1. naziv gotovog lijeka fluoxetin farmavita 20 mg · emocionalni i bihevioralni razvoj (vidjeti dio...
TRANSCRIPT
1
SAŢETAK OPISA SVOJSTAVA LIJEKA
1. NAZIV GOTOVOG LIJEKA
∆ FLUOXETIN FARMAVITA
20 mg
kapsula, tvrda
fluoksetin
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
Jedna kapsula sadrži 20 mg fluoksetina u obliku fluoksetinhlorida.
Za pomoćne supstance vidjeti poglavlje 6.1 Popis pomoćnih supstanci
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Kapsula, tvrda.
Mat slonova kost/rezeda mat želatinske kapsule ispunjene sa skoro bijelim praškom.
4. KLINIČKI PODACI
4.1 Terapijske indikacije
Odrasli:
Velike depresivne epizode.
Opsesivno-kompulzivni poremećaj.
Bulimija nervoza: Fluoxetin Farmavita je indiciran kao nadopuna psihoterapiji zbog smanjenja
pretjeranog uzimanja i namjernog povraćanja.
Djeca i adolescenti od 8 godina i stariji:
Umjereni do teški oblik velike depresivne epizode, ako depresija ne reaguje na psihološku terapiju
nakon 4-6 ciklusa. Antidepresivna medikacija može se propisati djeci ili mladim osobama s umjerenom
do teškom depresijom samo u kombinaciji s istovremenom psihološkom terapijom.
4.2 Doziranje i način primjene
Za primjenu kroz usta.
Velike depresivne epizode
Odrasli i starije osobe: Preporučena doza je 20 mg dnevno. Doziranje treba preispitati i prilagoditi ako
je potrebno unutar 3 do 4 sedmice od početka terapije a nakon toga kako je klinički primjereno. Iako je
pri višim dozama povećana mogućnost pojave neželjenih efekata, kod nekih bolesnika, s nedostatnim
odgovorom na 20 mg doza se može postepno povećavati do najviše 60 mg (vidjeti dio 5.1). Prilagodbe
doze moraju biti oprezno provedene na osnovi individualnog pristupa svakom bolesniku, kako bi se
bolesnici održavali na najnižoj efektivnoj dozi.
Bolesnike s depresijom treba liječiti u dostatnom razdoblju od najmanje 6 mjeseci kako bi se osiguralo
povlačenje simptoma.
Opsesivno-kompulzivni poremećaj
2
Odrasli i starije osobe: Preporučena doza je 20 mg dnevno. Iako je pri višim dozama povećana
mogućnost razvoja neželjenih efekata, u nekih se bolesnika, ako je nakon dvije sedmice liječenja
prisutan nedostatan odgovor na terapiju od 20 mg, doza se može postepeno povećavati do najviše 60
mg.
Ako nema poboljšanja unutar 10 sedmica liječenja fluoksetinom, potrebno je razmotriti mogućnost
promjene terapije. Ako je dobar terapijski odgovor postignut, liječenje treba nastaviti dozama
prilagoĎenima pojedinom bolesniku. Iako nema sistemskih ispitivanja koja bi odgovorila na pitanje
koliko bi dugo trebalo nastaviti liječenje fluoksetinom, opsesivno-kompulzivni poremećaj hronično je
stanje, pa je u bolesnika u kojih postoji odgovor na terapiju, razumno razmotriti nastavak liječenje i
nakon 10 sedmica. Doza se mora oprezno prilagoditi svakom bolesniku pojedinačno, ovisno o
njegovu/njezinu odgovoru na terapiju. Bolesniku treba davati najnižu efektivnu dozu lijeka. Potrebno je
periodično preispitati potrebu za nastavkom liječenja. Neki kliničari preporučuju istovremenu primjenu
bihevioralne psihoterapije u bolesnika koji dobro reaguju na farmakoterapiju.
Dugotrajna primjena lijeka (duže od 24 sedmice) nije se pokazala efektivnom u liječenju opsesivno-
kompulzivnog poremećaja.
Bulimija nervoza
Odrasli i starije osobe: Preporučuje se doza od 60 mg dnevno. Dugotrajna primjena lijeka (duže od 3
mjeseca) nije se pokazala efikasnom liječenju bulimije.
Odrasli - Sve indikacije
Preporučena doza može se povećati ili smanjiti. Doze iznad 80 mg dnevno nisu sistemski procjenjivane.
Fluoksetin se može primijeniti u jednoj ili više dnevnih doza, tokom ili izmeĎu obroka. Nakon prestanka
primjene lijeka aktivni sastojci lijeka još će sedmicama biti prisutni u tijelu, što treba imati na umu kad
se započinje ili prestaje s liječenjem. Postojeći oblici lijeka u kapsulama i tabletama su bioekvivalentni.
Djeca i adolescenti od 8 godina i stariji (umjerene do teške velike depresivne epizode):
Liječenje se mora započeti i pratiti pod nadzorom specijaliste. Početna doza je 10 mg na dan.
Podešavanje doze mora biti pažljivo prilagoĎeno svakom bolesniku, kako bi se bolesnik održavao na
najnižoj efektivnoj dozi.
Nakon jedne do dvije sedmice, doza se može povećati na 20 mg na dan. Iskustva kliničkih ispitivanja s
dnevnom dozom većom od 20 mg na dan jako su mala. Postoje ograničeni podaci o liječenju dužem od
9 sedmica.
Djeca male tjelesne težine
Zbog više koncentracije lijeka u plazmi, u djece male tjelesne težine, terapijski efekat može biti
postignut s nižom dozom (vidi dio 5.2).
Za pedijatrijske bolesnike koji odgovaraju na liječenje, potrebno je nakon 6 mjeseci razmotriti potrebu
nastavka liječenja.
Ako se unutar 9 sedmica ne postigne kliničko poboljšanje, potrebno je ponovo ocijeniti opravdanost
liječenja.
Starije osobe: Savjetuje se oprez pri povećavanju doze, a dnevna doza općenito ne bi smjela biti veća
od 40 mg. Maksimalna preporučena doza iznosi 60 mg dnevno.
3
Niža doza ili smanjena učestalost uzimanja lijeka (npr. 20 mg svaki drugi dan) mora se razmotriti u
bolesnika s oštećenjem jetre (vidi dio 5.2) ili u bolesnika koji istovremeno uzimaju druge lijekove koji
bi mogli stupiti u interakciju s Fluoxetin Farmavita kapsulama (vidjeti dio 4.5).
Simptomi sustezanja opaženi pri prekidu terapije Fluoxetin Farmavita kapsula
Nagli prekid terapije treba izbjegavati. Kada se prekida liječenje Fluoxetin Farmavita kapsulama, doza
se mora postepeno smanjivati u razdoblju od najmanje jedne do dvije sedmice, kako bi se smanjio rizik
od reakcija sustezanja. (vidi dijelove 4.4 i 4.8). Ako se pojave nepodnošljivi simptomi nakon
smanjivanja doze ili nakon prekida liječenje, treba razmotriti vraćanje na prethodno propisanu dozu.
Nakon toga ljekar može nastaviti smanjivati dozu, ali postepenijom brzinom.
4.3 Kontraindikacije
Preosjetljivost na fluoksetin ili neku od pomoćnih supstanci.
Inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori): Opisani su slučajevi teških reakcija, ponekad sa
smrtnim ishodom, u bolesnika koji su uzimali selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI)
u kombinaciji s inhibitorima monoaminooksidaze (MAOI) i u bolesnika koji su nedavno prekinuli
uzimanje SSRI te započeli terapiju s MAO inhibitorima. Liječenje fluoksetinom smije se samo započeti
tek nakon što su prošle 2 sedmice od prekida liječenja ireverzibilnim MAO inhibitorima, te slijedeći
dan nakon prekida liječenja reverzibilnim MAOI-A.
U nekim su slučajevima bolesnici razvili znakove slične serotoninskom sindromu (koji može nalikovati
i biti dijagnosticiran kao maligni neuroleptički sindrom).Ciproheptadin ili dantrolen mogu ublažiti
simptome u bolesnika s takvim reakcijama.
Simptomi interakcije lijeka s MAO inhibitorima uključuju hipertermiju, rigiditet, mioklonus,
nestabilnost autonomnog nervnog sistema s mogućnošću brzih promjena vitalnih znakova, promjene u
mentalnom statusu koje uključuju konfuziju, iritabilnosti ekstremnu agitaciju koja može progredirati do
delirija i kome. Stoga je kontraindicirana istovremena primjena fluoksetina s neselektivnim MAO
inhibitorima. Slično, mora proteći najmanje 5 sedmica nakon završetka liječenja fluoksetinom prije
nego što se može započeti liječenje MAO inhibitorima. Ako se fluoksetin mora uzimati duže vrijeme
i/ili u visokoj dozi, potrebno je razmotriti duži interval izmeĎu dvije terapije.
Kombinacija fluoksetina s reverzibilnim MAOI (npr. moklobemidom, linezolidom, metiltionin
hloridom (koji se takoĎer naziva i metilen plavo, reverzibilni neselektivni MAOI indiciran za tretman
methemoglobinemije)) se ne preporučuje. Liječenje fluoksetinom može se započeti sljedećeg dana
nakon prekida liječenja reverzibilnim MAO inhibitorima.
4.4 Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi
Upozorenja
Liječenje djece i adolescenata mlađih od 18 godina
Ponašanje povezano sa samoubistvom (pokušaj suicida i suicidalne misli), te neprijateljsko ponašanje
(izražena agresivnost, protivljenje i bijes) puno su učestalije primijećeni u kliničkim ispitivanjima kod
djece i adolescenata liječenih antidepresivima u usporedbi s onima koji su primali placebo. Fluoxetin
Farmavita se smije primjenjivati samo u djece i adolescenata od 8 do 18 godina za liječenje umjerenih
do teških velikih depresivnih epizoda i ne smije se primjenjivati za druge indikacije. Ako se, zbog
kliničke potrebe, odluka o liječenju ipak donese, kod bolesnika se mora pažljivo pratiti pojava
suicidalnih simptoma. Nadalje poznati su samo ograničeni podaci o dugotrajnom efektu na sigurnost
primjene kod djece i adolescenata, uključujući efekte na rast, seksualno sazrijevanje i kognitivni,
emocionalni i bihevioralni razvoj (vidjeti dio 5.3).
4
U 19-sedmičnom kliničkom ispitivanju primijećen je usporeni rast i smanjeno dobivanje na težini kod
djece i adolescenata tokom liječenja fluoksetinom (vidjeti dio 4.8) Nije utvrĎeno da li navedeno ima
efekat na postizanje normalne visine odraslih. Mogućnost zaostajanja u pubertetu ne može se isključiti
(vidjeti dijelove 5.3 i 4.8). Rast i pubertetski razvoj (visina, težina i stepenovanje po TANNER-u)
moraju se pratiti za vrijeme i nakon liječenja s fluoksetinom. Ako je bilo što od toga usporeno,
potrebno je razmotriti konzultacije s pedijatrom.
U pedijatrijskim ispitivanjima, često je prijavljena manija i hipomanija (vidjeti dio 4.8). Zbog toga se
preporučuje redovito praćenje pojave manije i hipomanije. Nužno je prekinuti davanje fluoksetina ako
bilo koji pacijent doĎe u maničnu fazu. Važno je da ljekar koji propisuje lijek s pažnjom razgovara o rizicima
i koristi liječenja s djetetom/mladom osobom i/ili njegovim roditeljima.
Osip i reakcije preosjetljivosti: Opisana je pojava osipa, anafilaktoidnih dogaĎaja i progresivnih
sistemskih poremećaja, koji ponekad mogu biti ozbiljni (zahvaćajući kožu, bubrege, jetru ili pluća).
Kad se pojavi osip ili neka druga reakcija preosjetljivosti za koju se ne može pronaći drugi uzrok
nastanka, mora se prekinuti s uzimanjem fluoksetina.
Napadaji: Tokom liječenja antidepresivima postoji potencijalni rizik od nastanka napadaja. Stoga, kao i
s drugim antidepresivima, fluoksetin se mora uvoditi u terapiju s oprezom u bolesnika koji imaju napadaje u
anamnezi. Liječenje se mora prekinuti u svakog bolesnika kod kojeg se pojave napadaji ili postanu
učestaliji. Primjena fluoksetina mora se izbjegavati u bolesnika s nestabilnim napadajima/epilepsijom,
a bolesnici s kontrolisanom epilepsijom i drugim poremećajima koji uzrokuju napadaje, moraju biti pod
strogim liječničkim nadzorom.
Manija: Antidepresivi se moraju s oprezom primjenjivati u bolesnika koji su u anamnezi imali maniju
ili hipomaniju. Kao i liječenje ostalim antidepresivima, liječenje fluoksetinom se mora prekinuti u
svakog bolesnika koji ulazi u maničnu fazu.
Jetrena/bubrežna funkcija: Fluoksetin se u velikoj mjeri metabolizira u jetri i izlučuje putem bubrega.
U bolesnika sa značajnim poremećajem jetrene funkcije preporučuje se niža doza, npr. svaki drugi dan.
Bolesnici s teškim zatajenjem bubrežne funkcije (glomerularna filtracija <10 ml/min), na dijalizi, koji
su primali 20 mg fluoksetina na dan tokom 2 mjeseca, imali su iste koncentracije fluoksetina ili
norfluoksetina u plazmi kao i kontrolna skupina s normalnom funkcijom bubrega.
Tamoksifen: Fluoksetin, potentni inhibitor enzima CYP2D6, može dovesti do smanjenja koncentracije
endoksifena, jednog od najbitnijeg aktivnog metabolite tamoksifena. Stoga je, ukoliko je moguće,
potrebno izbjegavati upotrebu fluoksetina tokom liječenja tamoksifenom (vidjeti dio 4.5).
Kardiovaskularni efekti: Prijavljeni su slučajevi produženja QT intervala i ventrikularne aritmije
uključujući torades de pointes tokom postmarketinškog perioda (vidi dio 4.5, 4.8 i 4.9)
Fluoxetin bi se trebao koristiti sa oprezom kod bolesnika sa QT sindromom, porodičnom anamnezom
produženja QT intervala i drugim kliničkim stanjima koja imaju predispoziciju za aritmiju (npr.
hipokalijemija, hipomagnezijemija, bradikardija, akutni infarct miokarda ili nekompenzirana srčana
zatajenja) ili kod povećane izloženosti fluoksetinu (npr. kod oštećenja jetre).
Ako su bolesnici sa stabilnim srčanim oboljenjem tretirani, trebalo bi uraditi EKG prije početka
tretmana. Ako se pojave znakovi srčane aritmije za vrijeme terapije fluoksetinom, terapiju treba
prekinuti i uraditi EKG.
5
Gubitak tjelesne težine: U bolesnika koji uzimaju fluoksetin može nastupiti gubitak tjelesne težine, ali
je obično proporcionalan s početnom tjelesnom težinom.
Dijabetes: U bolesnika s dijabetesom liječenje SSRI antidepresivima može promijeniti kontrolu
glikemije. Tokom liječenja fluoksetinom razvijala se hipoglikemija, a hiperglikemija nakon prekida
liječenja fluoksetinom. Može se ukazati potreba prilagoĎavanja doze inzulina i/ili peroralnih
hipoglikemika.
Suicidalnost/suicidalne misli: Depresija je povezana s povećanim rizikom od suicidalnih misli,
samoozljeĎivanja i suicida (sa suicidom povezani dogaĎaji). Taj rizik traje dok ne nastupi značajna
remisija. Kako tokom prvih nekoliko sedmica liječenja antidepresivima ili duže ne mora nastupiti
poboljšanje, bolesnici se moraju strogo nadzirati dok ne nastupi takvo poboljšanje. Opće je kliničko
iskustvo da se rizik od samoubistva povećava u ranim fazama oporavka. Ostala psihijatrijska stanja za
koja se propisuje Fluoxetin Farmavita mogu biti povezana s povećanim rizikom od sa suicidom
povezanih dogaĎaja. Nadalje ta stanja mogu biti komorbidna s velikim depresivnim poremećajem. Istih
mjera opreza kojih se treba pridržavati kod liječenja bolesnika s velikim depresivnim poremećajem
mora se stoga pridržavati i kada se liječe drugi psihijatrijski poremećaji.
Za bolesnike koji su u prošlosti imali sa samoubistvom povezane dogaĎaje, ili one koji su pokazali
značajan stepen suicidalnih ideja prije početka liječenja, poznato je da postoji veći rizik od suicidalnih
ideacija ili pokušaja suicida, te se moraju se pažljivo nadzirati tokom liječenja. Meta-analize placebo-
kontrolisanih kliničkih ispitivanja antidepresiva kod odraslih psihijatrijskih bolesnika pokazala su
povećan rizik od suicidalnog ponašanja s antidepresivima u odnosu na placebo kod ispitanika mlaĎih
od 25 godina.
Strogo nadziranje bolesnika, posebno one s visokim rizikom, treba se provoditi uz liječenje posebno na
početku, te pri promjeni doze. Bolesnike (i one koji o njima skrbe) treba upozoriti na potrebu praćenja
bilo kakvog kliničkog pogoršanja, radi moguće pojave suicidalnog ponašanja ili misli i neobičnih
promjena u ponašanju, te da u slučaju pojave tih simptoma odmah potraže ljekarsku pomoć.
Akatizija/psihomotorni nemir: Upotreba fluoksetina povezana je s razvojem akatizije, karakteriziranom
subjektivno neugodnim ili stresnim nemirom i čestom potrebom kretanja povezanom s nemogućnošću
mirnog sjedenja ili stajanja. To je vise vjerovatno unutar prvih nekoliko sedmica liječenja. Kod
bolesnika kod kojih se razviju ovi simptomi povećanje doze može štetiti.
Simptomi sustezanja opaženi pri prekidu SSRI terapije: Simptomi sustezanja pri prekidu terapije su
česti, posebno kada je prekid nagli (vidjeti dio 4.8). U kliničkim ispitivanjima štetni dogaĎaji kod
prekida liječenja su zabilježeni kod 60% bolesnika i u fluoksetin i u placebo skupinama. Od ukupnog
broja štetnih dogaĎaja 17% u fluoksetin grupi i 12% u placebo grupi bili su ozbiljni.
Rizik od simptoma sustezanja može ovisiti o nekoliko faktora uključujući trajanje i dozu liječenja te
brzinu smanjivanja doze. Najčešće su prijavljene reakcije: omaglica, smetnje osjetila (uključujući
paresteziju), smetnje spavanja (uključujući nesanicu i intenzivni snove), astenija, agitaciju ili
anksioznost, mučnina i/ili povraćanje, tremor i glavobolja. Uglavnom ovi simptomi su blagi do
umjereni, ali kod nekih pacijenata mogu biti snažnog intenziteta. Obično se pojavljuju unutar prvih
nekoliko dana prekida terapije. Uglavnom ti simptomi nestaju sami od sebe i obično nestaju unutar
dvije sedmice, iako kod nekih osoba mogu trajati duže (2-3 mjeseca ili duže). Zbog toga se savjetuje da
se Fluoxetin Farmavita postepeno smanjuje kod prekida liječenja u razdoblju od najmanje jednu do
dvije sedmice, ovisno o bolesnikovim potrebama (vidjeti Simptomi sustezanja opaženi pri prekidu
terapije Fluoxetin Farmavita kapsulama, dio 4.2).
6
Krvarenje: Tokom liječenja SSRI antidepresivima, opisani su slučajevi krvarenja u kožu, poput
ekhimoze i purpura. Ekhimoze su opisane kao manje česti dogaĎaj tokom liječenja fluoksetinom.
Druge hemoragičke manifestacije (npr. ginekološka krvarenja, gastrointestinalna krvarenja i druga
krvarenja u kožu i sluznice) rijeko su opisane. Savjetuje se oprez u bolesnika koji uzimaju SSRI
antidepresive, osobito ako ih uzimaju istovremeno s oralnim antikoagulansima, lijekovima koji utječu
na funkciju trombocita (npr. atipični antipsihotici kao što je klozapin, fenotiazini, većina
tricikličkih antidepresiva aspirin i NSAID lijekovi) ili drugim lijekovima koji mogu povećati rizik od
krvarenja, kao i u bolesnika s poremećajima krvarenja u istoriji bolesti.
Midrijaza: Midrijaza je prijavljena vezano s fluoksetinom, zbog toga potrebno je primjeniti oprez pri
propisivanju fluoksetina bolesnicima s povećanim očnim pritiskom ili onima koji imaju akutni sužen-
kut glaukoma.
Elektrostimulativna terapija (EST): U bolesnika na fluoksetinu koji su primali i elektrostimulativnu
terapiju u rijetkim slučajevima su opisane produženi napadaji, te se stoga savjetuje oprez.
Gospina trava: Pojačanje serotoninergičkih efekata, kao što je serotoninski sindrom, može se pojaviti
kad se selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina uzimaju zajedno s biljnim preparatima koji
sadrže Gospinu travu (Hypericum perforatum).
Razvoj serotoninskog sindroma ili simptoma nalik malignom neuroleptičkom sindromu opisan je u
rijetkim slučajevima u vezi s liječenjem fluoksetinom, osobito kad bi se davao u kombinaciji s drugim
serotoninergičkim lijekovima (L-triptofanom, izmeĎu ostalog) i/ili neurolepticima. Kako ti sindromi
mogu završiti stanjima potencijalno opasnima po život, liječenje fluoksetinom mora se prekinuti ako
nastupe takvi znakovi (karakterizirani skupinom simptoma kao što su hipertermija, rigiditet,
mioklonizmi, nestabilnost autonomnog nervnog sistema s mogućim naglim promjenama vitalnih
znakova, promjene mentalnog statusa uključujući konfuziju, iritabilnost, izrazitu agitaciju koja
progredira do delirija i kome) i uvesti suportivne mjere za uklanjanje simptoma.
Fluoxetin Farmavita sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja
galaktoze, nedostatkom Lapp laktoze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali uzimati ovaj
lijek.
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Ispitivanja interakcije provoĎene su samo na odraslima.
Poluvrijeme: Prilikom razmatranja farmakodinamičkih ili farmakokinetičkih interakcija fluoksetina i
norfluoksetina s drugim lijekovima (npr. prilikom prelaska s fluoksetina na neki drugi antidepresiv),
treba imati na umu njihovo dugo poluvrijeme eliminacije (vidjeti dio 5.2).
Inhibitori monoaminooksidaze (MAOI): (vidjeti dio 4.3).
Kombinacije koje se ne preporučuju: MAOI-A (vidjeti dio 4.3).
Kombinacije koje zahtijevaju mjere opreza: MAOI-B (selegilin): rizik od serotoninskog sindroma.
Preporučuje se klinički nadzor.
7
Fenitoin: Primijećene su promjene koncentracije fenitoina u krvi, kad se davao u kombinaciji s
fluoksetinom. U nekim su se slučajevima pojavili znakovi toksičnosti. Potrebno je primjenjivati
konzervativni način titracije lijekova kad se primjenjuju istovremeno, kao i nadzirati kliničko stanje
bolesnika.
Serotonergički lijekovi: Istovremena primjena serotonergičkih lijekova (npr. tramadola ili triptana)
može povećati rizik od razvoja serotoninskog sindroma. Upotreba s triptanima nosi dodatni rizik
koronarne vazokonstrikcije i hipertenzije.
Litij i triptofan: U nekim je slučajevima opisan serotoninski sindrom kad su se SSRI antidepresivi
davali u kombinaciji s litijem ili triptofanom, pa bi istovremenu primjenu fluoksetina s ovim lijekovima
trebalo provoditi s oprezom. Kad se fluoksetin koristi u kombinaciji s litijem, potreban je učestaliji i
češći klinički nadzor bolesnika.
CYP2D6 izoenzim: S obzirom da se fluoksetin metabolizira putem jetrenog sistema izoenzima CYP2D6
(kao i triciklički antidepresivi i ostali serotoninergički antidepresivi), istovremena terapija s lijekovima
koji se takoĎer metaboliziraju putem navedenog enzimskog sistema može dovesti do interakcije tih
lijekova. Istovremenu terapiju s lijekovima koji se pretežito razgraĎuju putem ovog enzimskog sistema
i koji imaju uzak terapijski indeks (kao što su flekainid, enkainid, karbamazepin i triciklički
antidepresivi), potrebno je započeti ili prilagoditi najnižoj mogućoj dozi u kojoj se mogu davati. To
vrijedi i u slučaju kad se fluoksetin uzimao tokom prethodnih 5 sedmica.
U literaturi je zabilježeno da farmakokinetičke interakcije izmeĎu inhibitora enzima CYP2D6 i
tamoksifena dovode do 65-75% sniženja koncentracije endoksifena u plazmi, jednog od najaktivnijeg
oblika tamoksifena. Smanjena efikasnost tamoksifena zabilježena je u nekim ispitivanjima prilikom
istovremene primjene nekih SSRI-a. S obzirom da smanjeni efekat tamoksifena ne može biti isključen,
potrebno je, kad god je moguće izbjegavati istovremenu primjenu s potentnim inhibitorima CYP2D
enzima, uključujući fluoksetin (vidjeti dio 4.4).
Oralni antikoagulansi: Izmijenjeni antikoagulantni efekti (laboratorijske vrijednosti i/ili klinički
znakovi i simptomi) bez konzistentnog obrasca, ali koji uključuju pojačano krvarenje, opisani su s
manje čestom učestalosti kad se fluoksetin davao istovremeno s oralnim antikoagulansima. U bolesnika
koji primaju terapiju varfarinom treba pažljivo kontrolisati koagulaciju prilikom započinjanja ili
prekida liječenja fluoksetinom (vidjeti dio 4.4 Krvarenje).
Elektrostimulativna terapija (EST): U rijetkim su slučajevima opisani produženi epileptični napadaji u
bolesnika koji su uzimali fluoksetin i išli na EST terapiju, pa se pri takvoj kombinaciji savjetuje oprez.
Produženje QT intervala: Farmakokinetičke i farmakodinamičke studije izmeĎu fluoksetina I drugih
lijekova koji produžuju QT interval nisu izvedene. Dodatni efekat fluoksetina i ovih lijekova ne može
biti isključen. Naprotiv, pri istovremenoj primjeni fluoksetina i drugih lijekova koji produžuju QT
interval (kao što su antiartitmici razreda IA i III, antipsihotici (npr. derivati fenotiazina, pimozid,
haloperidol), triciklički antidepresivi, odreĎeni anti mikrobni lijekovi (npr. sparfloksacin,
moksifloksacin, eritromicin IV, pentamid), lijekovi za tretman malarije posebno halofantrin, odreĎeni
antihistaminici (astemizol, mizolastin)) treba biti jako oprezan.
Alkohol: U formalnom testiranju, fluoksetin nije povisio nivo alkohola ili pojačao njegove efekte.
MeĎutim, kombinacija SSRI i alkohola se ne preporučuje.
8
Gospina trava: Kao i s ostalim SSRI, mogu nastupiti farmakodinamičke interakcije izmeĎu fluoksetina
i biljnog lijeka gospine trave (Hypericum perforatum), što može dovesti do povećanja neželjenih
efekata.
4.6 Plodnost, trudnoća i dojenje
Trudnoća: Neka epidemiološka ispitivanja upućuju na povećan rizik od kardiovaskularnog oštećenja
povezanog s uzimanjem fluoksetina u prvom tromjesečju trudnoće. Mehanizam nije poznat. Općenito
podaci ukazuju da rizik kardiovaskularnih oštećenja kod novoroĎenčeta povezan s majčinom
izloženošću fluoksetinu iznosi oko 2/100, u usporedbi s očekivanim udjelom za takvo oštećenje od
otprilike 1/100 u općoj populaciji.
Epidemiološki podaci ukazuju da primjena. SSRI-a u trudnoći, posebno u kasnoj trudnoći, može
povećati rizik od perzistentne plućne hipertenzije kod novoreĎenčeta (PPHN). Uočeni rizik kreće se
oko 5 slučajeva na 1000 trudnoća. U općoj populaciji dogaĎa se 1 do 2 slučaja PPHN na 1000
trudnoća.
Nadalje, iako se fluoksetin može primjenjivati tokom trudnoće, nužno je primijeniti uz oprez, posebno
tokom kasne trudnoće ili neposredno prije poroda, budući da su u novoroĎenčadi opisani neki drugi
efekti: iritabilnost, tremor, hipotonija, neprekidan plač, te poteškoće sa sisanjem ili spavanjem. Ovi
simptomi mogu ukazivati ili na serotonergičke efekte ili na apstinencijski sindrom. Vrijeme pojave i
trajanje ovih simptoma mogu biti povezani s dugim poluvremenom fluoksetina (4-6 dana) i njegovog
aktivnog metabolita, norfluoksetina (4-16 sedmica).
Dojenje: Poznato je da se fluoksetin i njegov metabolit norfluoksetin izlučuju u majčino mlijeko. Štetni
efekti opisani su u dojenčadi majki koje su uzimale fluoksetin. Ako se liječenje fluoksetinom smatra
neophodnim, treba razmotriti mogućnost prestanka dojenja. MeĎutim, ako majka želi nastaviti s
dojenjem, mora se propisati najnižu efektivnu dozu fluoksetina. Plodnost: Podaci dobiveni ispitivanjima na životinjama pokazali su da fluoksetin može uticati na kvalitetu
sperme. (vidjeti dio 5.3)
Prijavljeni slučajevi ljudi liječenih SSRI-a pokazali su da je efekat na kvalitetu sperme reverzibilan. Utjecaj na
plodnost u ljudi nije primijećen dosad.
4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama
∆ Trigonik, lijek sa mogućim uticajem na psihofizičke sposobnosti (upozorenje prilikom upravljanja
motornim vozilima i mašinama).
Iako se pokazalo da fluoksetin ne utiče na psihomotorne sposobnosti zdravih dobrovoljaca, svaki
psihoaktivni lijek može narušiti sposobnost prosuĎivanja i vještine. Bolesnike se mora savjetovati da
izbjegavaju upravljanje vozilima ili rad na opasnim mašinama sve dok nisu sigurni da njihove
sposobnosti nisu narušene.
4.8 Neţeljeni efekti
Najčešće zabilježeni neželjeni efekti kod bolesnika liječenih fluoksetinom su glavobolja, mučnina,
nesanica, umor i proljev.
Intenzitet i učestalost neželjenih efekata smanjuju se s trajanjem liječenja i općenito ne dovode do
potrebe za prekidom terapije.
U tablici u tekstu ispod navedeni su neželjeni efekti zabilježeni u kliničkim ispitivanjima (n=9297) te
prilikom spontanog prijavljivanja. Neki od tih neželjenih efekata su zajednički s drugim SSRI.
9
Procjena učestalosti: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), manje često (≥1/1.000, <1/100), rijetko
(≥1/100, <1/10), vrlo rijetko (<1/10,000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih
podataka).
Unutar svake skupine učestalosti, neželjeni efekti su navedeni u padajućem nizu prema njihovoj
ozbiljnosti.
Vrlo često Često Manje često Rijetko Vrlo rijetko Nepoznata
učestalost Poremećaji krvi i limfnog sistema
Trombocitopenija
Poremećaji imunološkog sistema
Anafilaktička
reakcija, serumska
bolest
Enokrinološki poremećaji
Poremećaj
izlučivanja
antidiuretskog
hormona
Poremećaji metabolizma i prehrane
Smanjenje
apetita1
Hiponatrijemija
Psihijatrijski poremećaji
Nesanica2 Anksioznost
Nervoza
Nemir
Napetost
Smanjenje
libida4
Poremećaji
spavanja
Neuobičajeni
snovi3
Depersonalizacija
Poboljšanje
raspoloženja
Euforično
raspoloženje
Poremećaji
razmišljanja
Poremećaji
orgazma5
Bruksizam
Hipomanija
Manija
Halucinacije
Agitacija
Napadaji panike
Suicidalno
razmašljanje i
ponašanje14
Konfuzija
Dishemija
Poremećaji nervnog sistema
glavobolja Poremećaji
pažnje
Omaglica
Disgeuzija
Letargija
Somnolencija6
Tremor
Psihomotorna
hiperaktivnost
Diskinezija
Ataksija
Poremećaji
ravnoteže
Mioklonus
Konvulzije
Akatizija
Bukoglosallni
sindrom
Serotoninski
sindrom
Oštećenje
pamćenja
Poremećaji oka
Zamagljen vid Midrijaza
Poremećaji uha i labirinta
Tinitus
Srčani poremećaji
Palpitacije Ventrikularnaaritmija
uključujući torade de
pointes
EKG-produženje QT
intervala
Krvožilni poremećaji
Crvenilo7 Hipotenzija Vaskulitis
10
Vazodilatacija
Poremećaji dišnog sistema i grudnog koša
Zijevanje Dispneja Faringitis Plućni dogaĎaji
(upalni procesi
različite
histopatologije i/ili
fibroza)
Epistaksa
Poremećaji probavnog sistema
Proljev
Mučnina
Povraćanje
Dispepsija
Suha usta
Disfagija Ezofagealna bol Krvarenje iz
gastrointestinalnog
trakta15
Poremećaji jetre i žući
Vrlo rijetki
idiosinkreatski
hepatitis
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Osip8
Urtikarija
Pruritus
Hiperdroza
Alopecija
Povećanja
sklonost stvaranju
masnica
Hladan znoj
Angioedem
Ekhimoza
Reakcije
fotoosjetljivosti
Purpura
Eritema
multiforme13
Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva
Artralgija Trzanje u
mišićima
Mijalgija
Poremećaji bubrega i mokraćnog sistema
Učestalo
mokrenje9
Disurija Retencija urina Poremećaj
mikturicije
Poremećaj reproduktivnog sistema i dojki
Ginekološko
krvarenje11
Erektilna
disfunkcija
Poremećaji
ejakulacije10
Seksualna
disfunkcija
Galaktoreja Prijapizam
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Umor12
Osjećaj
razdražljivosti
Zimica
Umor
Neuobičajeno
osjećanje
Osjećaj hladnoće
Osjećaj vrućine
Krvarenje iz
sluznice
Pretrage
Povećanje težine Abnormalni
rezultati jetrenih
funkcija
1 uključuje anoreksiju
2 uključuje rano buĎenje ujutro, početnu nesanicu te dnevnu nesanicu
3 uključuje noćne more
4 uključuje gubitak libido
5 uključuje anorgazmija
6 uključuje hipersomniju, sedaciju
7 uključuje nalete vrućine
8 uključuje eritem, eksfolijativni osip, osip vrućine, osip, eritematozni osip, folikularni osip, generalizirani osip, makularni
osip, makulo-papularni osip, morbiliformni osip, papularni osip, pruritički osip, vezikularni osip, umikalni eritematozni osip
11
9 uključuje poliakiuriju
10 uključuje izostanak ejakuacije, disfukciju ejakuacije, preuranjenu ejakuaciju, odgoĎenu ejakuaciju, retrogradnu ejakuaciju
11 uključuje krvarenje iz cerviksa, disfunkciju uterusa, krvarenje iz uterusa, genitalno krvarenje, menometroragiju,
menoragiju, metroragiju, polimenoreiju, postmenupauzalno krvarenje, krvarenje u uterus, vaginalno krvarenje 12
uključuje asteniju 13
može progredirati do Stevens-Johnson-ova sindroma ili toksične epidermalne nekrolize (Lyell-ov sindrom) 14
ovi simptomi mogu biti prikriveni osnovnom bolesti 15
uključuje najčešće krvarenje gingive, hematoma, hematokeziju, rektalnu hemoragiju, hemoragičnu diareju I gastričnu
ulcerhemoragiju
Slučajevi suicidalnih ideja i ponašanja prijavljeni su tokom liječenja fluoksetinom ili brzo nakon
prekida liječenja (vidjeti dio 4.4).
Prelomi kostiju: Epidemiološke studije, provedene većinom na bolesnicima 50-godišnjacima i starijim,
pokazale su povećan rizik od preloma kostiju kod bolesnika koji su primali SSRI i TCA. Mehanizam
koji dovodi do tog rizika je nepoznat.
Simptomi sustezanja opaženi pri prekidu terapije fluoksetinom: Prekidanje fluoksetina često dovodi do
simptoma sustezanja. Najčešće su prijavljene reakcije: omaglica, smetnje osjetila (uključujući
paresteziju), smetnje spavanja (uključujući nesanicu i intenzivne snove), asteniju, agitaciju ili
anksioznost, mučnina i/ili povraćanje, tremor i glavobolja. Uglavnom ovi simptomi su blagi do
umjereni i nestaju sami od sebe, meĎutim kod nekih pacijenata mogu biti teški i/ili produženi (vidjeti
dio 4.4). Zbog toga se savjetuje, ako liječenje Fluoxetinom Farmavita nije više potrebno provoditi,
postepeno smanjivanje doze (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Djeca i adolescenti (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1)
Dodatni neželjeni efekti zabilježeni su specifično u ovoj populaciji opisane ispod.
U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima ponašanje (povezano sa suicidom, pokušaj suicida i suicidalne
misli) i neprijateljstvo puno su češće primijećeni kod djece i adolescenata liječenih antidepresivima u
usporedbi s onima koji su primali placebo.
Manične reakcije, uključujući maniju i hipomaniju zabilježene su kod (2,6% pacijenata na fluoksetinu
nasuprot 0% na kontrolisanom placebu) u većini slučajeva vezano za prekidanje. Ti pacijenti prethodno
nisu imali epizode hipomanije /manije.
TakoĎer su prijavljeni izolirani slučajevi zastoja u rastu u kliničkoj upotrebi (vidjeti dio 5.1).
U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima, epistaksa je često zabilježena te je liječenje fluoksetinom
povezano sa smanjenjem nivoa alkalne fosfataze.
Izolirani slučajevi neželjenih reakcija u smislu odgoĎenog seksualnog sazrijevanja ili seksualne
disfunkcije, prijavljeni su u pedijatrijskoj kliničkoj upotrebi. (vidjeti dio 5.3).
4.9 Predoziranje
Slučajevi predoziranja fluoksetinom u monoterapiji obično imaju blagi tok. Simptomi predoziranja
uključuju mučninu, povraćanje, napadaje, kardiovaskularne poremećaje u rasponu od asimptomatskih
aritmija do srčanog aresta, pulmonarni poremećaj i znakove promjene statusa CNS-a u rasponu od
ekscitacije do kome. Smrtni ishod uslijed predoziranja samo fluoksetinom izuzetno je rijetko opisan.
Preporučuje se nadzor srčanih i vitalnih znakova, zajedno s općim simptomatskim i suportivnim
mjerama. Nije poznat nikakav specifični antidot.
Nije vjerovatno da će forsirana diureza, dijaliza, hemoperfuzija i izmjena krvi transfuzijom biti korisne.
Aktivni medicinski ugljen zajedno sa sorbitolom može biti jednako efikasan ili efikasniji od izazivanja
povraćanja ili ispiranja želuca. U liječenju predoziranja, treba uzeti u obzir mogućnost da se radi o više
različitih lijekova. Za bolesnike koji su uzeli pretjerane količine tricikličkih antidepresiva, uz
12
istovremeno ili nedavno primijenjeni fluoksetin, može biti potreban strogi medicinski nadzor, tokom
dužeg vremena.
5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
5.1 Farmakodinamička svojstva
Farmakoterapijska skupina: selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina.
ATC N06A B03
Fluoksetin je selektivni inhibitor ponovne pohrane serotonina (SSRI) i to je vjerovatno mehanizam
njegova djelovanja. Fluoksetin praktički nema afiniteta za druge receptore kao što su alfa1-, alfa2- i
beta-adrenergički, serotoninski, dopaminski, histaminski H1, muskarinski i GABA receptori.
Velike depresivne epizode: U bolesnika s velikim depresivnim epizodama provedeni su klinički
eksperimenti u kojima se djelovanje fluoksetina uporeĎivalo s placebom i aktivnom kontrolom.
Mjereno prema Hamiltonovoj ljestvici depresije (HAM-D), pokazalo se da je fluoxetin značajno
efikasniji od placeba. U tim je ispitivanjima fluoxetin u odnosu na placebo proizveo značajno veću
stopu odgovora na liječenje (definiranog kao 50%-tno smanjenje HAM-D skora) i remisija. Odgovor na
dozu: U studijama fiksnih doza, krivulja odgovor bolesnika s velikim depresijama na dozu je ravna, što
ne upućuje na prednost u smislu efikasnosti korištenja viših doza od preporučenih. MeĎutim u
kliničkim iskustvima to povećanje doze bi moglo imati prednost za neke pacijente.
Opsesivno-kompulzivni poremećaj: U kratkotrajnim ispitivanjima (kraćim od 24 sedmice), fluoksetin je
bio značajno efikasniji od placeba. Terapijski se efekat postizao pri dozi od 20 mg na dan, ali je pri
višim dozama (40 ili 60 mg na dan) stopadgovora bio još veći. Dugotrajna ispitivanja (faza produžetka
tri kratkotrajne studije i studija prevencije relapsa) nisu pokazala djelotvornost.
Bulimija nervoza: Kratkotrajna ispitivanja (do 16 sedmica) provedena su u ambulantnih bolesnika koji
su imali bulimiju nervozu prema kriterijima DSM-III-R. Fluoksetin u dozi od 60 mg na dan pokazao se
značajno efikasnijim od placeba za smanjenje ciklusa pretjeranog uzimanja i namjernog povraćanja ili
zloupotrebe laksativa ili diuretika radi gubitka težine. MeĎutim, nije se moglo ništa zaključiti o
dugotrajnijoj efikasnosti lijeka.
Dva placebo kontrolisana ispitivanja provedena su u bolesnica koje su prema DSM-IV ispunjavale
dijagnostičke kriterije predmenstrualnog disforičnog poremećaja (eng.PMDD). Bolesnice su bile
uključene u istraživanje ako su imale simptome dovoljno teške da su im bili narušeni socijalno
funkcionisanje i radne sposobnosti te odnosi s drugima. Bolesnice koje su uzimale peroralne
kontraceptive bile su isključene iz ispitivanja. U prvom ispitivanju kontinuirane primjene 20 mg
dnevno tokom 6 ciklusa, poboljšanje se primijetilo u primarnom parametru efikasnosti (iritabilnost,
anksioznost i disforija). U drugom ispitivanju, s intermitentnim doziranjem tokom luteinske faze
ciklusa (20 mg dnevno tokom 14 dana) tokom 3 ciklusa, poboljšanje se primijetilo u primarnom
parametru efikasnosti (na temelju dnevnika opisa težine problema koji su izraženi u bodovima).
MeĎutim, konačni zaključci o efikasnosti i trajanju liječenja ne mogu se donijeti samo na temelju tih
ispitivanja.
Velike depresivne epizode (djeca i adolescenti): ProvoĎena su klinička ispitivanja kod djece i
adolescenta od 8 godina i više u usporedbi s placebom. Fluoksetin, u dozi od 20mg, pokazao se
značajno efikasniji od placeba u kratkotrajnim pivotalnim studijama, mjereći ukupne rezultate
smanjenja dječje depresije na skali (CDRS-R) i klinički ukupni dojam poboljšanja (CGI-I). U obje
13
studije, bolesnici su zadovoljavali kriterije za umjerenu do teške velike depresivne epizode (DSM-III ili
DSM-IV) u tri različita vrednovanja dječjih psihijatara. Efikasnost fluoksetin ispitivanjima može ovisiti
o uključivanju selektivnog uzorka bolesnika (jedni kod kojih se nije spontano vraćala u razdoblju od 3-
5 sedmica i oni čija se depresija nastavljala usprkos značajnoj pažnji).
Postoje samo ograničeni podaci o sigurnosti primjene i efikasnosti, pri primjeni lijeka dužoj od 9
sedmica. Općenito, efikasnost fluoksetina bila je umjerena. Brzina odgovora (mjera primarnog ishoda,
definirana kao 30% smanjenje CDRS-R rezultata) pokazuje statistički značajnu razliku u jednoj od
dvije pivotalnr studije (58% za fluoksetin nasuprot 32% za placebo, P = 0.013 i 65% za fluoksetin
nasuprot 54% za placebo, P =0 ,093). U te dvije studije promjene srednje apsolutne vrijednosti u
CDRS-R od osnovne do krajnje tačke bila je 20 za fluoksetin nasuprot 11 za placebo, P = 0,002 i 22 za
fluoksetin nasuprot 15 za placebo, P<0,001.
Efekti na rast (djeca i adolescenti)
Nakon 19 sedmica liječenja, pedijatrijski pacijenti liječeni fluoksetinom u kliničkim ispitivanjima
dobivali su prosječno 1.1cm manje na visini (p = 0.004) i 1,1 kg manje na težini (p = 0.008) nego
pacijenti liječeni placebom.
U retrospektivno kontrolisanoj opservacijskoj studiji s medijanom od 1,8 godina izloženosti
fluoksetinu, pedijatrijski pacijenti liječeni fluoksetinom nisu imali razlike u rastu u odnosu na očekivani
rast u visinu u odnosu na neliječene, (0,0cm, p=09673)
5.2 Farmakokinetička svojstva
Apsorpcija
Fluoksetin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon peroralne primjene. Uzimanje hrane
ne utiče na bioraspoloživost lijeka.
Raspodjela
Fluoksetin se u velikoj mjeri veže za proteine plazme (oko 95%) i široko se raspodjeljuje (volumen
raspodjele iznosi 20-40 l/kg). Stanje ravnotežne koncentracije u plazmi postiže se nakon nekoliko
sedmica uzimanja lijeka. Ravnotežna koncentracija nakon produženog uzimanja slična je koncentraciji
lijeka nakon 4-5 sedmica.
Metabolizam
Fluoksetin ima nelinearni farmakokinetički profil s efektom prvog prolaska kroz jetru. Maksimalna
koncentracija u plazmi općenito se postiže 6-8 sati nakon primjene. Fluoksetin se najvećim dijelom
metabolizira putem sistema polimorfnih enzima CYP2D6. Fluoksetin se primarno metabolizira u jetri u
aktivni metabolit norfluoksetin (desmetilfluoksetin) postupkom demetilacije.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije fluoksetina iznosi 4-6 dana, a norfluoksetina 4-16 dana. Ovako dugo
poluvrijeme eliminacije odgovorno je za prisustvo lijeka tokom 5-6 sedmica nakon prekida terapije.
Lijek se pretežito izlučuje (oko 60%) putem bubrega. Fluoksetin se izlučuje u majčino mlijeko.
Rizične skupine
- Starije osobe: kinetički parametri nisu promijenjeni u zdravih starijih osoba u usporedbi s mlaĎim
ispitanicima.
- Djeca i adolescenti: Srednja koncentracija fluoksetina kod djece je približno dvostruko viša nego ona
primijećena kod adolescenata dok je srednja norfluoksetin koncentracija 1,5 puta viša. Ravnoteža
14
plazma koncentracija ovisi o tjelesnoj težini a viša je kod djece manje tjelesne težine (vidjeti dio 4.2).
Kao kod odraslih fluoksetin i norfluoksetin se akumulirao ekstenzivno zbog mnogostrukog oralnog
doziranja; dinamička ravnoteža koncentracija dostignuta je unutar 3 do 4 sedmice dnevnim doziranjem.
- Jetrena insuficijencija: u slučaju jetrene insuficijencije (alkoholna ciroza), poluvrijeme eliminacije
fluoksetina i norfluoksetina povećano je na 7 odnosno 12 dana. Lijek se mora primijeniti u nižoj dozi ili
rjeĎe.
- Bubrežna insuficijencija: nakon primjene pojedinačne doze fluoksetina u bolesnika s blagim,
umjerenim ili potpunim (anurija) zatajenjem bubrega, kinetički parametri nisu bili promijenjeni u
usporedbi s onima u zdravih pojedinaca. MeĎutim, nakon ponovljene primjene, primijećeno je
povećanje vršnog nivoa ravnotežne koncentracije u plazmi.
5.3 Neklinički podaci o sigurnosti primjene
Nema dokaza o kancerogenosti, mutagenosti ili oštećenju plodnosti na temelju in vitro ili ispitivanja na
životinjama. Ispitivanja na odraslim životinjama u 2-generacijskom reprodukcijskom ispitivanju na štakorima, fluoksetin nije
proizveo štetne efekte na parenje ili plodnost štakora, nije pokazao teratogenost, te nije uticao na rast, razvoj i
reprodukcijske parametre potomstva. Koncentracije prehranom uvjetovanih doza približno su bile ekvivalentne
1,5, 3.9, i 9.7 mg fluoksetina/kg tjelesne težine.
Muški miševi kojima je fluoksetin davan 3 mjeseca u hrani u dozi približno ekvivalentnoj 31 mg/kg pokazali su
smanjenje težine testisa i hipospermatogenezu. MeĎutim, nivo ovih doza premašuje maksimalne podnošljive
doze, s obzirom su primijećeni značajni znakovi toksičnosti.
U juvenilnim toksikološkim ispitivanjima na CD štakorima, primjena 30mg/kg/dan fluoksetin
hidroklorida od 21 do 90 dana rezultirala je nepovratnom degenerativnom nekrozom testisa,
vakuolizacijom epididimalnog epitela, nezrelošću i neaktivnošću ženskog reproduktivnog trakta i
smanjenom plodnošću. OdgaĎanje u seksualnom sazrijevanju dogodilo se kod mužjaka (10 i
30mg/kg/dan) i ženki (30mg/kg/dan). Značaj ovih nalaza kod čovjeka je nepoznat. Štakorima kojima je
primijenjeno 30mg/kg uočeno je smanjenje duljine femura u usporedbi s kontrolnim te skeletna
mišićna degeneracija, nekroza i regeneracija. Pri dozi od 10mg/kg/dan, vrijednost postignute u plazmi
bile su životinja približno 0.8 do 8.8 puta (fluoksetin) i 3.6 do 23.2 puta (norfluoksetin) onih vrijednosti
koje su obično primijećene kod pedijatrijskih bolesnika. Pri dozi od 3mg/kg/dan, plazmatska vrijednost
postignuta kod životinja približno je 0.04 do 0.05 puta (fluoksetin) i 0.3 do 2.1 puta (norfluoksetin) od
onog što se obično postiže kod pedijatrijskih pacijenata.
U studijama na mladim miševima pokazalo se da je inhibicija serotoninskog transportera sprječava
prirast kosti. Ti podaci bit će potkrijepljeni kliničkim nalazima. Povratnost ovog efekta nije utvrĎena.
Druge studije na mladim miševima (tretirani od 4 do 21 sedmice) pokazale su da inhibicija
serotoninskog transportera ima dugotrajne efekte na ponašanje miševa. Nema informacija je li efekt
povratan. Klinički značaj ovih nalaza nije još utvrĎen.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1 Popis pomoćnih supstanci
Škrob preželatinizovan;
Laktoza monohidrat;
Magnezijum-stearat.
Sastav želatinske capsule:
-želatin
15
-boja gvožĎe oksid-žuta E172
-titan-dioksid
-boja kinolin-žuta E104
-boja azorubin E122
-boja patent-plava E131
-boja brilijantin-crna E151
-metilparahidroksibenzoat E218
-propilparahidroksibenzoat E216
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
6.3 Rok trajanja
3 godine od datuma proizvodnje
6.4 Posebne mjere pri čuvanju lijeka
Čuvati pri temperaturi do 25C u originalnom pakovanju.
6.5 Vrsta i sadrţaj unutarnjeg pakovanja (spremnika)
Fluoxetin Farmavita 20 mg kapsule: 30 (3x10) kapsula u PVC/PE/PVDC//Al blisteru.
6.6. Uputstvo za upotrebu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje
neiskorištenog lijeka ili otpadnih materijala koji potiču od lijeka
Nema posebnih zahtjeva.
6.7 Reţim izdavanja
Lijek se izdaje uz ljekarski recept.
7. PROIZVOĐAČ (administrativno sjedište)
FARMAVITA d.o.o. SARAJEVO,
Igmanska 5a, 71320 Vogošća, Bosna i Hercegovina.
PROIZVOĐAČ GOTOVOG LIJEKA (mjesto puštanja lijeka u promet):
FARMAVITA d.o.o. SARAJEVO
(u saradnji sa ALKALOID AD, Skopje, Republika Makedonija)
Igmanska 5a, Vogošća, Sarajevo, Bosna i Hercegovina.
NOSILAC DOZVOLE ZA STAVLJANJE GOTVOG LIJEKA U PROMET:
Farmavita d.o.o. Sarajevo
Igmanska 5a, Vogošća, Sarajevo, Bosna i Hercegovina.