1. non linier farmakokinetik 2014.ppt
TRANSCRIPT
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
1/80
FARMAKOKINETIKA
NON LINIER
BAYU EKO PRASETYO, S.Farm.,
M.Sc., Apt.
Fakultas FarmasiUniversitas Sumatera Utara
Medan, !"#
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
2/80
Tu$uan Mata Kulia%
- Paham perbedaan kinetika linier (dose-independent) dan non-linier (dose-dependent).
- Apa penyebab terjadi kinetika non linier ?- Bagaimana karakteristik farmakokinetik
berdasarkan persamaan Michelis Menten?
- Menganalisis efek perubahan parameterfarmakokinetik pd saat steady state setelahpenghantaran obat secara single ataumultiple dose.
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
3/80
Apa &eda Farmak'kinetik
(inear)
Farmak'kinetika *'n+(inear
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
4/80
Kinetika (inier = ika dosis meningkat!konsentrasi plasma dan A"# akanmeningkat secara proporsional$
Tapi, Utk &e&erapa '&at-
%$ &osis fenitoin meningkat ' dari *
mg+hari menjadi ,' mg+hari! konsentrasiplasma bisa meningkat menjadi % lipat$ $ $ $ $???
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
5/80
2. Dalam beberapa kasus, kinetika proses
farmakokinetik berubah dari yang cenderung orde 1
menjadi cenderung order 0 dgn peningkatan dosis
atau pengobatan jangka panjang. Pencampuran reaksi order 1 dan order 0 disebut
mixed order kinetics. Dikenal juga dengan nonlinear
kineticsatau dose dependent kinetics.
Contoh: itamin C, riboflain
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
6/80
-independent/ dan n'n+linier dose-
dependent kinetic)
0OS1S KA0AR(1*EAR A/
KA0AR(1*EAR+
*O*(1*EARB/
KA0AR *O*(1*EAR 2/
% .' .' .'
. ' ' /'
* /' % %'
, % . *
' %.' , '
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
7/80
Per&andin3an pr'4l k'nsentrasi '&at dlm plasma &er&andin3d'sis secara linier dan n'n linier
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
8/80
FARMAKOK1*ET1K(1*EAR
5armak'kinetikn'n linear
Parameterfarmakokinetik tdkakan berubah dgnperubahan dosis
Tidak ter3antun3d'sis 6 Doseindependent
kinetic/
Parameterfarmakokinetik dapatberubah dgnperubahan dosis
Ter3antun3 d'sis 6Dose dependentkinetic)
0inetika reaksi ordepertama
&isebut juga ordereaksi campuran!( mixedorder kinetics)
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
9/80
a 73 menun u an ne a n'n+linear akan menun$ukkan karakteristik
7aitu-
%$ 2liminasi obat tdk mengikuti kinetika ordepertama 3 eliminasinya tdk linear$
.. 4aktu paruh eliminasi berubah dgn
peningkatan dosis$
Biasanya! 8aktu paru% eliminasimenin3kat karena kejenuhan sistem en5im!
tapi! 8aktu paru% eliminasi mun3kinmenurun krn terjadinya induksi sendiri olehen5im biotranformasi pada hati seperti padacarbama5epine$
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
10/80
*$ Area di ba6ah kur7a (A"#) tdkproporsional dgn peningkatan dosis ygdiberikan secara single dose.
4. 0onsentrasi plasma saat steady state tidakproporsional dgn dosis yg diberikan padapengobatan dosis berganda$
'$ 0omposisi + rasio metabolit obat dapatberubah dgn perubahan dosis$
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
11/80
Pen7e&a& ter$adin7a kinetika *'n+(inear
0etidaklinearan terjadi karena adanyaperbedaan kinetika ter$adin7ake$enu%an6 saturasi/ pada konsentrasi
obat yg tinggi terutama pada proses 8 Absorpsi
&istribusi
Metabolisme
2liminasi
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
12/80
". Ke$enu%an pada pr'sesa&s'r&si
9bat yg diabsorpsi melalui sistempenghantaran mengalami kejenuhan$
cth8
absorpsi amoicilin akan menurun dgnpeningkatan dosis$
-Bioa7aibilitas amoicilin dosis tunggal */'
mg peroral jauh lebih tinggi dari dosis /'mg! bahkan hampir . lipat dari dosis* mg$ (:o6land ;
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
13/80
#ontoh obat yg menunjukkan kinetikanon-linear
Penyebab Obat
Absorpsi Saluran pencernaan
%$ 1aturasia7in! sefatri5in
. Metabolisme "sus !ikardipin, Propranolol,
salisilamid". #elarutan rendah pada
dosis besarChorothia$ide, griseofulin.
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
14/80
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
15/80
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
16/80
. Pada pr'ses distri&usi
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
17/80
0onsentrasi obat sgt tinggi shg terjadikejenuhan pada bagian protein shg proteinbebas menurun dan u meningkat dgnpeningkatan dosis$ 1hg total peningkatan dlm plasma sedikit kurang proporsional dgnpeningkatan dosis$
u tdk mempengaruhi laju obat yg tdk
terikat saat steady state$ Artinya obat akanmeningkat proporsional dgn peningkatandosis tp total obat akan meningkat tdkproporsional$
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
18/80
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
19/80
Distribution
Penjenuhan dgn ikatanprotein plasma
Phenylbuta$one, lidocaine,salicylic acid, ceftria%one,dia$o%ide, phenytoin,
&arfarin, disopyramide
Penjenuhan transport kedalam atau keluar jaringan
'ethotre%ate (obat cancer)
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
20/80
Penjenuhan bisa terjadi pada kondisipatologik (tabel .) atau tempatikatan telah ditempati senya6a lain
(misal krn terjadi interaksi obat)!1ehingga fraksi obat bebas makinbesar$
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
21/80
.4si'l'3is dan pat'l'3ik T':er, ";amasiDuka1tres
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
22/80
>. KE?E*U@A* PA0A PROSESMETABOLISME
9bat. an dgn rasio hepatic extraction yg tinggi !
peningkatan dosis akan menyebabkan
penjenuhan dlm metabolime oleh en5im!
sehingga menurunkan klirens$
0onsentrasi obat saat steady state akan
meningkat secara tdk proporsional dengan dosis
yg diberikan$
#ontoh 8 alprenolol
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
23/80
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
24/80
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
25/80
Fubungan laju metabolisme ; konsentrasi obat berdasarkan kinetikaMichaelis-Menten. Laju maksimum metabolisme & konsentrasi dimanamenghasilkan laju maksimum metabolisme ditunjukkan sebagai Vmaxand Km
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
26/80
BER0ASAR =AMBAR-
obat yg rendah! jmlh en5im Gmolekul obat
ika obat meningkat! laju metabolisme meningkat
secara proporsional$ tapi setelah beberapa point! peningkatan dosis
berbanding laju metabolisme menjadi tidakproporsional$
saat obat sgt tinggi berbanding en5im yg tersedia!sehingga peningkatan dosis obat tdk akanmeningkatkan laju metabolisme$ (V maks telahtercapai)
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
27/80
Daju metabolisme berdasarkan persamaankinetika Michaelis-Menten
Hmaks 8 Daju metabolisme maksimum (mg+h)
0m 8 0ostanta Michaelis-Menten
! " Konsentrasi obat
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
28/80
p !
m
p !
m
pCC !
m
terjadikejenuhan padaen5im
Iilai KMdapat
diabaikan$Daju eliminasikonstan
Dajueliminasi=setengah darilaju
maksimumnya
-dc+dt =
Hma+.
Daju eliminasimenjadi 8 9rdereaksi pertama
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
29/80
Metabolisme
Penjenuhan metabolisme Phenytoin, salicyclic acid,
theophylline, alproic acid
keterbatasan en$im *cetaminophen, alcohol
+nduksi en$im Carbama$epine
Perubahan tekanan darah kehati
Propranolol, erapamil
Penghambatan metabolit Dia$epam
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
30/80
%$ enitoinMenunjukkan terjadinya penjenuhan pada terapetik range (% mg-. mg+D)$ 1hg
peningkatan sedikit dosis akan meningkatkan saat steady state$
#th8
0m K ' mg+D dan H maks ,' mg+hari$
0onsentrasi steady state pd dosis *! *L dan, mg+hari akan menjadi %- . mg+hari$
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
31/80
1elain itu! krn klirens menurun! shg 6aktu paruhakan meningkat dari %. jam pd rendahmenjadi % minggu + lebih pd tinggi$
Artinya8
4aktu mencapai steady state dpt selama %-*minggu pd dekat dgn puncak range terapetik$
Pada terapetik range! fenitoin ber>uktuasi lbhdari ., jam
ika dosis dihentikan pada toic range! fenitoinakan menurun dgn sgt lambat$
Fu ungan H ma s 0m gn
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
32/80
Fu ungan H ma s! 0m gnen5im
H maks bergantung pada jumlah en5imyg terlibat dlm proses metabolisme$1nduksi en:im akan meningkatkan
jumlah ketersediaan en5im sehingga akanmeningkatkan H maks$ Fal ini tidakmempengaruhi a@nitas obat utk bereaksidgn en5im shg tdk mempengaruhi nilai
0m$
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
33/80
Cnduksi en5im menyebabkan peningkatan Hmaks tanpa
mempengaruhi km
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
34/80
0m merupakan karakteristik bagaimanaen5im berinteraksi dgn obat ; tdktergantung pd konsentrasi en5im$
Adanya inhibitor kompetitif thdp en5immenyebabkan laju metabolisme menjadilebih lambat shg obat meningkat sesuaidgn penghambat tanpa mempengaruhi
nilai H maks$
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
35/80
1n%i&isi k'mpetiti5 t%dp en:im akan menin3katkan Km tanpamempen3aru%i D maks
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
36/80
#. Ke$enu%an dari klirens sekresirenal
:enal 0lirens = @ltrasi sekresi 3reabsorpi
0ejenuhan dpt terjadi pada proses sekresi obat!sehingga saat @ltrasi meningkat dan makin lamanyaproses sekresi akan menimbulkan efek non linear
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
37/80
Eliminasi pada renal
*ctie secretion 'e$locillin, paraaminohippuric acid
-ubular reabsorption iboflain, ascorbic acid,cephapirin
Change in urine p/ alicylic acid,de%troamphetamine
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
38/80
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
39/80
Penentuan parameter5armak'kinetik &erdasarkankinetika *'n+linear
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
40/80
". Klirens t'tal
2l t'tal D maks 6 Km 2p
0lirens total sangat dipengaruhi obat! jika obat meningkat! klirens total akan menurun$
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
41/80
. aktu paru%
4aktu paruh sangat tergantung dgn konsentrasi$
Peningkatan konsentrasi akan memperlama6aktu paruh
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
42/80
Penentuan nilai !MandVmaG
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
43/80
C(V(1/V(mL per min/1/C(mL/
Jumlahsampel
C
(M/mL! (M/mL
per min"6v "6c
1 1 "#$"" %#""" 1#"""
% & 1#&'& "#&11 "#1&&
' 11 %#"&% "#) "#"*"
1& %#%)$ "#'+ "#"&%
$ %1 %#%' "#1% "#"+
& %& %#$1& "#'*+ "#"')
+ '1 %#$)' "#''+ "#"'%
) '& %#$" "#'+* "#"%+
* 1 %#&+' "#'+' "#"%
1" & %#+"$ "#'&* "#"%1
"/ (ine8eaver Burke pl't-
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
44/80
"/ (ine8eaverHBurke pl't-
y-intercept ="6VmaG
the slope = !M6VmaG$
0erugian8
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
45/80
/ Pl't '5 6" versus
&idapat garis lurus slope = %+Vma
Cntercept = KM+Vma
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
46/80
>/ Pl't '5 v Ds v62
slope = 3KM
intercept = VmaG
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
47/80
P(OT6
P(OT (1*1ER (A*=SU*=
Saat stead7 state
(a$u meta&'lisme '&at "/ la$u
'&at 73 di&erikan #d'se6%ari/.
Pl't # versus
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
48/80
Pl't # versus SS
". Tandai pada p'in Mark
p'ints 5'r # '5 >!! m36da7dan SS'5 I." m36( seperti
di 3am&ar. Tarik men$adi3aris lurus.
. Tandai pd p'int utk #pada
"I! m36%ari dan SS . Titik perp't'n3an keduatitik dise&ut p'int A.
#. 0ari titik A, di&aca nilai VmaG
pada &a3ian $aGis dan !M
pada%aGis.
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
49/80
2'nt'%-
1eorang pasien perempuan berusia *. tahun dgn berat /' kgdiberikan . mg fenitoin setiap hari$ 0arena rata.konsentrasi fenitoin hanya Lmg+D! dosis ditingkatkan menjadi*' mg+hari dan konsentrasi rata. saat steady state adalah.%mg+D$ (jika Hd = $/' D+kg dan = %)! tentukan-
&engan direct linear plot! tentukan H maks dan 0m ? Fitung dosis yg diperlukan utk mencapai steady state %'
mg+D
Fitunglah 6aktu paruh saat steady state ketika pasiendiberikan dosis *' mg+ hari
karena kejang kurang terkontrol! fenobarbital ditambahkan$1etelah beberapa minggu! plasma fenitoin menjadi %,mg+D ketika diberikan fenitoin *L mg+hari$ 0enapa terjadipengurangan fenitoin?
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
50/80
Penentuan H maks dan km berdasarkan direct linear plot
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
51/80
%$ &ari gambar diatas!
7 maks = ' mg+hari
km = mg+D
.$ &osis yg dibutuhkan dapat dihitung dgn dua cara8- Berdasarkan gra@k = *%' mg+hari
- secara perhitungan =
: = Hmaks$ #ss + 0m $ #ss
= ' mg+hari $ %' mg+D + mg+D %' mg+D = *%.$' mg+ hari
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
52/80
*$ 1aat dosis *' mg+hari! plasma = .% mg+l
,$ enobarbital bersifat penginduksi en5im sehinggadapat meningkatkan laju metabolisme fenitoin!shg H maks meningkat! ; saat steady stateakan menurun$
I/ METO0E (A*=SU*=
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
53/80
I/ METO0E (A*=SU*= &igunakan jika ada . dosis
0ombinasi . persamaan8
!% = konsentrasi plasma saat steady statesetelah dosis %!
!. = konsentrasi plasma saat steady state
setelah dosis .!
.
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
54/80
.(1*EAR
Farus diingat! saat stead$ state! laju metabolisme
sebanding dgn dosis yg diberikan (:)!
(A?U METABO(1SME D/ (A?U 0OS1SY= 01BER1KA* R 0OS1S6@AR1/
Se%in33a-
D
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
55/80
0arena dianggap linear! maka 8
ika 0m dan dosis yg diberikan diketahui!#ss dapat ditentukan dgn persamaan8
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
56/80
2'nt'%-
0onsentrasi fenitoin saat steady state padapemberian * mg obat setiap hari selama *hari adalah /$ mg+D$ 0etika dosis ditingkatkanmenjadi ,' mg+hari! #ssN didapatkan setelah *'
hari yaitu * mg+D$ tentukan Hmaks dan 0M darifenitoin pada pasien$ Bioa7aibilitas oral fenitoindianggap %$
?a8a&-
". Tentukan nilai R62ss dari setiap d'sisR, m36%ari 2ss,m36( R62ss, m36(
* /$ *O
,' * %'
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
57/80
. Kemudian pl'tkan nilai R &er&andin3 d3n nilaiR62ss, lalu tentukan nilai intersep dan nilai sl'pe
Menentukan R dan 2ss dari
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
58/80
parameter MM &ari kasus di atas! berapa dosis rate yg diberikan
jika diketahui konsentrasi saat steady state %'mg+D$ ?
a6ab
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
59/80
ika nilai dosis rate diketahui! maka nilai #ss
dapat ditentukan! mis8 diketahui dosis rate yaitu, mg+hari! maka #ss8
1ehingga8
Menentukan 8aktu mencapai
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
60/80
pstead$ state
4aktu untuk mencapai saat steady state
untuk obat yg mengikuti persamaan MM yaitu8
Maka! 6aktu yg dibutuhkan untuk mencapai fenitoin yg diberikan dosis , mg+ hari adalah
ru3 m na 'n 7 apac 7+ m eP% ki ti O 2 t t
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
61/80
3 7 p 7P%armac'kinetics- One+2'mpartment
M'del, 1D B'lus 1n$ecti'n
"ntuk pemberian secara CH bolus! 6aktu yangdiperlukan sehingga obat tereliminasi ialah8
&o = &osis a6al yg diberikan &t = &osis akhir yg diinginkan
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
62/80
2'nt'% -
1uatu obat dieliminasikan berdasarkanfarmakokinetik dgn kapasitas terbatas dgn 0m% mg+D dan H maks ' mg+jam$
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
63/80
1edikit perubahan dosis menyebabkan perbedaan6aktu yg besar untuk tereliminasi menjadi '! hal
ini krn telah terjadi proses pen$enu%an
Untuk d'sis #!!
m3
Untuk d'sis >!
m3
jam
jam
Untuk d'sis "!
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
64/80
umlah obat dlm tubuh masih tdkterpengaruh proses saturasi sehingga proseseliminasi mengikuti kinetika reaksi orde %$
Untuk d'sis "!m3
Untuk d'sis Im3
jam
ja
m
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
65/80
:eferences
:o6lan ;
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
66/80
'a . a a e e 'nsen ras ' a pa a a ueliminasi '&at
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
67/80
eliminasi '&atK'nsentrasi
O&atu36m(/
(a$u eliminasiu36m( per
$am/
(a$ueliminasi6
k'nsentrasi%r+"/
$, $, %$
$O $,,, $''L
%$. $,L. $*O'
%$L $,/. $.,
.$ $,/L $.*O
.$, $,O $.
.$O $,O* $%/.
*$. $,O' $%'.
% $,' $,'
%$, $,' $,/L
%$O $,' $,'
%%$. $,' $,,.&ik8 km = $% ug+mD! H maks= $' ug+mD
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
68/80
S'al "
Menggunakan data pada tabel! tentukan 6aktu
yang dibutuhkan sehingga konsentrasi obat
dalam plasma turun dari . menjadi %. ug+mD ?
K'nsentrasi (a$u eliminasi (a$u
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
69/80
O&atu36m(/
$u36m( per
$am/
$eliminasi6
k'nsentrasi%r+"/
$, $, %$
$O $,,, $''L
%$. $,L. $*O'
%$L $,/. $.,
.$ $,/L $.*O
.$, $,O $.
.$O $,O* $%/.
*$. $,O' $%'.
% $,' $,'%$, $,' $,/L
%$O $,' $,'
%%$. $,' $,,.
%%$L $,L $,./
Ter$adi saturasi
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
70/80
?a8a&-
karena %. ug+mD sudah diatas le7elterjadi saturasi! sehingga 6aktu yang
diperlukan adalah8
. 3 %. g = %L jam
!' g+ jam
% 1eorang pasien laki. berusia .O thn (/O kg)
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
71/80
%$ 1eorang pasien laki. berusia .O thn (/O kg)!mendapatkan pengobatan fenitoin utk mengatasikejangnya$ 0etika diberikan dosis .' mg perhari!
didapati saat steady state /$. mg+D$ karena masihdi ba6ah range dosis terapi! dosis ditingkatkanmenjadi ,' mg sehingga #ss = * mg+D$ (ika = %!dan 7olume distribusi fenitoin ' D ! Hmaks = 'mg+hari dan 0m = !O mg+D)$
Tentukan-
a$ Fitunglah 6aktu paruh fenitoin saat steady stateketika diberikan fenitoin ,' mg+ hari$
b$ Berapa saat steady state yg dicapai ketikadiberikan dosis * mg+ hari?
c$ Berapa dosis obat yg diberikan utk mencapai plasma saat steady state . mg+D
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
72/80
t Q = $L*$Hd + H maks ( 0m #p)
= $L* $ ' D + ' mg+hari ($O *)
= *,$L' + ' (*$O)
= .$** hari
4aktu paruh obat pada dosis ,'mg+hari adalah .$** hari
K'nsentrasi saat stead7 state pada
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
73/80
# ss = $O $ * + ' 3 *= ., + .= %$%, mg+D
K'nsentrasi saat stead7 state padapem&erian '&at d'sis >!! m36%ari
1ehingga dengan dosis *mg+hari !konsentrasi obatnya menjadi %$%, mg+D$
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
74/80
&osis yang direkomendasikan sehinggakonsentrasi plasma menjadi . mg+D8
: = H = Hmaks $ # + km #
= ' mg+ hari $ . mg+D + $O mg+D . mg+D
= %%O + .$O
= *'$/ mg+hari
S'al
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
75/80
S'al 1eorang pasien! / kg! * thn! menerima pengobatan fenitoin
utk mengobati kejangnya$ 0eika mengkonsumsi dosis harian
sebesar *' mg+hari! konsentrasi steady statenya ,!L mg+D$karena masih diba6ah range terapi! dosis ditingkatkan
menjadi L mg+hari dan konsentrasi saat steady statemenjadi %O mg+D$ ika bioa7aibilitas oral fenitoin % dan Hd!/ D+kg$
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
76/80
= '$O mg+D
:% = Hmaks $ # %+ 0m #%
Hmaks = :% (0m #%) + #%
= *' ('$O ,$L) + ,$L
= /%$* mg+hari
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
77/80
b$ 0arena terdapat penginduksi! sehingga terjadi
perubahan nilai H maks! tetapi nilai km akan tetap0m = '$O mg+DR
MA0A nilai Hmaks menjadi=
:* = Hmaks $ #* + km #*
H maks = :* (km #*) + #*
= L mg+hari ('$O mg+D %' mg+D) + %' mg+
= O*. mg+hari
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
78/80
&osis yang direkomendasikan sehinggakonsentrasi plasma menjadi . mg+D8
: = H = Hmaks $ # + km #
= O*. mg+ hari $ . mg+D + '$Omg+D . mg+D
= %LL, + .'$O
= L,,$L mg+hari
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
79/80
Sui5
-
7/21/2019 1. NON LINIER FARMAKOKINETIK 2014.ppt
80/80
Sui5
%$ Bagaimana pengaruh terhadap absorpsi(penyerapan suatu obat) 8
a$ "kuran partikel
b$ 6aktu tinggal obat dalam lambung
c$ tegangan permukaan.$ Bagaimana pengaruh kejenuhan pada proses
distri&usidan eksresiterhadap konsentrasiobat dalam plasma ?
*$ $ $ $ $ $ $ $ $?