No. 542017.4

Fitted Curve and Observed ACT

ACT counts/10sec

hourday

SHRSP/Izm

0:000

12:00

050

100

150

24:001

48:002

72:003

36:00 60:00

ACT counts/10sec

hourday

SHRSPwch1.0

0:000

12:00

050

100

150

24:001

48:002

72:003

36:00 60:00

図1

ACT counts/10sec

hourday

WKY/Izm

0:000

12:00

050

100150

24:001

48:002

72:003

36:00 60:00

図2

ACT Spectral Density

（1/hour）

SHRSP/Izm

0 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.1 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15

0250000

500000

750000

（1/hour）0 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.1 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15

0250000

500000

750000

SHRSPwch1.0

（1/hour）0 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 0.1 0.11 0.12 0.13 0.14 0.15

020000

40000

WKY/Izm

が分かる。以上より、SHRSPwch1.0ではSAPやHRに対してACTが大きく応答しているもと考えられる。

SHRSPwch1.0の多動性と血圧の関係SHRSPwch1.0のSAPとHRはSHRSP/Izmのより小さいのにもかかわらずACTが大きい。このことは第1遺伝子の中にSAPに関与するQTLとACTに関与するQTLが別々に存在する可能性があると考えられる。SHRSPwch1.0のACTにはウルトラジアン・リズムが存在することから、サーカディアン・リズムの他に短周期のリズムのACTも存在し、これが全体としてのACTの亢進に影響を与えていると考えている。従って、SHRSPwch1.0のACTはSHRSP/IzmやWKY/Izmのとは量的にも質的に異なるものと考えられる。また他の報告と考え合わせるとSHRおよびその亜系 のACTの亢進性とSAPとの間には直接の因果関係はないもと考えている4,5,6）。今後、この方面での研究が進むことを期待している。はじめに

　脳卒中易発症高血圧自然発症ラット（SHRSP/Izm）が開発され1）、次いでSHRSP/Izmの第1遺伝子の高血圧に関与する遺伝子領域（QTL）に正常血圧ウィスター京都ラットnormotensive Wistar-Kyoto rat （WKY/Izm）のQTLを移し替えたコンジェニック・ラット（SHRSPwch1.0）が開発された2）。このSHRSPwch1.0の特徴は血圧（SAP）と心拍（HR）がSHRSP/IzmとWKY/Izmの中間値を示すが自発運動locomotor activity （ACT）が非常に亢進している点である3）。今回、このACTの時間生物学的な特徴とSAPとHRの関係について述べる。

SHRSPwch1.0のACTの時間生物学的特徴　SHRSP/Izm、SHRSPwch1.0、WKY/IzmのACTの3日間連続記録より、ACTの変動から最大エントロピー法のスペクトルの周期と最小二乗法により至適曲線が得られる。時系列データとこの至適曲線とを図1に示す。それぞれのラットのACTの極大値の時刻は暗期の中央時刻（00:00）前後であり、極小値は明期の中央時刻（12:00）前後であることが分かる。このACTの変動はサーカディアン・リズムを形成している。図1からACTの変動の振幅は明らかにSHRSPwch1.0で他のラットより大である。図2にSHRSP/Izm、SHRSPwch1.0、WKY/Izm の周波数とそのピーク・パワー（spectral density）の関係を示す。ピーク・パワーのX軸上の位置はそれぞれ周波数0.0431/時間（周期23.19時間）、周波数0.0428/時間（周期23.38時間）、周波数0.0434/時間 （周期23.07時間）である。SHRSPwch1.0のサーカディアン・リズムのパワーは他のラットより大である。更に、SHRSPwch1.0には周波数0.0617/時間 （周期16.197時間）と周波数0.0821/時間 （周期12.184時間）のウルトラジアン・リズムが観察される。

SHRSPwch1.0のACTとSAP・HRとの関係　ACTとSAP、ACTとHRの相関関係をSpeaman rank testで解析し、95%の等確立楕円で示す（図3,4）。ACTとSAPの相関係数はSHRSPwch1.0で他のラットより大であり、しかもその回帰直線の勾配は急峻である。図4でもACTとHRの相関係数はSHRSPwch1.0で他のラットより大であり、回帰直線の勾配も急峻であること

コンジェニック・ラット（SHRSPwch1.0）の亢進している自発運動の時系列解析と血圧・心拍との関係

MJG心血管研究所　河村　　博日本歯科大学生命歯学部内科学講座　三ツ林裕巳

武庫川女子大学薬学部薬学科　池田　克己島根大学医学部病理学病態病理学講座　並河　　徹

図3

200

150

100

50

0

Y=-65.66+0.40X; rS=0.050, P=0.4015

100 120 140 160 180 200 220 240 260SAP

ACT

SHRSP/Izm

200

150

100

50

0

Y=-683.95+3.84X; rS=0.592, P=0.00001

100 120 140 160 180 200 220 240 260SAP

ACT

SHRSPwch1.0

200

150

100

50

0

Y=-44.91+0.43X; rS=0.460, P=0.00001

100 120 140 160 180 200 220 240 260SAP

ACT

WKY/Izm

図4

200

150

100

50

0

Y=-112.72+0.36X; rS=0.246, P=0.00001

260 280 300 320 340 360 380 400 420 440HR

ACT

SHRSP/Izm

260 280 300 320 340 360 380 400 420 440HR

200

150

100

50

0

Y=-314.0+1.21X; rS=0.693, P=0.00001

ACT

SHRSPwch1.0

260 280 300 320 340 360 380 400 420 440HR

200

150

100

50

0

Y=-23.32+0.091X; rS=0.604, P=0.00001

ACT

WKY/Izm

が分かる。以上より、SHRSPwch1.0ではSAPやHRに対してACTが大きく応答しているもと考えられる。

SHRSPwch1.0の多動性と血圧の関係　SHRSPwch1.0のSAPとHRはSHRSP/Izmのより小さいのにもかかわらずACTが大きい。このことは第1遺伝子の中にSAPに関与するQTLとACTに関与するQTLが別々に存在する可能性があると考えられる。SHRSPwch1.0のACTにはウルトラジアン・リズムが存在することから、サーカディアン・リズムの他に短周期のリズムのACTも存在し、これが全体としてのACTの亢進に影響を与えていると考えている。従って、SHRSPwch1.0のACTはSHRSP/IzmやWKY/Izmのとは量的にも質的に異なるものと考えられる。また他の報告と考え合わせるとSHRおよびその亜系 のACTの亢進性とSAPとの間には直接の因果関係はないもと考えている4,5,6）。今後、この方面での研究が進むことを期待している。

事務局 生産管理部

http://www.dmcra.com/

はじめに　脳卒中易発症高血圧自然発症ラット（SHRSP/Izm）が開発され1）、次いでSHRSP/Izmの第1遺伝子の高血圧に関与する遺伝子領域（QTL）に正常血圧ウィスター京都ラットnormotensive Wistar-Kyoto rat （WKY/Izm）のQTLを移し替えたコンジェニック・ラット（SHRSPwch1.0）が開発された2）。このSHRSPwch1.0の特徴は血圧（SAP）と心拍（HR）がSHRSP/IzmとWKY/Izmの中間値を示すが自発運動locomotor activity （ACT）が非常に亢進している点である3）。今回、このACTの時間生物学的な特徴とSAPとHRの関係について述べる。

SHRSPwch1.0のACTの時間生物学的特徴　SHRSP/Izm、SHRSPwch1.0、WKY/IzmのACTの3日間連続記録より、ACTの変動から最大エントロピー法のスペクトルの周期と最小二乗法により至適曲線が得られる。時系列データとこの至適曲線とを図1に示す。それぞれのラットのACTの極大値の時刻は暗期の中央時刻（00:00）前後であり、極小値は明期の中央時刻（12:00）前後であることが分かる。このACTの変動はサーカディアン・リズムを形成している。図1からACTの変動の振幅は明らかにSHRSPwch1.0で他のラットより大である。図2にSHRSP/Izm、SHRSPwch1.0、WKY/Izm の周波数とそのピーク・パワー（spectral density）の関係を示す。ピーク・パワーのX軸上の位置はそれぞれ周波数0.0431/時間（周期23.19時間）、周波数0.0428/時間（周期23.38時間）、周波数0.0434/時間 （周期23.07時間）である。SHRSPwch1.0のサーカディアン・リズムのパワーは他のラットより大である。更に、SHRSPwch1.0には周波数0.0617/時間 （周期16.197時間）と周波数0.0821/時間 （周期12.184時間）のウルトラジアン・リズムが観察される。

SHRSPwch1.0のACTとSAP・HRとの関係　ACTとSAP、ACTとHRの相関関係をSpeaman rank testで解析し、95%の等確立楕円で示す（図3,4）。ACTとSAPの相関係数はSHRSPwch1.0で他のラットより大であり、しかもその回帰直線の勾配は急峻である。図4でもACTとHRの相関係数はSHRSPwch1.0で他のラットより大であり、回帰直線の勾配も急峻であること

参　考　文　献

1).Yamori, Y, et al. Jpn Circ J 1975, 39:616-6212).Nabika T, et al. Clin & Exper Pharmacol and Physiol 2000 217:251-256 3).Kawamura H, et al. Clin Exp Hypertens 2013, 35:574-581

4).Whitehorn D, et al. Behav Neural Biol 1983, 37:357-361 5).Becker RHA, et al. Clin Exp Hypertens 1997, 19:1233-12466).Hendley, ED, et al. Hypertens 1983, 5:211-217