17

ONKOLOGIJA / priporočilaleto XIX / št. 1 / junij 2015

Erik Škof, Olga Cerar

Uvod

Epitelijskirakjajčnikovveljazaeneganajboljobčutljivihkarcinomovnasistemskozdravljenjeskemoterapijo.Objekti-venodgovornazdravljenjedosežemoprivečkot80%bolnic.Zatojezdravljenjeskemoterapijostandardnidelprimarnegazdravljenjapozaključenemkirurškemzdravljenju(adjuvantnozdravljenje).Čekirurškozdravljenjenimožno,pričnejobolnicezdravljenjespredoperativno(neoadjuvantno)kemoterapijo,kijisledikirurškozdravljenje.Vprimarnemsistemskemzdravljenjuuporabljamokemoterapijovkombinacijistaksaniinpreparatiplatine.Vsistemskemzdravljenjurakajajčnikovuporabljamo,polegkemoterapije,tuditarčnozdravilobevaci-zumab–inhibitorvaskularnegaendotelnegarastnegafaktorja(VEGF).Sistemskozdravljenjepredstavljatemeljnozdravljenjetudipriponovitvibolezni.Vrstasistemskegazdravljenjapriponovitviboleznijeodvisnaodčasa,kijeminilodzaključkaprimarnegazdravljenjadoponovitve.Podolgemčasusmovzadnjihdvehletihpričauvajanjunovihzdravilprizdravljenjubolniczrakomjajčnikov.ZatosmovletošnjemletunaOnkološkeminštitutuLjubljanaposodobilismernicezasistemskozdravljenjeepitelijskegarakajajčnikov.VtemčlankuprikazujemotrenutnapriporočilazasistemskozdravljenjeepitelijskegarakajajčnikovvSloveniji.Epitelijskirakjajčnikov,rakjajcevodovinprimarniperitonealniseroznikarcinom(PPSC)imajoenakkliničenpotekterenakosistemskozdravljenje,zatosovsiobravnavanienako.Epitelijskirakjajčnikovjedruginajpogostejšiginekološkirak.PozadnjeobjavljenihuradnihpodatkihRegistrarakaRepublikeSlovenijejebilaleta2010incidencarakajajčnikov172bolnicnaleto,kargauvrščanadrugomestomedginekološkimiraki.Vzadnjihletihincidencanenarašča(1).Zaenkratzatovrstorakanimamoučinkovitepreventive,zatojeprivečkot70%bolnicrakjajčnikovodkritvnapredovalemstadijubolezni(stadijFIGOIIIalistadijIV)(1).Tojetudiglavnirazlog,dasebolezenponoviprivečkot80%bolnic.PopodatkihraziskaveEUROCARE-5jebilopetletnopreživetjebolnic,kisobilezdravljenezaradirakajajčnikov,vobdobju2000–2007,vSloveniji37,9-odstotno,karjepodobnoevropskemupovprečju(37,6%)(2).PopodatkihRegistrarakaRepublikeSlovenije2010jebilopetletnorelativnopreživetjebolnic,kisobilezdravljenezaradirakajajčnikov,vobdobju2006–2010,42,1-odstotno(1).Epitelijskirakjajčnikovnienabolezen,ampakpoznamopetrazličnihhistološkihoblik:serozni(dobroinslabodiferenciran),endometroidni,mucinozniinsvetlocelični.Kljubrazličnimhistološkimtipompajezaenkratsistemskozdravljenjeenakoprivsehhistološkihtipih.Vnadaljnjembesedilupredstavljamotrenutnapriporočilasistemskegazdravljenja,kisodostopnatudinaspletnistraniOnkološkegainštitutavLjubljani(www.onko-i.si),kjersesprotiposodabljajo.

SmerniceEpitelijskirakjajčnikov,rakjajcevodovinprimarniperitone-alniseroznikarcinom(PPSC)imajoenakkliničenpotekterenakosistemskozdravljenje,zatosovsiobravnavanienako.Sistemskozdravljenjepriepitelijskemrakujajčnikov,jajcevo-dovinPPSCuporabljamovsklopuprimarnegazdravljenjaaliprizdravljenjurecidivnebolezni.

Vtabeli1prikazujemocitostatskesheme,kijihuporabljamovprimarnemzdravljenjurakajajčnikov,jajcevodovaliPPSC.

Vtabeli2prikazujemocitostatskesheme,kijihuporabljamoprizdravljenjurecidivnegaepitelijskegarakajajčnikov,jajcevodovaliPPSC.

Tabela 2.Sistemskozdravljenjerecidivnegarakajajčnikov,jajcevodovaliPPSC

Sistemsko zdravljenje recidivne bolezni

Citostatske sheme +/- bevacizumab***

Bolezen,občutljivanaplatino(PFI**>12mesecev)

PLD*+karboplatinPaklitaksel+karboplatinGemcitabin+karboplatinKarboplatin

Bolezendelnoobčutljivanaplatino(PFI**6–12mesecev)

PLD*+trabectedinPaklitaksel+karboplatinPLD*+karboplatinGemcitabinkarboplatinKarboplatin

Bolezen,rezistentna/refraktarnanaplatino(PFI**<6mesecev)

PLD*GemcitabinPaklitaksel EtoposidDocetaxelTopotekan...

* PLD–pegiliranliposomalnidoksorubicin

** PFI–»platinumfreeinterval«

*** Bevacizumabselahkopriključikemoterapiji,čenibildodanvprimarnemzdravljenju.

Tabela 1.Primarnosistemskozdravljenjerakajajčnikov,jajcevodovaliPPSC

Primarno sistemsko zdravljenje

Citostatske sheme

Paklitaksel + karboplatin +/- bevacizumab

PLD*+karboplatinDocetaksel+karboplatin

Karboplatin

* PLD–pegiliranliposomalnidoksorubicin

Epitelijski rak jajčnikov, rak jajcevodov, primarni peritonealni serozni karcinom (PPSC)

– Priporočila za sistemsko zdravljenje

ONKOLOGIJA / priporočila

18

leto XIX / št. 1 / junij 2015

Primarno sistemsko zdravljenje:

1. Pooperativna(adjuvantna)kemoterapijapozaključenemkirurškemzdravljenju.

2. Predoperativna(neoadjuvantna)kemoterapija,kijisledikirurškozdravljenje.

3. Paliativnakemoterapijaznamenomzmanjšanjasimpto-movbolezni.

Trenutno priporočljivo primarno sistemsko zdravljenje

Adjuvantnosistemskozdravljenjesepriporočaprivečinibol-niczepitelijskimrakomjajčnikov(izjemajeleG1-karcinomFIGOIAaliIB).Raziskavesopokazale,dadosežemonajvečjiodstotekkliničnihinpatološkihkompletnihodgovorovnazdravljenjeskemoterapijo,kivključujepreparateplatineinpaklitaksela.Leta2003jebilaobjavljenaraziskava(3),kijepokazala,dajekombinacijapaklitakselainkarboplatinaenakoučinkovitazmanjneželenimiučinkikotkombinacijapaklitakselaincisplatina,zatojepostalakombinacijapaklita-ksela(175mg/m2–3-urnainfuzija)inkarboplatina(AUC5–7)standardnozdravljenjevprimarnemzdravljenjuepitelijskegarakajajčnikov.Običajnobolniceprejmejo6do8ciklusov,aplikacijaciklusajevsakih21dni.Leta2013jebilaobjavljenametaanalizadvehrandomizi-ranihraziskav(4),vkaterihsoprimerjalikombinacijoPLDinkarboplatinaskombinacijopaklitakselaterkarboplatinavprimarnemsistemskemzdravljenjubolniczepitelijskimrakomjajčnikov.Rezultatisopokazali,damedskupinamanibilostatističnoznačilnihrazlikvpreživetjubreznapredovanjabolezni(HR1,01;95%CI0,85–1,19),nitivcelokupnempreživetju(HR0,94;95%CI0,78–1,13).VkombinacijiPLDinkarboplatinajebiloznačilnovečanemijestopnje3ali4(RR2,74;95%CI1,54–4,88)intrombopenijestopnje3ali4(RR8,09;95%CI3,93–16,67),medtemkojebiloznačilnomanjalopecijestopnje2(RR0,09:95%CI0,06–0,14)inne-vropatijestopnje3ali4(RR0,09;95%CI0,01–0,66).Medskupinamanibilostatističnoznačilnihvdeležubolnic,kisopredčasnozaključilezdravljenjezaradineželenihučinkov(RR1,30;95%CI0,98–1,74).Kontraindikacijezakombinacijopaklitakselainkarbopla-tina–slabosplošnostanjezmogljivosti(PS≥3poWHO),pomembnasočasnaobolenja(srčnopopuščanje,ishemičnabolezensrca,nevropatijaitd.),neobvladljivapreobčutljivostnazdravilainvisokabiološkastarostbolnic.Alternativapaklitakselujelahkodocetaxel75mg/m2.VpoštevprihajatudimonoterapijaskarboplatinomAUC5–7,predvsempribolnicahsslabimsplošnimstanjemzmogljivosti.Pribolnicah,kjerjeaplikacijapaklitakselakontraindiciranaoz.nimožna,prihajavpoštevkombinacijapegiliranegaliposomalnegadoksorubicina(PLD)30mg/m2inkarboplatinaAUC5,6ciklusov,aplikacijaciklusajevsakih28dni.Vletu2011stabiliobjavljeniraziskaviGOG218(5)inICON7(6),kistapokazali,dajedodatekbevacizumabakstandardnikemoterapijispaklitakselominkarboplatinompribolnicahvprvemzdravljenjurakajajčnikovznačilnopodaljšalpreživetjebrezponovitvebolezni–vraziskaviGOG218za4mesece(14mesecevproti10mesecev;HR0,7,p<0,0001),vraziskaviICON7paza2meseca(19mesecevproti17mesecev,HR0,87,p<0,039).Vobehraziskavahmedskupinamanibilostatističnoznačilnihrazlikvcelokupnempreživetjubolnic.NaosnovirezultatovraziskavjeZavodzazdravstvenozavarovanjeSlovenije(ZZZS)nato24.julija2013odobrilfinanciranjezdravljenjazbevacizumabomv

kombinacijispaklitakselominkarboplatinomzaprvolinijozdravljenjanapredovalega(FIGO-klasifikacija:stadijIIIB,IIICinIV)epitelijskegarakajajčnikov,jajcevodovaliprimarnegaperitonealnegakarcinoma.Priporočljivodmerekbevacizu-mabaje15mg/kg/3tedne,trajanjezdravljenjaje15mesecev.

Neoadjuvantna kemoterapija

Rakjajčnikovjepogostoodkritvnapredovalemstadiju(FIGOIIICinIV).Čeradikalnaodstranitevtumorjapomnenjukirurganimožna,oziromabolnicenisosposobnezakirurškozdravljenje,prihajavpoštevzdravljenjezneoadjuvantnokemoterapijo.Vlogainpomenzdravljenjazneoadjuvantnokemoterapijozaenkratnipovsemdorečena.Leta2010jebilaobjavljenaraziskavaEORTC55971(7),vkaterojebilovključenih670bolnicznapredovalimrakomjajčnikov(stadijFIGOIIICaliIV).Bolnicesobilerandomi-ziranevskupinosprimarnokirurgijoalivskupinozneoad-juvantnokemoterapijo.Rezultatisopokazali,dazdravljenjezneoadjuvantnokemoterapijoniinferiornovprimerjavisprimarnokirurgijo–medskupinamanibilorazlikvceloku-pnempreživetju(29mesecevproti30mesecev;HR0,98),pravtakonibilorazlikvpreživetjubreznapredovanjabolezni(12mesecevvobehskupinah;HR1,01).Pribolnicah,kisobilezdravljenezneoadjuvantnokemoterapijo,jebilomanjzapletovvpostoperativnemobdobju.Najpomembnejšiprognostičnidejavnikjebilaradikalnostoperacije(brezmakroskopskegaostanka)vobehskupinah.Leta2013sobilipredstavljenirezultatiraziskaveCHORUS(8),vkaterojebilovključenih550bolnicznapredovalimrakomjajčnikov(FIGOIIICaliIV),kisobilerandomiziranevskupinosprimarnokirurgijoalivskupinozneoadjuvantnokemoterapijo.Medskupinamanibilostatističnoznačilnihrazlikvcelokupnempreživetju(22,8mesecaproti24,5mese-ca;HR0,87),nitivpreživetjubreznapredovanjabolezni(10mesecevproti12mesecev).Vskupinizneoadjuvantnokemoterapijojebilvečjideležbolnic,prikaterihjebiladoseženamaksimalnacitoredukcija(35%proti15%),manjjebilotudipostoperativnihzapletov.Vneoadjuvantnemzdravljenjunajpogostejeuporabljamokombinacijopaklitakselainkarboplatina.Po3do6ciklusihneoadjuvantnekemoterapijeslediintervalnaoperacijaznamenommaksimalnecitoredukcije(pomožnostibrezma-kroskopskegaostanka),kijisledišepostoperativnosistemskozdravljenje.

Intraperitonealna kemoterapija ali HIPEC (heated intraperitoneal chemotherapy)

Vprimarnemsistemskemzdravljenjuseuporabljale izjemoma.

Sistemsko zdravljenje recidivnega epitelijskega raka jajčnikov

Sistemskozdravljenjepredstavljatemeljnozdravljenjerecidiv-negarakajajčnikov.Vrstasistemskegazdravljenjajeodvisnaodčasa,kijeminilodkoncaprimarnegazdravljenja:1. Recidiv>12mesecevpozaključenemzdravljenju–

bolezenobčutljivanaplatino.2. Recidiv6do12mesecevpozaključenemzdravljenju–

bolezendelnoobčutljivanaplatino.3. Recidiv<6mesecevodkoncaprimarnegazdravljenja–

bolezenrezistentnanaplatino.

19

ONKOLOGIJA / priporočilaleto XIX / št. 1 / junij 2015

4. Progresmedsistemskimzdravljenjemoz.recidiv<1mesecodkoncaprimarnegasistemskegazdravljenja–bolezenrefraktarnanaplatino.

Bolezen, občutljiva na platino:

Leta2003jebilaobjavljenaraziskavaICON4/AGO-OVAR2.2(9),vkaterojebilovključenih802bolniczrecidivnimrakomjajčnikov>6mesecevodzaključkaprimarnegazdra-vljenja.Bolnicesobilezdravljeneskombinacijopaklitakselainpreparatomplatinealispreparatomplatinevmonoterapiji.Bolnice,kisobilezdravljeneskombinacijopaklitakselainpreparatomplatine,soimelestatističnoznačilnodaljšecelokupnopreživetjekotbolnice,kisobilezdravljenespreparatomplatinevmonoterapiji(29mesecevproti24mesecev;HR0,82(95%CI0,69–0,97),p=0,02),daljšejebilotudipreživetjebreznapredovanjabolezni(13mesecevproti10mesecev;HR0,76,p=0,0004).Pribolnicah,kisoprejelekombinacijodvehcitostatikov,jebiloznačilnovečnevropatijegradusa≥2(20%proti1%)inalopecije(86%proti25%).Omenjenaraziskavajebilaprva,kijepokazalaizboljšanjecelokupnegapreživetjaprirecidivnemrakujajč-nikapribolnicah,kisoprejelekombinacijodvehcitostatikov.Kljubtemuobstajajoštevilnekritikeomenjeneraziskave,kajti30%bolnic,kisobilevključenevraziskavo,predhodnonibilozdravljenihstaksanivsklopuprimarnegazdravljenjurakajajčnikov.Leta2006jebilaobjavljenaraziskavaAGO-OVAR(10),vkaterojebilovključenih356bolniczrecidivnimrakomjajčnikov>6mesecevodzaključkaprimarnegazdravljenja.Bolnicesobilezdravljeneskombinacijogemcitabinainkarboplatinaaliskarboplatinomvmonoterapiji.Bolnice,kisobilezdravljeneskombinacijogemcitabinainkarboplatina,soimelestatističnoznačilnodaljšepreživetjebreznapredovanjaboleznikotbolnice,kisobilezdravljenjeskarboplatinomvmonoterapiji(8,6mesecaproti5,8meseca;HR0,72,p=0,0031).Medskupinamanibilorazlikvcelokupnemprežive-tjubolnic(18mesecevproti17,3meseca).Pribolnicah,kisobilezdravljeneskombinacijo,jebiloznačilnovečnevtropeni-jegradusa3–4(71%proti12%)intrombocitopenijegradusa3–4(35%proti11%).Tudipriinterpretacijirezultatovteraziskaveobstajajoštevilnekritike,kervelikobolnic,kisobilevključenevraziskavo,predhodnonibilozdravljenihstaksanivsklopuprimarnegazdravljenjarakajajčnikov.Leta2010jebilaobjavljenaraziskavaCALYPSO(11),vkaterojebilovključenih976bolniczrecidivnimrakovjajčnikov>6mesecevpozaključenemprimarnemalisekundarnemzdravljenjurakajajčnikov,kijevključevalopreparateplatineintaksane.Bolnicesobilezdravljeneskombinacijopegili-ranegaliposomalnegadoksorubicina(PLD)inkarboplatinaalikombinacijopaklitakselainkarboplatina.Bolnice,kisobilezdravljeneskombinacijoPLDinkarboplatina,soimelestatističnoznačilnodaljšepreživetjebreznapredovanjaboleznikotbolnice,kisoprejemalekombinacijopaklitakselainkarboplatina(11,3mesecaproti9,4meseca;HR0,82,p=0,005).Leta2012sobiliobjavljenikončnirezultatiraziskaveCALYPSO(12),kisopokazali,damedskupinamanibilorazlikvcelokupnempreživetju(33mesecevproti 30,7meseca;HR0,99,95%CI0,85–1,16).Vskupinibolnic,kisobilezdravljeneskombinacijoPLDinkarboplatina,jebilostatističnoznačilnomanjprekinitevzdravljenjazaradiresnihneželenihučinkov(6%proti15%),manjalopecijegradusa2(7%proti84%),manjalergičnihreakcij(5,6proti18,8%)inmanjsenzoričnenevropatije(4,9%proti26,9%).

PrikombinacijiPLDinkarboplatinajebilovečsindromaroka–nogagradusa2–3(12%proti2%),večslabosti(35%proti24%)invečmukozitisagradusa2–3(14%proti7%).Raziskovalcisozaključili,dajebilozdravljenjeskombinacijoPLDinkarboplatinapovezanozmanjneželenimiučinkikotzdravljenjeskombinacijospaklitakselomterkarboplatinom.Leta2012jebilaobjavljenaraziskavaOCEANS(13),vkaterojebilovključenih484bolnic≥6mesecevpozaključenemprimarnemzdravljenjurakajajčnikov.Bolnicesobilezdravljeneskombinacijogemcitabinainkarboplatinazalibrezdodatkabevacizumaba.Pribolnicah,kisoprejemalebevacizumab,jebilostatističnoznačilnodaljšepreživetjebreznapredovanjabolezni(12,4mesecaproti8,4meseca;HR0,48,log-rankp<0,001)invečjideležobjektivnihod-govorov(78,5%proti57,4%;p<0,001).Medskupinamanibilorazlikvcelokupnempreživetju.Pribolnicah,kisobilezdravljenezbevacizumabom,jebiloznačilnovečarterijskehipertenzijegradusa3(17,4%proti1%)inproteinurije (8,5%proti<1%).NaosnovirezultatovraziskaveCALYPSO(11,12)jekom-binacijaPLDinkarboplatinaprinastrenutnostandardnozdravljenjepribolnicahzrecidivnimovarijskimkarcinomom,kijeobčutljivnaplatino.Pribolnicah,kivsklopuprimarnegazdravljenjanisobilezdravljenestaksani,prihajatavpoštevtudikombinacijapaklitakselainkarboplatinaalikombinacijagemcitabinaterkarboplatina.Vprimerualergijenakarbopla-tinuporabljamokemoterapijovmonoterapiji,kinevsebujeplatine.

Bolezen delno občutljiva na platino

Čepridedorecidivakarcinomajajčnikov6do12mesecevpozaključenemprimarnemzdravljenju,grezasemirezisten-tnobolezennaplatino.Leta2010jebilaobjavljenaraziskavaOVA-301(14),vkaterojebilovključenih672bolniczrecidivnimovarijskimkarcinomom,kisobilezdravljeneskombinacijopegiliranegaliposomalnegadoksorubicina(PLD)intrabectedinaalisPLDvmonoterapiji.Bolnice,kisobilezdravljeneskombinacijoPLDintrabectedina,soimelestatističnoznačilnodaljšepreživetjebreznapredovanjabolezni(7,3mesecaproti 5,8meseca;HR0,79,p=0,019)invečjideležobjektivnihodgovorovnazdravljenje(27,6%proti18,8%,p=0,008)vprimerjavisPLDvmonoterapiji.Pribolnicahzrecidivom>6mesecevpozaključenemprimarnemzdravljenjujebilovskupinisPLDintrabectedinomstatističnoznačilnodaljšepreživetjebreznapredovanjabolezni(9,2mesecaproti 7,5meseca,HR0,73,p=0,017)invečjideležobjektivnihodgovorov(35,3%proti22,6%,p=0,0042),kotvskupinisPLDvmonoterapiji.Pribolnicahzrecidivom<6mesecevpozaključenemprimarnemzdravljenjumedskupinamanibilorazlikvpreživetjubreznapredovanjabolezniinobjektivnemodgovoru.PrizdravljenjuskombinacijoPLDintrabectedinajebilapogostejšanevtropenijastopnjeIII–IVinpovečanjetransaminazstopnjeIII–IV,kipasobileprehodneinneakumulativne.PrizdravljenjusPLDvmonoterapijijebiloznačilnovečsindromaroka–nogainmukozitisa,kotprikombinacijiPLDintrabectedina.Leta2011sobiliobjavljenirezultaticelokupnegapreživetjasubpopulacijebolnicizraziskaveOVA-301,kisoimelebolezen,kijebilasemirezistentnanaplatino(15).Bolnicessemirezistentnimrecidivnimovarijskimkarcinomom,kisobilezdravljeneskombinacijoPLDintrabectedina,soimelestatističnodaljšecelokupnopreživetje(13,3mesecaproti

ONKOLOGIJA / priporočila

20

leto XIX / št. 1 / junij 2015

9,8meseca,HR0,63,p=0,0357)odbolnic,kisobilezdra-vljenesPLDvmonoterapiji.Vtejraziskavisotudiugotovili,damedskupinamanibilovečjihrazlikgledekasnejšegasistemskegazdravljenja,pozaključeniraziskaviOVA-301.NaosnovirezultatovraziskaveOVA-301(14)inkasnejšeanalizecelokupnegapreživetjapribolnicah,kisoimelebolezen,semirezistentnonaplatino(15),sepritehbolnicahpriporočazdravljenjeskombinacijoPLDintrabectedina,čestaobezdravilinavoljooz.nikontraindikacijzauporaboobehzdravil.Natakšennačinsepodaljšat.i.»platinumfreeinterval«,kiomogočabolnicamvečjoverjetnostodgovoranapreparateplatineobnaslednjemprogresubolezni.Pogostoimajobolniceprisotnonevropatijopopredhodnemzdravljenjuspreparatiplatine,takodajetudivtempogledukombinacijaPLDintrabectedinaboljprimerna.Čezdravlje-njesPLDintrabectedinomnimožno,paprihajavpoštevzdravljenjepoenakihnačinih,kotveljajozabolezen,kijeobčutljivanapreparateplatine.

Rak jajčnikov, ki je refraktaren in/ali rezistenten na platino

Vprimerurefraktarneoz.naplatinorezistentneboleznisepriporočazdravljenjescitostatikivmonoterapiji,kinevklju-čujeplatine.OdcitostatikovuporabljamoPLD,paklitaksel,gemcitabin,etoposid,docetaxel,topotekanitd.Verjetnostobjektivnegaodgovoranazdravljenjejele10-do20-odstotna(16–18).Pričakovanopreživetjebolnicjemanjkot12mesecev,zatojeciljzdravljenjaizboljšatikakovostživljenja.Medcitostatikinivečjihrazlikvučinkovitosti,ob-stajajoparazlikevneželenihučinkih.Zatojeizborcitostatikaodvisengledenastanjebolnika(simptomibolezni,sočasnaobolenja).ČegrezaG1-epitelijskikarcinom,kijehormonskoodvisen,prihajavpoštevzdravljenjeshormonskoterapijo

(tamoksifen,letrozol,megestrolacetat)(19,20).Pričakovaniodgovornahormonskoterapijojeokoli10-odstoten.Pribolnicahprihajavpoštevtudipodporno,simptomatskozdravljenje.Leta2012jebilaobjavljenaraziskavaAURELIA(21),vkaterojebilovključenih361bolniczrakomjajčnikov,rezistentnimnapreparateplatine.Bolnicesobilezdravljenezrazličnimicitostatiki(paklitaksel,topotekanalipegiliranliposomalnido-ksorubicin(PLD))zalibrezbevacizumaba.Pribolnicah,kisobilezdravljenezbevacizumabom,jebilostatističnoznačilnovečjideležobjektivnihodgovorov(31%proti13%),značilnodaljšejebilotudipreživetjebreznapredovanjabolezni (7mesecevproti3mesece;HR0,48).Bolnice,kisoprejema-lebevacizumab,soimeliznačilnovečarterijskehipertenzijestopnje3(20%proti7%)inproteinurije(11%proti0,6%).NaosnovirezultatovraziskaveOCEANSinAURELIAjeZavodzazdravstvenozavarovanjeSlovenije(ZZZS)21.novembra2014odobrilfinanciranjezdravljenjarecidivnegarakajajčnikov,rakajajcevodovaliprimarnegaperitonealnegarakazdravljenjazbevacizumabomobsistemskikemoterapiji,čenisoprejelebevacizumabavsklopuprimarnegazdravljenja.IntraperitonealnakemoterapijaZaraditoksičnostiseizvajaleizjemoma,pribolnicah,kiimajolekarcinozoperotinejazascitesombrezvečjihtumorskihmas.Uporabljamocisplatin.

HIPEC (heated intraperitoneal chemotherapy)

Čegrepomnenjukirurgapribolnicahzakirurškomakro-skopskoodstranljivrecidivrakajajčnikov,kijeobčutljivnaplatino,prihajavpoštevpriizbranihbolnicah.IndikacijazaHIPECsesprejmenaginekološko-onkološkemkonziliju.

Literatura

1. RakvSloveniji2010.Ljubljana:OnkološkiinštitutLjubljana,Epidemiologijainregisterraka,RegisterrakaRepublikeSlovenije,2013.

2. DeAngelisR,SantM,ColemanMP,etal.CancersurvivalinEu-rope1999–2007bycountryandage:resultsof EUROCARE--5-apopulation-basedstudy.LancetOncol.2014Jan;15(1):23–34.

3. DuBoisAD,LückHJ,MeierW,etal.Arandomizedclinicaltrialofcisplatin/paclitaxelversuscarboplatin/paclitaxelasfirst-linetreatment of ovarian cancer. JNatlCancerInst.2003;95(17):1320–29.

4. LawrieTA,RabbieR,ThomaC,etal.Pegylatedliposomaldoxorubicinforfirst-linetreatmentofepithelialovariancancer.CochraneDatabaseSystRev.2013;10:CD010482.

5. BurgerRA,BradyMF,BookmanMA,etal.Incorporationofbevacizumabintheprimarytreatmentofovariancancer.N Engl J Med.2011;365(26):2473–83.

6. PerrenTJ,SwartAM,PfistererJ,etal.APhase3TrialofBevacizu-mabinOvarianCancer.NEnglJMed2011;365(26):2484–96.

7. VergoteI,TropéCG,AmantF,etal.NeoadjuvantchemotherapyorprimarysurgeryinstageIIICorIVovariancancer.NEnglJMed.2010;363(10):943.

8. KehoeS,etal.ChemotherapyorUpfrontSurgeryforNewlyDiagnosedAdvancedOvarianCancer:ResultsfromtheMRCCHORUStrial.JClinOncol.2013;31(Suppl):Abstract5500.

9. ParmarMK,LedermannJA,ColomboN,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-ba-sedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trial.Lancet.2003;361(9375):2099.

10.PfistererJ,PlanteM,VergoteI,etal..Gemcitabinepluscarbopla-tincomparedwithcarboplatininpatientswithplatinum-sensitiverecurrentovariancancer:anintergrouptrialoftheAGO-OVAR,theNCICCTG,andtheEORTCGCG.JClinOncol.2006Oct10;24(29):4699–707.Epub2006Sep11.

11.Pujade-LauraineE,WagnerU,Aavall-LundqvistE,etal.PegylatedliposomalDoxorubicinandCarboplatincomparedwithPaclitaxelandCarboplatinforpatientswithplatinum-sensitiveovariancancerinlaterelapse.JClinOncol.2010Jul10;28(20):3323–9.

12.WagnerU,MarthC,LargillierR,etal.FinaloverallsurvivalresultsofphaseIIIGCIGCALYPSOtrialofpegylatedliposomaldoxorubicinandcarboplatinvspaclitaxelandcarboplatininplatinum-sensitiveovariancancerpatients.BrJCancer.2012Aug;107(4):588-91.Epub2012Jul26.

13.AghajanianC,BlankSV,GoffBA,etal.OCEANS:arandomized,double-blind,placebo-controlledphaseIIItrialofchemotherapywithorwithoutbevacizumabinpatientswithplatinum-sensitiverecurrentepithelialovarian,primaryperitoneal,orfallopiantubecancer.JClinOncol.2012Jun10;30(17):2039–45.doi:10.1200/JCO.2012.42.0505.Epub2012Apr23.

14.MonkBJ,HerzogTJ,KayeSB,etal.TrabectedinpluspegylatedliposomalDoxorubicininrecurrentovariancancer.JClinOncol.2010Jul1;28(19):3107–14.

21

ONKOLOGIJA / priporočilaleto XIX / št. 1 / junij 2015

15.PovedaA,VergoteI,TjulandinS,etal.Trabectedinpluspegyla-tedliposomaldoxorubicininrelapsedovariancancer:outcomesinthepartiallyplatinum-sensitive(platinum-freeinterval6-12months)subpopulationofOVA-301phaseIIIrandomizedtrial.AnnOncol.2011Jan;22(1):39–48.

16.GynecologicOncologyGroup,MarkmanM,BlessingJ,etal.PhaseIItrialofweeklypaclitaxel(80mg/m2)inplatinumandpaclitaxel-resistantovarianandprimaryperitonealcancers:aGynecologicOncologyGroupstudy.GynecolOncol.2006Jun;101(3):436–40.

17.GordonAN,TondaM,SunS,etal.Long-termsurvivaladvantageforwomentreatedwithpegylatedliposomaldoxorubicincompa-redwithtopotecaninaphase3randomizedstudyofrecurrentandrefractoryepithelialovariancancer.GynecolOncol.2004Oct;95(1):1–8.

18.MutchDG,OrlandoM,GossT,etal.RandomizedphaseIIItrialofgemcitabinecomparedwithpegylatedliposomaldoxorubicininpatientswithplatinum-resistantovariancancer.JClinOncol.2007Jul1;25(19):2811–8.

19.WilliamsCJ.Tamoxifenforrelapseofovariancancer.CochraneDatabaseSystRev.2001;(1):CD001034.

20.GershensonDM,SunCC,IyerRB,etal.Hormonaltherapyforrecurrentlow-gradeserouscarcinomaoftheovaryorperitone-um.GynecolOncol.2012Jun;125(3):661–6.

21.Pujade-LauraineE,HilpertF,WeberB,etal.AURELIA:ArandomizedphaseIIItrialevaluatingbevacizumab(BEV)pluschemotherapy(CT)forplatinum(PT)-resistantrecurrentovariancancer(OC).JClinOncol30,2012(suppl;abstrLBA5002^).