11 metronidazol
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CLASIFICACIÓN DEANTIMICROBIANOS
(Continuación III. Citoplasma)
B. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL
DNA: FLUORO UINOLONAS.C. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DERNA: RIFAMICINAS.
D. ANTIMETABOLITOS: TMP+SMXE. OTROS: METRONIDAZOL
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METRONIDAZOL.
ESTRUCTURA QUIMICA.N
CH2
CH2
OH
O2
NCH
3
N
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METRONIDAZOL.
MECANISMO DE ACCION.• Entrada al citoplasma por difusión pasivacomo prodroga.
• Activada por reducción del NO2 en células
estrictos.
• Los H+ son donados por la Ferretoxina enbacterias y protozoarios.
• Se producen derivados tóxicos.• Blanco: ADN (ruptura de doble helice)
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•
METRONIDAZOL.
ESPECTRO.
•PROTOZOARIOS
•OTROSMICROORGANISMOS.
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METRONIDAZOL. ESPECTRO.• Anaerobios:
– Cocos Gram +: Peptoestreptococos, Peptococo niger.
– Cocos Gram -: Veillonella.
– Bacilos Gram+:La mayoria de los Clostridios(incluyendo el Cl. difficile).
resistentes. Ej: Propionibacterium acnes,Actinomices y Arachnia.
– Bacilos Gram-: Bacteroides (incluyendo el B. Fragilis,Prevotella, Porphyromonas, y Fusobacterium .
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•Protozoarios: Entamoeba histolytica,T. vaginalis, Giardia lambia, y
Balantidium coli.
METRONIDAZOL. ESPECTRO.
•Otros microorganismos: H.pylori, Spirochetas orales,
Campylobacter fetus, Gardnerellavaginalis y Treponema pallidum.
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• ABSORCION:
– V.O.: casi completa; retardada por
METRONIDAZOLMETRONIDAZOL
FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
as com as pero no sm nuye.
– I.V.: se presenta preparada ensolución para venoclisis.
– Tópica: gel vaginal (absorción 20%).»gel para uso cutáneo.
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• DISTRIBUCION:
– U.P.P: menos del 20%
– Vol. de distribución: 80% del peso
METRONIDAZOLMETRONIDAZOL
FARMACOCINETICAFARMACOCINETICA
corpora . – L.C.R.: 50% de las concentraciones
plasmáticas en condiciones normales;casi 100% en caso de meningitis.
– Cruza la placenta y alcanzaconcentraciones similares a las del suerode la madre.
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• METABOLISMO: – Hepático: 50%.
– Al menos 5 de sus principales metabolistosretienen fuerte actividad antianaeróbica.
METRONIDAZOL.METRONIDAZOL.
FARMACOCINETICA.FARMACOCINETICA.
• EXCRECION:
– Renal: 60-80% de la dosis (droga madre +metabolito)
– Heces: 6-15%
• t1/2: 6- 8 horas.
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• Las más comunes: Cefalea, náuseas, bocaseca y sabor metálico.
• Puede producir neuropatía periférica,ocasionalmente no reversible aún
descontinuando la dro a.
METRONIDAZOL.METRONIDAZOL.
EFECTOS ADVERSOS.EFECTOS ADVERSOS.
• Las reacciones más serias son raras:convulsiones, encefalopatía, disfuncióncerebelar (altas dosis y enf. de Crohn).
• Carcinogénico en roedores. Mutagénico en
bacterias.