1.3.3. 臨床検査値の変化量:n166 試験 臨床検査値の変化量 ......2.7.4.7...
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2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 39
1.3.3. 臨床検査値の変化量:N166試験
臨床検査値の変化量:N166試験(成人 GTC集団)
検査項目 (単位)
プラセボ群 (N=18) レベチラセタム群 (N=20)
例数 測定値 変化量
例数 測定値 変化量
平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD
血液学的検査
赤血球数 (1012/L)
ベースライン a) 18 4.559 ± 0.537 - 20 4.629 ± 0.435 -
最終来院時 b) 18 4.565 ± 0.453 0.006 ± 0.231 20 4.563 ± 0.454 −0.067 ± 0.269
ヘモグロビン (g/L)
ベースライン a) 18 139.3 ± 15.0 - 20 140.6 ± 14.7 -
最終来院時 b) 18 139.9 ± 12.7 0.6 ± 6.9 20 139.2 ± 14.5 −1.3 ± 6.8
ヘマトクリット値 (%)
ベースライン a) 18 42.11 ± 4.02 - 20 42.59 ± 4.16 -
最終来院時 b) 18 42.10 ± 3.26 −0.01 ± 2.25 20 42.18 ± 4.30 −0.40 ± 2.50
血小板数 (109/L)
ベースライン a) 18 244.1 ± 41.0 - 20 245.1 ± 59.2 -
最終来院時 b) 18 236.9 ± 39.3 −7.2± 30.6 20 240.4 ± 66.9 −4.7 ± 34.5
白血球数 (109/L)
ベースライン a) 18 7.039 ± 2.770 - 20 6.519 ± 1.504 -
最終来院時 b) 18 6.987 ± 2.272 −0.053 ± 1.806 20 6.537 ± 1.676 0.018 ± 1.698
好中球数 (109/L)
ベースライン a) 18 4.448 ± 2.385 - 20 3.839 ± 1.410 -
最終来院時 b) 18 4.137 ± 1.905 −0.311 ± 1.808 20 3.796 ± 1.672 −0.043 ± 1.659
好塩基球数 (109/L)
ベースライン a) 18 0.019 ± 0.070 - 20 0.010 ± 0.024 -
最終来院時 b) 18 0.016 ± 0.033 −0.003 ± 0.055 20 0.011 ± 0.025 0.001 ± 0.033
好酸球数 (109/L)
ベースライン a) 18 0.160 ± 0.112 - 20 0.135 ± 0.050 -
最終来院時 b) 18 0.173 ± 0.116 0.013 ± 0.110 20 0.129 ± 0.078 −0.006 ± 0.074
リンパ球数 (109/L)
ベースライン a) 18 1.955 ± 0.581 - 20 2.104 ± 0.495 -
最終来院時 b) 18 2.125 ± 0.418 0.170 ± 0.529 20 2.213 ± 0.557 0.109 ± 0.615
単球数 (109/L)
ベースライン a) 18 0.407 ± 0.195 - 20 0.406 ± 0.148 -
最終来院時 b) 18 0.489 ± 0.320 0.083 ± 0.212 20 0.370 ± 0.159 −0.035 ± 0.159
平均赤血球容積 (MCV) (fL)
ベースライン a) 18 92.51 ± 4.86 - 20 91.90 ± 4.98 -
最終来院時 b) 18 92.46 ± 4.81 −0.05 ± 2.64 20 92.43 ± 5.77 0.54 ± 3.77
平均赤血球色素量 (MCH) (pg/cell)
ベースライン a) 18 30.60 ± 1.65 - 20 30.37 ± 1.82 -
最終来院時 b) 18 30.69 ± 1.72 0.09 ± 0.79 20 30.43 ± 2.09 0.06 ± 1.31
平均赤血球色素濃度 (MCHC) (g/L)
ベースライン a) 18 331.1 ± 12.4 - 20 330.2 ± 10.9 -
最終来院時 b) 18 332.3 ± 11.7 1.2 ± 11.7 20 328.3 ± 15.7 −1.9 ± 17.8
血液生化学的検査
AST (U/L)
ベースライン a) 18 19.9 ± 5.9 - 20 27.4 ± 12.5 -
最終来院時 b) 18 19.6 ± 5.6 −0.4 ± 4.8 20 29.7 ± 31.1 2.3 ± 27.2
ALT (U/L)
ベースライン a) 18 17.2 ± 6.1 - 20 27.2 ± 18.3 -
最終来院時 b) 18 17.6 ± 12.0 0.4 ± 7.8 20 26.3 ± 20.3 −0.9 ± 19.5
γ-GTP (U/L)
ベースライン a) 18 20.1 ± 10.4 - 20 35.4 ± 60.6 -
最終来院時 b) 18 21.5 ± 10.1 1.4 ± 5.4 20 41.4 ± 57.7 6.0 ± 37.6
ALP (U/L)
ベースライン a) 18 70.7 ± 19.6 - 20 84.2 ± 30.7 -
最終来院時 b) 18 68.9 ± 16.2 −1.8 ± 8.6 20 81.1 ± 29.6 −3.1 ± 15.4
SD:標準偏差
a) Visit 3(割付け来院時)
b) 増量期間+評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 9.3、Table 10.3
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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臨床検査値の変化量:N166試験(成人 GTC集団)(続き)
検査項目 (単位)
プラセボ群 (N=18) レベチラセタム群 (N=20)
例数 測定値 変化量
例数 測定値 変化量
平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD
総ビリルビン (μmol/L)
ベースライン a) 18 8.81890 ± 4.60864 - 20 9.48349 ± 5.82327 -
最終来院時 b) 18 9.03859 ± 4.21323 0.21969 ± 4.42813 20 10.47337 ± 9.25683 0.98988 ± 6.28600
尿酸 (μmol/L)
ベースライン a) 18 316.61865 ± 108.72798 - 20 326.64751 ± 71.80641 -
最終来院時 b) 18 319.97068 ± 91.69896 3.35203 ±38.37593 20 319.96433 ± 66.02096 −6.68317± 44.66835
尿素窒素 (mmol/L)
ベースライン a) 18 4.9187 ± 1.3276 - 20 5.4264 2.2744 -
最終来院時 b) 18 5.0377 ± 1.4327 0.1190 ± 1.3854 20 4.8373 ± 2.0605 −0.5891 ± 1.4572
クレアチニン (μmol/L)
ベースライン a) 18 78.58416 ± 14.21547 - 20 82.67256 ± 9.53451 -
最終来院時 b) 18 78.52867 ± 11.53556 −0.05550 ± 6.86513 20 80.58235 ± 11.39098 −2.09022 ± 8.50397
クレアチニンクリアランス (mL/min)
ベースライン a) 18 2.31603 ± 0.72780 - 20 2.38629 ± 0.60799 -
最終来院時 b) 18 2.29288 ± 0.68737 −0.02315 ± 0.24009 20 2.47602 ± 0.71121 0.08973 ± 0.28947
ナトリウム (mmol/L)
ベースライン a) 18 139.7 ± 2.4 - 19 139.9 ± 2.1 -
最終来院時 b) 18 140.1 ± 2.2 0.4 ± 2.0 19 140.1 ± 2.7 0.1 ± 2.8
カリウム (mmol/L)
ベースライン a) 18 4.39 ± 0.27 - 19 4.22 ± 0.24 -
最終来院時 b) 18 4.36 ± 0.36 −0.03 ± 0.23 19 4.18 ± 0.32 −0.04 ± 0.34
カルシウム (mmol/L)
ベースライン a) 18 2.5122 ± 0.1390 - 20 2.4525 ± 0.0859 -
最終来院時 b) 18 2.5278 ± 0.1195 0.0156 ± 0.1354 20 2.4522 ± 0.0887 −0.0002 ± 0.0896
総蛋白 (g/L)
ベースライン a) 18 74.56 ± 5.39 - 20 74.94 ± 4.81 -
最終来院時 b) 18 74.28 ± 4.08 −0.28 ± 5.37 20 74.39 ± 4.11 −0.55 ± 3.63
アルブミン (g/L)
ベースライン a) 18 45.30 ± 2.84 - 20 44.87 ± 3.57 -
最終来院時 b) 18 45.93 ± 2.56 0.63 ± 2.37 20 44.96 ± 2.94 0.10 ± 2.10
血糖 (mmol/L)
ベースライン a) 18 5.09182 ± 1.17055 - 19 4.93191 ± 0.58149 -
最終来院時 b) 18 4.77855 ± 0.32050 −0.31327 ± 1.25356 19 4.77884 ± 0.72873 −0.15306 ± 0.56672
リン (mmol/L)
ベースライン a) 18 1.22434 ± 0.17528 - 20 1.14381 ± 0.18858 -
最終来院時 b) 18 1.17862 ± 0.17810 −0.04572 ± 0.22848 20 1.15459 ± 0.14972 0.01077 ± 0.22538
尿素 (mmol/L)
ベースライン a) 18 4.53127 ± 1.08386 - 20 4.64928 ± 1.19376 -
最終来院時 b) 18 4.68157 ± 1.45318 0.15030 ± 1.34003 20 4.13826 ± 1.16358 −0.51102 ± 1.26448
SD:標準偏差
a) Visit 3(割付け来院時)
b) 増量期間+評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 9.3、Table 10.3
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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1.3.4. バイタルサインの変化量:N166試験
バイタルサインの変化量:N166試験(成人 GTC集団)
検査項目 (単位)
プラセボ群 (N=18) レベチラセタム群 (N=20)
例数 測定値 変化量
例数 測定値 変化量
平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD
収縮期血圧 (mmHg)
ベースライン a) 18 113.7 ± 11.4 - 20 116.9 ± 10.4 -
最終来院時 b) 18 114.1 ± 10.2 0.3 ± 15.1 20 112.2 ± 9.3 −4.7 ± 9.1
拡張期血圧 (mmHg)
ベースライン a) 18 72.4 ± 9.8 - 20 74.0 ± 8.2 -
最終来院時 b) 18 72.8 ± 9.2 0.4 ±10.4 20 74.2 ± 7.2 0.2 ± 8.1
脈拍 (拍/分)
ベースライン a) 18 77.5 ± 9.1 - 20 74.8 ± 10.8 -
最終来院時 b) 18 76.1 ± 8.9 −1.4 ± 11.5 20 74.3 ± 8.4 −0.5 ± 13.9
SD:標準偏差
a) Visit 3(割付け来院時)
b) 増量期間+評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 11.3
1.3.5. 体重の変化量:N166試験
体重の変化量:N166試験(成人 GTC集団)
検査項目 (単位)
プラセボ群 (N=18) レベチラセタム群 (N=20)
例数 測定値 変化量
例数 測定値 変化量
平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD
体重 (kg)
ベースライン a) 18 70.28 ± 18.22 - 20 75.48 ± 17.65 -
最終来院時 b) 18 71.67 ± 18.19 1.39 ± 3.39 20 74.49 ± 17.62 −0.99 ± 2.20
SD:標準偏差
a) Visit 3(割付け来院時)
b) 増量期間+評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 11.3
1.3.6. 12誘導心電図:N166試験
心電図検査結果(ベースライン a)との比較):N166試験(成人 GTC集団) プラセボ群 (N=18) レベチラセタム群 (N=20)
最終来院時 b)
例数 17 19
改善 2 (11.8) 0
変化なし 14 (82.4) 16 (84.2)
悪化 1 (5.9) 2 (10.5)
評価不能 0 1 (5.3) 例数(%)
a) Visit 3(割付け来院時)
b) 増量期間+評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 12.3
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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1.4. N01361試験の成人患者集団
1.4.1. 重症度別の有害事象:N01361試験
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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1.5. N167試験の成人患者集団
1.5.1. 有害事象:N167試験
有害事象:N167試験(成人 GTC集団)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
有害事象発現例数 43 (75.4) 42 (72.4) 10 (83.3) 16 (88.9) 111 (76.6)
血液およびリンパ系障害 1 (1.8) 1 (1.7) 1 (8.3) 1 (5.6) 4 (2.8)
出血性障害 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
鉄欠乏性貧血 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
白血球減少症 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)
リンパ節症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
心臓障害 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
徐脈 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
洞性不整脈 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
内分泌障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
甲状腺機能低下症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
眼障害 1 (1.8) 4 (6.9) 0 0 5 (3.4)
霧視 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)
複視 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
眼部腫脹 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
視力障害 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
胃腸障害 11 (19.3) 9 (15.5) 4 (33.3) 4 (22.2) 28 (19.3)
嘔吐 4 (7.0) 3 (5.2) 2 (16.7) 1 (5.6) 10 (6.9)
下痢 2 (3.5) 1 (1.7) 2 (16.7) 1 (5.6) 6 (4.1)
腹痛 1 (1.8) 1 (1.7) 1 (8.3) 2 (11.1) 5 (3.4)
悪心 3 (5.3) 2 (3.4) 0 0 5 (3.4)
上腹部痛 0 1 (1.7) 0 2 (11.1) 3 (2.1)
便秘 3 (5.3) 0 0 0 3 (2.1)
胃食道逆流性疾患 1 (1.8) 2 (3.4) 0 0 3 (2.1)
歯痛 1 (1.8) 0 2 (16.7) 0 3 (2.1)
齲歯 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
腹部不快感 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
下腹部痛 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
消化不良 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
食中毒 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)
胃炎 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
口内炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
一般・全身障害および投与部位の状態 9 (15.8) 6 (10.3) 2 (16.7) 0 17 (11.7)
疲労 3 (5.3) 1 (1.7) 1 (8.3) 0 5 (3.4)
胸痛 3 (5.3) 1 (1.7) 0 0 4 (2.8)
疼痛 2 (3.5) 1 (1.7) 0 0 3 (2.1)
無力症 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
異常感 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
インフルエンザ様疾患 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
局所腫脹 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
倦怠感 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
多臓器不全 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
末梢性浮腫 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
発熱 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
潰瘍 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
免疫系障害 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
季節性アレルギー 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
感染症および寄生虫症 24 (42.1) 23 (39.7) 7 (58.3) 5 (27.8) 59 (40.7)
鼻咽頭炎 10 (17.5) 5 (8.6) 4 (33.3) 1 (5.6) 20 (13.8)
インフルエンザ 4 (7.0) 4 (6.9) 2 (16.7) 2 (11.1) 12 (8.3)
尿路感染 4 (7.0) 5 (8.6) 0 0 9 (6.2)
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.22
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
感染症および寄生虫症(続き)
上気道感染 2 (3.5) 2 (3.4) 0 1 (5.6) 5 (3.4)
歯膿瘍 3 (5.3) 1 (1.7) 0 0 4 (2.8)
気管支炎 0 0 2 (16.7) 1 (5.6) 3 (2.1)
歯感染 2 (3.5) 1 (1.7) 0 0 3 (2.1)
耳感染 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
咽頭炎 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
副鼻腔炎 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)
扁桃炎 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)
虫垂炎 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
感染性関節炎 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
細菌感染 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
細菌尿 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
蜂巣炎 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
クラミジア感染 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
子宮内膜炎 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
眼感染 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
真菌感染 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
胃腸炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
ウイルス性胃腸炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
感染 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
伝染性単核症 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
喉頭炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
爪感染 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
肺炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
気道感染 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
鼻炎 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
ウイルス性上気道感染 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
外陰腟真菌感染 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
傷害、中毒および処置合併症 13 (22.8) 12 (20.7) 4 (33.3) 3 (16.7) 32 (22.1)
靱帯捻挫 3 (5.3) 2 (3.4) 0 1 (5.6) 6 (4.1)
挫傷 3 (5.3) 1 (1.7) 0 1 (5.6) 5 (3.4)
擦過傷 2 (3.5) 2 (3.4) 0 0 4 (2.8)
脳振盪 0 1 (1.7) 1 (8.3) 0 2 (1.4)
眼挫傷 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
顔面損傷 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
顔面骨骨折 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)
足骨折 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
頭部損傷 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
関節脱臼 1 (1.8) 0 0 1 (5.6) 2 (1.4)
関節損傷 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
裂傷 0 1 (1.7) 1 (8.3) 0 2 (1.4)
四肢損傷 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)
舌損傷 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
節足動物咬傷 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
眼内異物 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
尾骨骨折 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
手骨折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
熱疲労 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
顎の骨折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
口腔内損傷 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
多発性外傷 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
膝蓋骨骨折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
肋骨骨折 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)
肩甲骨骨折 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
表在性異物 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
熱傷 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.22
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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-
2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 52
有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
傷害、中毒および処置合併症(続き)
歯牙破折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
歯牙損傷 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
手首関節骨折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
臨床検査 9 (15.8) 10 (17.2) 5 (41.7) 5 (27.8) 29 (20.0)
体重増加 4 (7.0) 3 (5.2) 2 (16.7) 3 (16.7) 12 (8.3)
体重減少 0 2 (3.4) 1 (8.3) 1 (5.6) 4 (2.8)
腎クレアチニン・クリアランス増加 0 2 (3.4) 0 1 (5.6) 3 (2.1)
抗痙攣剤濃度増加 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)
血中リン増加 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)
体温上昇 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)
尿中結晶陽性 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)
臨床検査異常 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
アスパラギン酸アミノトランスフェラー
ゼ増加
0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
血中カルシウム増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
血中クレアチニン増加 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
血中ブドウ糖増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
心電図ST-T変化 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
好酸球数増加 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
尿中ブドウ糖陽性 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
肝機能検査異常 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
平均赤血球ヘモグロビン減少 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
平均赤血球容積減少 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
尿中亜硝酸塩陽性 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
前立腺特異性抗原増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
尿中蛋白陽性 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
赤血球数増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
つぎ足歩行検査異常 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
尿沈渣陽性 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
白血球数増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
尿pH上昇 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
代謝および栄養障害 3 (5.3) 3 (5.2) 0 0 6 (4.1)
食欲減退 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
脱水 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
糖尿病 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
高コレステロール血症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
低カリウム血症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
肥満 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
筋骨格系および結合組織障害 7 (12.3) 12 (20.7) 3 (25.0) 1 (5.6) 23 (15.9)
関節痛 1 (1.8) 3 (5.2) 1 (8.3) 0 5 (3.4)
背部痛 2 (3.5) 2 (3.4) 0 0 4 (2.8)
四肢痛 1 (1.8) 1 (1.7) 1 (8.3) 1 (5.6) 4 (2.8)
筋骨格痛 0 2 (3.4) 1 (8.3) 0 3 (2.1)
頚部痛 0 1 (1.7) 1 (8.3) 1 (5.6) 3 (2.1)
筋痙縮 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
筋肉痛 0 1 (1.7) 1 (8.3) 0 2 (1.4)
関節炎 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
尾骨痛 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
側腹部痛 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
鼡径部痛 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
関節腫脹 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
四肢不快感 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
筋萎縮 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
筋緊張 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
筋攣縮 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.22
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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-
2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 53
有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
筋骨格系および結合組織障害(続き)
筋力低下 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
変形性関節症 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
側弯症 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
変形性脊椎症 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
腱炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
神経系障害 20 (35.1) 20 (34.5) 8 (66.7) 12 (66.7) 60 (41.4)
頭痛 7 (12.3) 7 (12.1) 6 (50.0) 6 (33.3) 26 (17.9)
浮動性めまい 6 (10.5) 4 (6.9) 2 (16.7) 3 (16.7) 15 (10.3)
痙攣 4 (7.0) 4 (6.9) 1 (8.3) 2 (11.1) 11 (7.6)
振戦 2 (3.5) 5 (8.6) 1 (8.3) 1 (5.6) 9 (6.2)
傾眠 3 (5.3) 2 (3.4) 1 (8.3) 0 6 (4.1)
健忘 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
運動失調 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)
平衡障害 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
大発作痙攣 0 1 (1.7) 0 1 (5.6) 2 (1.4)
企図振戦 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)
記憶障害 2 (3.5) 0 0 0 2 (1.4)
片頭痛 2 (3.5) 0 0 0 2 (1.4)
眼振 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
錯感覚 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)
感覚障害 2 (3.5) 0 0 0 2 (1.4)
反射消失 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
昏睡 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
協調運動異常 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
注意力障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
ジスキネジア 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
てんかん 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
半盲 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
不全片麻痺 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
感覚鈍麻 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
言語障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
前兆を伴う片頭痛 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
神経学的無視症候群 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
発作後頭痛 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
発作後状態 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
坐骨神経痛 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
鎮静 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
てんかん重積状態 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
トンネル状視野 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
妊娠、産褥および周産期の状態 2 (3.5) 3 (5.2) 0 1 (5.6) 6 (4.1)
妊娠 1 (1.8) 3 (5.2) 0 0 4 (2.8)
予定外妊娠 1 (1.8) 0 0 1 (5.6) 2 (1.4)
流産 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
胎児死亡 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
未熟分娩 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
精神障害 14 (24.6) 14 (24.1) 4 (33.3) 4 (22.2) 36 (24.8)
うつ病 7 (12.3) 6 (10.3) 1 (8.3) 1 (5.6) 15 (10.3)
不眠症 2 (3.5) 2 (3.4) 1 (8.3) 1 (5.6) 6 (4.1)
神経過敏 1 (1.8) 4 (6.9) 0 1 (5.6) 6 (4.1)
不安 1 (1.8) 1 (1.7) 0 2 (11.1) 4 (2.8)
ストレス 2 (3.5) 1 (1.7) 0 1 (5.6) 4 (2.8)
攻撃性 2 (3.5) 1 (1.7) 0 0 3 (2.1)
精神緩慢 0 0 1 (8.3) 1 (5.6) 2 (1.4)
異常行動 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
感情不安定 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)
怒り 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
無感情 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.22
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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-
2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 54
有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
精神障害(続き)
自殺既遂 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
抑うつ気分 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
敵意 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
せっかち 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
易刺激性 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
気分動揺 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
悪夢 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
パニック発作 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
精神病性障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
統合失調症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
自殺念慮 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
思考異常 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
腎および尿路障害 0 2 (3.4) 0 1 (5.6) 3 (2.1)
腎結石症 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
蛋白尿 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)
腹圧性尿失禁 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
生殖系および乳房障害 3 (5.3) 3 (5.2) 2 (16.7) 0 8 (5.5)
月経困難症 1 (1.8) 1 (1.7) 2 (16.7) 0 4 (2.8)
勃起不全 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
月経過多 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
子宮嚢胞 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
腟分泌物 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
呼吸器、胸郭および縦隔障害 2 (3.5) 4 (6.9) 1 (8.3) 0 7 (4.8)
咳嗽 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
無気肺 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
鼻出血 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
胸水 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
胸膜痛 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
アレルギー性鼻炎 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
咽喉刺激感 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
咽喉絞扼感 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
上気道咳症候群 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
皮膚および皮下組織障害 3 (5.3) 3 (5.2) 0 1 (5.6) 7 (4.8)
皮膚病変 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
脱毛症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
発疹 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
紅斑性皮疹 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
皮膚色素過剰 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
顔面腫脹 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)
外科および内科処置 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
デンタルケア 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
血管障害 4 (7.0) 1 (1.7) 0 1 (5.6) 6 (4.1)
高血圧 2 (3.5) 0 0 1 (5.6) 3 (2.1)
深部静脈血栓症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
拡張期高血圧 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
起立性低血圧 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.22
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 55
1.5.2. 治験薬との因果関係が否定できない有害事象:N167試験
治験薬との因果関係が否定できない有害事象:N167試験(成人 GTC集団)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
因果関係が否定できない有害事象発現例数 18 (31.6) 17 (29.3) 5 (41.7) 4 (22.2) 44 (30.3)
血液およびリンパ系障害 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)
白血球減少症 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)
心臓障害 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
徐脈 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
洞性不整脈 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
内分泌障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
甲状腺機能低下症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
眼障害 0 3 (5.2) 0 0 3 (2.1)
複視 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
霧視 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
視力障害 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
胃腸障害 1 (1.8) 1 (1.7) 1 (8.3) 0 3 (2.1)
便秘 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
悪心 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
歯痛 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
嘔吐 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
一般・全身障害および投与部位の状態 2 (3.5) 2 (3.4) 1 (8.3) 0 5 (3.4)
疲労 2 (3.5) 1 (1.7) 1 (8.3) 0 4 (2.8)
異常感 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
感染症および寄生虫症 3 (5.3) 0 3 (25.0) 0 6 (4.1)
気管支炎 0 0 2 (16.7) 0 2 (1.4)
鼻咽頭炎 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)
副鼻腔炎 1 (1.8) 0 1 (8.3) 0 2 (1.4)
耳感染 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
インフルエンザ 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
肺炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
扁桃炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
尿路感染 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
傷害、中毒および処置合併症 0 1 (1.7) 1 (8.3) 0 2 (1.4)
手骨折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
裂傷 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
手首関節骨折 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
臨床検査 2 (3.5) 5 (8.6) 1 (8.3) 1 (5.6) 9 (6.2)
体重増加 2 (3.5) 3 (5.2) 0 1 (5.6) 6 (4.1)
血中リン増加 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)
腎クレアチニン・クリアランス増加 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)
尿中結晶陽性 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)
血中カルシウム増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
肝機能検査異常 0 0 1 (8.3) 0 1 (0.7)
平均赤血球ヘモグロビン減少 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
平均赤血球容積減少 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
尿中蛋白陽性 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
体重減少 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
白血球数増加 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
尿pH上昇 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
代謝および栄養障害 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
脱水 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
筋骨格系および結合組織障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
筋痙縮 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
腱炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.48
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 56
治験薬との因果関係が否定できない有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
神経系障害 6 (10.5) 8 (13.8) 3 (25.0) 2 (11.1) 19 (13.1)
浮動性めまい 3 (5.3) 3 (5.2) 2 (16.7) 0 8 (5.5)
頭痛 3 (5.3) 2 (3.4) 1 (8.3) 1 (5.6) 7 (4.8)
傾眠 2 (3.5) 2 (3.4) 1 (8.3) 0 5 (3.4)
運動失調 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)
片頭痛 2 (3.5) 0 0 0 2 (1.4)
振戦 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)
健忘 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
痙攣 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7)
協調運動異常 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
てんかん 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
記憶障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
前兆を伴う片頭痛 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
眼振 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
鎮静 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
妊娠、産褥および周産期の状態 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
胎児死亡 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
精神障害 9 (15.8) 6 (10.3) 0 0 15 (10.3)
うつ病 5 (8.8) 3 (5.2) 0 0 8 (5.5)
攻撃性 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
神経過敏 0 2 (3.4) 0 0 2 (1.4)
異常行動 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
不安 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
敵意 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
せっかち 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
不眠症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
気分動揺 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
精神病性障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
統合失調症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
自殺念慮 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
皮膚および皮下組織障害 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 2 (1.4)
脱毛症 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
紅斑性皮疹 0 1 (1.7) 0 0 1 (0.7)
血管障害 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
高血圧 1 (1.8) 0 0 0 1 (0.7)
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.48
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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-
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2.7.4.7付録 - 57
1.5.3. 重症度別の有害事象:N167試験
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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2.7
.4.7付録
_D
raft 3.2
2.7
.4 臨床的安全性
2
.7.4
.7付録
- 58
重症度別の有害事象:N167試験(成人 GTC集団)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度
有害事象発現例数 35 (61.4) 25 (43.9) 9 (15.8) 35 (60.3) 26 (44.8) 11 (19.0) 8 (66.7) 7 (58.3) 0 14 (77.8) 7 (38.9) 3 (16.7) 92 (63.4) 65 (44.8) 23 (15.9)
血液およびリンパ系障害 0 1 (1.8) 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 1 (5.6) 0 0 2 (1.4) 1 (0.7) 0
出血性障害 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
鉄欠乏性貧血 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
白血球減少症 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0 0
リンパ節症 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
心臓障害 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
徐脈 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
洞性不整脈 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
内分泌障害 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
甲状腺機能低下症 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
眼障害 1 (1.8) 0 0 2 (3.4) 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 3 (2.1) 2 (1.4) 0
複視 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
眼部腫脹 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
霧視 0 0 0 1 (1.7) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
視力障害 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
胃腸障害 10 (17.5) 1 (1.8) 1 (1.8) 5 (8.6) 5 (8.6) 1 (1.7) 1 (8.3) 4 (33.3) 0 3 (16.7) 1 (5.6) 1 (5.6) 19 (13.1) 11 (7.6) 3 (2.1)
腹部不快感 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
腹痛 1 (1.8) 0 0 0 1 (1.7) 0 1 (8.3) 0 0 2 (11.1) 0 0 4 (2.8) 1 (0.7) 0
下腹部痛 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
上腹部痛 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 1 (5.6) 1 (0.7) 1 (0.7) 1 (0.7)
便秘 2 (3.5) 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 1 (0.7)
齲歯 1 (1.8) 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
下痢 2 (3.5) 0 0 0 1 (1.7) 0 1 (8.3) 1 (8.3) 0 1 (5.6) 0 0 4 (2.8) 2 (1.4) 0
消化不良 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
食中毒 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0 0
胃炎 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
胃食道逆流性疾患 0 1 (1.8) 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 1 (0.7) 0
悪心 3 (5.3) 0 0 2 (3.4) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 5 (3.4) 1 (0.7) 0
口内炎 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
歯痛 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 2 (16.7) 0 0 0 0 1 (0.7) 2 (1.4) 0
嘔吐 4 (7.0) 0 0 2 (3.4) 2 (3.4) 0 0 2 (16.7) 0 0 1 (5.6) 0 6 (4.1) 5 (3.4) 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.94
レベチラセタム
2.7.4 臨
床的安全性
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-
2.7
.4.7付録
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raft 3.2
2.7
.4 臨床的安全性
2
.7.4
.7付録
- 59
重症度別の有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度
一般・全身障害および投与部位の状態 5 (8.8) 3 (5.3) 2 (3.5) 4 (6.9) 1 (1.7) 1 (1.7) 1 (8.3) 1 (8.3) 0 0 0 0 10 (6.9) 5 (3.4) 3 (2.1)
無力症 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
胸痛 2 (3.5) 1 (1.8) 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 1 (0.7) 2 (1.4)
疲労 2 (3.5) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 3 (2.1) 2 (1.4) 0
異常感 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
インフルエンザ様疾患 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
局所腫脹 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
倦怠感 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
多臓器不全 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
末梢性浮腫 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
疼痛 1 (1.8) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 1 (0.7) 0
発熱 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
潰瘍 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
免疫系障害 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
季節性アレルギー 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
感染症および寄生虫症 20 (35.1) 8 (14.0) 1 (1.8) 16 (27.6) 8 (13.8) 1 (1.7) 5 (41.7) 5 (41.7) 0 2 (11.1) 3 (16.7) 0 43 (29.7) 24 (16.6) 2 (1.4)
虫垂炎 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
感染性関節炎 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
細菌感染 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
細菌尿 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
気管支炎 0 0 0 0 0 0 2 (16.7) 0 0 1 (5.6) 0 0 3 (2.1) 0 0
蜂巣炎 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
クラミジア感染 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
耳感染 0 0 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 1 (0.7)
子宮内膜炎 0 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
眼感染 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
真菌感染 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
胃腸炎 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
ウイルス性胃腸炎 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
感染 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
伝染性単核症 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
インフルエンザ 4 (7.0) 1 (1.8) 0 4 (6.9) 0 0 1 (8.3) 2 (16.7) 0 1 (5.6) 1 (5.6) 0 10 (6.9) 4 (2.8) 0
喉頭炎 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.94
レベチラセタム
2.7.4 臨
床的安全性
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-
2.7
.4.7付録
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raft 3.2
2.7
.4 臨床的安全性
2
.7.4
.7付録
- 60
重症度別の有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度
感染症および寄生虫症(続き)
爪感染 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
鼻咽頭炎 9 (15.8) 1 (1.8) 0 4 (6.9) 2 (3.4) 0 2 (16.7) 2 (16.7) 0 0 1 (5.6) 0 15 (10.3) 6 (4.1) 0
咽頭炎 1 (1.8) 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
肺炎 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
気道感染 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
鼻炎 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
副鼻腔炎 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7)
扁桃炎 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
歯膿瘍 2 (3.5) 2 (3.5) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 3 (2.1) 0
歯感染 1 (1.8) 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 2 (1.4) 0
上気道感染 1 (1.8) 1 (1.8) 0 2 (3.4) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 3 (2.1) 3 (2.1) 0
尿路感染 1 (1.8) 3 (5.3) 0 5 (8.6) 0 0 0 0 0 0 0 0 6 (4.1) 3 (2.1) 0
ウイルス性上気道感染 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
外陰腟真菌感染 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
傷害、中毒および処置合併症 8 (14.0) 6 (10.5) 2 (3.5) 8 (13.8) 4 (6.9) 2 (3.4) 1 (8.3) 3 (25.0) 0 3 (16.7) 2 (11.1) 0 20 (13.8) 15 (10.3) 4 (2.8)
節足動物咬傷 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
脳振盪 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
挫傷 2 (3.5) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 1 (5.6) 1 (5.6) 0 4 (2.8) 2 (1.4) 0
擦過傷 2 (3.5) 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 0 4 (2.8) 0 0
眼挫傷 0 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
顔面損傷 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
顔面骨骨折 0 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
足骨折 0 0 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7)
眼内異物 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
尾骨骨折 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
手骨折 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
頭部損傷 0 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
熱疲労 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
顎の骨折 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
関節脱臼 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
関節損傷 1 (1.8) 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 1 (0.7)
裂傷 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.94
レベチラセタム
2.7.4 臨
床的安全性
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-
2.7
.4.7付録
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raft 3.2
2.7
.4 臨床的安全性
2
.7.4
.7付録
- 61
重症度別の有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度
傷害、中毒および処置合併症(続き)
靱帯捻挫 2 (3.5) 1 (1.8) 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 1 (5.6) 1 (5.6) 0 5 (3.4) 2 (1.4) 0
四肢損傷 1 (1.8) 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
口腔内損傷 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
多発性外傷 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
膝蓋骨骨折 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
肋骨骨折 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0 0
肩甲骨骨折 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
表在性異物 0 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
熱傷 0 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
舌損傷 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
歯牙破折 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
歯牙損傷 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
手首関節骨折 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
臨床検査 6 (10.5) 3 (5.3) 0 8 (13.8) 2 (3.4) 1 (1.7) 4 (33.3) 2 (16.7) 0 3 (16.7) 2 (11.1) 0 21 (14.5) 9 (6.2) 1 (0.7)
アラニンアミノトランスフェラーゼ増加 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
抗痙攣剤濃度増加 0 1 (1.8) 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
血中カルシウム増加 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
血中クレアチニン増加 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
血中ブドウ糖増加 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
血中リン増加 0 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
体温上昇 0 1 (1.8) 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
腎クレアチニン・クリアランス増加 0 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 3 (2.1) 0 0
尿中結晶陽性 0 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
心電図ST-T変化 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
好酸球数増加 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
γ-グルタミルトランスフェラーゼ増加 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
尿中ブドウ糖陽性 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
臨床検査異常 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
肝機能検査異常 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
平均赤血球ヘモグロビン減少 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
平均赤血球容積減少 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.94
レベチラセタム
2.7.4 臨
床的安全性
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.4 臨床的安全性
2
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- 62
重症度別の有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度
臨床検査(続き)
尿中亜硝酸塩陽性 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
尿pH上昇 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
前立腺特異性抗原増加 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
尿中蛋白陽性 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
赤血球数増加 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
つぎ足歩行検査異常 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
尿沈渣陽性 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
体重減少 0 0 0 2 (3.4) 0 0 1 (8.3) 0 0 1 (5.6) 0 0 4 (2.8) 0 0
体重増加 3 (5.3) 1 (1.8) 0 2 (3.4) 1 (1.7) 0 0 2 (16.7) 0 1 (5.6) 2 (11.1) 0 6 (4.1) 6 (4.1) 0
白血球数増加 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
代謝および栄養障害 2 (3.5) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 3 (5.2) 0 0 0 0 0 0 0 3 (2.1) 4 (2.8) 0
食欲減退 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
脱水 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
糖尿病 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
高コレステロール血症 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
低カリウム血症 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
肥満 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
筋骨格系および結合組織障害 5 (8.8) 3 (5.3) 0 6 (10.3) 8 (13.8) 3 (5.2) 2 (16.7) 3 (25.0) 0 1 (5.6) 1 (5.6) 0 14 (9.7) 15 (10.3) 3 (2.1)
関節痛 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 1 (1.7) 1 (1.7) 0 1 (8.3) 0 0 0 0 2 (1.4) 2 (1.4) 1 (0.7)
関節炎 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
背部痛 1 (1.8) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 2 (1.4) 0
尾骨痛 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
側腹部痛 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
鼡径部痛 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
関節腫脹 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
四肢不快感 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
筋萎縮 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
筋痙縮 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
筋緊張 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
筋攣縮 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
筋力低下 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
筋骨格痛 0 0 0 0 2 (3.4) 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 3 (2.1) 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.94
レベチラセタム
2.7.4 臨
床的安全性
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-
2.7
.4.7付録
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2.7
.4 臨床的安全性
2
.7.4
.7付録
- 63
重症度別の有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度
筋骨格系および結合組織障害(続き)
筋肉痛 0 0 0 1 (1.7) 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
頚部痛 0 0 0 0 1 (1.7) 0 1 (8.3) 0 0 0 1 (5.6) 0 1 (0.7) 2 (1.4) 0
変形性関節症 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
四肢痛 0 1 (1.8) 0 0 0 1 (1.7) 0 1 (8.3) 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 2 (1.4) 1 (0.7)
側弯症 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
変形性脊椎症 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
腱炎 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
神経系障害 11 (19.3) 13 (22.8) 3 (5.3) 14 (24.1) 11 (19.0) 3 (5.2) 6 (50.0) 5 (41.7) 0 8 (44.4) 3 (16.7) 2 (11.1) 39 (26.9) 32 (22.1) 8 (5.5)
健忘 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
反射消失 0 1 (1.8) 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7)
運動失調 0 0 0 2 (3.4) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
平衡障害 0 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0
昏睡 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
痙攣 0 3 (5.3) 1 (1.8) 1 (1.7) 2 (3.4) 2 (3.4) 0 1 (8.3) 0 0 2 (11.1) 0 1 (0.7) 8 (5.5) 3 (2.1)
協調運動異常 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
注意力障害 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
浮動性めまい 2 (3.5) 4 (7.0) 0 3 (5.2) 0 1 (1.7) 1 (8.3) 1 (8.3) 0 3 (16.7) 0 0 9 (6.2) 5 (3.4) 1 (0.7)
ジスキネジア 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
てんかん 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
大発作痙攣 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 1 (0.7) 0 1 (0.7)
頭痛 4 (7.0) 5 (8.8) 0 4 (6.9) 3 (5.2) 0 3 (25.0) 5 (41.7) 0 5 (27.8) 1 (5.6) 1 (5.6) 16 (11.0) 14 (9.7) 1 (0.7)
半盲 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
不全片麻痺 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
感覚鈍麻 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
企図振戦 0 0 0 1 (1.7) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
言語障害 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
記憶障害 2 (3.5) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
片頭痛 1 (1.8) 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
前兆を伴う片頭痛 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
神経学的無視症候群 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
眼振 0 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0
錯感覚 0 1 (1.8) 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.94
レベチラセタム
2.7.4 臨
床的安全性
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-
2.7
.4.7付録
_D
raft 3.2
2.7
.4 臨床的安全性
2
.7.4
.7付録
- 64
重症度別の有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度
神経系障害(続き)
発作後頭痛 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
発作後状態 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
坐骨神経痛 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
鎮静 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
感覚障害 1 (1.8) 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
傾眠 2 (3.5) 1 (1.8) 0 2 (3.4) 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 4 (2.8) 2 (1.4) 0
てんかん重積状態 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
振戦 1 (1.8) 1 (1.8) 0 3 (5.2) 2 (3.4) 0 1 (8.3) 0 0 1 (5.6) 0 0 6 (4.1) 3 (2.1) 0
トンネル状視野 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
妊娠、産褥および周産期の状態 0 0 2 (3.5) 1 (1.7) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 2 (1.4)
流産 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
胎児死亡 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
妊娠 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
未熟分娩 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
予定外妊娠 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
精神障害 9 (15.8) 6 (10.5) 3 (5.3) 7 (12.1) 8 (13.8) 2 (3.4) 3 (25.0) 1 (8.3) 0 3 (16.7) 2 (11.1) 0 22 (15.2) 17 (11.7) 5 (3.4)
異常行動 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
感情不安定 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0 0
攻撃性 0 1 (1.8) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 2 (1.4)
怒り 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
不安 0 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 2 (11.1) 0 1 (0.7) 3 (2.1) 0
無感情 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0
精神緩慢 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 1 (5.6) 0 0 2 (1.4) 0 0
自殺既遂 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
抑うつ気分 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
うつ病 4 (7.0) 2 (3.5) 1 (1.8) 4 (6.9) 2 (3.4) 1 (1.7) 1 (8.3) 0 0 1 (5.6) 0 0 10 (6.9) 4 (2.8) 2 (1.4)
敵意 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
せっかち 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
不眠症 2 (3.5) 0 0 1 (1.7) 1 (1.7) 0 1 (8.3) 0 0 0 1 (5.6) 0 4 (2.8) 2 (1.4) 0
易刺激性 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
気分動揺 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
神経過敏 1 (1.8) 0 0 2 (3.4) 2 (3.4) 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 4 (2.8) 2 (1.4) 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.94
レベチラセタム
2.7.4 臨
床的安全性
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.4.7付録
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2.7
.4 臨床的安全性
2
.7.4
.7付録
- 65
重症度別の有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度
精神障害(続き)
悪夢 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
パニック発作 0 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
精神病性障害 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
統合失調症 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
ストレス 1 (1.8) 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 2 (1.4) 2 (1.4) 0
自殺念慮 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
思考異常 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
腎および尿路障害 0 0 0 1 (1.7) 0 1 (1.7) 0 0 0 1 (5.6) 0 0 2 (1.4) 0 1 (0.7)
腎結石症 0 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
蛋白尿 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0 0
腹圧性尿失禁 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
生殖系および乳房障害 1 (1.8) 2 (3.5) 0 3 (5.2) 0 0 1 (8.3) 2 (16.7) 0 0 0 0 5 (3.4) 4 (2.8) 0
月経困難症 0 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 1 (8.3) 2 (16.7) 0 0 0 0 2 (1.4) 3 (2.1) 0
勃起不全 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
月経過多 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
子宮嚢胞 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
腟分泌物 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
呼吸器、胸郭および縦隔障害 1 (1.8) 1 (1.8) 0 4 (6.9) 1 (1.7) 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 6 (4.1) 2 (1.4) 0
無気肺 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
咳嗽 1 (1.8) 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 2 (1.4) 0 0
鼻出血 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
胸水 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
胸膜痛 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
アレルギー性鼻炎 0 0 0 0 0 0 1 (8.3) 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
咽喉刺激感 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
咽喉絞扼感 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
上気道咳症候群 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
皮膚および皮下組織障害 2 (3.5) 1 (1.8) 0 1 (1.7) 2 (3.4) 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 3 (2.1) 4 (2.8) 0
脱毛症 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
発疹 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
紅斑性皮疹 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.94
レベチラセタム
2.7.4 臨
床的安全性
Page 184
-
2.7
.4.7付録
_D
raft 3.2
2.7
.4 臨床的安全性
2
.7.4
.7付録
- 66
重症度別の有害事象:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
器官別大分類
基本語
先行試験 (N01057又は N166試験) の投与群
N01057試験
プラセボ群 (N=57)
N01057試験
レベチラセタム群 (N=58)
N166試験
プラセボ群 (N=12)
N166試験
レベチラセタム群 (N=18)
全体 (N=145)
軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度
皮膚および皮下組織障害(続き)
皮膚色素過剰 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
皮膚病変 0 1 (1.8) 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 1 (0.7) 0
顔面腫脹 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 0
外科および内科処置 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
デンタルケア 0 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
血管障害 0 3 (5.3) 1 (1.8) 1 (1.7) 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 2 (1.4) 3 (2.1) 1 (0.7)
深部静脈血栓症 0 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7)
拡張期高血圧 0 1 (1.8) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0
高血圧 0 2 (3.5) 0 0 0 0 0 0 0 1 (5.6) 0 0 1 (0.7) 2 (1.4) 0
起立性低血圧 0 0 0 1 (1.7) 0 0 0 0 0 0 0 0 1 (0.7) 0 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.94
レベチラセタム
2.7.4 臨
床的安全性
Page 185
-
2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 67
1.5.4. 臨床検査値の変化量:N167試験
臨床検査値の変化量:N167試験(成人 GTC集団)
検査項目 (単位)
全体 (N=145)
例数 測定値 変化量
平均値 ± 標準偏差 平均値 ± 標準偏差
血液学的検査
赤血球数 (1012/L)
ベースライン a) 142 4.574 ± 0.514 -
最終来院時 b) 138 4.634 ± 0.475 0.052 ± 0.282
ヘモグロビン (g/L)
ベースライン a) 142 142.5 ± 14.0 -
最終来院時 b) 138 144.4 ± 14.2 1.6 ± 9.1
ヘマトクリット値 (%)
ベースライン a) 142 42.81 ± 4.13 -
最終来院時 b) 138 43.22 ± 4.07 0.30 ± 2.95
血小板数 (109/L)
ベースライン a) 139 232.5 ± 63.9 -
最終来院時 b) 135 245.6 ± 65.6 13.0 ± 54.2
白血球数 (109/L)
ベースライン a) 142 6.490 ± 2.245 -
最終来院時 b) 138 6.551 ± 2.102 0.043 ± 1.920
好中球数 (109/L)
ベースライン a) 142 3.797 ± 1.932 -
最終来院時 b) 138 3.805 ± 1.731 −0.008 ± 1.821
好塩基球数 (109/L)
ベースライン a) 142 0.013 ± 0.034 -
最終来院時 b) 138 0.017 ± 0.037 0.004 ± 0.034
好酸球数 (109/L)
ベースライン a) 142 0.155 ± 0.181 -
最終来院時 b) 138 0.146 ± 0.110 −0.009 ± 0.167
リンパ球数 (109/L)
ベースライン a) 142 2.092 ± 0.767 -
最終来院時 b) 138 2.152 ± 0.807 0.063 ± 0.593
単球数 (109/L)
ベースライン a) 142 0.394 ± 0.190 -
最終来院時 b) 138 0.385 ± 0.171 −0.012 ± 0.204
平均赤血球容積 (MCV) (fL)
ベースライン a) 142 93.75 ± 5.65 -
最終来院時 b) 138 93.43 ± 5.82 −0.40 ± 4.16
平均赤血球色素量 (MCH) (pg/cell)
ベースライン a) 142 31.28 ± 2.13 -
最終来院時 b) 138 31.29 ± 2.03 −0.02 ± 1.32
平均赤血球色素濃度 (MCHC) (g/L)
ベースライン a) 142 333.4 ± 11.4 -
最終来院時 b) 138 334.4 ± 10.7 1.0 ± 13.8
血液生化学的検査
AST (U/L)
ベースライン a) 142 21.5 ± 8.9 -
最終来院時 b) 138 22.1 ± 11.1 0.5 ± 12.3
ALT (U/L)
ベースライン a) 142 21.6 ± 13.0 -
最終来院時 b) 138 24.2 ± 20.8 2.4 ± 21.4
γ-GTP (U/L)
ベースライン a) 142 44.0 ± 52.6 -
最終来院時 b) 138 53.0 ± 83.9 9.1 ± 58.2
ALP (U/L)
ベースライン a) 142 83.0 ± 36.7 -
最終来院時 b) 138 76.0 ± 28.7 −7.4 ± 27.4
a) 先行試験のベースライン
b) 評価期間の最終来院時
c) Cockcroft-Gault式
再解析(5.3.5.4.1)Table 9.8、Table 10.8
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
Page 186
-
2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 68
臨床検査値の変化量:N167試験(成人 GTC集団)(続き)
検査項目 (単位)
全体 (N=145)
例数 測定値 変化量
平均値 ± 標準偏差 平均値 ± 標準偏差
総ビリルビン (μmol/L)
ベースライン a) 142 7.77142 ± 3.90464 -
最終来院時 b) 138 7.61951 ± 3.86269 −0.20754 ± 3.68911
尿酸 (μmol/L)
ベースライン a) 142 303.43244 ± 84.91750 -
最終来院時 b) 138 291.45510 ± 83.46528 −13.78488 ± 57.10805
尿素窒素 (mmol/L)
ベースライン a) 142 4.7139 ± 1.5798 -
最終来院時 b) 101 4.5738 ± 1.4569 −0.1591 ± 1.3122
クレアチニン (μmol/L)
ベースライン a) 142 84.53225 ± 14.60132 -
最終来院時 b) 138 82.97884 ± 16.59174 −1.64386 ± 11.26181
クレアチニンクリアランス c) (mL/s)
ベースライン a) 113 2.19815 ± 0.71425 -
最終来院時 b) 110 2.28782 ± 0.75224 0.08603 ± 0.39310
ナトリウム (mmol/L)
ベースライン a) 142 140.9 ± 3.0 -
最終来院時 b) 138 141.4 ± 3.1 0.5 ± 4.0
カリウム (mmol/L)
ベースライン a) 142 4.32 ± 0.36 -
最終来院時 b) 138 4.36 ± 0.35 0.04 ± 0.47
カルシウム (mmol/L)
ベースライン a) 142 2.4700 ± 0.1121 -
最終来院時 b) 138 2.4092 ± 0.1291 −0.0618 ± 0.1564
総蛋白 (g/L)
ベースライン a) 142 74.74 ±4.88 -
最終来院時 b) 138 75.28 ±4.78 0.49 ± 4.84
アルブミン (g/L)
ベースライン a) 142 44.79 ± 3.44 -
最終来院時 b) 138 46.15 ± 3.51 1.40 ± 2.96
血糖 (mmol/L)
ベースライン a) 142 5.00329 ± 0.91252 -
最終来院時 b) 138 5.09916 ± 1.24095 0.09564 ± 1.22136
リン (mmol/L)
ベースライン a) 142 1.17637 ± 0.19086 -
最終来院時 b) 138 1.17368 ± 0.20416 −0.00112 ± 0.19975
尿素 (mmol/L)
ベースライン a) 142 4.58756 ± 1.37134 -
最終来院時 b) 138 4.48286 ± 1.39808 −0.12150 ± 1.31424
a) 先行試験のベースライン
b) 評価期間の最終来院時
c) Cockcroft-Gault式
再解析(5.3.5.4.1)Table 9.8、Table 10.8
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
Page 187
-
2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 69
1.5.5. バイタルサインの変化量:N167試験
バイタルサインの変化量:N167試験(成人 GTC集団)
検査項目 (単位)
全体 (N=145)
例数 測定値 変化量
平均値 ± 標準偏差 平均値 ± 標準偏差
収縮期血圧 (mmHg)
ベースライン a) 142 116.8 ± 11.7 -
最終来院時 b) 138 119.4 ± 14.2 2.3 ± 12.9
拡張期血圧 (mmHg)
ベースライン a) 142 75.4 ± 9.0 -
最終来院時 b) 138 77.2 ± 10.4 1.5 ± 11.4
脈拍 (拍/分)
ベースライン a) 142 74.2 ± 10.4 -
最終来院時 b) 138 74.7 ± 10.0 0.1 ± 11.2
a) 先行試験のベースライン
b) 評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 11.8
1.5.6. 体重の変化量:N167試験
体重の変化量:N167試験(成人 GTC集団)
検査項目 (単位)
全体 (N=145)
例数 測定値 変化量
平均値 ± 標準偏差 平均値 ± 標準偏差
体重 (kg)
ベースライン a) 142 74.23 ± 18.57 -
最終来院時 b) 138 76.94 ± 19.79 2.53 ± 8.21
a) 先行試験のベースライン
b) 評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 11.8
1.5.7. 12誘導心電図:N167試験
心電図検査結果(ベースライン a)との比較):N167試験(成人 GTC集団) 全体 (N=142)
最終来院時 b)
例数 133
改善 7 (5.3)
変化なし 115 (86.5)
悪化 10 (7.5)
評価不能 1 (0.8)
例数(%)
a) 先行試験のベースライン
b) 評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 12.5
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
Page 188
-
2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 70
2. 小児患者集団
2.1. N01363試験
2.1.1. 重症度別の有害事象:N01363試験
重症度別の有害事象:N01363試験(SS)
器官別大分類
基本語
レベチラセタム投与例 (N=13)
軽度 中等度 高度
有害事象発現例数 11 (84.6) 2 (15.4) 0
胃腸障害 3 (23.1) 0 0
齲歯 1 (7.7) 0 0
下痢 2 (15.4) 0 0
口内炎 1 (7.7) 0 0
一般・全身障害および投与部位の状態 1 (7.7) 0 0
発熱 1 (7.7) 0 0
感染症および寄生虫症 5 (38.5) 0 0
膿痂疹 1 (7.7) 0 0
鼻咽頭炎 3 (23.1) 0 0
中耳炎 1 (7.7) 0 0
マイコプラズマ性肺炎 1 (7.7) 0 0
傷害、中毒および処置合併症 2 (15.4) 1 (7.7) 0
節足動物刺傷 1 (7.7) 0 0
挫傷 1 (7.7) 0 0
裂傷 0 1 (7.7) 0
皮下血腫 1 (7.7) 0 0
臨床検査 1 (7.7) 0 0
心電図QT延長 1 (7.7) 0 0
代謝および栄養障害 1 (7.7) 0 0
食欲減退 1 (7.7) 0 0
筋骨格系および結合組織障害 1 (7.7) 0 0
四肢痛 1 (7.7) 0 0
神経系障害 6 (46.2) 1 (7.7) 0
運動緩慢 1 (7.7) 0 0
痙攣 3 (23.1) 0 0
頭痛 0 1 (7.7) 0
傾眠 2 (15.4) 1 (7.7) 0
呼吸器、胸郭および縦隔障害 3 (23.1) 0 0
鼻出血 1 (7.7) 0 0
気道出血 1 (7.7) 0 0
アレルギー性鼻炎 1 (7.7) 0 0
皮膚および皮下組織障害 2 (15.4) 0 0
皮膚炎 1 (7.7) 0 0
過剰肉芽組織 1 (7.7) 0 0
発疹 1 (7.7) 0 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.91
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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-
2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 71
2.1.2. 減量中止期間の有害事象:N01363試験
減量中止期間の有害事象:N01363試験(SS) 器官別大分類
基本語
レベチラセタム投与例 (N=2)
減量中止期間の有害事象発現例数 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
N=減量中止期間に移行した被験者数
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.101
2.1.3. 臨床検査値の変化量:N01363試験
臨床検査値の変化量:N01363試験(SS)
検査項目 (単位)
レベチラセタム投与例 (N=13)
例数 測定値 変化量
平均値 ± 標準偏差 平均値 ± 標準偏差
血液学的検査
赤血球数 (1012/L)
ベースライン a) 13 4.51 ± 0.42 -
最終来院時 b) 13 4.53 ± 0.46 0.02 ± 0.24
ヘモグロビン (g/L)
ベースライン a) 13 134.1 ± 12.2 -
最終来院時 b) 13 133.7 ± 11.7 −0.4 ± 7.2
ヘマトクリット値 (%)
ベースライン a) 13 40.4 ± 3.2 -
最終来院時 b) 13 39.9 ± 3.0 −0.5 ± 2.6
血小板数 (109/L)
ベースライン a) 13 301.2 ± 126.7 -
最終来院時 b) 13 264.5 ± 67.6 −36.7 ± 78.9
白血球数 (109/L)
ベースライン a) 13 8.323 ± 4.560 -
最終来院時 b) 13 6.667 ± 2.358 −1.656 ± 3.379
好中球数 (109/L)
ベースライン a) 13 4.959 ± 4.114 -
最終来院時 b) 13 3.322 ± 1.818 −1.638 ± 3.441
好塩基球 (%)
ベースライン a) 13 0.75 ± 0.33 -
最終来院時 b) 13 0.74 ± 0.28 −0.01 ± 0.34
好酸球 (%)
ベースライン a) 13 3.50 ± 2.75 -
最終来院時 b) 13 3.88 ± 2.37 0.38 ± 1.71
好中球 (%)
ベースライン a) 13 55.53 ± 13.37 -
最終来院時 b) 13 48.27 ± 14.13 −7.26 ± 13.82
リンパ球 (%)
ベースライン a) 13 34.76 ± 11.78 -
最終来院時 b) 13 42.05 ± 12.90 7.29 ± 12.15
単球 (%)
ベースライン a) 13 5.32 ± 1.37 -
最終来院時 b) 13 5.05 ± 1.22 −0.28 ± 1.36
好塩基球数 (109/L)
ベースライン a) 13 0.065 ± 0.047 -
最終来院時 b) 13 0.048 ± 0.021 −0.017 ± 0.034
a) Visit 2(治験薬投与開始日)
b) 増量期間+評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 9.5、Table 10.5
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 72
臨床検査値の変化量:N01363試験(SS)(続き)
検査項目 (単位)
レベチラセタム投与例 (N=13)
例数 測定値 変化量
平均値 ± 標準偏差 平均値 ± 標準偏差
好酸球数 (109/L)
ベースライン a) 13 0.275 ± 0.214 -
最終来院時 b) 13 0.269 ± 0.190 −0.005 ± 0.114
リンパ球数 (109/L)
ベースライン a) 13 2.598 ± 0.936 -
最終来院時 b) 13 2.701 ± 1.014 0.103 ± 0.581
単球数 (109/L)
ベースライン a) 13 0.421 ± 0.189 -
最終来院時 b) 13 0.327 ± 0.115 −0.094 ± 0.170
平均赤血球容積 (MCV) (fL)
ベースライン a) 13 89.8 ± 4.2 -
最終来院時 b) 13 88.5 ± 3.7 −1.4 ± 2.6
平均赤血球色素量 (MCH) (pg/cell)
ベースライン a) 13 29.8 ± 1.2 -
最終来院時 b) 13 29.6 ± 1.2 −0.2 ± 0.9
平均赤血球色素濃度 (MCHC) (g/L)
ベースライン a) 13 332.3 ± 10.9 -
最終来院時 b) 13 334.6 ± 9.7 2.3 ± 10.9
異型リンパ球数 (109/L)
ベースライン a) 1 0.080 -
最終来院時 b) 0 - -
異型リンパ球 (%)
ベースライン a) 1 2.0 -
最終来院時 b) 0 - -
血液生化学的検査
AST (U/L)
ベースライン a) 13 22.2 ± 6.6 -
最終来院時 b) 13 23.2 ± 7.7 1.0 ± 4.9
ALT (U/L)
ベースライン a) 13 15.5 ± 6.9 -
最終来院時 b) 13 15.8 ± 11.4 0.3 ± 5.7
γ-GTP (U/L)
ベースライン a) 13 19.6 ± 10.4 -
最終来院時 b) 13 18.2 ± 13.8 −1.5 ± 9.4
ALP (U/L)
ベースライン a) 13 202.4 ± 118.4 -
最終来院時 b) 13 199.2 ± 98.0 −3.2 ± 43.6
LDH (U/L)
ベースライン a) 13 200.0 ± 49.9 -
最終来院時 b) 13 188.9 ± 38.2 −11.1 ± 39.4
総ビリルビン (μmol/L)
ベースライン a) 13 4.73649 ± 1.73219 -
最終来院時 b) 13 5.65748 ± 2.35603 0.92098 ± 2.37979
トリグリセライド (mmol/L)
ベースライン a) 13 1.10827 ± 0.62274 -
最終来院時 b) 13 1.15260 ± 0.98444 0.04433 ± 0.65272
尿酸 (μmol/L)
ベースライン a) 13 263.0846 ± 120.9789 -
最終来院時 b) 13 268.5751 ± 78.5288 5.4905 ± 77.5320
総コレステロール (mmol/L)
ベースライン a) 13 4.12607 ± 0.42127 -
最終来院時 b) 13 4.19381 ± 0.53042 0.06774 ± 0.40437
尿素窒素 (mmol/L)
ベースライン a) 13 5.2452 ± 1.2738 -
最終来院時 b) 13 5.3825 ± 1.8577 0.1373 ± 1.4468
クレアチニン (μmol/L)
ベースライン a) 13 42.840 ± 12.421 -
最終来院時 b) 13 44.880 ± 7.623 2.040 ± 8.953
a) Visit 2(治験薬投与開始日)
b) 増量期間+評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 9.5、Table 10.5
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
Page 191
-
2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 73
臨床検査値の変化量:N01363試験(SS)(続き)
検査項目 (単位)
レベチラセタム投与例 (N=13)
例数 測定値 変化量
平均値 ± 標準偏差 平均値 ± 標準偏差
ナトリウム (mmol/L)
ベースライン a) 13 140.5 ± 1.2 -
最終来院時 b) 13 140.7 ± 2.5 0.2 ± 2.6
カリウム (mmol/L)
ベースライン a) 13 4.14 ± 0.37 -
最終来院時 b) 13 4.04 ± 0.31 −0.10 ± 0.36
カルシウム (mmol/L)
ベースライン a) 13 2.4212 ± 0.0676 -
最終来院時 b) 13 2.4077 ± 0.0732 −0.0135 ± 0.0747
クロール (mmol/L)
ベースライン a) 13 103.4 ± 2.4 -
最終来院時 b) 13 103.2 ± 2.9 −0.2 ± 2.3
血清鉄 (μmol/L)
ベースライン a) 13 17.0050 ± 7.9482 -
最終来院時 b) 13 17.7898 ± 8.1749 0.7848 ± 11.4762
総蛋白 (g/L)
ベースライン a) 13 71.9 ± 3.9 -
最終来院時 b) 13 72.0 ± 4.6 0.1 ± 3.5
アルブミン (g/L)
ベースライン a) 13 40.9 ± 3.5 -
最終来院時 b) 13 41.9 ± 3.5 1.0 ± 2.6
糸球体ろ過量 (mL/min/1.73 m2)
ベースライン a) 13 156.45 ± 30.96 -
最終来院時 b) 13 153.72 ± 28.94 −2.73 ± 27.78
a) Visit 2(治験薬投与開始日)
b) 増量期間+評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 9.5、Table 10.5
2.1.4. バイタルサインの変化量:N01363試験
バイタルサインの変化量:N01363試験(SS)
検査項目 (単位)
レベチラセタム投与例 (N=13)
例数 測定値 変化量
平均値 ± 標準偏差 平均値 ± 標準偏差
収縮期血圧 (mmHg)
ベースライン a) 13 104.2 ± 14.4 -
最終来院時 b) 13 109.3 ± 15.6 5.1 ± 24.1
拡張期血圧 (mmHg)
ベースライン a) 13 65.2 ± 8.7 -
最終来院時 b) 13 68.5 ± 13.0 3.2 ± 18.4
脈拍 (拍/分)
ベースライン a) 13 92.9 ± 14.6 -
最終来院時 b) 13 88.9 ± 16.5 −4.0 ± 14.2
a) Visit 2(治験薬投与開始日)
b) 増量期間+評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 11.5
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 74
2.1.5. 体重の変化量:N01363試験
体重の変化量:N01363試験(SS)
検査項目 (単位)
レベチラセタム投与例 (N=13)
例数 測定値 変化量
平均値 ± 標準偏差 平均値 ± 標準偏差
体重 (kg)
ベースライン a) 13 32.55 ± 16.37 -
最終来院時 b) 13 33.18 ± 16.62 0.64 ± 1.53
a) Visit 2(治験薬投与開始日)
b) 増量期間+評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 11.5
2.1.6. 12誘導心電図:N01363試験
心電図検査結果のシフトテーブル:N01363試験(SS)
レベチラセタム群 (N=13)
ベースライン a)
正常 異常
(臨床的に重要ではない)
異常
(臨床的に重要)
最終来院時 b)
例数 13
正常 12 (92.3) 0 0
異常(臨床的に重要ではない) 0 0 0
異常(臨床的に重要) 1 (7.7) 0 0
例数(%)
a) Visit 1(初回来院時)
b) 増量期間+評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 12.7
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 75
2.2. N01057試験の小児患者集団
2.2.1. 重症度別の有害事象:N01057試験
重症度別の有害事象:N01057試験(小児 ITT集団)
器官別大分類
基本語
プラセボ群 (N=8)
レベチラセタム群 (N=9)
軽度 中等度 高度 軽度 中等度 高度
有害事象発現例数 5 (62.5) 1 (12.5) 0 5 (55.6) 2 (22.2) 0
心臓障害 0 0 0 1 (11.1) 0 0
伝導障害 0 0 0 1 (11.1) 0 0
一般・全身障害および投与部位の状態 2 (25.0) 0 0 1 (11.1) 0 0
インフルエンザ様疾患 1 (12.5) 0 0 0 0 0
発熱 1 (12.5) 0 0 1 (11.1) 0 0
免疫系障害 0 0 0 1 (11.1) 0 0
季節性アレルギー 0 0 0 1 (11.1) 0 0
感染症および寄生虫症 1 (12.5) 0 0 4 (44.4) 2 (22.2) 0
鼻咽頭炎 0 0 0 3 (33.3) 0 0
中耳炎 0 0 0 1 (11.1) 1 (11.1) 0
副鼻腔炎 0 0 0 1 (11.1) 0 0
上気道感染 0 0 0 1 (11.1) 0 0
水痘 0 0 0 0 1 (11.1) 0
ウイルス感染 1 (12.5) 0 0 0 1 (11.1) 0
傷害、中毒および処置合併症 0 1 (12.5) 0 0 0 0
挫傷 0 1 (12.5) 0 0 0 0
筋骨格系および結合組織障害 1 (12.5) 0 0 0 0 0
四肢痛 1 (12.5) 0 0 0 0 0
神経系障害 3 (37.5) 0 0 0 0 0
浮動性めまい 1 (12.5) 0 0 0 0 0
頭痛 2 (25.0) 0 0 0 0 0
錯感覚 1 (12.5) 0 0 0 0 0
傾眠 1 (12.5) 0 0 0 0 0
精神障害 1 (12.5) 1 (12.5) 0 3 (33.3) 1 (11.1) 0
異常行動 1 (12.5) 0 0 0 1 (11.1) 0
攻撃性 0 0 0 1 (11.1) 0 0
怒り 0 0 0 1 (11.1) 0 0
易刺激性 0 0 0 1 (11.1) 0 0
気分動揺 0 0 0 0 1 (11.1) 0
拒絶症 0 0 0 1 (11.1) 0 0
睡眠障害 0 1 (12.5) 0 0 0 0
自殺念慮 0 0 0 1 (11.1) 0 0
呼吸器、胸郭および縦隔障害 1 (12.5) 0 0 1 (11.1) 0 0
口腔咽頭痛 1 (12.5) 0 0 0 0 0
上気道咳症候群 0 0 0 1 (11.1) 0 0
皮膚および皮下組織障害 0 0 0 2 (22.2) 0 0
貨幣状湿疹 0 0 0 1 (11.1) 0 0
ばら色粃糠疹 0 0 0 1 (11.1) 0 0
血管障害 0 0 0 1 (11.1) 0 0
高血圧 0 0 0 1 (11.1) 0 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.88
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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2.7.4.7付録 - 76
2.2.2. 減量中止期間の有害事象:N01057試験
減量中止期間の有害事象:N01057試験(小児 ITT集団) 器官別大分類
基本語
プラセボ群 (N=1)
レベチラセタム群 (N=0)
減量中止期間の有害事象発現例数 0 0
例数 (%)
事象名:MedDRA ver. 17.0
N=減量中止期間に移行した被験者数
再解析(5.3.5.4.1)Table 8.98
2.2.3. 臨床検査値の変化量:N01057試験
臨床検査値の変化量:N01057試験(小児 ITT集団)
検査項目 (単位)
プラセボ群 (N=8) レベチラセタム群 (N=9)
例数 測定値 変化量
例数 測定値 変化量
平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD
血液学的検査
赤血球数 (1012/L)
ベースライン a) 8 4.514 ± 0.306 - 9 4.491 ± 0.393 -
最終来院時 b) 8 4.565 ± 0.189 0.051 ± 0.195 9 4.494 ± 0.383 0.003 ± 0.268
ヘモグロビン (g/L)
ベースライン a) 8 133.6 ± 6.0 - 9 133.7 ± 11.7 -
最終来院時 b) 8 135.8 ± 6.1 2.1 ± 5.7 9 134.6 ± 14.4 0.9 ± 9.3
ヘマトクリット値 (%)
ベースライン a) 8 40.70 ± 2.98 - 9 39.32 ± 2.68 -
最終来院時 b) 8 41.16 ± 2.29 0.46 ± 1.46 9 40.09 ± 3.48 0.77 ± 2.21
血小板数 (109/L)
ベースライン a) 8 277.6 ± 71.0 - 9 316.1 ± 100.7 -
最終来院時 b) 8 295.1 ± 96.2 17.5 ± 91.4 9 276.9 ± 97.0 −39.2 ± 59.9
白血球数 (109/L)
ベースライン a) 8 7.153 ± 1.835 - 9 6.700 ± 1.235 -
最終来院時 b) 8 7.036 ± 1.384 −0.116 ± 1.706 9 6.038 ± 1.303 −0.662 ± 0.760
好中球数 (109/L)
ベースライン a) 8 3.593 ± 1.433 - 9 3.303 ± 0.891 -
最終来院時 b) 8 3.673 ± 0.830 0.080 ± 1.509 9 3.017 ± 1.125 −0.287 ± 0.874
好塩基球数 (109/L)
ベースライン a) 8 0.016 ± 0.035 - 9 0.017 ± 0.028 -
最終来院時 b) 8 0.005 ± 0.009 −0.011 ± 0.037 9 0.010 ± 0.016 −0.007 ± 0.020
好酸球数 (109/L)
ベースライン a) 8 0.378 ± 0.285 - 9 0.300 ± 0.371 -
最終来院時 b) 8 0.288 ± 0.299 −0.090 ± 0.155 9 0.208 ± 0.178 −0.092 ± 0.304
リンパ球数 (109/L)
ベースライン a) 8 2.861 ± 0.476 - 9 2.703 ± 0.719 -
最終来院時 b) 8 2.655 ± 0.711 −0.206 ± 0.418 9 2.397 ± 0.450 −0.307 ± 0.417
単球数 (109/L)
ベースライン a) 8 0.273 ± 0.151 - 9 0.301 ± 0.158 -
最終来院時 b) 8 0.353 ± 0.160 0.080 ± 0.188 9 0.321 ± 0.119 0.020 ± 0.129
平均赤血球容積 (MCV) (fL)
ベースライン a) 8 89.53 ± 3.95 - 9 87.86 ± 4.64 -
最終来院時 b) 8 90.55 ± 4.40 1.02 ± 1.71 9 89.76 ± 6.38 1.90 ± 4.90
平均赤血球色素量 (MCH) (pg/cell)
ベースライン a) 8 29.46 ± 1.43 - 9 29.88 ± 1.37 -
最終来院時 b) 8 29.88 ± 1.01 0.41 ± 1.09 9 30.10 ± 2.04 0.22 ± 1.24
SD:標準偏差
a) Visit 2(割付け来院時)
b) 増量期間+評価期間の最終来院時
再解析(5.3.5.4.1)Table 9.2、Table 10.2
レベチラセタム 2.7.4 臨床的安全性
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2.7.4.7付録_Draft 3.2 2.7.4 臨床的安全性
2.7.4.7付録 - 77
臨床検査値の変化量:N01057試験(小児 ITT集団)(続き)
検査項目 (単位)
プラセボ群 (N=8) レベチラセタム群 (N=9)
例数 測定値 変化量
例数 測定値 変化量
平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD 平均値 ± SD
平均赤血球色素濃度 (MCHC) (g/L)
ベースライン a) 8 331.1 ± 12.1 - 9 339.6 ± 8.7 -
最終来院時 b) 8 329.5 ± 11.1 −1.6 ± 10.1 9 334.2 ± 12.2 −5.3 ± 10.9
血液生化学的検査
AST (U/L)
ベースライン a) 8 22.6 ± 5.4 - 9 29.1 ± 10.9 -
最終来院時 b) 7 21.3 ± 4.2 −2.1 ± 3.0 9 24.7 ± 12.6 −4.4 ± 5.9
ALT (U/L)
ベースライン a) 8 15.4 ± 5.5 - 9 16.9 ± 6.2 -
最終来院時 b) 7 17.1 ± 5.5 0.7 ± 2.1 9 16.2 ± 5.9 −0.7 ± 4.7
γ-GTP (U/L)
ベースライン a) 8 16.3 ± 5.0 - 9 18.2 ± 10.7 -
最終来院時 b) 7 21.4 ± 12.4 5.0 ± 9.5 9 18.1 ± 12.0 −0.1 ± 3.5
ALP (U/L)
ベースライン a) 8 254.5 ± 90.2 - 9 296.7 ± 141.3 -
最終来院時 b) 7 229.4 ± 87.0 −14.3 ± 38.9 9 276.6 ± 120.1 −20.1 ± 33.1
総ビリルビン (μmol/L)
ベースライン a) 8 3.78220 ± 1.76230 - 9 5.23450 ± 1.12191 -
最終来院時 b) 7 5.66853 ± 1.69240 1.68899 ± 2.48191 9 5.19004 ± 2.16903 −0.04446 ± 2.37125
尿酸 (μmol/L)
ベースライン a) 8 203.81417 ± 64.50666 - 9 281.37477 ± 65.69700 -
最終来院時 b) 8 206.90118 ± 64.76136 3.08701 ± 30.40304 9 276.02950 ± 71.58048 −5.34527 ± 52.45433
尿素窒素 (mmol/L)
ベースライン a) 8 4.3286 ± 1.1360 - 9 4.6807 ± 0.6784 -
最終来院時 b) 8 4.2840 ± 0.6610 −0.0446 ± 1.5554 9 4.8790 ± 0.7983 0.1983 ± 0.8581
クレアチニン (μmol/L)
ベースライン a) 8 61.51425 ± 16.05564 - 9 62.35932 ± 10.16864 -
最終来院時 b) 8 66.82709 ± 14.00584 5.31284 ± 11.58350 9 67.49242 ± 13.98442 5.13309 ± 9.01667
クレアチニンクリアランス c) (mL/s)
ベースライン a) 8 2.09334 ± 0.64675 - 9 2.07114 ± 0.42039 -
最終来院時 b) 8 1.92994 ± 0.36117 −0.16340 ± 0.37220 9 1.98111 ± 0.46868 −0.09003 ± 0.21175
ナトリウム (mmol/L)
ベースライン a) 8 139.6 ± 2.7 - 9 139.9 ± 2.3 -
最終来院時 b) 8 139.6 ± 3.4 0.0 ± 3.8 9 143.8 ± 5.6 3.9± 4.9
カリウム (mmol/L)
ベースライン a) 8 4.35 ± 0.30 - 9 4.33 ± 0.41 -
最終来院時 b) 7 4.23 ± 0.25 −0.14 ± 0.23 9 4.54 ± 0.46 0.21 ± 0.63
カルシウム (mmol/L)
ベース�