15 альдегіди

Тема лекції:Лікарські речовини похідні альдегідів. Властивості та методи аналізу.

Тема лекції:Лікарські речовини похідні альдегідів. Властивості та методи аналізу.

План лекції

Лікарські речовини, похідні альдегідів (властивості, методи синтезу, аналізу, кількісного визначення, використання):

•Формальдегіду розчин (35%);

•Гексаметилентетрамін;

•Хлоралгідрат.

Лікарські речовини похідні альдегідів. 2

Альдегіди – це клас сполук, які містять альдегідну групу. Мають високу реакційну здатність. Для них характерні реакції окиснення, відновлення, приєднання, полімеризації.

До лікарських засобів цієї групи належать розчин формальдегіду, гексаметилентетрамін, хлоралгідрат.

Формальдегіду розчин (35%)Formaldehydi solutio (35 per centum) (ДФУ)

3

C HO

H

2CH3OH + O2

500-600o C

Kt2H C

O

H+ 2H2O

2CH4 + O2 2CH3OH + 2H2O2H CO

H

O2

Здобування.

1. Окисненням метанолу:

2. Окисненням метану за методом Медведєва:

4

Властивості.Прозора безбарвна рідина. Змішується з водою і 96% спиртом. При зберіганні може каламутніти.При зберіганні полімеризується з утворенням параформу (білий осад). Для запобігання полімеризації додають стабілізатор – метиловий спирт (до 15%).


Ідентифікація. 1. При взаємодії із натрієвою сіллю кислоти хромотропової у присутності кислоти сульфатної концентрованої утворюється фіолетово-синє або фіолетово-червоне забарвлення:

HO

HO

SO3H

SO3H

2 HCO

H+

HO

HO

SO3H

SO3H

H2C

OH

OH

HO3S

HO3S

-H2O

[O] HO

HO

SO3H

SO3H

HC

OH

HO3S

HO3S

O

5

2. З фенілгідразину гідрохлоридом і розчином калію фериціаніду утворюється інтенсивне-червоне забарвлення.

3. Реакція «срібного дзеркала»:


HCH

O+ 2[Ag(NH3)2]NO3 + H2O HCOONH4 +2Ag + NH3 +2NH4NO3

4. Нефармакопейна реакція – реакція з саліциловою кислотою у присутності кислоти сульфатної концентрованої – зявляється червоне забарвлення:

COOH

OH2 HC

H

O+

HOOC

HO

CH2 COOH

OH

ê. H2SO4

-H2O

[O]

-H2O

HOOC

HO

CH COOH

O

6

Випробування на чистоту.В субстанції проводять визначення кислотності (мурашина кислота). Мурашина кислота може з’явитися в субстанції внаслідок реакції дисмутації:

Домішку визначають алкаліметрично: червоне забарвлення фенолфталеїну повинно з’являтися від додавання не більше ніж 0,4 мл 0,1М NaOH.


2 HCO

H+ H2O HC

O

OH+ CH3OH

Кількісне визначення.Йодометрія в лужному середовищі, зворотне титрування,індикатор – крохмаль, s = 1 (ДФУ):

+ I2надл.HCO

H+ H2O HC

O

OH+ 2HI

Кислота йодистоводнева, яка утворюється в результаті реакції, може відновлювати кислоту мурашину до формальдегіду, тому окиснення формальдегіду розчином йоду проводять у лужному середовищі:

7Формальдегіду розчин (35%)

Formaldehydi solutio (35 per centum) (ДФУ)

Кількісне визначення.Йодометрія в лужному середовищі, зворотне титрування,індикатор – крохмаль, s = 1 (ДФУ):

I2 + 2NaOH NaI + NaOI + H2OHCOH + NaOI + NaOH → HCOONa + NaI + H2OФормальдегид

До реакційної суміші додають розчин кислоти сульфатної:NaI + NaOI + H2SO4 I2 + Na2SO4 + H2O

Йод який віділився відтитровують розчином натрію тіосульфату (індикатор – крохмаль):I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6

T= S*C *M

1000

(I2)

.

100)()(%

232212

нm

TKOSNaVKIV



Кількісне визначення.2. Зворотня алкаліметрія після окиснення субстанції водню пероксидом у лужному середовищі, індикатор – фенолфталеїн. Надлишок натрію гідроксиду відтитровують кислотою хлористоводневою до знебарвлення, s = 1:

HCO

H+ H2O2 + NaOH HC

O

ONa+ H2O

NaOH + HCl NaCl + H2O

T= S*C *M

1000

(NaOH)

.

100)()(%

21

нm

TKHCIVKNaOHV T=

S*C *M 1000

(NaOH)

.

100)()(%

21

нm

TKHCIVKNaOHV



Кількісне визначення.3. Ацидиметрія, пряме титрування за замісником після взаємодії з натрію сульфітом, s = 1:

NaOH + HCl NaCl + H2O

Метод прийнятий АНД для кількісного визначення формальдегіду в препараті „Формідрон”.

4. Рефрактометрія (для розведених водних розчинів).

T= S*C *M

1000

(HCl).

100)(%

нm

TKHCIV

HCO

H+ Na2SO3 + H2O HC

OHH

SO3Na+ NaOH

Зберігання. У добре закупорених склянках, в захищеному від світла місці, при температурі від 15 С до 25 С.Застосування. Антисептичний, дезинфікуючий і дезодоруючий засіб, консервант для біологічного матеріалу. Фунгіцидні властивості використовуються для захисту насіння.

10Гексаметилентетрамін (Hexamethylentetraminum) Уротропін (Urotropinum)

NN

N

N

3HCO

HNH3

HN

N

NH

H

NN

N

N

CH2 NH-H2O

+ NH3HCO

HHC

OHNH2

H альдимін

полімерізація

Здобування. Взаємодією формаліну з аміаком:

HCO

H6 + 4NH3 (CH2)6N4 + 6H2O

Сумарно:


NN

N

N

Властивості.Безбарвні кристали або білий кристалічний порошок без запаху, пекучого і солодкого, а потім гіркуватого смаку. При нагріванні випаровується, не плавлячись. Водні розчини мають лужну реакцію. Утворює солі з кислотами.Легко розчинний у воді та спирті, розчинний в хлороформі.

Ідентифікація.

(CH2)6N4 + 2H2SO4 + 6H2O 6 HCO

H+ 2(NH4)2SO4

1. Запах формальдегіду після кислотного гідролізу:

При наступному додаванні натрію гідроксиду виділяється аміак:

(NH4)2SO4 + 2NaOH 2NH3 + Na2SO4 + 2H2O


NN

N

N

Випробування на чистоту.

NH3 + KOH + 2K2[HgI4] NH2

Hg

Hg

I

II-

++ 5KI + H2O

Параформ і солі амонію визначають нагріванням з розчином калію тетрайодомеркуратомлужним (реактивом Несслера) – не повинні зявлятися жовте забарвлення або каламуть:

HCO

OKHC

O

H+ K2[HgI4] + 3KOH + Hg + 4KI + 2H2O


NN

N

N

Кількісне визначення.

1. Кислотно-основне зворотне титрування, індикатор – метиловий червоний, s= 1/2:

Na2SO4 + 2H2OH2SO4 + 2NaOH

tº + 2(NH4)2SO46HCO

H(CH2)6N4 + 2H2SO4 + 6H2O

надл.

T= S*C *M

1000

(H2SO4)

.

100)()(%

2142

нm

TKNaOHVKSOHV T=

S*C *M 1000

(H2SO4)

.

100)()(%

2142

нm

TKNaOHVKSOHV


NN

N

N


2. Ацидиметрія, пряме титрування, індикатор змішаний – метиловий оранжевий

і метиленовий синій, s = 1:

T= S*C *M

1000(HCI)

.

100)(%

нm

TKHCIV

(CH2)6N4 + HCl (CH2)6N4 . HCl


NN

N

N


3. Йодхлорметрія, зворотне титрування, індикатор – крохмаль, s =1/2:

I2 + 2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6

ICl + KI I2 + KCl

(CH2)6N4 + 2ICl (CH2)6N4 . 2IClнадл.

T= S*C *M

1000

(ICI)

.

100)()(%

23221

нm

TKOSNaVKICIV


NN

N

N


4. Аргентометрія, зворотне титрування (за методом Фольгарда),

індикатор – феруму (ІІІ) амонію сульфат, s = 2/3:

T= S*C *M

1000

(AgNO3)

.

100)()(%

2413

нm

TKSCNNHVKAgNOV

надл.

3NH4SCN + Fe(NH4)(SO4)2 Fe(SCN)3 + 2(NH4)2SO4

2(CH2)6N4 + 3AgNO3 2(CH2)6N4 . 3AgNO3

AgNO3 + NH4SCN AgSCN + NH4NO3

Зберігання. У добре закупореній тарі.Застосування. Антисептичний засіб, застосовується перорально та інтравенозно при інфекціях сечовивідних шляхів. Антидот при отруєннях солями важких металів.

17Хлоралгідрат (Chloralum hydratum)OH

OHCCl3 HC

1,1-Діокси-2,2,2-трихлоретан

Здобування. Електрохімічним окисненням етилового спирту в присутності натрію або калію хлоридів:

альдегідтрихлороцтовийтрихлорнапівацеталь

C2H5OH-2HCl

Cl2, FeCl3CH3C

O

H

C2H5OHCH3C

OHH

OC2H5

-HCl

Cl2

H2SO4 CCl3CO

H

H2OCCl3C

OH

OHHCl3C

OHH

OC2H5

C

2CCl3CH(OH)2 CHCl2CO

H+ CCl3COOH + HCl + H2O

Властивості. Безбарвні прозорі кристали або дрібнокристалічний порошок з характерним різким запахом і ледь гіркуватим своєрідним смаком. Гігроскопічний при підвищеній вологості;на повітрі повільно випаровується. Дуже легко розчинний у воді, спирті та ефірі. Від дії світла повільно розкладається:


OHCCl3 HC


Ідентифікація.

CCl3CO

H+ H2O + 2[Ag(NH3)2]NO3 2Ag + NH3 + CCl3C

O

ONH4

+ 2NH4NO3

1. Реакція «срібного дзеркала»:

2. Утворення хлороформу при взаємодії з натрію гідроксидом:

CCl3CH(OH)2 + NaOH CHCl3 + HCOONa + H2O


OHCCl3 HC


Випробування на чистоту. Хлоралалкоголят (трихлорнапівацеталь) – проміжний продукт здобування – визначають за реакцією утворення йодоформу після гідролізу:

CCl3CH(OH)OC2H5 + NaOH CHCl3 + HCOONa + C2H5OHC2H5OH + 4I2 + 6NaOH CHI3 + 5NaI + HCOONa + 5H2O

1. Кислотно-основне зворотне титрування, індикатор – фенолфталеїн. Паралельно проводять контрольний дослід, s = 1:

CCl3CH(OH)2 + NaOH CHCl3 + HCOONa + H2O надл.NaOH + HCl NaCl + H2O

T= S*C *M

1000

(NaOH)


Зберігання. У добре закупореній тарі, яка вберігає від дії світла, у прохолодному місці.Застосування. Заспокійливий, снодійний та анальгезуючий засіб; у великих дозах, близьких до токсичних, має наркотичні властивості. Використовується при психічних захворюванняхі для лікування судом.

.

100)).(.).(.(%

нm

TKHCIдVрHCIдVк

Рекомендована література

• Державна Фармакопея України / Державне підприємство "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: РІРЕГ, 2001. - 556 с.

• Державна Фармакопея України / Державне підприємство "Науково-експертний фармакопейний центр". - 1-е вид. - Харків: РІРЕГ, 2001. - Доповнення 1. - 2004. - 520 с.

• Державна Фармакопея України / Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр». - 1-е вид. - Доповнення 2. - Харків: Державне підприємство «Науково-експертний фармакопейний центр», 2008. - 620 с.

• Державна Фармакопея України / Державне підприємство "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів". - 1-е вид. - Доповнення 3. - Харків: Державне підприємство "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів", 2009. - 280 с.

• Державна Фармакопея України / Державне підприємство "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів". - 1-е вид. - Доповнення 4. - Харків: Державне підприємство "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів". 2011. - 540 с.

• Государственная фармакопея СССР. X издание. – М.: Медицина, 1968. – 1079 с.

• Фармацевтична хімія: Підручник для студ. вищ. фармац. навч. закл. і фармац. ф-тів вищ.мед. для студ. вищ. фармац. навч. закл. / За заг. ред. П.О.Безуглого. – Вінниця, НОВА КНИГА, 2008.- 560 с.

• Фармацевтичний аналіз. / П.О.Безуглий, В.О.Грудько, С.Г.Леонова та ін., За ред. П.О.Безуглого. – Х.: Вид. НФАУ – «Золоті сторінки», 2001. – 240 с.

• Фармацевтична хімія: Навч. посіб. для студ. вищ. фармац. навч. закл. III-IV рівнів акредитації / П.О.Безуглий, І.В.Українець, С.Г.Таран та ін.; За заг. ред. П.О.Безуглого. – Х.: Вид-во НФАУ; “Золоті сторинкі”, 2002 р. – 448 с.

• Фармацевтическая химия. В 2 ч: Учебн. пособие / В.Г. Беликов – 4 изд., перераб. и доп. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – 624 с.

• Фармацевтическая химия. Учеб. пособие / Под ред. А.П. Арзамасцева. — М.: ГЕОТАР-МЕД, 2004. - 640 с.

• Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. – В 2-х Т.– М.: Медицина, 1976.– Т. I.– 780 с., Т. II. – 827 с.

• Методы анализа лекарств./ Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Л.А. Кириченко и др. – Киев: Здоровя, 1984. – 224 с.

• Кулешова М.И., Гусева Л.Н.. Сивицкая О.К. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках. – М.: Медицина, 1989. – 288 с.

15 альдегіди

Education