UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS

GONZAGA DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y

BIOQUIMICA

ANTIBACTERIANOS: INHIBIDORES DE LA SINTESIS

PROTEICA

Dr. Q.F. LUIS ALEJANDRO CALLE VILCA

Ica-Per

2014

2

Efecto in vitro de frmacos bactericidas y

bacteriostticos.

En ausencia de un medicamento antimicrobiano, las bacterias exhiben un crecimiento logartmico

en un caldo de cultivo.

La adicin de un medicamento bacteriosttico (tetraciclina) inhibe el crecimiento pero no reduce

el nmero de bacterias.

La adicin de un frmaco bactericida (Aminoglucsido) reduce el nmero de bacterias

viables.

Inhibidores de la sntesis proteica por:

A.- Unin a la subunidad 30S

1. AMINOGLUCSIDOS.- Induccin de

lectura errnea de la plantilla del ARNm:

Amikacina.

2. TETRACICLINAS.- Competencia con el

ARNt por el sitio A: Doxiciclina.

3. GLICILCICLINAS: Competencia con el

ARNt por el sitio A: Tigeciclina

B.- Unin a la subunidad 50S

1. FENICOLES. Inhiben proceso de Transpeptidacin: Cloranfenicol.

2. MACRLIDOS. Bloquean proceso de Translocacin: Eritromicina.

3. CETLIDOS. Bloquean proceso de Translocacin: Telitromicina

4. LINCOSAMIDAS. Bloquean proceso de Transpeptidacin*: Clindamicina, (*Velzquez 2009, Golan 3th)

5. OXAZOLIDINONAS: Inhibe la formacin del complejo de iniciacin: Linezolid

SITIOS DE ACCION PARA LOS ANTIBACTERIANOS

AMINOGLUCSIDOS

Estreptomicina, gentamicina, amikacina, tobramicina, netilmicina,

kanamicina. [Neomicina (va tpica)].

o Antibiticos policatinicos, relacionados estructuralmente,

comparten caractersticas fsico-qumicas, farmacocinticas,

actividad antimicrobiana y toxicidad similares

o Sustancias naturales producida por actinomicetos (Streptomyces y

Micromonospora). La Amikacina es derivado semisinttico.

o Bactericidas rpidos

o Activos contra bacterias aerobias Gram (enterobacterias y otras

bacterias gramnegativas especialmente Pseudomonas que con

frecuencia son resistentes a otros antibiticos.)

B. aerobias: Escherichia, Shiguella, Salmonella, Klebsiella,

Pseudomonas, Enterococos, Estafilococos, Micobacterias.

o La accin contra bacterias Gram + es limitada

4

......Aminoglucsidos FARMACOCINTICA

Administracin: Va parenteral

o Atraviesan membrana externa mediante mecanismo pasivo: no

dependiente de energa y acceden al espacio periplsmico.

o Acceden al interior bacteriano por mecanismos de transporte

dependiente de energa

El transporte dependiente de energa, presenta 2 fases

1. Fase I.- El transporte por la membrana plasmtica es un proceso

activo dependiente de Oxgeno, [proceso de fosforilacin oxidativa

(Sistema no presente en las bacterias anaerobias y estreptococos)],

asimismo del potencial elctrico interno(-), impulsa el paso de

estos antibacterianos hacia el interior.

Esta fase se puede bloquear por cationes divalentes: Ca++, Mg++,

hiperosmolaridad y condiciones anaerobias.

5

En el interior interfieren con la

sntesis proteica y producen protenas

anormales, que se insertan en la

membrana bacteriana.

2. Fase II.- Vinculada a la perturbacin

de la estructura y permeabilidad de la

membrana plasmtica, quiz por las

protenas anormales lo que estimula

el paso de mas aminoglucsido.

La alteracin progresiva de la cubierta

celular conlleva a salida sistemtica

de iones, molculas y por ltimo

protenas de la bacteria, antes de su

muerte inducida por el

aminoglucsido.

6

......Aminoglucsidos FARMACOCINTICA

o Absorcin: deficiente a nivel GI (- 1%) [Cationes fuertemente polares]

o Distribucin: unin a protenas plasmticas; 5 - 30%

cc. altas: corteza renal, endolinfa (T1/2 2-3h) y perilinfa (T1/2 10 12h) del

odo interno.

En las clulas del tbulo renal, la concentracin puede ser 1000

veces mayor que la del suero.

cc. bajas: bilis, secreciones bronquiales, esputo y LCR (

FARMACODINAMIA

Unin irreversible a la Subunidad 30S del Ribosoma bacteriano alterando o

inhibiendo la sntesis proteica bacteriana. (Perturban el ciclo normal de la

funcin ribosmica).

Esta puede ser por:

1.-Bloqueo del inicio de la sntesis proteica. Forman complejos anormales de

inicio: acumulacin de monosomas.

2.-Inducir lectura errnea del cdigo de la plantilla de ARNm ocasionando

formacin de protenas desviadas del tipo normal (incompletas, imperfectas o

aberrantes), por:

terminacin prematura de la cadena polipeptdica.

incorporacin de aminocidos incorrectos en el pptido.

Las protenas aberrantes,

no funcionales producidas

pueden insertarse en la

membrana bacteriana con

lo cual se altera su

permeabilidad y se

estimula el paso de mas

aminoglucsido.

RAM

Toxicidad elevada: limitacin importante en utilizacin

RAM importantes: Ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo neuromuscular, neurotoxicidad.

OTOTOXICIDAD

Pueden producir lesiones cocleares y vestibulares bilaterales e

irreversibles; hay destruccin progresiva de las neuronas sensoriales

auditivas (primeros sntomas: tinnitus y sensacin de ocupacin del conducto auditivo)

Puede afectar al 25% de los pacientes en tratamiento y es detectable

en el 0,5 5% de los pacientes, dependiendo de la dosis - duracin

del tratamiento y la coexistencia de factores de riesgo aadidos.

Riesgo mayor en tratamientos prolongados (lesin acumulativa)

La sordera pude surgir semanas despus de interrumpir el

tratamiento, no hay regeneracin de clulas afectadas.

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Sntomas clnicos de toxicidad coclear:

Tinnitus, (pueden persistir das despus de

interrumpir el tratamiento), sino se

interrumpe la administracin del frmaco,

progresa a deficiencia de la audicin, en

primer lugar se pierde la percepcin del

sonido en el espectro de alta frecuencia

(fuera del margen de conversacin)

Sntomas clnicos de toxicidad

vestibular: cefalalgia, nauseas, vmitos,

nistagmo, ataxia, dificultad para

conservar el equilibrio (cuadro que puede

persistir una o dos semanas), vrtigo en

posicin erecta, dificultad para sentarse o

estar de pie sin ayuda visual etc. 10

.... RAM: Nefrotoxicidad.

Afecta al 5 - 25% de los pacientes tratados:

lesiones en clulas del tbulo proximal (necrosis celular tubular)

alteraciones a nivel glomerular [Alteraciones morfolgicas: reduccin en el N y tamao de los poros de la superficie del endotelio glomerular. disminucin del filtrado]

aumento de la concentracin de creatinina plasmtica, ligera

proteinuria.

Riesgo mayor en personas con factores de riesgo concomitantes (edad

avanzada, insuficiencia renal, deplecin de volumen, hipotensin,

administracin de frmacos potencialmente nefrotxicos, etc.

Cuadro casi siempre reversible. La deteccin de los primeros sntomas

determinar en algunos casos la reversibilidad* de este tipo de

problemas: se recomienda vigilancia seriada y cuidadosa en

tratamientos prolongados, que indique la presentacin de alguno de

estos problemas

La menor excrecin del frmaco contribuye a una mayor ototoxicidad,

nefrotoxicidad y neurotoxicidad. 11

RAM: Bloqueo neuromuscular

Ocurre al alcanzar altas concentraciones en la placa motriz o unin

neuromuscular [Administracin EV rpida, o absorcin muy

rpida: irrigacin teraputica a nivel pleural o peritoneal.]

Mecanismo propuesto: inhibicin de la liberacin de ACh a nivel

presinptico (evitan la participacin del Calcio en la liberacin de

ACh, compiten con el Ca++ por los sitios de unin) y

Un bloqueo de receptores colinrgicos postsinpticos (aminoran la

sensibilidad postsinptica a dicho transmisor).

Se manifiesta por debilidad de la musculatura respiratoria, parlisis

flcida y midriasis.

El riesgo es mayor en personas con miastenia grave o que estn

recibiendo otros frmacos que afecten la transmisin neuromuscular

Tratamiento: Administracin EV de una sal de Ca (Gluconato de Ca),

se ha utilizado tambin, con resultados variables las

anticolinesterasas (Neostigmina).

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RAM: Neurotoxicidad

Una manifestacin de la Neurotoxicidad es la otoxicidad (vestibular y

auditiva), sin embargo;

Otras manifestaciones son: hormigueos en la piel, contracturas

musculares y convulsiones

La STM puede producir disfuncin del nervio ptico (agrandamiento

del punto ciego), parestesias, neuritis perifrica.

Otros efectos adversos:

Poco frecuentes las Reacciones de hipersensibilidad (alergias) y

las discrasias sanguneas

Se ha reportado sordera, insuficiencia renal y muerte debido a

bloqueo neuromuscular despus de la irrigacin de campos

quirrgicos.

Reacciones alrgicas cutneas, tras la aplicacin tpica de neomicina

13

INDICACIONES.

Infecciones por bacterias susceptibles *

Tratamiento de infecciones por bacterias aerobias Gram

Infecciones sistmicas (bacilos Gram - :Septicemias, peritonitis.

Heridas infectadas, quemaduras, Infecciones post operatorias

Cuando existe o hay sospecha de sepsis

Infeciones el tracto respiratorio (estafilococos, corynobacterium)

Infecciones urinarias

*Los aminoglucsidos se seleccionan con los patrones recientes de

susceptibilidad en un rea determinada u hospital y los datos

bacteriolgicos del paciente correspondiente.

Son un alternativa cuando los grmenes son resistentes a las

cefalosporinas y penicilinas.

Se puede administrar en forma conjunta con las penicilinas (facilita

la entrada del aminoglucsido)**.

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Precauciones

No administrar simultneamente 02 aminoglucsidos, se incrementa

riesgo de RAM

Evitar uso concomitante:

con frmacos que pueden ocasionar Neurotoxicidad, ototoxicidad o

bloqueo neuromuscular, o

frmacos potencialmente nefrotxicos o pueden aumentar el

riesgo de lesiones renales: AINE, cefalosporinas, quimioterpicos

(anticancergenos)

Los pacientes deben ser bien hidratados para reducir el riesgo de dao

tubular renal.

No existe antdoto, el tratamiento es sintomtico y de mantenimiento e

incluye la eliminacin del frmaco por hemodilisis.

Se recomienda que el tratamiento no debe exceder los 7 a 10 das.

15

Los aminoglucsidos presentan efecto post antibitico [Actividad antimicrobiana que persiste despus de disminuir la concentracin del

antibacteriano por debajo de la Concentracin Mnima Inhibitoria]

LA AMIKACINA: Frmaco utilizado en el tratamiento de

infecciones intrahospitalarias (nosocomiales) graves por bacilos

Gram , espectro mas amplio de todo el grupo y es el que genera

menor resistencia.

Es la menos vulnerable a la inactivacin enzimtica. Es un

alternativa importante en infecciones resistentes a otros

aminoglucsidos.

GENTAMICINA.- Utilizada ampliamente por su amplio uso y

relativamente bajo costo en infecciones no complicadas de las vas

urinarias.

Utilizada en neumonas causadas por bacilos Gram

Existen preparados para administracin Va Parenteral Oftlmica, y

tpica.

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KANAMICINA.- la menos efectiva y de mayor toxicidad. Espectro

limitado. Puede ser utilizada por V.O. (Ciruga colorrectal)

Al igual que la STM y la Amikacina tiene accin sobre el mycobact. TBC.

La neomicina utilizado casi exclusivamente en infecciones locales

cutneas, no se utiliza por va parenteral por ser demasiado nefrotxica.

Al administrar V.O. se absorbe menos del 1% no se inactiva a nivel intestinal y se excreta en heces.

La administracin VO de Neomicina o Kanamicina, ocasionan alteracin de la flora intestinal. Esta va se utiliza en la esterilizacin

previa a ciruga intestinal o colorrectal (Kanamicina+Eritromicina)

asimismo en los pacientes inmunodeprimidos para reducir el N de

enterobacterias.

***Los Aminoglucsidos que se administran por V. Parenteral: No ocasionan colitis

pseudomembranosa porque no alteran la flora bacteriana anaerobia normal.

17

18

Estudios varios demuestran que la administracin total, una vez al da tiene menos efectos adversos y es tan eficaz como

los esquemas de varias dosis y probablemente menos

nefrotxica.

La actividad bactericida de los Aminoglucsidos guarda relacin directa con la concentracin alcanzada (Efectos

bactericidas y postantibiotico dependientes de la

concentracin).

Todos los aminoglucsidos afectan la funcin vestibular y coclear, pero hay toxicidad preferente: la STM y Gentamicina

originan mas efectos vestibulares y la Amikacina, Kanamicina

y neomicina afectan principalmente la funcin auditiva.

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20

ANTIBACTERIANOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA POR UNIN A LA SUBUNIDAD 30S

TETRACICLINAS

Tetraciclina VO Oxitetraciclina: VO, Par., Top..

Doxiciclina VO, Minociclina VO

Comparten estructura bsica policclica y acciones comunes.

Obtenidos originalmente de cultivos de Streptomyces.

Son agentes bacteriostticos, considerados de amplio espectro.

Espectro antibacteriano: bacterias Gram+, Gram, micoplasmas, rickettsias, chlamydia y algunos protozoos (amebas)

Gram - penetran por difusin pasiva a travs de canales hidrfilos (porinas) y por transporte activo por un sistema que permite el paso

a travs de la membrana citoplasmtica de la bacteria.

Gram + la captan principalmente por transporte activo.

Muchas cepas de M.O. se han vuelto resistentes, disminuyendo as la utilidad de estos frmacos, puede existir resistencia cruzada

FARMACODINAMIA

Mecanismo de accin: Inhiben la sntesis de protenas en microorganismos sensibles, al

ligarse al ribosoma bacteriano: subunidad 30S,

compiten con el ARNt por el sitio A

(Interfieren con la unin del ARNt al

complejo ARNm ribosoma)

FARMACOCINTICA

Administracin: Principalmente por VO, tambin por va tpica (conjuntiva,

mucosa bucal) y algunos por va parenteral (doxiciclina)

Absorcin: Absorcin variable: estmago, duodeno y yeyuno, ( > en ayunas)*

La absorcin se altera en presencia de iones metlicos (di o trivalentes: Ca, Mg,

Fe, Al ). Se forman quelatos, que no se absorben (evitar leche y lcteos,

suplementos de Ca++, anticidos, preparados de Fe).

La colestiramina y el colestipol interfieren con su absorcin.

*En general las tetraciclinas deben administrarse 2 horas antes 2 horas despus de los

alimentos o de otros frmacos que interfieren en su absorcin..

Se absorben en mas del 90% an en

presencia de alimentos: la Doxiciclina

(93-95%) y la Minociclina (95-100%) Fuente: G&G . y Velzquez

23

Excrecin: 02 vas: renal: hasta un 60% y Hepato biliar (a travs de la

bilis: hasta un 40 % ), la cc en bilis es 5 20 veces mas alta que a nivel

srico. Reabsorcin parcial: circulacin enteroheptica, que contribuye a

mantener las concentraciones sricas.

Doxiciclina. en su mayor parte se excreta a travs de la va GI (80%) y no se

acumula de manera importante en caso de insuficiencia renal. NO requiere

excrecin renal.

Minociclina: biotransformacin heptica amplia en hgado, se excreta en

heces, como conjugado inactivo por lo que muestra menor influencia

sobre la flora bacteriana normal

Distribucin amplia, en tejidos y lquidos

corporales (Minociclina cc altas en saliva y

lgrimas), atraviesan la barrera placentaria y

tambin se excretan en la leche materna.

Concentraciones bajas en LCR

Fijacin a protenas aproximadamente 60 %

24

...Tetraciclinas. INDICACIONES

Por su amplio espectro pueden emplearse en una gran variedad de

infecciones (El uso indiscriminado ha dado lugar a la aparicin de resistencia bacteriana).

En infecciones por Gram + y Gram . (Siempre que se compruebe

que el M.O. no se ha vuelto resistente)

Son frmacos de 1 eleccin en Brucelosis (fiebre malta), Clera.

infecciones por Ricketsias (Tifus), Chlamydia (linfogranuloma

venreo, neumonas)

Acn

Otras infecciones sobre todo cuando falla el tratamiento

convencional: infecciones por Micoplasma (M. Neumoniae),

Carbunco, Ttanos, Gangrena, Peste, ITS: Gonorrea, Tratamiento de

Sfilis primaria y secundaria (Pacientes alrgicos a la penicilina)

Prevencin y tratamiento de la diarrea del viajero

Profilaxis de la malaria

25

RAM

o Trastornos GI:

Por irritacin directa: nuseas, vmitos, epigastralgias,

Por modificacin de la flora bacteriana intestinal. [enterocolitis, trastorno funcional intestinal, diarrea, prurito anal, colitis

pseudomembranosa, (sobre o superinfecciones) ]

o Alteraciones en flora microbiana de las

mucosas: oral, vaginal.

o Fotosensibilidad: (Luz solar o UV): reaccin adversa cutnea mas frecuente

o Depsito en Estructuras seas y dientes:

especialmente si estn en fase de desarrollo. Huesos: deformidad o inhibicin del desarrollo.

Dientes: Coloracin anormal permanente e

hipoplasia del esmalte (Dientes temporales y

permanentes)

**No administrar a nios, ni a mujeres gestantes,

o aquellas que estn dando de lactar.

26

RAM

Toxicidad heptica; alteran la funcin heptica (Precaucin: embarazo, pacientes con insuficiencia preexistente)

Va EV: tromboflebitis, IM: Irritacin local dolorosa

A nivel renal; pueden agravar nefropatas, excepto doxiciclina y minociclina. Lesiones renales sobre todo tetraciclinas caducas.

Reacciones de hipersensibilidad (alrgicas).

Reacciones vestibulares (minociclina).

Otros: Trastornos hematolgicos, Hiperpigmentacin de uas

INTERACCIONES

Hay antagonismo del efecto bactericida de los antibiticos b lactmicos. Las tetraciclinas inhiben la sntesis de algunas protenas y enzimas que

participan en la sntesis de la pared celular, por ello al producirse esto, no

actan los b lactmicos.

Los antagonistas H2 alteran su absorcin

Potencian el efecto de los bloqueantes NM

Su absorcin disminuye en presencia de anticidos y preparados divalentes y trivalentes.

Resistencia a las Tetraciclinas:

Transporte activo extracelular

28

GLICILCICLINAS

Frmaco: Tigeciclina

La tigeciclina, un derivado de la minociclina

Espectro de actividad es muy amplio, es activa contra patgenos gram

positivos, gram negativos, anaerobios y atpicos, incluyendo

microorganismos resistentes a mltiples antibacterianos.

La tigeciclina es bacteriosttica contra la mayora de las cepas susceptibles

Farmacocintica.

Administracin: EV. (100% de biodisponibilidad).

Distribucin: Amplia. Unin a protenas plasmticas: 60% - 89%

Metabolismo: escaso

Eliminacin: excrecin biliar y fecal: 59%, y excrecin renal: 33%

No es necesario ajuste de la dosis en pacientes con deterioro heptico

leve a moderada y en pacientes con deterioro renal o en pacientes que

estn bajo hemodilisis

*No se ha establecido la farmacocintica de la tigeciclina en pacientes

menores de 18 aos de edad.

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Farmacodinamia.

Mecanismo de accin: se une a la sub-unidad 30s del ribosoma bacteriano;

bloquea el ingreso del ARNt dentro del sitio A del ribosoma, con lo cual

inhibe la sntesis de protenas bacterianas

La tigeciclina tiene efecto post-antibitico (EPA), de duracin variable,

Indicaciones: Tratamiento de infecciones moderadas a severas de la piel y

sus partes blandas e infecciones intraabdominales complicadas; causadas

por microorganismos sensibles

RAM.

Frecuentes: nuseas, vmitos y diarrea. Otros efectos secundarios; fiebre,

trombocitopenia, cefalea e hipertensin

Por sus coincidencias estructurales, la tigeciclina, puede producir

reacciones adversas severas en pacientes que tienen susceptibilidad a los

efectos de las tetraciclinas: alergia, dao fetal durante el embarazo,

alteracin del desarrollo de la dentadura, etc.

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INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA POR UNIN A

LA SUBUNIDAD 50S

FENICOLES

Frmaco: CLORANFENICOL.

Aislado inicialmente de una cepa de Streptomyces venezuelae 1947. Desde 1949 se obtiene por sntesis qumica.

Posee un espectro muy amplio de actividad antibacteriana. Inhibe a casi todas las bacterias anaerobias.

Su espectro incluye M.O. Gram + y Gram , Mycoplasmas, Chlamydias y Rickettsias

Penetra por difusin facilitada al citoplasma bacteriano.

Se considera bacteriosttico, sin embargo es bactericida para el

Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis y Haemophylus

influenzae (Infecciones Tracto respiratorio)

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GONZAGA DE ICA

FACULTAD DE FARMACIA Y

BIOQUIMICA

ANTIBACTERIANOS: INHIBIDORES DE LA SINTESIS

PROTEICA [50S]

Dr. Q.F. LUIS ALEJANDRO CALLE VILCA

Ica-Per

2014

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Efecto in vitro de frmacos bactericidas y

bacteriostticos.

En ausencia de un medicamento antimicrobiano, las bacterias exhiben un crecimiento logartmico

en un caldo de cultivo.

La adicin de un medicamento bacteriosttico (tetraciclina) inhibe el crecimiento pero no reduce

el nmero de bacterias.

La adicin de un frmaco bactericida (Aminoglucsido) reduce el nmero de bacterias

viables.

Inhibidores de la sntesis proteica por unin a la subunidad 50S:

1. FENICOLES. Inhiben proceso de Transpeptidacin: Cloranfenicol.

2. MACRLIDOS. Bloquean proceso de Translocacin: Eritromicina.

3. CETLIDOS. Bloquean proceso de Translocacin: Telitromicina

4. LINCOSAMIDAS. Bloquean proceso de Transpeptidacin*: Clindamicina, (*Velzquez 2009, Golan 3th)

5. OXAZOLIDINONAS: Inhibe la formacin del complejo de iniciacin: Linezolid

SITIOS DE ACCION PARA LOS ANTIBACTERIANOS

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...Cloranfenicol. FARMACODINAMIA

Inhibe la sntesis proteica en bacterias y en menor grado en clulas eucariticas

Se une de manera reversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibe la formacin del enlace peptdico: Inhibe la

reaccin de Transpeptidacin.

Es bacteriosttico (Principalmente)

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... CLORANFENICOL. FARMACOCINETICA

Administracin: Oral, IM, EV (Succinato de cloranfenicol) y por va

tpica. [ VO: se recomienda tomarlo con alimentos]

Absorcin

Absorcin rpida y completa. (Oral, IM.)

Puede administrarse como profrmaco: Palmitato o esteropalmitato, que sufre una hidrlisis en el duodeno por accin de la lipasa

pancretica permitiendo liberacin y absorcin del antibacteriano.

Distribucin

Amplia. [concentraciones activas en casi todos los rganos y lquidos corporales incluido el LCR (6080%), sin relacin con la inflamacin

menngea, concentraciones teraputicas en lquidos pleural, asctico, sinovial]

Las concentraciones en tejido cerebral son mayores que las del suero.

Atraviesa la barrera placentaria, se secreta en la leche materna.

Unin a protenas: 25 50 %.

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... CLORANFENICOL. FARMACOCINETICA

Metabolismo

Heptico amplio (90% inactivado en el hgado por glucuronidacin)

Excrecin

Renal: amplia. En la orina, Aproximadamente 90% en forma de

metabolitos inactivos y 5-10% en forma activa no modificada.

Los metabolitos inactivos son eliminados en parte por la bilis (2 3% ),

sufriendo circulacin enteroheptica, lo que justifica su escasa

eliminacin por las heces( - 1 %).

Solo se excretan pequeas cantidades de frmaco activo en bilis o

heces.

La dosificacin sistmica de cloranfenicol no necesita alterarse en

caso de insuficiencia renal, pero si en la insuficiencia heptica.

**Metabolismo heptico amplio, excrecin renal amplia.

INDICACIONES

Es importante utilizar solo el

Cloranfenicol en infecciones en las

cuales sus efectos benficos excedan

los riesgos de posibles toxicidades.

Si se dispone de otros

antimicrobianos igualmente eficaces

y menos txicos, deben utilizarse. (Wareham y Wilson, 2002. sic GG11 )

Infecciones por anaerobios. Uno de los antibacterianos mas

activos

Es alternativa a las tetraciclinas

Salmonelosis

Meningitis bacteriana

Infecciones oculares

Neumonas por Haemophylus, estreptococos, etc.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad No utilizarse en profilaxis de

infecciones

Interacciones

El cloranfenicol puede inhibir el metabolismo de Fenitoina,

agentes hipoglicemientes y de

anticoagulantes orales

Puede antagonizar las acciones bactericidas de los b lactmicos

RAM

Trastornos GI: nauseas, vmitos, diarrea y epigastralgias. (Se

manifiesta en 2 a 5 das)

Alteracin de la flora microbiana intestinal, oral, vaginal. (Se manifiesta en 5 a 10 das como

sobreinfecciones bacterianas o

micticas)

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....Cloranfenicol RAM

Transtornos hematolgicos: Disfuncin de la medula sea

Depresin medula sea. Inhibicin de la proliferacin de eritrocitos,

y / o leucocitos y / o plaquetas.

o Trastorno de curso benigno, producindose una recuperacin

rpida al suspenderse el tratamiento.

o La incidencia y gravedad de este sndrome depende de la dosis(25

mg/mL o mayores) y/o del uso prolongado, puede evolucionar

hasta llegar a la aplasia letal

Aplasia medular. anemia aplsica. Falta de funcin de la mdula

sea, reaccin idiosincrtica no relacionada con dosis duracin

del tratamiento.

o Tiende a ser irreversible y mortal.

*De las personas que sobreviven a la aplasia medular, algunas posteriormente presentan

leucemia aguda

39

Cloranfenicol. ..... RAM.

Transtornos neurolgicos.

Neuropatas pticas y perifricas. Afectacin de VIII par craneal (Se ha descrito prdida de la audicin,

despus de aplicacin tpica)

Toxicidad en el neonato.-

Sndrome del nio (o bebe ) gris. Es una forma de colapso circulatorio: cianosis, coloracin gris azulada (cenizo), hipotensin, vmitos, diarrea,

distensin abdominal, flacidez, disminucin de la T, Shock. 40% de

mortalidad

Se debe a la reduccin de la metabolizacin, por dficit de Glucuronil transferasa (Glucuronidacin), se presenta en lactantes que han recibido

Cloranfenicol 70 mg/Kg/da o ms . **NO debe sobrepasarse los 25 a 50

mg/Kg/da y en prematuros no mas de 30 mg/Kg/da

Otras

Afectacin de la respuesta inmunitaria, Fenmenos alrgicos son infrecuentes. **Cuando se utiliza el cloranfenicol se recomienda vigilar hemograma cada 2 das

40

MACRLIDOS

Eritromicina. Claritromicina. Azitromicina

El efecto de los macrlidos puede ser bacteriostticos o bactericida

dependiendo de la especie bacteriana si

es muy sensible y de la concentracin

que alcance en el lugar de la

infeccin.

Espectro: Gram + y Gram , actinomicetos, espiroquetas,

clamydias, Rickettsias, micoplasmas.

Su efecto es mayor en los Gram + porque la membrana es mas permeable

No acta contra la mayor parte de los bacilos Gram entricos aerobios. (GG)

FARMACODINAMIA

Inhiben sntesis proteica bacteriana, se unen de

manera reversible al sitio

P en la Subunidad 50S

ribosmica de

microorganismos

sensibles.

Impiden proceso de Translocacin

42

FARMACOCINTICA

Administracin: VO, va tpica y parenteral (Eritromicina y Azitromicina.)

El complejo frmaco-ribosoma posee una constante de afinidad baja

como para que tenga lugar cierta actividad de sntesis proteica.

Absorcin: Rpida en el tracto GI. Biodisponibilidad aproximada del 50%

Claritromicina y la Eritromicina (estolato y etilsuccinato); los alimentos

no afectan significativamente el grado de absorcin (pero si pueden

disminuir la velocidad de la misma)

La Azitromicina y Eritromicina (base y estearato), ven afectada su

absorcin al administrarse con alimentos

Distribucin

Unin a protenas: 50 a 90% Distribucin hstica amplia (pulmones) y en lquidos corporales. Las cc.

tisulares pueden ser mayores que la cc. sricas; concentraciones

intracelulares altas, incluido fagocitos: Eritromicina 9 24 veces > que

en el LEC

Azitromicina: pulmn , esputo, amgdalas, cerviz. Claritromicina: Mucosa nasal, amgdalas, pulmn Eritromicina: Hgado, bilis , bazo, Leche materna

En condiciones normales la cc. en LCR es escasa.

43

.....MACROLIDOS. FARMACOCINTICA

Metabolismo

Heptico (generacin de metabolitos activos)

Excrecin

Renal, hepato - biliar

Eritromicina; (T1/2 = 1,6 h), 2-5%, en forma activa en la orina 12-

15% despus de goteo IV). Excrecin de metabolitos activos en la

bilis.

Claritromicina; (T1/2 = 3-7 h), 20-40%, en forma intacta en la orina,

adicionalmente 10-15% de su metabolito activo 14-

hidroxiclaritromicina (T1/2 = 5-9 h).

Azitromicina; (T1/2 = 40-68 h), la bilis es el mecanismo principal de

eliminacin. A nivel renal 12% de frmaco intacto en la orina.

**Los mecanismos que originan resistencia a la eritromicina afectan a todos los

macrlidos, as que la resistencia cruzada entre ellos es completa GG11

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Indicaciones

Tratamiento de infecciones causadas por MO sensibles.

Las indicaciones fundamentalmente son anlogas la de las penicilinas de espectro ampliado, pudiendo reemplazarlas sobre todo en caso de

hipersensibilidad a las penicilinas y cuando ocurre resistencia.

Principalmente Tx de infecciones del tracto respiratorio: neumonas, bronconeumonas, amigdalitis, faringitis, otitis, abscesos pulmonares ,

difteria, tos ferina.

Meningitis neumoccica Carbunco, ttanos, gonorrea.

Infecciones por: clamydias, estafilococos, estreptococos.

Tambin acta sobre MO que no son susceptibles a las penicilinas como clamydias, campylobacter.

En casos graves (ejem: meningitis) la eritromicina (gluceptato o lactobionato) se administra por va EV. 13 g/d. (permite alcanzar altas cc.)

Interacciones

Aumentan los niveles sricos de Teofilina*

Antihistamnicos no sedantes: mayor riesgo CV.

45

MACROLIDOS.- RAM

GI: Nauseas, vmitos, diarreas, dolor abdominal ( intenso )

La eritromicina puede causar estos efectos tanto por VO, como parenteral

porque es un agonista de los receptores de la motilina (aumento de la

motilidad intestinal interdigestiva )

Eritromicina estolato; se asocia a hepatotoxicidad y hepatitis colestsica

*El mismo cuadro se ha encontrado con otras sales. Generalmente se presenta a los 7

a 10 das de uso. Cede al interrumpir el tratamiento, con curacin completa (en das o

semanas).

Anomalas del gusto con Claritromicina y Azitromicina

EV: Tromboflebitis. IM: dolor en el sitio de la inyeccin (No recomendable)

CV: Prolongacin de intervalo Q - T del EKG, arritmias. (se presenta

mayormente en personas que tienen una cardiopata de base y/o cuando se

administran con antihistamnicos no sedantes).

Hipoacusia transitoria, cuando se alcanzan altas concentraciones sricas; es

de rpida instalacin y rpida desaparicin si se suspende el tratamiento.

CETLIDOS : TELITROMICINA

Derivado semisinttico de la eritromicina (2003)

Su estructura neutraliza los mecanismos de

resistencia a los macrlidos

Poseen propiedades antibacterianas muy similares,

a los macrlidos.

Son activos contra cepas Gram + resistentes a los

macrlidos

Administracin: VO 1v/d Biodisponibilidad 60%.

T1/2 = 9.8 h.

Distribucin: amplia en tejidos (cc. 2 a 10 veces

mayores que las plasmticas), se concentra en

macrfagos y leucocitos (500 veces)

Metabolismo y Excrecin: Heptico

Indicaciones: Tratamiento de infecciones

respiratorias.

La afinidad de la telitromicina por el ribosoma es

10 veces mayor que la de eritromicina y seis

superior a la de claritromicina. Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(4):200-8

RAM

Irritacin GI.

Alteraciones visuales,

Disfuncin heptica reversible.

Induce prolongacin de

periodo QT y aumenta

el riesgo de arritmias

ventriculares en

pacientes

predispuestos.

Contraindicaciones

Cardiopatas

Bradicardia

Tratamiento con

antiarrtmicos

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LINCOSAMIDAS.

Frmacos : Clindamicina. Lincomicina

Son considerados agentes bacteriostticos, pero en concentraciones altas son bactericidas.

La Clindamicina es un derivado de la Lincomicina.

Su espectro bacteriano es similar al de la Eritromicina

FARMACODINAMIA

Se une exclusivamente a la Subunidad 50S del ribosoma bacteriano y suprime la sntesis proteica bacteriana.

Su espectro incluye Bacterias aerobias Gram + y bacterias anaerobias Gram + y Gram

La Clindamicina (T1/2 = 2,9 h), posee una mayor actividad antibacteriana, es 2 4 veces mas potente que la Lincomicina.

La resistencia es cruzada entre ambas lincosamidas

48

.....LINCOSAMIDAS FARMACOCINETICA

Administracin: VO, parenteral, tpica

Absorcin :

Clindamicina; casi completa, y la presencia de alimentos no altera

significativamente su absorcin. Posee una mayor biodisponibilidad

que la Lincomicina.

Distribucin

Amplia, en lquidos y tejidos corporales, incluyendo huesos, escasa

a nivel del LCR, aun cuando las meninges estn inflamadas.

Se acumula en polimorfonucleares y macrfagos alveolares.

Concentraciones altas en abscesos.

Cruza la barrera placentaria.

Unin a protenas: 90%.

Metabolismo: Heptico

Excrecin: Principalmente biliar, Renal: 8 28 % (10% intacto en

orina)

49

.....LINCOSAMIDAS.-

Indicaciones.

Infecciones por bacterias

aerobias Gram +

Infecciones por anaerobios: se

utiliza ampliamente para

infecciones pulmonares, del

espacio pleural y en la

teraputica de abscesos

pulmonares

Se puede asociar a

aminoglucsidos en profilaxis

quirrgica abdominal.

Es alternativa a la Eritromicina

en pacientes alrgicos a la

penicilina

RAM

GI: Dolor abdominal, nauseas, vmitos, diarrea (2 a 20% con

uso de Clindamicina).

Alteraciones de la flora

microbiana.

Reacciones de hipersensibilidad

IM: Dolor en el sitio de aplicacin.

EV: Tromboflebitis.

Inyeccin EV rpida: Hipotensin y colapso

cardiovascular.

Discrasias sanguneas.

Puede producir (y/o potenciar) Bloqueo Neuromuscular

50

OXAZOLIDINONAS

Frmaco: Linezolid

Posee un amplio espectro de actividad frente a microorganismos Gram

positivos, tales como estafilococos resistentes a meticilina, neumococos

resistentes a penicilina y Enterococcus faecalis incluidos resistentes a

vancomicina.

Anaerobios: Clostridium, Peptostreptococcus y Prevotella.

Es un antibacteriano bacteriosttico frente a la mayor parte de

microorganismos sensibles, pero muestra actividad bactericida frente a algunas

cepas de neumococos, Bacteroides fragilis y Clostridium. perfringens y Strep.

pyogenes

Farmacocintica.

Absorcin rpida y completa. Biodisponibilidad por va oral: 100%

La administracin de alimentos no afecta su absorcin

Distribucin amplia. Unin a protenas plasmticas: 31%

Metabolismo heptico: 50-70%

Eliminacin renal: 80-85%. En caso de hemodilisis: 38%.

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Farmacodinamia.

Mecanismo de accin: inhibicin de la sntesis de protenas bacterianas. Se une

selectivamente al sitio 23S del ARNr de la subunidad 50S del ribosoma.

Indicaciones.

Infecciones cutneas y de partes blandas, neumonas, infecciones por bacterias

Gram positivas.

600 mg/12 horas por va IV y/o Oral durante 10-14 das, en casos de neumona de

origen comunitario o nosocomial y en casos de infecciones de piel y tejidos

blandos.

En pediatra no se han establecido las dosis ni la seguridad del mismo

RAM

Principalmente alteraciones hematolgicas: Trombocitopenia, anemia, neutropenia. (reversibles y generalmente leves),

Hipertensin, cefalea (27%), diarrea (3%), nuseas(10%).

Interacciones

Evitar uso concomitante de frmacos adrenrgicos y serotoninrgicos (aumento de

la presin arterial). (Inhibidor de la MAO)

Se debe evitar uso de alimentos ricos en tiramina

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El tratamiento con agentes

antibacterianos altera la flora

normal del colon y puede

permitir la proliferacin de

clostridios.

Los estudios indican que una

toxina producida por C.

difficile es la causante

principal de la colitis

asociada a antibiticos.

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