adicin de sistemas buffer.

Aspectos fisicoqumicos: Caractersticas del frmaco y eleccin del excipienteSolubilidad. Cuanto mayor sea ms fcil y rpida es la cesin (Considerar el pequeo volumen en el que debe disolverse). Si elfrmaco est disuelto su velocidad de absorcin depender en gran medida de su lipofilia. Tamao de partcula. Si el frmaco se incorpora en forma de suspensin, el tamao de partcula condicionar la velocidad de disolucin. Concentracin de frmaco. (sobredosificacin o disminuir la dosis)Influencia del pH. Se pueden utilizar tampones para modificar el pH y favorecer la disolucin. Puesto que fundamentalmente se absorbe la fraccin no ionizada, debe encontrarse un equilibrio entre estos dos factores. Se intenta conseguir pH= pKa Tipo de excipiente. Las bases de supositorios deben tener en la medida de lo posible escasa afinidad por el frmaco para favorecer la cesin del principio activo.

Bases de supositorios

Una base ideal debe ser no irritante, estable, fisiolgicamente compatible e inerte. Adems se debe fundir o disolver en el fluido rectal, mantenerse estable durante el almacenamiento y ser estticamente aceptable. Existen bases con puntos de fusin diferente a 34-37C para usos especficos. Bases con altos puntos de fusin se utilizan para administrar un p.a. que disminuye el punto de fusin como por ejemplo alcanfor, hidrato de cloral, fenol, timol y aceites voltiles. Bases con bajo punto de fusin se utilizan cuando se formulan supositorios con alto contenido de slidos.

BASES LIPOSOLUBLES1. Manteca de cacao (aceite de teobroma) Es una base oleaginosa que se ablanda a 30 C y se funde a 34oC. Es una mezcla de triglicridos lquidos atrapados en una red cristalina de triglicridos slidos. La manteca de cacao presenta 4 formas que tienen diferentes puntos de fusin (p.f. 22 oC), (p.f. 34-35 oC), ` (p.f. 28 oC ) y (p.f. 18 oC). La forma es al ms estable y es ideal para hacer supositorios. En la actualidad, debido a su polimorfismo la manteca de cacao no se emplea frecuentemente. Adems, se enrancia.

2. Aceites Vegetales Hidrogenados Los adeps solidus son bases oleosas que poseen diversas marcas registradas como Estearinum y Weecobee. Otras pueden ser:Witepsol bases oleosas blancas y casi inodoras. Es un ter de cidos grasos vegetales saturados de nmero par con glicerina. El witepsol H15 tienen un punto de fusin similar a la manteca de cacao, solidifica rpidamente y no se requiere lubricar el molde ya que el supositorio al solidificar se contrae levemente lo que facilita su desmoldado. Novata son una mezcla de mono, di y triglicridos de cidos grasos saturados de cadena C12 a C18. Es una masa blanca quebradiza. Su nombre genrico es adeps solidus.

Bases Acuosolubles Las bases solubles en agua pueden causar irritacin local debido a que captan agua y se disuelven en el rea liberando as la droga. En la actualidad, se usan ocasionalmente va vaginal. PEG tambin llamados macrogoles, debido al amplio rango de pesos moleculares de los PEG se pueden obtener diversos puntos de fusin. Son incompatibles con acido tnico, aminopirina, quinina, aspirina, benzocaina y sulfonamidas. En estas bases las siguientes drogas tienden a cristalizar: barbital sdico, cido saliclico y alcanfor. Polibase es una base de supositorio blanca que consiste en una mezcla de PEGs y polisorbato 80. Es una base soluble en agua, estable a temperatura ambiente, rango de peso molecular 3440, peso especfico 1,177 g/mL a 25C y no requiere lubricacin de molde. Bases gliceroladas, gelatina glicerolada est formada por un 60-70% de glicerina, 10% de gelatina y 30-20% de agua. Esta base es higroscpica y no recomendada para uso rectal. Actualmente la base glicerolada puede estar compuesta por glicerina (91%), estearato de sodio (9%) y agua (5%).

Bases Dispersables en Agua Son bases que contienen tensoactivos no inicos relacionados con PEG. Los ms usados son Tween y Span y son tiles tanto para p.a. solubles en agua como para liposolubles.

Agregados no teraputicosConservadores: segn el excipiente utilizado pueden requerir agentes bacteriostticos o bactericidas y antioxidantes para su conservacin (Parabenos).Colorantes: permite la diferenciacin entre ellos adems de que una coloracin homognea permite suponer al usuario una ptima distribucin del principio activo.

Seleccin de la base de acuerdo a las caractersticas del p.a.Para obtener la mxima liberacin de la droga desde la base se puede usar una base de caractersticas de solubilidad contraria, es decir, una droga soluble en agua con una base grasa y droga soluble en grasa con una base acuosoluble. La velocidad de liberacin depende de las caractersticas de la base y del pa, es as como la manteca de cacao funde en 3 7 min, la gelatina glicerolada se disuelve en 30-40 min y las bases de PEG tardan entre 30 50 min.

Mtodos de PreparacinMoldeo a mano:Los supositorios se pueden preparar por moldeo a mano para lo cual se requiere mucha habilidad. Este mtodo se utiliza cuando se trabaja con manteca de cacao. Fusin o colada: En este caso se funde la base y se agrega el principio activo y los excipientes. Posteriormente, se pone en un molde y se deja solidificar.

Existen 2 mtodos de fusin llamados fusin completa y fusin cremosa. a) Mtodo de Fusin Completa: a los p.a. pulverizados y mezclados se agrega lentamente y con agitacin la base fundida totalmente. Una vez homogneo se vierte con agitacin continua a los moldes. b) Mtodo de Fusin Cremosa: a los p.a. pulverizados y mezclados se agrega lentamente y con agitacin la base cremosa, es decir, en estado semislido. En este estado se ha iniciado la cristalizacin de la base y debido a su alta viscosidad se evita la sedimentacin de los p.a. Nota. En ambos mtodos para evitar la formacin de un embudo debido a la contraccin de la base, es necesario llenar los orificios en exceso.

MTODOS DE ELABORACINLos pa en polvo deben estar finamente divididos. En general, lo mximo que se puede incorporar de slido es el 30% del peso del supositorio. La mezcla de base fundida con pa se vierte en el molde cuidando no incorporar aire y dejando un exceso para cuando se contraiga levemente.Se deja enfriar de 15 a 30 min a temperatura ambiente y posteriormente se ponen en un refrigerador durante 30 min, si fuera necesario. Se retira el exceso de material, se desmoldan y se envuelven en papel de aluminio para que queden ms elegantes. Los supositorios envueltos se almacenan protegidos del calor o en refrigeracin. Los supositorios de PEG o glicerolados deben protegerse de la humedad por ser higroscpicos.

Consideraciones de elaboracin1.Calibrar los moldes antes de hacer los clculos para el lote 2.Calcule un 10% de perdida 3.El molde debe estar limpio y seco 4.Si fuese necesario y de acuerdo a la base seleccione el lubricante 5.No poner los moldes en refrigerador antes de hacer los supositorios

Controles Supositorios

1. Control organolptico: deben presentar una distribucin homognea de p.a. y excipientes. Los p.a. deben tener un tamao de partcula pequeo, no se debe observar aglomeraciones a simple vista. Superficie brillante.,lisa y sin fisuras. 2. Control de peso 3. Control de dureza. Se coloca el supositorio entre 2 discos (dentro de una cmara termostatada a 37C). Sobre el superior se va aadiendo peso (200 g cada minuto) hasta que el supositorio colapsa. 4. Tiempo de desintegracin: se realiza a 36-37C en bao de agua. Lipofilicos: tiempo de fusin no > 30 min, hidrofililicos disolucin o dispersin no > 60 min

Procedimiento de elaboracin de vulos de gelatina glicerina1. Poner la gelatina en un vaso precipitado y agregar sobre ella el glicerol con leve agitacin para no incorporar burbujas 2. Luego con suave agitacin agregar el agua en porciones sucesivas. 3. Colocar en un bao de agua a 90C, agitar de vez en cuando hasta total disolucin de la gelatina (desaparecen unos pequeos cristales similares a cristales de sacarosa). 4. Dejar enfriar hasta 60C 5. Lubricar el molde de vulos con una pequea cantidad de vaselina lquida 6. Vaciar la mezcla en el molde cuidadosamente 7. Dejar reposar hasta que gelifique 8. Retirar el exceso con una esptula o cuchillo y desmoldar 9. Calcule el factor de calibrado 10. En una solucin de gelatina-glicerina a 60C. incorporar lentamente los principios activos cuando corresponda 11. Repetir los pasos 5 8 12. Envasar y etiquetar 13. Inscribir en el libro de recetario

Controles vulos gelatina glicerolada1.- Controles organolpticos: Deben presentar forma y color homogneo. No deben presentar puntas cortantes, recristalizacin de p.a. o burbujas de aire 2. Realizar control de peso 3. Control de adherencia

MUCHAS GRACIAS