•[Deniz YILMAZ KARAPINAR]BEYANI

•Sunumumda aşağıda yer alan ruhsat dışı ilaç ve tıbbicihazlar ile ilgili bilgi yer almaktadır: “Yoktur ya da isimleri”

Araştırma Destekleri/ BaşAraştırıcı Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur.

Çalıştığı Firma (lar) Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur.

Danışman Olduğu Firma (lar) Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur.

Hisse Senedi Ortaklığı Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur.

Konuşmacı Bürosu Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur.

Onursal Ödenti (ler) Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur.

Bilimsel Danışma Kurulu Sunumum ile ilgili çıkar çatışmam yoktur.

•10. Ulusal Pediatrik Hematoloji Kongresi•3 – 6 Haziran 2015, Ankara

AML BFM 2013 Türkiye Protokolü

Dr Deniz YILMAZ KARAPINAREge Üniversitesi Tıp Fakültesi

Çocuk Hastanesi, Hematoloji BD

t(8;21)/ M1-M2 Auer rodt(15;17)/ M3inv16 / M4EoFLT3(-)15.gün Kİ <%5

3X12 mg/m2

3X80 mg/ m2

5 YILLIK OS-AML BFM 2004

t(8;21)/ M1-M2 Auer rodt(15;17)/ M3inv16 / M4EoFLT3(-)15.gün Kİ <%5

SR- OS & EFSAML BFM 2004

SR- OS AML BFM 98 & BFM 2004

AML BFM 2004 SR hastaları, OS üzerine anlamlı bir etkisi gösterilemediği için HAM, 2. ind tedavisini almadılar

Herhangi olumsuz etkilenim görülmediAML M4Eo/inv 16 gibi bazı alt gruplarda EFS ve OS ↑

t(8;21) AML BFM 2004 OS değişmemekle birlikte EFS AML BFM 98’ den ↓

HR dahil olanlarda EFS iyileşme gösterdi

t(8,21) hastalarındaHAM ile 2. ind gerekli

HAM ted ilişkili mortalitede artışa, ciddi irreversibl toksisiteye yolaçmadı

Normal karyotipe sahip hastalardan NPM1 mutasyonu (+) bulunanların prognozu daha iyi

EFS OS

CEBPα çift mutasyona sahip hastaların prognozu daha iyi

OS EFS

HR sonuçları AML BFM 98 & 04

FLT3-ITD (+) hastalarının HR grupta tedavi edilmesi prognozu çok belirgin iyileştirdi

FLT3-ITD/WT1 (+) hastalar oldukça kötü prognoz gösterdiler

EFS AML BFM 2004 1. ve 2. randomizasyonlar

EFS AML BFM 2004 3. randomizasyon

Doz azaltılması hastalık tekrar riskinde artış olmaksızın uygulanabilir

>%20 blast

>%5 blast >%5 blast

t(1;11)

yil

6,005,004,003,002,001,000,00

Cum Survival

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

aml-bfm protocolecensored

aml-bfm protocole

treatme

Survival Function

AML BFM Türkiye OS

yil

6,005,004,003,002,001,000,00

Cum Survival

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

aml-bfm protocolecensored

aml-bfm protocole

treatme

Survival Function

AML BFM Türkiye EFS

OS EFS

%74

%42

% 54

% 38

Genetik

ADxE

inv 16t(15;17)

t(8;21)t(1;11)NPM1

CEBPadm

AI HAM

AIhAM

hAMHAE

HAEDevam

Devam

HAM

AI/2CDA

hAM

HAE

Devam

HAM

AI/2CDA

hAM

KİT@TR1

DxFLAG

FLAG

KİT@TR1

28g PR

Standart risk Orta risk Yüksek risk

42g PR 42g PR

t(4,11), t(5;11)/NUP98/NSD1, t(6;11), t(6,9), t(7;12), der12p, monozomi7, monozomi 5, 5q del, abn 3q, t(9,22), FLT3/ITD-WT

veya

Deneysel tedaviler

KİT

ve/veya

28. Gün PR: Kİ morf/FCM>%20 blast

42. Gün PR: Kİ morf/FCM>%5 blast

AML BFM 2012 Protokolü

Genetik

ADxE

inv 16t(15;17)

t(8,21)t(1;11)

AI HAM

AIhAM

hAMHAE

HAEDevam

Devam

HAM

AI

hAM

HAE

Devam

HAM

AI

hAM

KİT@TR1

DxFLAG

FLAG

KİT@TR1

28g PR

Standart risk Orta risk Yüksek risk

42g PR 42g PR

t(4,11), t(5;11)/NUP98/NSD1, t(6;11), t(6,9), t(7;12), der12p, monozomi7, monozomi 5, 5q del, abn 3q, t(9,22), FLT3/ITD-WT

28. Gün PR: Kİ morf/FCM>%20 blast

AML Protokolü

42. Gün PR: Kİ morf/FCM>%5 blast

AIE

IDAFLAG

KİT: MSD, MRD, MUD

Diğer genetik özellikler

BFM AML2004 protokolünden farklar

• Genetik değerlendirme ve kemoterapiye yanıt ile risk sınıflaması– 1. ind sonrası 15.gün yerine 28. gün– 2. ind sonrası 42. gün

• Üçlü intratekal uygulamaların varlığı• Profilaktik RT olmaması

<1 yaş 1<2 yaş 2-3 yaş ≥3 yaşCytarabine 16 mg 20 mg 26 mg 30 mgMTX 6 mg 8 mg 10 mg 12 mg Pred 4 mg 6 mg 8 mg 10 mg

Üçlü intratekal uygulamaları

HAM, hAM, HAE blokları süresince üçlü İT tedavi verilmez!Başlangıç-

1.gün: İlk tanısal LP ile birlikte ve ADxE indüksiyon tedavisi 8. gününde (Üçlü İT)

HAM blok 1. gün (Cytarabine ile monoterapi)AI blok 1. gün (Üçlü İT tedavi)hAM blok 1. gün (Cytarabine ile monoterapi)HD-Cytarabine/Etoposide-fosfat (Cytarabine ile monoterapi)Devam tedavisi süresince 1,14,28,42. günlerde (Üçlü İT tedavi)IT cytarabine/ methotrexate/ prednisolon dozları yaşa göre ayarlanır.

Devam Tedavisi